趋化因子及其受体与乳腺癌相关性的研究现状

目的：探讨趋化因子及其受体在乳腺癌发展过程中所起的作用，以及在此过程中其他细胞因子对趋化因子及受体的影响。方法：以乳腺肿瘤、趋化因子和受体为关键词检索CHKD系列全文数据库和MEDLINE数据库，筛选2002～2007年相关文献，重点是有关研究较多的CXCR4、CCR7及其配体，VEGF和MMP等的调控机制，以及趋化因子及受体与临床病理学参数的关系。结果：在乳腺癌的发展过程中，其他细胞因子及基因突变导致的自身结构的变化都会影响趋化因子及其受体的表达。趋化因子和受体结合，作用于改变肿瘤生物学特性的蛋白，进而调控乳腺癌细胞的发展。通过抗体抑制这些趋化因子及其受体的作用，就可以抑制乳腺癌的发生及转移，提示趋化因子及其受体有望成为乳腺癌靶向治疗的新途径。结论：趋化因子及其受体在乳腺癌组织或细胞上高表达，对乳腺癌的生长、侵袭及转移有重要作用，其信号的活化受到多种因素的影响。     

造血生长因子受体超家族

细胞因子受体是细胞因子展现其生物学功能的关键结构。造血生长因子受体超家族的发现对于解释众多细胞因子的功能多样性和交叉反应具有十分重要的意义。造血生长因子受体可分为３个亚类，各自针对一系列细胞因子发生反应，其核心为各亚类受体所具备的共用受体链。     

斑蝥酸钠维生素B6注射液体外调节细胞因子的实验研究

目的：通过体外试验研究斑蝥酸钠维生素B6注射液（艾易舒）对淋巴细胞分泌白介素-2、白介素-4、趋化性细胞因子白介素-8的影响,以进一步揭示其抗癌的机制。方法：体外进行人外周血淋巴细胞培养,采用放射免疫方法分析斑蝥酸钠维生素B6注射液2个剂量组和对照组对淋巴细胞分泌细胞因子白介素-8、白介素-4的影响。采用RT-PCR半定量方法分析斑蝥酸钠维生素B6注射液对淋巴细胞合成白介素-2mRNA的影响。结果：适当浓度的艾易舒对经植物血凝素（PHA）活化的人外周血淋巴细胞分泌白介素-4、白介素-8有影响,随着药物浓度的增高白介素-4的分泌呈增加趋势,但无统计学意义。而白介素-8的分泌药物组与对照组相比降低,且有统计学意义,而两个药物剂量组之间无统计学意义。2个药物剂量组可明显促进T细胞合成白介素-2mRNA,两实验组与对照组比较P〈0.05,较低浓度剂量组这种促进作用更明显。结论：斑蝥酸钠维生素B6注射液通过促进淋巴细胞分泌细胞因子白介素-2增强机体的免疫功能,减轻化疗副作用,提高化疗疗效。通过抑制白介素-8的分泌,抑制新生血管的生成,从而抑制肿瘤的转移。增强免疫功能、抑制新生血管的生成可能是其抗癌机制之一。     

脂肪细胞因子与乳腺癌

肥胖与绝经后乳腺癌的发病、晚期病变和预后明显相关,绝经后肥胖女性雌激素水乎的升高被认为是其主要的机制之一。脂肪细胞因子是白色脂肪细胞分泌的多种激素和细胞因子,研究发现其与乳腺癌细胞的增殖、浸润、转移和血管生成有关,提示其可能是肥胖与乳腺癌关系的生物学基础。     

脂肪细胞因子与乳腺癌

肥胖与绝经后乳腺癌的发病、晚期病变和预后明显相关,绝经后肥胖女性雌激素水乎的升高被认为是其主要的机制之一。脂肪细胞因子是白色脂肪细胞分泌的多种激素和细胞因子,研究发现其与乳腺癌细胞的增殖、浸润、转移和血管生成有关,提示其可能是肥胖与乳腺癌关系的生物学基础。     

乳腺癌患者外周血Th1／Th2细胞因子的漂移及其与病理和临床病程的关系

 目的 检测乳腺癌患者外周血CD+3 T细胞分泌细胞因子的水平，分析Th1和Th2细胞的细胞因子免疫变化，为肿瘤的免疫治疗提供实验依据。方法 用刺激物刺激细胞，增加细胞内细胞因子的表达，加入荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体，特异性抗原抗体结合，应用流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平。同时用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中相应的细胞因子。结果 CD+3 T细胞分泌的细胞因子水平及血清中的细胞因子皆表现Th1型细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-12（IL-12）表达水平较正常对照组显著降低，Th2型细胞因子白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-10（IL-10）表达水平较正常对照组升高，差异有统计学意义。肿瘤坏死因子-α （TNF-α）表达水平较正常对照组升高，差异有统计学意义。结论 乳腺癌患者体内Th2型细胞因子模式占优势状态，这可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸，从而导致肿瘤的发生或者转移的原因之一。     

乳腺癌趋化因子受体CXCR4的表达及其意义

目的研究趋化性细胞因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达,探讨其与淋巴结转移、远处转移及预后的关系。方法84例正常乳腺组织及84例乳腺癌组织、43例区域淋巴结转移癌组织标本（依据组织类型及临床病理特性分组）,取自福建医科大学附属第二医院2000年1月至2002年12月手术切除的病理存档蜡块,应用免疫组化方法（二步法）分别检测3组标本CXCR4的表达情况。对计数资料采用χ^2检验,对生存率采用时序检验进行统计学分析。结果正常乳腺组织、乳腺癌组织、区域淋巴结转移癌组织CXCR4阳性率分别为11．9％、53．6％、74．4％;转移组织CXCR4阳性表达率明显高于原发肿瘤。乳腺癌组织CXCR4阳性表达率与淋巴结转移、HER-2表达、临床分期密切相关（P〈0．05）,而与患者年龄、肿瘤直径、ER表达、PR表达、组织学类型及肿瘤分化程度无关（P〉0．05）。发生远处转移组CXCR4表达水平（74．1％）高于未发生远处转移组（43．9％,P〈O．01）。CXCR4阳性表达组5年生存率66．7％（30／45）明显低于阴性表达组87．2％（84／89,P〈0．05）。结论CXCR4阳性表达与乳腺癌的淋巴结转移、远处转移有关,有助于预后判断。     

斑蝥酸钠维生素B6注射液体外调节细胞因子的实验研究

目的:通过体外试验研究斑蝥酸钠维生素B6注射液(艾易舒)对淋巴细胞分泌白介素-2、白介素-4、趋化性细胞因子白介素-8的影响,以进一步揭示其抗癌的机制。方法:体外进行人外周血淋巴细胞培养,采用放射免疫方法分析斑蝥酸钠维生素B6注射液2个剂量组和对照组对淋巴细胞分泌细胞因子白介素-8、白介素-4的影响。采用RT-PCR半定量方法分析斑蝥酸钠维生素B6注射液对淋巴细胞合成白介素-2mRNA的影响。结果:适当浓度的艾易舒对经植物血凝素(PHA)活化的人外周血淋巴细胞分泌白介素-4、白介素-8有影响,随着药物浓度的增高白介素-4的分泌呈增加趋势,但无统计学意义。而白介素-8的分泌药物组与对照组相比降低,且有统计学意义,而两个药物剂量组之间无统计学意义。2个药物剂量组可明显促进T细胞合成白介素-2mRNA,两实验组与对照组比较P<0.05,较低浓度剂量组这种促进作用更明显。结论:斑蝥酸钠维生素B6注射液通过促进淋巴细胞分泌细胞因子白介素-2增强机体的免疫功能,减轻化疗副作用,提高化疗疗效。通过抑制白介素-8的分泌,抑制新生血管的生成,从而抑制肿瘤的转移。增强免疫功能、抑制新生血管的生成可能是其抗癌机制之一。     

趋化性细胞因子受体CXCR4基因沉默对乳腺癌细胞体外侵袭和定向肺转移的影响

目的 利用RNA干扰技术下调趋化性细胞因子受体CXCR4基因的表达,探讨其沉默对乳腺癌细胞体外侵袭及肺转移潜能的影响.方法 设计合成CXCR4的特异性短发卡状RNA(shRNA),将其插入至pSilencer载体中,并将重组后的pSilencer质粒载体经脂质体包裹转染乳腺癌MDA-MB-231细胞株,抗性筛选稳定抑制CXCR4表达的永久细胞克隆.应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法,检测shRNA对细胞内CXCR4基因表达的影响.利用Boyden小室模型检测细胞体外侵袭能力.二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖状况.通过裸鼠尾静脉瘤细胞注射方法,构建肺转移模型,检测CXCR4基因沉默对乳腺癌细胞肺转移能力的影响.结果 成功构建和筛选出CXCR4特异性的shRNA质粒载体,稳定转染CXCR4-shRNA的乳腺癌细胞的CXCR4 mRNA和蛋白的表达较空白对照组明显下调(29.5%±3.8%比69.7%±2.6%,15.4%±1.1%比39.0%±2.4%;均P<0.01),体外侵袭能力减弱,增殖速度减慢,肺转移能力下降.结论 以CXCR4为靶向的shRNA能够有效下调CXCR4基因的表达,降低人乳腺癌细胞体外侵袭、增殖以及肺转移的能力.CXCR4是乳腺癌侵袭和转移过程中的重要调控因子.     

斑蝥酸钠维生素B6注射液体外调节细胞因子的实验研究

目的通过体外试验研究斑蝥酸钠维生素B6注射液(艾易舒)对淋巴细胞分泌白介素-2、白介素-4、趋化性细胞因子白介素-8的影响,以进一步揭示其抗癌的机制.方法体外进行人外周血淋巴细胞培养,采用放射免疫方法分析斑蝥酸钠维生素B6注射液2个剂量组和对照组对淋巴细胞分泌细胞因子白介素-8、白介素-4的影响.采用RT-PCR半定量方法分析斑蝥酸钠维生素B6注射液对淋巴细胞合成白介素-2mRNA的影响.结果适当浓度的艾易舒对经植物血凝素(PHA)活化的人外周血淋巴细胞分泌白介素-4、白介素-8有影响,随着药物浓度的增高白介素-4的分泌呈增加趋势,但无统计学意义.而白介素-8的分泌药物组与对照组相比降低,且有统计学意义,而两个药物剂量组之间无统计学意义.2个药物剂量组可明显促进T细胞合成白介素-2 mRNA,两实验组与对照组比较P＜0.05,较低浓度剂量组这种促进作用更明显.结论斑蝥酸钠维生素B6注射液通过促进淋巴细胞分泌细胞因子白介素-2增强机体的免疫功能,减轻化疗副作用,提高化疗疗效.通过抑制白介素-8的分泌,抑制新生血管的生成,从而抑制肿瘤的转移.增强免疫功能、抑制新生血管的生成可能是其抗癌机制之一.     

趋化因子与乳腺癌

趋化因子参与乳腺癌细胞的生长、血管生成及远处转移过程。然而,近年来单靶点趋化因子受体拮抗剂的临床试验多以失败告终,彰显了肿瘤微环境中趋化因子网络的复杂性,因此基于多向药理学原理确立多靶点调控策略势在必行。多靶点非典型性趋化因子受体(ACR)作为内源性和生理性的调节分子,有可能成为捕获高表达的多种促肿瘤性趋化因子、有效控制乳腺癌的利器。     

Chemokines in tumor progression and metastasis

Chemokines play a vital role in tumor progression and metastasis. Chemokines are involved in the growth of many cancers including breast cancer, ovarian cancer, pancreatic cancer, melanoma, lung cancer, gastric cancer, acute lymphoblastic leukemia, colon cancer, non-small lung cancer and non-hodgkin''s lymphoma among many others. The expression of chemokines and their receptors is altered in many malignancies and leads to aberrant chemokine receptor signaling. This review focuses on the role of chemokines in key processes that facilitate tumor progression including proliferation, senescence, angiogenesis, epithelial mesenchymal transition, immune evasion and metastasis.     

趋化因子受体CCR3在乳腺癌中的表达及意义

目的 研究趋化因子受体CCR3在人乳腺癌中的表达情况,并分析其与乳腺癌相关临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测在150例乳腺癌及相应癌旁正常乳腺组织中CCR3的表达.分析乳腺癌中CCR3表达与患者年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移状况、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)等临床病理特征的相关性.结果 (1) CCR3在乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中均有表达,150例乳腺癌组织中CCR3的阳性表达率为86.7％,在相应癌旁正常组织中的阳性表达率为14.0％;CCR3在乳腺癌组织的表达明显高于癌旁正常乳腺组织,差异有统计学意义(P ＜0.001);(2) CCR3的表达与患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移与否、ER、PR及HER-2的表达等临床病理特征无关(P＞0.05).结论 CCR3可能对乳腺癌的发展有一定的作用,CCR3在乳腺癌中表达的高低与发生淋巴结转移无明显的相关性,CCR3能否作为预测淋巴结转移的指标有待于进一步的研究.     

CXCR4 knockdown by small interfering RNA abrogates breast tumor growth in vivo

Breast cancer cells express the chemokine receptor CXCR4 and frequently metastasize to organs with an abundant source of the CXCR4 ligand, stromal cell-derived factor 1 (SDF-1). The chemokine receptor CXCR4 plays an active role in the metastasis of breast cancer. Here, we show that a small interfering RNA (siRNA) against CXCR4 effectively downregulates CXCR4 expression in human MDA-MB-231 breast cancer cells, leading to significant decrease in breast cancer cell invasion and adhesion. It was further found that tumor cells lacking CXCR4 expression proliferated at a much slower rate than control cells in vitro. Surprisingly, tumor cells lacking CXCR4 expression failed to grow in SCID mice in repeated experiments, providing the first direct evidence for an essential role of CXCR4 in breast cancer growth in vivo. This finding suggests an expanded role for the CXCR4 molecule in tumor cell growth in vivo, in addition to its role in breast cancer metastasis. This study implies the CXCR4 molecule as a potential target to control breast tumor growth as well as metastasis.     

The biological role of the CXCL12/CXCR4 axis in esophageal squamous cell carcinoma

Esophageal cancer is the eighth most common malignant tumor and the sixth leading cause of cancer-related death worldwide. Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is the main histological type of esophageal cancer, and accounts for 90% of all cancer cases. Despite the progress made in surgery, chemotherapy, and radiotherapy, the mortality rate from esophageal cancer remains high, and the overall 5-year survival rate is less than 20%, even in developed countries. The C-X-C motif chemokine ligand 12 (CXCL12) is a member of the CXC chemokine subgroup, which is widely expressed in a variety of tissues and cells. CXCL12 participates in the regulation of many physiological and pathological processes by binding to its specific receptor, C-X-C motif chemokine receptor type 4 (CXCR4), where it causes embryonic development, immune response, and angiogenesis. In addition, increasing evidence indicates that the CXCL12/CXCR4 axis plays an important role in the biological processes of tumor cells. Studies have shown that CXCL12 and its receptor, CXCR4, are highly expressed in ESCC. This abnormal expression contributes to tumor proliferation, lymph node and distant metastases, and worsening prognosis. At present, antagonists and imaging agents against CXCL12 or CXCR4 have been developed to interfere with the malignant process and monitor metastasis of tumors. This article summarizes the structure, function, and regulatory mechanism of CXCL12/CXCR4 and its role in the malignancy of ESCC. Current results from preclinical research targeting CXCL12/CXCR4 are also summarized to provide a reference for the clinical diagnosis and treatment of ESCC.     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中表达的研究

目的探讨趋化受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与肿瘤转移的关系,以及脂多糖(LPS)对其表达的影响.方法采用流式细胞仪和RT-PCR法检测23例乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织、正常组织以及MDA-MB-231细胞中CXCR4在蛋白质和mRNA水平的表达情况,以及LPS对MDA-MB-231细胞 CXCR4表达的影响;用Transwell板检测经LPS作用前后MDA-MB-231对趋化因子SDF-1趋化活性的影响.结果乳腺癌组织MDA-MB-231细胞的趋化因子受体CXCR4在蛋白质和mRNA水平的表达均显著高于癌旁组织和正常组织(P<0.05),并且CXCR4的表达与乳腺癌的转移密切相关;脂多糖(LPS)能下调CXCR4的表达,经LPS作用后乳腺癌细胞趋化活性降低.结论趋化因子受体在乳腺癌的转移中起重要作用,下调乳腺癌细胞CXCR4的表达水平,可减少或抑制其转移.     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌中趋化因子受体CXCR4的表达及临床意义。方法：采用免疫组化S—P染色法检：测乳腺癌、乳腺增生组织、及乳腺纤维腺瘤中CXCR4表达,分析CXCR4在乳腺癌中表达与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA关系。结果：CXCR4在乳腺癌组织中高表达,与乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤组织中表达有显著性差异,与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关。结论：CXCR4在乳腺癌中高表达,可以作为乳腺癌患者预后的一个指标,为寻找新的乳腺癌治疗靶点提供了依据。     

趋化因子与肺癌

趋化因子与其相应的受体作用,广泛参与生物活动及病理过程。研究发现多种肿瘤细胞都过表达功能性的趋化因子。在肺癌中,趋化因子参与了其增殖、凋亡、侵袭和转移等过程。肺癌过表达的趋化因子及其受体,可作为明确的靶向目标进行针对性的抗肿瘤治疗。     

CCL2在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义

背景 与目的:骨肉瘤是一种原发于骨组织的恶性肿瘤,主要发病于青少年,发生肺转移的患者预后较差.CC族趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2)及其受体CC族趋化因子受体2(CC chemokine ligand receptor 2,CCR2),与肿瘤的发生、发展密切相关.已经有学者证实,C...     

Inhibition of breast cancer metastasis by selective synthetic polypeptide against CXCR4

Metastasis shares many similarities with leukocyte trafficking. Among those chemokine receptors thought to be involved in hemopoietic cell homing, stromal cell-derived factor-1 and its receptor CXC chemokine receptor-4 (CXCR4) have received considerable attention. Like hemopoietic cell homing, levels of stromal cell-derived factor-1 are high at sites of breast cancer metastasis including lymph node, lung, liver, and the marrow. Moreover, CXCR4 expression is low in normal breast tissues and high in malignant tumors, suggesting that a blockade of CXCR4 might limit tumor metastasis. We therefore investigated the role of a synthetic antagonist 14-mer peptide (TN14003) in inhibiting metastasis in an animal model. Not only was TN14003 effective in limiting metastasis of breast cancer by inhibiting migration, but it may also prove useful as a diagnostic tool to identify CXCR4 receptor-positive tumor cells in culture and tumors in paraffin-embedded clinical samples.