伊立替康化疗致腹泻的护理干预

伊立替康为一种新型抗肿瘤化疗药物,对结、直肠癌,小细胞肺癌,非小细胞肺癌,胃癌等有很好的疗效。但其药物所致的腹泻等为伊立替康用药限制性不良反应。临床研究表明,20%～40%的患者接受本品治疗可出现腹泻,导致患者生活质     

伊立替康联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒性反应观察

目的探讨伊立替康联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者的近期疗效和毒性反应。方法 57例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,所有患者均采取伊立替康联合顺铂治疗,治疗后,观察近期治疗效果和毒性反应。结果总治疗有效率为43.9%;不良反应由高到低依次是粒细胞减少、腹泻以及恶心呕吐,发生率分别为56.1%、47.4%、43.9%以及42.1%。结论伊立替康联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者,能够明显提高治疗有效率,增强治疗效果,降低不良反应。     

三种喜树碱类衍生物分别联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察

目的观察卡铂分别联合伊立替康、拓扑替康、羟基喜树碱，治疗经一线方案治疗失败的晚期非小细胞肺癌的近期疗效和毒副反应。方法86例晚期复发性非小细胞肺癌患者随机分为3组，A组（29例）给予卡铂350mg／m^2d1＋伊立替康60mg／m^2d1、8、15，每4周重复1次；B组（29例）给予卡铂350mg／m^2d1＋拓扑替康1mg／m^2d1～5，每3周重复1次；C组（28例）给予卡铂350mg／m^2d1＋羟基喜树碱10mg／m^2d1～5，每3周重复1次。结果伊立替康方案组有效率为28．00％、拓扑替康方案组有效率为26．92％，羟基喜树碱方案有效率为28．57％。三组不良反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应等，伊立替康组独有延迟性腹泻。结论卡铂分别联合伊立替康、拓扑替康、羟基喜树碱三种喜树碱类衍生物治疗经一线方案治疗失败的非小细胞肺癌的近期疗效相似，但不良反应有所不同，伊立替康独有延迟性腹泻，有待进一步临床上应用观察。     

基因多态性影响伊立替康疗效及毒性作用的研究进展

伊立替康与氟尿嘧啶、亚叶酸联合用于转移性结肠直肠癌的一线治疗,或用于转移性结直肠癌复发和恶化的治疗,其治疗过程中主要的不良反应为骨髓抑制和迟发型腹泻.伊立替康的体内代谢过程复杂,涉及众多药物代谢酶和药物转运蛋白,如羧酸酯酶、细胞色素P450 3A酶、尿苷二磷酸葡醛酰转移酶、ATP-依赖性转运蛋白,且存在药酶多态性现象,药动学和药效学个体差异大.文中主要综述近年来伊立替康体内代谢酶和膜转运蛋白基因多态性对其疗效及毒性作用影响的研究进展.     

UGT1A1基因多态性联合血药浓度监测在伊立替康个体化治疗中的应用

近年来,恶性肿瘤已成为一种发病率较高的慢性病,尤其是结直肠癌的发病率和死亡率呈逐渐上升趋势。目前伊立替康联合5-氟尿嘧啶与亚叶酸钙方案(FOLFIRI)治疗晚期结直肠癌疗效显著。但由于伊立替康严重的不良反应及明显的个体差异,该方案在临床应用中受到一定限制。伊立替康在体内代谢过程中受多种酶的影响,其中尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1Al(UGT1A1)在伊立替康体内代谢过程中起到核心作用。但随着深入研究,伊立替康及其代谢物的血药浓度在预测伊立替康相关不良反应甚至个体化给药方面与基因多态性检测同样重要。因此,本文就影响伊立替康个体化治疗的因素作一综述。     

UGT1A1基因与伊立替康致结肠癌患者腹泻及中性粒细胞减少的关系分析

目的分析尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)基因与伊立替康致结肠癌患者腹泻及中性粒细胞减少的关系。方法收集我院2017年5月至2018年4月入院治疗的60例结肠癌患者,均采用伊立替康治疗,分析并记录患者化疗中出现的腹泻及中性粒细胞减少情况,采集外周血,提取基因组DNA,测定UGT1A1基因多态性,研究基因型与2种不良反应的关系。结果 60例患者中,UGT1A1*28野生型50例,杂合突变型10例,突变纯合型无;UGT1A1*6野生型38例,杂合突变型20例,突变纯合型2例。UGT1A1*28、UGT1A1*6突变基因型患者腹泻、中性粒细胞减少发生率均高于野生型患者(P<0.05)。单因素分析显示,不同性别、年龄、转移器官数目、UGT1A1基因型、伊立替康剂量的结肠癌患者中,伊立替康致腹泻、中性粒细胞减少0～4级发生情况比较差异有统计学意义(P<0.05);不同ECOG评分者2种不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic分析显示,UGT1A1*28基因型、UGT1A1*6基因型、伊立替康剂量是结肠癌患者伊立替康致腹泻、中性粒细胞减少的独立危险因素。结论结肠癌患者中,UGT1A1基因野生型最为常见,经伊立替康治疗后,UGT1A1*28、UGT1A1*6突变型患者的腹泻及中性粒细胞减少的风险明显增加,可为临床伊立替康不良反应的干预及用药选择提供理论依据。     

伊立替康联合铂类治疗广泛期小细胞肺癌的循证评价

目的 循证评价伊立替康联合铂类治疗广泛期小细胞肺癌超说明书用药的合理性。方法 查询国内外伊立替康的最新版药品说明书,收集伊立替康的全部适应证。计算机检索PubMed、Cochrane Library、Epistemonikos、EMbase、CBM、CNKI和万方数据库,检索时限为从建库至2018年11月,收集伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌的相关指南与系统评价,对该方案治疗广泛期小细胞肺癌的有效性和安全性进行分析评价。结果 FDA说明书提及伊立替康用于广泛期小细胞肺癌,但NMPA说明书未提及;国内外共有4篇指南推荐伊立替康联合铂类治疗广泛期小细胞肺癌,5篇系统评价对铂类联合伊立替康与依托泊苷进行分析,认为铂类联合伊立替康可作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案,但要警惕不良反应的发生。结论 目前有关铂类联合伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌的证据较充分,可作为广泛期小细胞肺癌的治疗用药。     

伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌的临床分析

目的对应用顺铂与伊立替康联合对患有小细胞癌的患者实施治疗的临床效果进行研究。方法抽取76例患有小细胞癌的患者,随机分为对照组和治疗组,平均每组38例。采用常规化疗方案对对照组患者实施治疗;采用顺铂与伊立替康联合化疗方案对治疗组患者实施治疗。结果治疗组患者的小细胞癌病情治疗效果明显优于对照组;病情控制时间和化疗方案实施时间明显短于对照组;治疗期间不良反应率明显低于对照组;对化疗方案满意度明显高于对照组。结论应用顺铂与伊立替康联合对患有小细胞癌的患者实施治疗的临床效果非常明显。     

伊立替康在小细胞肺癌化疗中所致 重度不良反应的相关因素分析

目的：分析小细胞肺癌患者使用伊立替康发生Ⅲ度以上不良反应的相关因素。方法：对2015年12月~2018年11月共91例使用伊立替康的小细胞肺癌患者进行回顾性分析,探讨影响Ⅲ度以上不良反应的危险因素。结果：有放疗史和既往接受化疗次数是导致Ⅲ度以上中性粒细胞减少、腹泻和呕吐的危险因素。结论：这类患者需密切关注,加强观察,注意病情变化。     

伊立替康在小细胞肺癌脑转移中的价值分析

目的分析伊立替康对小细胞肺癌脑转移情况的影响。方法选取在我院接受抗肿瘤治疗的在小细胞肺癌脑转移患者共89例为研究对象,其中接受常规放化疗治疗的42例患者为对照组,将接受放疗联合伊立替康化疗方案的47例患者作为伊立替康组,对比分析两组患者的生存指标和不良反应。结果伊立替康组肿瘤控制率(78.72%)、生存时间(10.24±1.25)月、无疾病生存时间(7.15±0.96)月均显著高于对照组(P<0.05),不良反应率(25.53%)均显著低于对照组(P<0.05)。结论伊立替康不仅能够延长小细胞肺癌脑转移生存期限,而且能够保护正常器官组织,减少放射性不良反应。     

不同剂量伊立替康二线治疗小细胞肺癌的临床研究

目的比较不同剂量伊立替康联合顺铂（DDP）方案二线治疗小细胞肺癌（SCLC）的近期疗效、无进展生存期及不良反应。方法 80例SCLC患者,随机分为低剂量伊立替康组（40例）和高剂量伊立替康组（40例）,分别接受低剂量伊立替康和高剂量伊立替康方案化疗。要研究终点为无进展生存期（progression-free survival,PFS）,客观反应率（response rate,RR）和不良反应。结果低剂量伊立替康组RR52.5%,中位PFS为6.2个月;高剂量伊立替康组RR 60.0%,中位PFS为5.5个月,两组PFS比较差异无统计学意义（P〉0.05）。两组主要不良反应均为骨髓抑制和腹泻,比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论低剂量伊立替康与高剂量伊立替康二线治疗SCLC客观疗效及PFS相当,但骨髓抑制及腹泻明显低于高剂量组。     

Pharmacogenetics of irinotecan: A promoter polymorphism of <Emphasis Type="Italic">UGT1A1</Emphasis> gene and severe adverse reactions to irinotecan

Summary This review focuses on a pharmacogenetic association between genetic polymorphism of UGT1A1 gene and severe adverse reactions to irinotecan. Although many studies used pharmacokinetic parameters as surrogate measures for predicting clinical outcomes of irinotecan chemotherapy, they have not produced consistent evidence. On the other hand, genotyping results of UGT1A1 gene appear to predict severe adverse reactions more straightforward than the pharmacokinetic parameters or the phenotypes of the enzymatic activity. A case-control study of Japanese cancer patients revealed that those with the variant UGT1A1 alleles were at significantly higher risk of severe adverse reactions to irinotecan, suggesting that the genotyping strategy would be clinically useful. Nevertheless, clinical importance of the pharmacogenetic testing should differ for different patient groups and for different clinical situations. We need to keep this issue in mind in applying the pharmacogenetic evidence in clinical practice.     

扶正祛邪中药联合顺铂及伊立替康新辅助化疗治疗宫颈癌的临床效果

目的 探究扶正祛邪中药联合顺铂及伊立替康新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床效果.方法 选取本院2012年7月至2015年6月收治的62例局部晚期宫颈癌患者作为研究对象,采取随机数字表法将所有患者分为观察组(31例)与对照组(31例).对照组顺铂联合伊立替康治疗,观察组在对照组治疗基础上加用扶正祛邪中药治疗,观察对比两组临床治疗效果及不良反应情况,采用癌症患者生活质量核心量表(QOL-C30)评定患者生活质量.结果 治疗后,观察组总有效率为96.77％,对照组为83.87％,差异具有统计学意义(P＜0.05).观察组QOL-C30评分明显优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01).治疗后,对照组2例胃肠道反应,2例骨髓抑制,4例恶心呕吐,总不良反应发生率为25.81％;治疗后,观察组出现2例恶心呕吐,总不良反应发生率为6.45％;观察组总不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 顺铂联合伊立替康新辅助化疗治疗宫颈癌临床效果明显,在此治疗基础上联合扶正祛邪中药治疗效果更佳,可明显提升临床总有效率,降低化疗引起的不良反应,安全可靠,还能改善患者生存质量,具有较高的临床应用及推广价值.     

UGT1A1基因多态性与伊立替康所致不良反应的相关性分析

目的：研究本院肿瘤患者UGT1A1基因多态性分布,探讨UGT1A1基因多态性与伊立替康所致不良反应的相关性。方法：回顾性分析2016~2018年就诊于本院并接受伊立替康治疗的肿瘤患者UGT1A1基因多态性分布,分析用药后不良反应发生情况,比较不同基因型之间的差异。结果：共计76例肿瘤患者被纳入分析。76例患者均行UGT1A1*28基因检测（突变比率23.68%）,其中有45例患者同时行UGT1A1*6基因检测（突变比率24.44%）。UGT1A1*28基因突变患者发生Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少的风险显著高于野生型（OR=10.79,95% CI：1.24~93.86, P=0.016）。伊立替康化疗引起的其他不良反应,包括血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻、肝损伤在本研究中未显示出与UGT1A1基因型的显著相关性（P>0.05）。结论：UGT1A1*28基因多态性与伊立替康引起的严重白细胞减少相关。     

25例伊立替康治疗晚期肠癌致不良反应的分析

目的研究化疗药物伊立替康致不良反应的相关危险因素,提高伊立替康的临床应用安全性,扩大其临床应用范围。方法收集2011～12月至2012～10月我院肿瘤科联合伊立替康方案化疗的大肠癌患者,对其不良反应进行分析。利用SPSS17.0统计软件进行Fisher精确检验,分析患者不同临床参数与不良反应的关系。结果消化道反应总发生率为72%,骨髓抑制总发生率为56%,严重的Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性12%,迟发型腹泻总发生率为40%,较严重的Ⅲ度发生率为4%,无严重的Ⅳ度腹泻,占腹泻总发生率的10%。急性胆碱能发生率为16%。腹泻的危险因素为具有长期吸烟饮酒史。结论伊立体康的不良反应较为常见,而严重的骨髓抑制和迟发型腹泻(Ⅲ～Ⅳ度)发生率较低。发生腹泻的时间大约在用药后4～6天。具有长期吸烟饮酒史的患者发生腹泻的风险较高,对于这部分患者应加强戒烟戒酒的宣传,继而达到用药安全性。     

Clinical pharmacogenetics of irinotecan (CPT-11)

Irinotecan (CPT-11) is now widely used, especially for colorectal and lung cancers, whereas the drug causes severe adverse drug reactions (ADR), such as leukopenia/neutropenia or diarrhea. Irinotecan undergoes drug metabolism to form an active SN-38, which is further converted to its beta-glucuronide by UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1. A variant in the promoter of UGT1A1 gene, UGT1A1*28 allele, has been extensively studied, and pharmacogenetic relationships between the variant and ADR to irinotecan have been reported. A case-control study of Japanese cancer patients demonstrated that the patients having UGT1A1*28 were at significantly increased risk of severe ADR to irinotecan. To date, genetic variations of the UGT1A1 gene is the most important hereditary factor to predict severe ADR to irinotecan. The UGT1A1*28 is the only one variant that has multiple lines of clinical evidence in multiple races, whereas genetic variations of other UGT isoforms, drug-metabolizing enzymes and drug transporters need more confirmations of its clinical significance in multiple patient groups. At present, irinotecan chemotherapy based on a patient's UGT1A1 genetic status is scientifically reasonable.     

伊立替康的不良反应及处理

伊立替康是拓扑异构酶I的特异性抑制剂。迟发性腹泻与中性粒细胞减少症等是伊立替康的主要不良反应，是可预测、可逆转、可控制、无蓄积的，只要及时准确处理均可控制。本文详述了伊立替康的主要不良反应及其临床处理。     

替吉奥联合伊立替康治疗FOLFOX耐药的晚期结直肠癌的临床研究

目的评价替吉奥（S-1）联合伊立替康（CPT-11）治疗FOLFOX耐药的晚期结直肠癌患者的临床疗效和不良反应。方法选择对FOLFOX方案耐药的有可评价病灶的晚期结直肠癌患者144例,将其随机分为实验组（72例）和对照组（72例）。实验组给予替吉奥联合伊立替康（IRIS）方案,对照组给予伊立替康联合亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶（FOLFIRI）方案。每2个周期评价疗效及不良反应发生情况。结果 144例患者均可评价疗效,实验组和对照组的CBR分别为54.17%和50.00%,RR分别为19.4%和12.86%,PFS分别为6.8和5.1个月。两组间PFS的差异有统计学意义（P〈0.05）。两组患者主要Ⅲ/Ⅳ度不良反应（血液学毒性、腹泻、手足综合症）的发生率比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论替吉奥联合伊立替康治疗FOLFOX耐药的晚期结直肠癌患者,其中位无进展期高于FOLFIRI方案,而毒副反应严重程度无显著差异,可作为转移性结直肠癌晚期二线化疗的一种新的选择。     

Pharmacogenetics and irinotecan therapy.

PURPOSE: Irinotecan metabolism, irinotecan pharmacogenetic research, and the role of genetic testing before administration of the drug are reviewed. SUMMARY: Irinotecan is approved worldwide for the treatment of metastatic colorectal cancer but causes dose-limiting neutropenia and diarrhea. When severe, these can lead to dehydration, infection, patient discomfort, additional medication requirements, hospitalization, and death. The identification of predictive markers in irinotecan therapy has been a significant goal of pharmacogenetic research. The labeling of irinotecan was recently changed and now includes a warning of greater neutropenia risk in patients with reduced activity in the drug-metabolizing enzyme uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1). A known marker of reduced UGT1A1 activity is the genetic variant UGT1A1*28. Numerous studies have demonstrated the effects of genetic factors, especially UGT1A1*28, that contribute to interpatient variability in irinotecan pharmacokinetics and toxicity. Irinotecan's new labeling recommends that clinicians consider reducing the dosage of irinotecan in patients homozygous for UGT1A1*28. CONCLUSION: At least part of the interpatient variability of irinotecan toxicity can be explained by the UGT1A1*28 polymorphism. Patients who are homozygous for the UGT1A1*28 allele have an increased risk of developing severe neutropenia when receiving irinotecan, especially the 300-350- mg/m2 regimen. A molecular assay is now available to identify the at-risk subgroup and should be used by health care professionals to help guide irinotecan-treatment decisions.