柔肝散结法对肝癌大鼠干预作用的研究

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)及环氧合酶-2(COX-2)在肝癌大鼠中的表达以及柔肝散结法对其表达的影响.方法 40只雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、青消方组、青消方防治组(简称"防治组"),每组10只.除空白组外,其余3组大鼠均以含0.05%2-AAF的饲料喂养12周,防治组在诱癌的同时灌服青消方.青消方组于诱癌第4周开始给药,剂量均为25g·kg-1·d-1.12周末观察瘤体积及瘤重量的变化,并采用免疫组织化学方法检测各组大鼠标本中VEGF及COX-2的表达.结果 模型组VEGF及COX-2的表达明显高于空白组(P<0.01);青消方组、防治组VEGF及COX-2的表达明显低于模型组(P<0.01);防治组优于青消方组.结论 VEGF及COX-2在肝癌大鼠中表达增强,柔肝散结中药青消方能降低肝癌大鼠VEGF及COX-2的表达,早期治疗效果更佳.     

青消方对肝癌大鼠保护作用的研究

目的观察柔肝散结中药膏消方对肝癌大鼠的保护作用。方法40只雄性SD大鼠，随机分为空白组、模型组、青消方组、青消方防治组（简称“防治组”），每组10只。除空白组外，其余3组大鼠均以含0．05％2-AAF的饲料喂养12周，防治组在诱癌的同时灌服青消方；青消方组于诱癌第4周开始给药，剂量均为25g&#183;kg^-1&#183;d^-1。12周末对各组大鼠丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷草氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、甲胎蛋白（AFP）、抑瘤率等指标进行检测。结果模型组肝功能受损明显；青消方组、防治组与模型组相比，肝功能指标得到改善，抑瘤率明显升高（P〈0．01），防治组优于青消方组（P〈0、05）。结论柔肝散结中药青消方对肝癌大鼠肝功能具有保护作用，并能抑制肿瘤生长，早期治疗疗效更佳。     

莪芪抗瘤方对二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌过程中相关蛋白的影响

目的:研究莪芪抗瘤方对二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝癌过程中相关基因蛋白阳性细胞数的影响。方法:建立DEN诱导大鼠肝癌模型,分别于诱导第12周末和第16周末采用免疫组化染色方法检测莪芪抗瘤方对大鼠肝细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、抗癌基因(p53)蛋白阳性表达的影响。结果:p53阳性细胞可见于癌前肝细胞增生结节中;莪芪抗瘤方在诱导第12周末和第16周末均能明显抑制p53的阳性表达(P<0.05),显著降低PCNA(P<0.01)。结论:在DEN诱导大鼠肝癌模型过程中,于肝癌癌前病变时p53即发生了基因突变、参与肝癌的形成。莪芪抗瘤方可抑制大鼠诱癌过程中肝细胞的增殖活性和p53的突变,从而延缓肝癌的形成。     

癌痛消诱导大鼠移植性肝癌细胞凋亡的实验研究

目的:研究癌痛消颗粒对大鼠移植性肝癌的抑瘤作用以及对肿瘤细胞凋亡的影响,探讨该药抗肝癌作用的机理。方法:采用walker-256瘤株建立SD大鼠的移植性肝癌的模型,分为癌痛消高、中、低剂量组,5-Fu组,蒸馏水组,连续用药14天。停药24h,处死大鼠,取出瘤块,称重,计算抑瘤率,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:癌痛消低、中、高治疗组均有抑瘤作用,抑瘤率分别为12.4%、32.4%、45.7%;癌痛消低、中、高剂量组均可诱导肝癌细胞凋亡,与蒸馏水组比较,癌痛消高、中剂量组差异均具有显著性意义;癌痛消高、中剂量组能改善模型大鼠体重变化。癌痛消各剂量组较蒸馏水组和5-FU组,一般情况较好,症状较轻。结论:癌痛消能改善移植性肝癌大鼠的生存质量,抑制大鼠移植性肝癌细胞生长,其作用机制可能与诱导肝癌细胞凋亡有关,其作用强度可能与剂量呈正相关。     

消瘤汤与5-氟尿嘧啶对实验性肝癌大鼠肝脏血管内皮生长因子表达影响的比较研究

目的比较消瘤汤与5-氟尿嘧啶对二乙基亚硝胺诱导的实验性肝癌大鼠肝脏血管内皮生长因子表达影响。方法清洁级雄性SD大鼠40只,随机分为4组:正常对照组、肝癌模型组、5-氟尿嘧啶治疗组、消瘤汤治疗组各10只。于第16周处死各组大鼠,免疫组化检测大鼠肝脏VEGF的表达。结果免疫组化结果显示VEGF在正常肝脏中表达较少(4.2±1.7),模型组大鼠肝脏VEGF呈弥漫性表达(75.3±11.5)(P0.01),5-Fu治疗组大鼠肝脏VEGF(49.1±6.8)与消瘤汤治疗组大鼠肝脏VEGF表达(32.6±5.5)较模型组均显著下降(P0.01),且消瘤汤治疗组肝脏VEGF表达低于5-Fu治疗组(P0.01)。结论消瘤汤可下调肝肿瘤中VEGF的表达。     

益脾养肝方对大鼠肝癌癌前病变组织PCNA、GGT蛋白表达的影响

目的:研究益脾养肝方对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌癌前病变病理组织和PCNA、GGT蛋白表达的影响。方法:将大鼠随机分成空白组、模型组、益脾养肝方大、小剂量组。采用腹腔注射DEN诱发大鼠肝癌前病变模型,给药16周后处死。观察大鼠一般情况和体重,肝功变化,肝组织HE染色以及免疫组化检测PCNA和GGT蛋白表达。结果:与模型组比较,养脾益肝方大、小剂量组的ALT、AST、GGT和ALP均明显降低,其中YPYGF大剂量组效果最佳(P<0.01)。病理组织结果显示,益脾养肝方可以改善大鼠肝癌癌前病变的病理形态,能显著抑制肝组织PCNA和GGT的蛋白表达。结论:益脾养肝方对于大鼠肝癌癌前病变具有抑制作用,其作用可能与抗细胞异常增殖和抗细胞氧化损伤有关。     

益气活血散结方对肝纤维化大鼠转化生长因子-β_1及血管内皮生长因子的影响

目的探讨益气活血散结方对肝纤维化大鼠转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法选择健康SD大鼠56只,随机分为正常组(8只)、模型组(12只)、秋水仙碱组(9只)、益气活血散结方低剂量组(9只)、益气活血散结方中剂量组(9只)、益气活血散结方高剂量组(9只)。正常组皮下注射橄榄油,其他5组注射40%的CCl_4和橄榄油造模,连续6周。自造模之日起,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,秋水仙碱组给予秋水仙碱0.1 mg/(kg·d)灌胃,益气活血散结方低、中、高剂量组分别给予0.55 g/(kg·d)、1.1 g/(kg·d)、2.2 g/(kg·d)的益气活血散结方灌胃,连续10周。灌胃结束后,取各组大鼠血液,采用ELISA法检测TGF-β_1及VEGF水平,然后取肝脏,HE染色及胶原纤维染色后观察各组大鼠肝脏组织病变情况。结果模型组大鼠血清TGF-β_1及VEGF水平均明显高于其他5组(P均0.05);益气活血散结方低、中、高剂量组随着给药剂量的升高,TGF-β_1及VEGF水平均逐渐降低(P均0.05)。模型组肝纤维化程度严重;秋水仙碱组及益气活血散结方各组肝纤维化程度均明显轻于模型组。结论益气活血散结方可抑制TGF-β_1及VEGF的表达,具有抗肝纤维化作用。     

扶正消癥方对H22肝癌小鼠抑瘤及免疫调节的实验研究

目的:观察扶正消癌方对H22肝癌小鼠抑瘤及免疫调节的作用.方法:选择移植性肝癌H22小鼠为模型,设生理盐水组(对照组)10只,予生理盐水灌胃;实验组(治疗组)扶正消癥方低剂量组.扶正消癌方中剂量组、扶正消癥方高剂量组各10只,予扶正消癌方低、中.高剂量分别以5.52 mg/(g·d)、14.04 mg/(g·d)、22.08 mg/(g·d)灌胃,连续灌胃10天.观察扶正消癌方的抑瘤作用,检测血清中IFN-γ、IL-8的含量.结果:扶正消癌方低剂量、中剂量、高剩量组对荷瘤小鼠肿瘤均有抑制作用,抑瘤率分别为1 7%、29%、39%(P<0.05).实验组小鼠T细胞分泌IFN-γ显著升高(P<0.05),治疗组IL-8显著下降(P<0.01).结论:扶正消癥方具有抑制肿瘤组织生长的作用,对荷瘤小鼠的免疫功能有一定调节作用.     

复方红豆杉胶囊对Walker-256移植性肝癌大鼠HIF-1α、VEGF及PCNA表达的影响

目的:探讨复方红豆杉胶囊对Walker-256移植性肝癌大鼠缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组。对除空白组外其余组大鼠进行Walker-256移植性肝癌造模,造模后第8天对各组灌胃给予复方红豆杉胶囊,低剂量组、中剂量组及高剂量组给药剂量依次为0.93g/kg,0.1875g/kg及0.37g/kg,连续21d。末次给药24h后,取各组大鼠血,检测其中肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)]。取各组大鼠肝癌病灶,对其进行病理组织学观测,并观察HIF-1α、VEGF及PCNA免疫组化表达情况及相对表达量。结果:与模型组比,空白组、小剂量、中剂量和大剂量组大鼠血清ALB含量明显增高,而AST、TBIL及ALT含量则均明显降低(P<0.05)。与模型组比较,小剂量、中剂量和大剂量组大鼠肿瘤组织中肝癌细胞排列紊乱,胞核肿胀增大等现象明显减轻。与模型组比较,小剂量、中剂量和大剂量组大鼠肿瘤组织中HIF-1α、VEGF及PCNA阳性表达情况均明显降低,且相对表达量均明显低于对照组(P<0.05)。结论:复方红豆杉胶囊对Walker-256移植性肝癌大鼠HIF-1α、VEGF及PCNA的表达具有较好的抑制作用。     

癌痛消胶囊调节小鼠荷H22移植性肝癌细胞VEGF表达的实验研究

目的 :通过观察癌痛消胶囊对小鼠荷H22 移植性肝癌细胞血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达的调节作用 ,探讨该药抑制肿瘤的作用是否与抑制肿瘤血管生成有关。方法 :于昆明种雄性小鼠前肢右腋皮下接种0 2mlH22 肿瘤细胞悬液(浓度为1×107/ml)进行造模。利用造模动物观察瘤块重量 ,计算肿瘤生长抑制率 ,用免疫组化法检测瘤细胞中VEGF的表达程度。结果 :与阴性对照组相比 ,癌痛消胶囊组有明显的抑瘤作用(P<0 05) ,抑瘤率为36 34 % ;病理检测显示 ,造模各组VEGF阳性表达率为100% ,但程度不同 ,癌痛消胶囊组可使肿瘤组织VEGF的表达明显下调 ,与阴性对照组比较 ,差异有显著性意义(P<0 01)。结论 :癌痛消胶囊对小鼠荷H22 移植性肝癌细胞的生长有抑制作用 ,能减少血管生成调控基因VEGF的表达。     

略论肝气虚证

在分析古今中外医家对肝气虚证论述的基础上,结合临床提出肝气虚证的诊断方案及理法方药,认为它主要分布于慢性肝炎疾病及与植物神经功能紊乱有关的病证之中,分析了忽视肝气虚证若干原因,并明确在诊断本证时应与肝气郁、脾气虚、肝阳虚及肝郁脾虚证等相鉴别。     

肝病血瘀证临床病理学特点和肝功能变化

肝脏病理组织学检查提示血瘀证组的碎屑坏死,桥形坏死,界板破坏,嗜酸性变等组织学改变明显高于非瘀血证组(P<0.01)。且肝功能的损害与血瘀证呈正相关。     

肝之生理特性对肝系病变组方的重要性探析

中医强调脏腑应保持平衡状态,肝脏亦然,一旦失却阴阳平衡,则变生病证。肝为刚脏,体阴而用阳,主疏泄与藏血,其性主升主动。肝之为病,临床配伍组方在辨证论治的基础上应充分考虑肝脏生理特点,或配伍疏肝理气药、或配伍苦寒直折药;或滋镇并用;或配伍滋阴柔肝之品。五脏是有机整体,治肝亦应间接考虑气血津液和与其他脏腑之类的生克乘侮关系,故相应配伍活血药、化痰药、益气药、收敛和健脾消食和胃之品等。强调重视肝脏生理特性,有利于提高临床疗效和新方创制。     

从肝主疏泄谈肝脾相关

肝主疏泄实质上是对气机的疏泄。中焦脾升胃降的气机有赖于肝疏泄气机来斡旋。气机疏泄太过,木旺克土,土受克而动;气机疏泄不及,木不疏土,土无力以运。肝失疏泄有太过、不及之分,故对脾运化的影响也不同。"木不疏土"较"木旺克土"使脾运化功能减退得更加严重。     

基于“肝脾同调”阐析慢性肝病的中医治疗

慢性肝病是临床常见疾病,“郁、虚、湿、毒、瘀”是其核心病机,在疾病的不同阶段各有侧重,其中,以“郁、虚”为核心的肝脾失调是慢性肝病发生发展的关键。“肝脾同调”是治疗慢性肝病的基本治法,在慢性肝病不同阶段,其“肝脾同调”内涵同中有异。根据肝、脾生理病理特性,治脾明辨虚实,厘清轻重,活用运脾、健脾、温脾、醒脾、补脾等法;调肝体用并重,精准辨证,活用疏肝、缓肝、散肝、柔肝等法。临床上,治脾与调肝相辅相成,治调并举,常获良效。     

刘献琳教授肝病治法探析

刘献琳以"肝体阴用阳"为核心,结合肝脏特点,确立虚实治法、治肝八法及整体治肝法三大治法体系。虚实治法将肝系疾病分为虚证、实证两大类,乃据病情虚实分类拟定的治法;治肝八法基于肝脏特点,结合肝之阴阳气血的病理变化,提出养肝阴、补肝血、通肝络、疏肝气、泻肝火、平肝阳、熄肝风、温肝寒8类基本治法;整体治肝法是基于脏腑密切关系,从五脏六腑论治肝病。     

从肝论治阳痿

阳痿是男子性功能障碍中较常见、较严重的一种症状类型,国内抽样调查资料显示,成年男性中10%以上的人有阳痿现象,且随年龄的增加而发病率增高。温补壮阳为历代治疗阳痿主流,笔者按照"阳痿从肝论治"的中医治疗思路,从疏肝解郁、疏肝通络、清泄肝火、调养肝肾方面出发,治疗肝气郁结、瘀血阻络、肝胆湿热、肝肾亏虚所致阳痿,疗效满意。     

祛脂保肝汤联合辛伐他汀治疗非酒精性脂肪肝96例

[目的]观察中药祛脂保肝汤联合辛伐他汀在非酒精性脂肪肝治疗中的作用。[方法]随机将非酒精性脂肪肝门诊患者分为治疗组96例,对照组54例。治疗组予祛脂保肝汤口服,每日1剂,辛伐他汀5mg口服,每日2次;对照组54例,辛伐他汀5mg口服,每日2次;疗程均2个月。[结果]两组总有效率分别为82%和59%;肝功能、血脂变化比较,治疗组均明显优于对照组。[结论]祛脂保肝汤联合辛伐他汀能有效降低血脂及治疗脂肪肝,无明显副作用。     

一贯煎“异病同治”的网络药理学分析

脏象理论中,肝不再是解剖学概念中的独一器官,而是具有一些特定功能的概念总称。肝在五行属木,为阴中之阳,通于春气。木曰曲直,故肝的功能为木舒畅调达的特性表现。《素问?调经论》云：“肝藏血。”提出肝具有贮藏血液、调节血液、收摄血液功能。“肝应春”体现了四时变化可影响脏腑功能变化,又包含了疾病的发生具有季节性概念。以上功能为肝藏象理论的重要组成部分,现代医学研究从神经-内分泌-免疫网络,传统四轴、肝-血管轴等为切入点对肝脏象理论机制进行深入研究,取得一定成果。研究发现肝失疏泄抑郁样情绪变化与中枢皮层、边缘系统及下丘脑-垂体-肾上腺轴等部位有关,研究内容涉及神经肽及神经营养因子、单胺类神经递质、中枢氨基酸水平等;肝藏血与人体凝血系统、EPO通路及血流变有关;肝应春功能涉及神经-内分泌-免疫网络,而松果体可能为其最高调节位点。现阶段研究从基因、蛋白水平全面认识肝脏象理论的微观机制,并验证调肝药物可多靶点调节肝功能异常所引发的相关指标表达异常,深入发掘了中医肝脏象理论的生物学基础。     

养肝利胆颗粒对小鼠四氯化碳慢性肝损伤模型的病理改变观察

目的：观察养肝利胆颗粒对四氯化碳（CCl4）肝损伤小鼠的病理改变，探讨小鼠慢性肝损伤模型的确立及养肝利胆颗粒的作用机理。方法：采用四氯化碳造成小鼠慢性肝损伤模型，检测血清ALT、AST和肝脏病理切片HE染色。结果：养肝利胆颗粒可显著降低由CCl4所致的小鼠血清ALT、AST改变，明显改善肝组织病理形态上的损伤。结论：本实验的小鼠四氯化碳慢性肝损伤模型稳定，效果可靠；养肝利胆颗粒对小鼠CCl4肝损伤有显著改善作用，其作用机理可能与降低肝内脂质过氧化反应有关。