三磷酸肌醇和bax基因表达变化在genistein抑制裸鼠肝癌增长中的作用

目的:探讨三磷酸肌醇(IP3)和bax基因表达变化在genistein治疗裸鼠移植人肝癌中的作用。方法:以裸鼠移植人肝癌为对照,对照组腹腔注入含0.04% DMSO的RPMI 1640培养基0.05mL/g,Genistein治疗组腹腔注入genistein 1mg/(kg·d),3周后观察肝癌增长情况,并应用同位素试剂盒检测肝癌组织IP3含量,RT-PCR分析癌组织bax mRNA表达,Western blotting分析肝癌组织bax蛋白表达。结果:Genistein治疗组肝癌体积和重量均显著低于对照组[体积(12.6±11.6)mm3vs(52.3±26.5)mm3,重量(42.7±27.8)mgvs(91.3±31.4)mg),P<0.01],IP3含量显著低于对照组[(13.4±1.4)pmol/mg proteinvs(35.3±6.6)pmol/mg protein,P<0.01],bax mRNA表达显著高于对照组[灰度与面积之积的相对强度(RI)0.88±0.21vs0.56±0.15,P<0.05],bax蛋白表达显著高于对照组[RI2.86±0.80vs1.37±0.48,P<0.05]。结论:Genistein能减少IP3生成,上调肝癌组织bax基因表达,抑制裸鼠移植人肝癌增长。     

Genistein在调节肝癌HepG2细胞Fas基因表达及诱导细胞凋亡中的作用

目的: 探讨三磷酸肌醇( IP3) 和Fas基因表达变化在genistein诱导肝癌细胞凋亡中的作用。方法:以肝癌HepG2 细胞培养72h为对照,以20,40.60,80μmol/ L genistein作用于 HepG2 细胞72h和60μmol/L genistein 作用于 HepG2 细胞6h、12 h、24 h、48 h、72 h，应用同位素试剂盒IP3 - [3H] Birtrak检测细胞IP3 含量，RT-PCR分析Fas mRNA表达，Western blotting 分析细胞Fas蛋白表达，流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果: 各浓度的genistein作用于肝癌HepG2 细胞72 h，IP3 含量显著高于对照组[（17.7±1.3）pmol/106cells、（11.2±0.9）pmol/106cells、（4.9±0.5）pmol/106cells、（4.8±0.3）pmol/106cells vs （29.4±0.5）pmol/106cells]，Fas mRNA表达显著高于对照组[RI（灰度与面积之积与β-actin的相对强度）0.25±0.002、0.30±0.01、0.28±0.04、0.30±0.03 vs 0.19±0.01]，Fas蛋白表达显著高于对照组[RI1.08±0.01、 1.11±0.02、1.05±0.06、1.03±0.01 vs 0.17±0.01]，细胞凋亡率显著高于对照组[（10.1±0.9）%、（18.7±1.6）%、（28.7±2.5）%、（27.9±2.0）% vs （2.6±0.1）%]；60 μmol/L genistein 作用于肝癌HepG2 细胞6h、12 h、24 h、48 h、72 h，6h后IP3 含量显著高于对照组[（22.6±0.9）pmol/ 106cells、 (12.0±1.4) pmol/ 106cells、(7.5 ±0.8) pmol/ 106cells、(5.6 ±0.5) pmol/ 106cells、(4.3 ±0.6) pmol/ 106cells vs (29.2 ±0.6) pmol/ 106cells。P < 0.01）；12h后Fas mRNA表达显著高于对照组[RI0.24±0.01、0.24±0.01、0.24±0.02、0.30±0.001 vs 0.20±0.01]，6h后Fas蛋白表达显著高于对照组[RI 0.55±0.08、 1.01±0.03、1.62±0.03、1.46±0.09 、1.56±0.04 vs 0.18±0.01]，24 h后各时相细胞凋亡率为显著高于对照组[(7.4 ±0.5) %、(20.5 ±2.0) %、(30.7 ±1.6) % vs (2.6 ±0.1) %。P < 0.01]。结论: Genistein能减少IP3 生成,上调Fas基因表达,诱导肝癌细胞凋亡。     

地塞米松对重症急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响

目的研究地塞米松对重症急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡凋亡的作用。方法通过胆胰管注入脱氧胆酸钠制备重症急性胰腺炎大鼠模型,设立对照组、模型组和地塞米松治疗组。显微镜观察并进行胰腺组织病理学评分;TUNEL方法测定胰腺腺泡细胞凋亡指数;RT-PCR技术检测胰腺组织Bax与Caspase-8 mRNA水平表达;免疫组织化学检测Bax与Caspase-8蛋白水平的表达。结果同模型组比较,地塞米松组大鼠胰腺组织病理损伤明显减轻;腺泡细胞凋亡指数显著升高[(11.10±2.42)vs(6.50±1.58),P<0.05];Bax mRNA与Bax蛋白水平显著升高分别为[(1.370±0.297)vs(1.046±0.337),P<0.05;(457.20±36.56)vs(339.40±26.73),P<0.05]。结论地塞米松可上调促凋亡基因Bax表达而诱导腺泡细胞凋亡,使胰腺组织病理学改变减轻,改善了病情。     

卡培他滨联合干扰素-α抑制裸鼠肝癌生长的实验研究

目的:研究卡培他滨联合干扰素-α抑制肝癌生长的作用及其机制。方法:人肝癌高转移裸鼠模型LCI—D20 30只,随机分为对照组、卡培他滨组、干扰素组和联合用药组。用药3周后,观察肝内原位瘤体积的变化,利用ELISA方法检测肿瘤组织内的胸苷磷酸化酶(TP)表达水平。结果:对照组、卡培他滨组、干扰素组和联合用药组肿瘤体积分别为1033±146mm~3、455±236mm~3、248±114mm~3和46±29mm~3。与对照组肿瘤体积相比,给药组肿瘤体积明显缩小,联合用药组尤为突出,差异极显著(P<0.01)。析因设计方差分析表明联合应用卡培他滨与干扰素具有协同作用。应用干扰素组(包括干扰素组与联合用药组)与未用干扰素组(包括对照组与卡培他滨组),肿瘤组织中TP酶表达水平分别为30.52±10.73ng/mg蛋白质20.10±3.67ng/mg蛋白质,两组差异极显著(P<0.01)。结论:干扰素-α可上调肝癌组织中TP酶表达,与卡培他滨联合应用具有协同抑制LCI—D20肝癌生长的作用。     

定量CT评估1型糖尿病患者股骨骨密度和骨强度

[目的] 采用定量CT评估1型糖尿病患者股骨骨密度和骨强度,并探讨其与胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的相关性.[方法] 选择本院收治的25例1型糖尿病患者为观察组,选择同期在本院健康体检的25例健康者为对照组.通过三维定量CT计算股骨不同部位体积骨密度(vBMD)和骨强度,检测血清IGF-1、骨特异性碱性磷酸酶(B-ALP)、骨钙素(sOC)、Ⅰ型前胶原氨基端肽(PⅠNP),分析1型糖尿病患者股骨骨密度和骨强度与IGF-1之间的相关性.[结果] 与对照组比较,观察组股骨颈皮质vBMD明显降低[(582.5±27.7) mg/cm3 vs (558.1± 31.9) mg/cm3,P<0.05] ;股骨粗隆总vBMD、皮质厚度和皮质横截面积显著降低[(258.4 ± 42.9) mg/cm3 vs(223.7± 27.3)mg/cm3;(3.3 ± 0.7)mm vs(2.8 ± 0.5)mm;(5.3 ± 1.2)cm2 vs (4.3 ± 0.5)cm2;均P<0.01] .与对照组比较,观察组屈曲比(BR)显著增加[(10.8 ±1.8) vs(12.9±1.9), P<0.01] .观察组和对照组血清B-ALP、sOC、PⅠNP水平比较,差异无统计学差异(P>0.05).血清IGF-1与1型糖尿病患者股骨颈总vBMD呈显著正相关性(r=0.48;P<0.05).[结论] 定量CT发现1型糖尿病患者股骨粗隆间vBMD、皮质横截面积和皮质厚度较低,血清IGF-1水平可显著影响1型糖尿病患者股骨颈总vBMD.     

NM-3诱导裸鼠体内人胃癌细胞的凋亡机理

目的:探讨新的血管生长抑制剂NM- 3对体内人胃癌细胞凋亡的作用。方法:建立人胃腺癌裸鼠皮下异体移植模型。移植后第1周开始腹腔注射NM- 3,1周3次,剂量为10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg,分别联合卡铂5mg/kg,1周2次;并与生理盐水对照组,NM -3或卡铂单独治疗比较(应用NM 3 5 周,卡铂3 周)。移植后第7 周处死裸鼠,测量肿瘤大小,计算抑瘤率,FCM法分析肿瘤细胞凋亡指数(AI)。结果:单用NM- 3剂量分别为10mg/kg、20mg/kg及40mg/kg时,肿瘤的平均重量分别为1220±116.85mg、1041±143.51mg和767.5±140.11 mg,显著低于生理盐水对照组的肿瘤平均重量1754±144.18mg(P<0.05)。单用卡铂组的抑瘤率为5.6%,对人胃癌没有明显抑制作用。当单用NM 3 剂量10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg时,抑瘤率分别为30.4%、40.6%、56.2%,相对于对照组有明显的抑瘤作用(P<0.05),而且显著高于卡铂组抑瘤率5.6%。NM 3 3个剂量组联合卡铂治疗的AI分别是:5.66%±0.65%、8.98%±1.43%、21.66%±2.96%;生理盐水对照组为1.37±0.19%,卡铂组为1.85±0.22%。结论:NM 3能诱导体内人胃癌细胞的凋亡,抑制胃癌的生长。     

转录因子T-bet、GATA-3及炎性因子在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉中的表达及意义

[目的]探讨转录因子T-bet和GATA-3及炎性因子在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)筛窦黏膜组织中的表达及意义.[方法]选取2015年1月至2016年6月在本院治疗的CRSwNP患者52例(观察组),同时选取上颌窦或蝶窦囊肿患者50例作为对照组,采用免疫组织化学和RT-PCR检测黏膜组织中T-bet和GATA-3表达,采用ABC-ELISA法检测黏膜组织中白细胞介素2(IL-2)、IL-4、IL-5和干扰素γ(IFN-γ)的水平.[结果]观察组筛窦黏膜组织IL-2、IL-4、IL-5和IFN-γ分别为(7.01±1.52)pg/mg、(3.60±0.87)pg/mg、(7.51±1.34)pg/mg和(8.70±1.67)pg/mg,明显高于对照组(P<0.05);观察组筛窦黏膜组织T-bet和GATA-3表达的阳性细胞数分别为(25.40±5.11)个和(17.52±4.08)个,明显高于对照组(P<0.05);观察组筛窦黏膜组织T-bet和GATA-3 mRNA相对表达量分别为(3.012±0.816)和(2.841±0.973),明显高于对照组(P<0.05).[结论]CRSwNP患者T-bet、GATA-3表达明显升高,同时Th1和Th2细胞因子表达明显升高,提示可能存在Th1和Th2型免疫反应.     

厄贝沙坦对大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-2/Bax蛋白表达的影响

目的观察自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)心肌细胞凋亡和Bax/Bcl-2蛋白的表达;同时观察血管紧张素Ⅱ-1型受体(angiotensinⅡ1typereceptor,AT1R)拮抗剂-厄贝沙坦对SHR大鼠心肌细胞凋亡和BcL-2/Bax蛋白表达的影响。方法24只16周龄SHR大鼠(上海市高血压研究所提供,医动字02-37-1号)分为SHR治疗组[沙坦30mg/(kg·d),20周]和SHR对照组,另选16周龄Wistar大鼠12只作为正常对照组。分别采用SP免疫组化法和末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记法方法检测心肌细胞凋亡指数和BcL-2/Bax蛋白水平的表达,放射免疫法检测血浆和组织血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)。结果SHR治疗组与正常对照组比较收缩压明显增高[(243±13)和(151±11)mmHg,1mmHg=0.133kPa],左心室质量与体质量比(leftventricularmass/bodymass,LVW/BW)明显增加[(4.05±0.33)和(2.90±0.23)g/kg];血浆和心肌组织AngⅡ增高[血浆(31.8±5.4)和(22.2±18.5)ng;心肌(13.2±2.1)%和(8.3±1.2)%];心肌细胞凋亡指数明显增加[(4.75±0.70)%和(2.84±0.60)%];心肌细胞Bax蛋白的表达明显增强[(5.02±0.34)%和(2.85±0.29)%],Bcl-2/Bax比率明显降低(0.65±0.13和1.05±0.18),差异有显著性意义(P<0.05～0.01);而Bcl-2蛋白的表达[(3.2     

人参皂甙Rg3与三氧化二砷联合应用对裸鼠肝癌移植瘤模型的协同效应

目的：观察人参皂甙Rg3联合三氧化二砷对裸鼠肝癌移植瘤模型的作用。方法：实验于2005-04／12在广州医学院动物实验室进行。取24只雄性裸鼠（BALB／C-nu／nu），将体外培养人肝癌Bel-7402细胞株种植于左前上肢腋窝皮下，然后单纯随机分为4组（n=6）：①人参皂甙Rg3组：自接种肝癌细胞株第3天起，灌胃给予10m/kg人参皂甙Rg3，隔日1次，灌胃20次。②三氧化二砷组：自接种肝癌细胞株第3天起。腹腔内注射三氧化二砷40μg／d，1次／d，连续28d。⑧联合用药组：同时用人参皂甙Rg3灌胃和三氧化二砷腹腔注射，用药量和时间同上2组。④对照组：等量生理盐水灌胃，方法同人参皂甙Rg3组。停药1周后分别观察裸鼠的生存质量（包括精神状态、活动状况、对刺激的反应、体质量下降幅度、食欲和尿、便6项指标），测定瘤质量，计算肿瘤抑制率，计数肿瘤内微血管密度。结果：①治疗方案结束时，联合用药组6只裸鼠均存活，人参皂甙R船组和三氧化二砷组有5只存活，对照组只有4只存活。人参皂甙Rg3组和联合用药组荷瘤裸鼠生存质量较高。②人参皂甙Rg3组、三氧化二砷组和联合用药组平均瘤质量明显轻于对照组[（0．83&;#177;0．22），（0．68&;#177;0．16），（0．56&;#177;0．11），（1．52&;#177;0．60）g，P〈0．05]，但前3组之间差异不显著（P〉0．05）。③人参皂甙Rg3组、三氧化二砷组和联合用药组肿瘤抑制率分别为45．1％，55.3％，63．1％，3组比较差异不显著。④人参皂甙Rg3组、三氧化二砷组和联合用药组肿瘤内微血管密度明显低于对照组[（12．71&;#177;2．75），（18．00&;#177;2．24），（10．00&;#177;2．92），（27．00&;#177;2．94）个／200倍视野，P〈0．05]，人参皂甙Rg3组和联合用药组微血管密度值低于三氧化二砷组（P〈0．05），但2组间比较差异不显著（P〉0．05）。结论：人参皂甙R船能明显抑制肿瘤新生血管形成，与三氧化二砷联合应用具有协同作用，能明显抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长，改善荷瘤裸鼠生存质量。     

LINC01224靶向miR-125b对口腔鳞癌细胞增殖及凋亡的影响

摘要：目的?探讨长链非编码RNA(LncRNA)LINC01224是否通过调控微小RNA-125b(miR-125b)的表达，从而影响口腔鳞癌(OSCC)细胞增殖及凋亡。方法?采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测OSCC患者癌组织及癌旁组织中LINC01224的表达水平；体外培养OSCC细胞系CAL-27，将si-NC、si-LINC01224、si-LINC01224与anti-miR-NC、si-LINC01224与anti-miR-125b转染至CAL-27细胞；甲基噻唑基四唑(MTT)试验检测细胞增殖能力；流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡率；双荧光素酶报告试验验证LINC01224与miR-125b的靶向结合关系；western blot检测半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶3前体蛋白(pro-caspase-3)、增殖标记蛋白细胞增殖核抗原67(Ki67)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(clv-caspase-3)、P21蛋白的表达水平。结果?与癌旁组织相比，OSCC患者癌组织中LINC01224的表达水平(1.00±0.05 vs 2.43±0.17)显著升高(t=94.345，P<0.05)，miR-125b的表达水平(0.98±0.06 vs 0.22±0.02)显著降低(t=14.838，P<0.05)；与si-NC组比较，si-LINC01224组细胞存活率[(100.02±6.73)% vs (47.94±4.69)%]显著降低(t=19.047，P<0.05)，G1期细胞比例[(31.03±3.01)% vs (42.29±4.12)%]显著增加(t=6.615，P<0.05)，S期细胞比例[(34.18±3.38)% vs (23.49±2.57)%]显著减少(t=7.553，P<0.05)，细胞凋亡率[(8.10±0.92)% vs (24.17±1.74)%]显著升高(t=24.494，P<0.05)，Ki67、pro-caspase-3蛋白水平显著降低(P<0.05)，P21、clv-caspase-3蛋白水平显著升高(P<0.05)；双荧光素酶报告试验证实LINC01224与miR-125b靶向结合；与si-LINC01224+anti-miR-NC组比较，si-LINC01224+anti-miR-125b组细胞存活率[(48.03±4.57)% vs (90.01±5.59)%]显著升高(t=17.442，P<0.05)，细胞凋亡率[(24.11±1.58)% vs (12.81±1.12)%]显著降低(t=17.504，P<0.05)，G1期细胞比例[(42.27±4.10)% vs (35.09±3.18)%]显著减少(t=4.151，P<0.05)，S期细胞比例[(23.53±2.54)% vs (30.03±2.96)%]显著增加(t=4.999，P<0.05)，pro-caspase-3、Ki67蛋白水平显著升高(P<0.05)，clv-caspase-3、P21蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论?LINC01224能够靶向调控miR-125b的表达，从而促进OSCC细胞增殖及抑制细胞凋亡。     

姜黄素对荷瘤裸鼠皮下移植瘤的影响

目的观察姜黄素在体内对人肝癌细胞株SMMC-7721的抗肿瘤作用。方法用姜黄素在SMMC-7721肝癌细胞荷瘤裸鼠的瘤体内进行注射治疗,12 d后处死裸鼠,摘除瘤体,称瘤重,观察肿瘤生长变化,并通过免疫组化法检测Bcl-2、Bax、Caspase-3等与细胞凋亡相关因子的表达。结果姜黄素可抑制SMMC-7721细胞对裸鼠的致瘤能力,肿瘤体积较对照组显著减小(P0.01),质量也明显小于对照组(P0.01),肿瘤生长抑制率达47.7%,免疫组化结果显示阿的平能明显上调与细胞凋亡相关因子Bax和Caspase-3的表达和下调Bcl-2和Survivin的表达。结论姜黄素能抑制SMMC-7721细胞的体内致瘤能力。     

Efficacy/Safety of Olmesartan Medoxomil Versus Losartan Potassium in Na?ve Versus Previously Treated Subjects With Hypertension

Introduction

A predefined exploratory analysis of a prospective, randomized, double-blind, forcedtitration study of olmesartan medoxomil (OM) versus losartan potassium (LOS) in subjects with hypertension not previously or previously treated with antihypertensive medication is reported.

Methods

The study included a 3?C4-week placebo run-in and an 8-week active treatment period: OM (weeks 1?C4, OM 20 mg; weeks 5?C8, OM 40 mg); placebo + OM (weeks 1?C2, placebo; weeks 3?C4, OM 20 mg; weeks 5?C8, OM 40 mg); and LOS (weeks 1?C4, LOS 50 mg; weeks 5?C8, LOS 100 mg). Analyses focused on comparison of OM and placebo + OM combined versus LOS. Efficacy endpoints were mean change from baseline in seated cuff diastolic blood pressure (SeDBP) at week 8 (primary); seated cuff systolic blood pressure (SeSBP) at weeks 4 and 8, and SeDBP at week 4 (secondary), and BP target achievement (tertiary).

Results

The randomized population (n = 941) had a mean ± SD age of 51.9 ± 9.7 years, 54.5% were male, and 20.1% were na?ve to antihypertensive medication. For treatmentna?ve subjects, baseline seated BP (SeBP) (±SD) was 157.4 (±10.9)/101.8 (±4.3) mmHg with OM and 156.3 (±10.8)/101.1 (±3.9) mmHg with LOS, while non-na?ve subjects had 158.4 (±10.2)/100.9 (±4.0) mmHg with OM and 158.8 (±10.1)/101.3 (±4.2) mmHg with LOS. OM monotherapy produced significantly greater changes in least-squares mean (±SE) SeDBP compared with LOS in both treatment-na?ve (?9.7 [1.0] vs. ?6.6 [1.0] mmHg; P = 0.0232 vs. LOS) and non-na?ve subjects (?9.6 [0.5] vs. ?7.3 [0.5] mmHg; P = 0.0013 vs. LOS). A significantly greater proportion of patients achieved the SeBP goal of <140/90 mmHg with OM compared with LOS in treatment-na?ve (34.1% vs. 19.0%, respectively; P = 0.0109) and non-na?ve subjects (31.0% vs. 19.6%; P = 0.0008).

Conclusion

Overall, OM monotherapy resulted in significantly greater SeBP reductions and greater SeBP goal achievement than LOS, irrespective of previous medication use. Both OM and LOS therapy were well tolerated.     

The treatment of acute liver failure with fractionated plasma separation and adsorption system: Experience in 85 applications

Introduction: Artificial liver support systems represent a potential useful option for the treatment of liver failure. The outcomes of patients treated with the fractionated plasma separation and adsorption (FPSA) system are presented. Patients and methods: FPSA was performed 85 times for 27 patients (median 3 treatments/patient) with liver failure [85.2% acute liver failure (ALF) and 14.8% acute‐on‐chronic liver failure] using the Prometheus 4008H (Fresenius Medical Care) unit. Citrate was used for anticoagulation. A variety of clinical and biochemical parameters were assessed. Comparisons between pretreatment and post‐treatment data were performed using paired t‐test. Results: The 85 sessions had a mean duration of 6 h. There were significant decreases in total bilirubin (13.18 ± 9.46 mg/dL vs. 9.76 ± 7.05 mg/dL; P < 0.0001), ammonia (167.6 ± 75 mg/dL vs. 120 ± 43.8 mg/dL; P < 0.0001), blood urea nitrogen (BUN; 12.55 ± 13.03 mg/dL vs. 8.18 ± 8.15 mg/dL; P < 0.0001), creatinine (0.54 ± 0.47 mg/dL vs. 0.46 ± 0.37 mg/dL; P = 0.0022) levels, and in pH (7.48 ± 0.05 vs. 7.44 ± 0.08; P = 0.0045). Four patients (14.8%) received liver transplantation after the treatments; in nine patients, transplantation was not necessary anymore (33%); the remaining 14 patients did not receive a transplantation because they were either not appropriate candidates or no organ was available. Overall survival was 48.1% (4 transplanted and 9 treated patients). No hematological complications related to FPSA were observed. Conclusions: FPSA system is a safe and effective detoxification method for patients with liver dysfunction, including ALF. The system is useful as a symptomatic treatment before liver transplantation; in up to 1/3 of the cases, it can even be used as a sole method of treatment. J. Clin. Apheresis 25:195–201, 2010. © 2010 Wiley‐Liss, Inc.     

斑蝥素抑制胰腺癌sw1990裸鼠移植瘤细胞增殖研究

目的　探讨斑蝥素对裸鼠移植瘤胰腺癌细胞增殖的影响。方法　在培养人胰腺癌sw1990细胞的基础上建立荷瘤鼠胰腺癌模型并进行移植瘤抑制实验，实验分为空白对照组、斑蝥素用药组，观测荷瘤鼠移植瘤大小改变和免疫组化方法检测增殖相关基因PCNA蛋白的表达。结果　斑蝥素对荷瘤鼠胰腺癌移植瘤的生长有明显的抑制作用，用药组移植瘤体积增长幅度明显小于对照组；用药组移植瘤重量为(0.6421±0.2193)g，对照组为(0.9541±0.2122)g，(P<0.05)。用药组PCNA蛋白染色的细胞明显减少，表达率显著降低(P<0.05)。结论　斑蝥素可明显抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的生长，其机制可能与斑蝥素能抑制肿瘤细胞的有关。     

Characterization of the Obese Phenotype of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A RELAX Trial Ancillary Study

ObjectiveTo characterize the obese heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) phenotype in a multicenter cohort.Patients and MethodsThis was a secondary analysis of the randomized clinical trial RELAX (Phosphodiesterase-5 Inhibition to Improve Clinical Status and Exercise Capacity in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction) performed between October 1, 2008, and February 1, 2012. Patients with HFpEF were classified by body mass index (BMI) as obese (BMI≥35 kg/m²) and nonobese (BMI<30 kg/m²) for comparison.ResultsObese patients with HFpEF (n=81) were younger (median age, 64 [interquartile range (IQR), 67-79] years vs 73 [IQR, 56-70] years; P<.001) but had greater peripheral edema (31% [25] vs 9% [6]; P<.001), more orthopnea (76% [56] vs 53% [35]; P=.005), worse New York Heart Association class (P=.006), and more impaired quality of life (P<.001) as compared with nonobese patients with HFpEF (n=70). Despite more severe signs and symptoms, obese patients with HFpEF had lower N-terminal pro B-type natriuretic peptide level (median, 481 [IQR, 176-1183] pg/mL vs 825 [IQR, 380-1679] pg/mL [to convert to pmol/L, multiply by 0.118]; P=.007) and lower left atrial volume index (median, 38 [IQR, 31-47] mL/m² vs 54 [IQR, 41-63] mL/m²; P<.001). Serum C-reactive protein (median, 5.0 [IQR, 2.4-9.9] mg/dL vs 2.7 [IQR, 1.6-5.4] mg/dL [to convert to mg/L, multiply by 10^?3]; P<.001) and uric acid (median, 7.8 [IQR, 6.1-8.7] mg/dL vs 6.8 [IQR, 5.5-8.3] mg/dL; P=.03) levels were higher in obese HFpEF, indicating greater systemic inflammation, than in nonobese HFpEF. Peak oxygen consumption was impaired in obese HFpEF (median, 11.1 [IQR, 9.6-14.4] mL/kg per minute vs 13.1 [IQR, 11.3-14.7] mL/kg per minute; P=.008), as was submaximal exercise capacity (6-minute walk distance, 272 [IQR, 200-332] m vs 355 [IQR, 290-415] m; P<.0001).ConclusionObese HFpEF is associated with decreased quality of life, worse symptoms of heart failure, greater systemic inflammation, worse exercise capacity, and higher metabolic cost of exertion as compared with nonobese HFpEF. Further study is required to understand the pathophysiology and potential distinct treatments for patients with the obese phenotype of HFpEF.Trial Registrationclinicaltrials.gov Identifier: NCT00763867     

维生素K2干预肝癌的实验研究

目的：研究维生素K2对人肝癌细胞的凋亡诱导作用,并探讨其作用机制;研究维生素K2的干预对荷瘤裸鼠肝癌肺转移及生存期的影响。方法：用流式细胞仪检测细胞凋亡率;RT—PCR方法检测凋亡相关基因caspase-3、bcl-2及bax的mRNA表达。建立人肝癌裸鼠原位移植模型,给予荷瘤裸鼠口服维生素K2（30mg·kg^-1·d^-1）,另设对照组,观察两组裸鼠肝癌肺转移和生存期变化。结果：100μmol·L^-1的维生素K2与细胞共育6h后细胞的凋亡率为（28．5±1．6）％,与时照组（2．8±4．8）％比较。有显著差异（P〈0．05）。caspase-3mRNA的表达随着维生素K2浓度及作用时间的增长而增强;当100μmol的维生素K2分别作用细胞24h和72h后,caspase-3mRNA的表达分别为（0．495±0．250）和（0．603±0．098）,与对照组比较（0．270±0．132）均有显著差异（P〈0．05）。人肝癌细胞中未检测到bcl-2mRNA表达。baxmRNA的表达于用药前后无变化。维生素K2干预荷瘤裸鼠后,其生存期（83．6±5．18d）较对照组（58．2±9．47d）明显延长（P〈0．05）;其肺转移灶（4．6±1．95个）较对照组（12±6．6个）明显减少（P〈0．05）。结论：维生素K2对人肝癌细胞有凋亡诱导作用,凋亡相关基因caspase-3参与了凋亡的调控;维生素K2能减少裸鼠肝癌肺转移率,能延长荷瘤裸鼠的生存期。     

高血压并阵发性房颤二尖瓣、肺静脉血流频谱特点的研究

目的对比研究原发性高血压伴有和不伴有阵发性房颤(PAF)患者二尖瓣和肺静脉血流频谱特点.方法年龄、血压和左室心肌重量指数匹配的高血压PAF组24例,非PAF组55例.应用多普勒超声心动图测量二尖瓣舒张早期、舒张晚期血流峰值(E、A)及其流速积分(VTI-E、VTI-A),计算E/A比值;肺静脉血流频谱收缩期、舒张期、血流峰值(PVS、PVD)及其流速积分(VTI-PVS、VTI-PVD)等指标.结果与非PAF组比较,PAF组E和VTI-E显著增加[E:(70.94±18.03) cm/s vs (86.66±26.93) cm/s,P<0.01; TVI-E:(12.93±3.50) cm vs (16.74±4.95) cm,P<0.001];A减低[(89.20±23.44) cm/s vs (78.62±18.96) cm/s,P<0.05),E/A比值增大(0.82±0.24 vs 1.13±0.36,P<0.01);PVD和VTI-PVD增加[PVD:(42.60±12.11) cm/s vs (52.18±14.20) cm/s,P<0.01; TVI-PVD:(10.06±3.19) cm vs (12.16±3.04) cm,P<0.05].结论左房助力泵功能减低、管道功能增强和左房扩大可能是高血压病患者合并PAF的机制之一.