罗红霉素缓释片在比格犬的药代动力学与生物利用度研究

目的对犬服用罗红霉素普通片和缓释片后的药物代谢动力学进行研究。方法以微生物法测定8只Beagle犬服用罗红霉素普通片和缓释片后的血药浓度,计算出有关药动学参数,经统计学分析对缓释片生物利用度进行评价。结果8只Beagle犬服用单剂量罗红霉素缓释片后血药浓度达峰时间与普通片相比均有推迟,缓释片的tmax平均为4.63±1.19h,而普通片的tmax平均为1.19±0.53h;缓释片的峰浓度Cmax为20.90±4.13μg·ml-1,普通片的峰浓度为28.10±5.30μg·ml-1,两制剂tmax和Cmax间统计学差异明显;缓释片的AUC为158.38±26.71μg·h·ml-1,普通片的AUC为160.84±25.51μg·h·ml-1,与普通片相比,缓释片的生物利用度F为98.55%±8.37%。方差分析结果表明,两制剂AUC间无统计学差异。结论服用罗红霉素缓释片后药物吸收速度较普通片慢,但两者的吸收程度基本一致。     

微生物法测定犬血浆中罗红霉素

目的　采用微生物法测定犬血浆中罗红霉素浓度。方法　以藤黄微球菌为检定菌 ,游标卡尺测量抑菌环直径 ,检测抑菌圈直径与血浆中罗红霉素浓度对数的线性关系。结果　在 0 1 6～ 1 0mg·L-1 浓度范围线性良好 ,最小检测浓度为 0 1 6mg·L-1 ,其日内及日间相对标准差分别小于 6 6 3%和 1 2 5 8% ,相对回收率大于 89 1 9%。结论　方法简便、快速、准确 ,为动物及临床药物动力学研究提供了检测方法     

国产罗红霉素胶囊和片剂的药物动力学和生物利用度比较

目的：比较罗红霉素胶囊和片剂的生物利用度和药物动力学。方法：８ 名健康志愿者单剂量口服３００ｍ ｇ 罗红霉素胶囊和片剂,微生物法测定血药浓度。结果：罗红霉素胶囊和片剂的血药浓度－ 时间曲线符合二室模型,Ｃｍ ａｘ 分别为（１０－１４ ±１－６６） 和（１０－０２ ±１－８４）μｇ／ ｍｌ ;Ｔｍ ａｘ 分别为（１－４４ ±０－３２） 和（１－３１ ±０－２６）ｈ ;ＡＵＣ 分别为（７９－８７ ±１６－２２） 和（７３－８６ ±１３－４６）ｈ／（μｇ ·ｍｌ） 。结论：两种制剂药物动力学参数无显著性差异,罗红霉素胶囊和片剂具有生物等效性,胶囊相对于片剂的生物利用度为（１０９ ±１５） ％ 。     

卡马西平缓释片及其药物动力学研究

利用羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素及甲基纤维素为骨架材料制备了卡马西平缓释片。该缓释片体外释药符合一级速率过程。家兔及人体内药动学研究证实其具有较好的缓释效果。     

甘氨酸茶碱钠缓释片与普通片药物动力学对比

采用一步液液提取反相高效液相色谱法对甘氨酸茶碱钠缓释片 (受试制剂 )与普通片 (参比制剂 )在人体内药物动力学行为进行了对比检测 ,绘制了 12名健康男性志愿受试者分别单剂量和多剂量随机交叉口服上述两种制剂后的茶碱血浆浓度 时间曲线并计算主要的药动学参数 .经统计检验 ,两种制剂的AUC无显著性差异 .单剂量和多剂量口服甘氨酸茶碱钠缓释片的相对生物利用度分别为 (91.7± 16 .8) %和 (10 7.5± 18.6 ) % .与普通片相比 ,甘氨酸茶碱钠缓释片的Cmax较低 ,而Cmin较高 ,Tmax明显滞后 ,MRT延长 ,血药浓度波动幅度显著减小 ,符合缓释制剂的特点 ,可较为安全地应用于临床 .     

多剂量口服复方布洛芬缓释片与普通片的药代动力学及相对生物利用度

目的对20名健康男性受试者分别多剂量交叉口服复方布洛芬缓释片2片,12h一次,普通片1片,6h一次,共服6d的药代动力学及相对生物利用度进行研究。方法采用高效液相色谱法测定制剂中布洛芬及盐酸伪麻黄碱的血浆药物浓度。结果缓释片与普通片中布洛芬的AUCss分别为263.31±25.55mg.h.l-1和271.26±29.70mg.h.l-1,tmax分别为7.47±0.82h和2.05±0.49h,Cmax分别为18.42±2.61mg.l-1和25.74±5.09mg.l-1,Cmin分别为11.44±1.45mg.l-1和10.91±1.93mg.l-1。缓释片与普通片中盐酸伪麻黄碱的AUCss分别为3468.14±136.46mg.h.l-1和3466.72±168.20mg.h.l-1,tmax分别为4.41±0.27h和2.27±0.71h,Cmax分别为275.20±26.82mg.l-1和307.89±24.09mg.l-1,Cmin分别为147.89±18.24mg.l-1和126.62±18.22mg.l-1。缓释片对普通片的相对生物利用度分别为95.1％±9.06%（布洛芬）和97.44％±8.85%（盐酸伪麻黄碱）。结论缓释片具有缓释效果,在服药次数减少的情况下,血药浓度波动仍小于普通片。     

氧化苦参碱缓释片在犬体内的药物动力学

研究氧化苦参碱缓释片在家犬体内单剂量和多剂量口服给药后的药物动力学.采用HPLC法测定家犬口服氧化苦参碱缓释片和普通胶囊后的血药浓度,结果表明,氧化苦参碱药-时曲线符合双室模型特征.单剂量口服缓释片和胶囊后Ka分别为(0.60±0.11)和(1.22±0.11)h-1;Tmax分别为(2.83±0.26)和(1.58±0.20)h;Cmax分别为(1.96±0.73)和(3.06±0.42)μg/ml,氧化苦参碱缓释片相对胶囊生物利用度F为(90.22±5.7)%.多剂量口服两种制剂4天后达稳态,波动系数分别为(1.37±0.35)和(1.59±0.40).     

国产罗红霉素胶囊和颗粒剂药物动力学

目的：用国产罗红霉素胶囊（ＲＭ－Ｂ）和颗粒剂（ＲＭ－Ｃ）与法国产罗力得片（ＲＭ－Ａ）进行人体药物动力学和生物等效性比较。方法：选择１０名健康成年男子，用自身交叉对照试验方法，分别单剂量一次口服罗红霉素ＲＭ－Ａ、ＲＭ－Ｂ、ＲＭ－Ｃ三种制剂３００ｍｇ。罗红霉素的血药浓度用微生物法测定。罗红霉素血药浓度－时间数据用３Ｐ８７程序自动拟合求算药动学参数。结果：ＲＭ的Ｔ１／２β均为１３ｈ左右，Ｔｍａｘ≈２ｈ，Ｃｍａｘ≈８．３６μｍｏｌ·Ｌ－１。ＲＭ－Ｂ和ＲＭ－Ｃ与ＲＭ－Ａ比较相对生物利用度为９５．４％和９８．９％。结论：双单侧ｔ检验结果，ＲＭ－Ｂ和ＲＭ－Ｃ与ＲＭ－Ａ为生物等效制剂。     

4种盐酸二甲双胍缓释片在Beagle犬体内生物等效性比较

目的比较4种盐酸二甲双胍缓释片在Beagle犬体内的生物等效性。方法采用单剂量随机四周期四交叉试验设计。8只Beagle犬分别灌胃给予4种盐酸二甲双胍缓释片（受试制剂A、B、D,参比制剂C）50mg·kg^-1。于给药前及给药后不同时间点取血,采用HPLC法测定血浆中盐酸二甲双胍浓度,计算主要药动学参数,并评价各受试制剂的相对生物利用度和生物等效性。结果受试制剂D、A、B和参比制剂C的主要药动学参数为：tmax（2．6±1．2）、（2．1±0．9）、（2．1±0．6）和（2．7±0．5）h,ρmax（8881．7±2575．1）、（9587．5±2072．0）、（8189．3±2013．8）和（8579．3±1691．9）μg·L^-1,t1/2（4．4±0．6）、（4．6±0．4）、（4．7±1．3）和（4．2±1．0）h,AUC0→t（61378．8±18731．0）、（56602．8±10737．8）、（46766．1±9515．0）和（56754．2±12384．2）μg·h·L^-1,AUC0→∞（62863．1±19047．8）、（57975．5±11186．1）、（48185．2±9815．1）和（58372．7±13672．0）μg·h·L^-1,MRT（0．16±0．01）、（0．17±0．01）、（0．19±0．05）和（0．17±0．02）h。受试制剂D、A、B的相对生物利用度分别为（118．0±61．4）％、（107．0±42．0）％和（91．4±12．2）％。结论3种受试制剂和参比制剂C生物等效,其中受试制剂D的生物利用度最高,其次是A、B。     

盐酸文拉法辛缓释片Beagle犬体内药动学及生物等效性研究

目的 研究盐酸文拉法辛缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法 8条健康Beagle犬随机分成2组,采用双周期、双交叉、单剂量分别ig盐酸文拉法辛缓释片受试制剂或参比制剂75 mg,清洗期为1周;建立血浆中盐酸文拉法辛液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）检测方法,进行方法精密度、准确度、提取回收率、基质效应、稳定性方法学验证;测定给药前（0 h）及给药后2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24、36、48、72 h血浆中盐酸文拉法辛血药浓度,运用DAS 2.1.1软件计算其药动学参数,并评价其生物等效性。结果 LC-MS/MS方法学经验证符合检测要求,受试制剂和参比制剂主要药动学参数分别如下：T_1/2分别为（7.16±2.34）和（6.95±1.57） h、Cmax分别为（522.89±201.12）和（515.22±159.29）ng/mL、T_max分别为（10.38±1.69）和（10.50±2.07）h、AUC_0-t分别为（8 398.64±3332.86）和（8 050.71±2103.15）ng·h/mL、AUC_0-∞分别为（8 701.60±3303.29）和（8 450.01±2273.45）ng·h/mL;以参比制剂为参考,受试制剂AUC_0-∞相对生物利用度为（101.0±13.1）%。结论 盐酸文拉法辛缓释片受试制剂与参比制剂在Beagle犬体内具有生物等效性。     

盐酸伐昔洛韦缓释片家犬药动学研究

目的:研究盐酸伐昔洛韦缓释片(HVSRT)与盐酸伐昔洛韦片(HVT)在家犬体内药动学,为人体生物利用度研究提供依据和参考.方法:以市售HVT为参比制剂,采用反相高效液相色谱法测定血浆中阿昔洛韦浓度,按单剂量、多剂量给药方案研究并计算药动学参数.结果:HVRST与HVT单剂量给药后,血浆中阿昔洛韦的Tmax分别为(3.5±1.1)和(2.3±1.4)h,Cmax分别为(3.81±1.46)和(4.24±1.51)μg·mL-1,MRT分别为(5.4±1.6)和(4.6±0.8)h,AUC0～τ分别为(25.53±8.96)和(26.22±8.92)μg·h·mL-1,AUC0～∞分别为(29.42±7.15)和(29.41±1.89)μg·h·mL-1,HVSRT相对生物利用度F(0-Tn)为(97.02±12.54)%.HVRST和HVT多剂量给药达稳态后,血浆中阿昔洛韦的Cmax分别为(4.51±0.91)和(7.07±2.36)μg·mL-1,Cmin分别为(1.20±0.32)和(0.58±0.15)μg·mL-1,FI分别为(135.2±14.3)%和(481.3±101.3)%.结论:HVSRT与HVT生物等效,且HVRST具有明显的缓释特征,能持久地维持比HVT更平稳的血药浓度.     

西替伪麻缓释片中盐酸伪麻黄碱的动物药代动力学研究

目的:采用高效液相色谱法测定Beagle犬体内盐酸伪麻黄碱血药浓度,并对其药动学参数、相对生物利用度及体内外的相关性作初步研究.方法:Beagle犬6只,单次口服西替伪麻缓释片2片,用HPLC法,采用DiamonsilTM C18色谱柱(5μm,250×4.6mm),0.05mol/L的磷酸二氢钠溶液-甲醇(75:25),以磷酸调节pH 3.0为流动相,盐酸苯丙醇胺为内标,检测波长213nm,测定血浆中的药物浓度.结果:盐酸伪麻黄碱的相对生物利用度为(95.9±2.3)%,单次口服西替伪麻缓释片药动学参数分别为MRT=8.2lh,Tpeak=4h,Cmax=200 8.7ng/mL.结论:经统计数据分析自制片与对照片药动学过程相似,生物利用度等效,并且自制片体内外累积释放有着良好的相关性.     

利巴韦林缓释片的制备及其释放度测定

目的:制备利巴韦林缓释片,对其释放机制进行考察.方法:建立高效液相色谱(HPLC)体外释放度测定法,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为主要辅料,制备亲水凝胶型骨架片,采用单因素试验筛选辅料种类,通过均匀设计优化出缓释片的处方.结果:所制备的缓释片在8 h内呈良好的零级释药特征.结论:以均匀设计优选的利巴韦林缓释片处方合理,体外释放性能良好.     

石杉碱甲缓释片犬体内药动学研究

目的:测定石杉碱甲缓释片在杂种犬体内的药物动力学。方法:采用两制剂两周期交叉试验设计,6只杂种犬分别口服自制的石杉碱甲缓释片(2片,受试制剂)和市售石杉碱甲普通片(4片,参比制剂),各相当于石杉碱甲200μg。用HPLC法测定给药后不同时间血浆中的药物浓度,采用非隔室模型计算药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂的t_(1/2)分别为(11.01±2.66)和(4.71±1.00)h;T_(max)分别为(9.33±1.63)和(3.00±0.92)h;C_(max)分别为(1.95±0.29)和(6.23±0.91)ng·mL~(-1),AUC_(0～t)分别为(28.29±2.03),(27.45±1.83)ng·h·mL~(-1)。受试制剂相对生物利用度为(103.06±3.72)%。结论:石杉碱甲缓释片呈现明显的缓释特征,在杂种犬体内吸收程度与参比制剂相当。     

萘普生钠缓释片人体药动学及生物等效性

目的研究健康受试者口服受试制剂萘普生钠缓释片和参比制剂萘普生钠胶囊的相对生物利用度和生物等效性。方法18名男性健康志愿者随机分成2组,先后单剂量、多剂量自身对照交叉口服受试制剂和参比制剂后采血,采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数,并考察受试制剂的体内外相关性。结果单剂量口服受试片剂后的药动学参数分别为：tmax为（3．11±0．96）h,ρmax为（63．48±9．48）mg·L^-1,t1/2为（17．73±1．79）h,MRT为（24,88±3．03）h,AUC0→t为（1208．99±169．75）mg·h·L^-1,,AUC0→∞为（1285．04±192．91）mg·h·L^-1;单剂量口服参比胶囊后的药动学参数分别为：tmax为（1．85±1．00）h,ρmax为（73．99±10．78）mg·L^-1,t1/2为（18．26±2．60）h,MRT为（23．76±3．31）h,AUC0→t为（1222．82±157．03）mg·h·L^-1,AUC0→∞。为（1301．44±185．81）mg·h·L^-1;多剂量口服受试片剂后的药动学参数分别为：tmax为（2．61±0．70）h,pmax为（76．49±9．57）mg·L^-1,pmin为（23．54±4．46）mg·L^-1,AUC^SS 0→24h为（982．86±117．49）mg·h·L^-1,ρav为（40．95±4．90）mg·L^-1,DF为（130．47±24．05）％;多剂量口服参比胶囊后的药动学参数分别为：tmax为（1．55±0．90）h,ρmax为（68．71．±7．62）mg·L^-1,ρmin为（35．33±4．68）mg·L^-1,AUC^SS 0→12h为（564．20±68．28）mg·h·L^-1,ρav为（47．02±5．69）mg·L^-1,DF为（79．29±15．50）％。结论经方差分析、双单侧t检验表明两制剂具有生物等效性,且受试片剂具有缓释特征。受试制剂在人工肠液中前4h的释放行为与体内的吸收百分率有较好的相关性。     

双氯芬酸钠缓释片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的:评价双氯芬酸钠缓释片受试制剂和参比制剂在健康人体的药代动力学和生物等效性。方法:24例健康男性志愿者分别行单剂量和多剂量交叉口服双氯芬酸钠缓释片受试与参比制剂,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中双氯芬酸钠的血药浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果:单剂量口服受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:Cmax分别为(568.38±271.26)和(458.64±173.96)ng.mL-1,Tmax分别为5(0.5,12)和1.5(0.5,7)h,AUC0～24 h分别为(2 557.72±659.43)和(2 364.14±698.08)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(2 655.25±635.48)和(2 843.62±808.61)ng.h.mL-1,MRT分别为(6.3±1.8)和(7.0±1.7)h;多剂量口服受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数为:T(ss,max)分别为5(1,7)和4(0.5,8)h,C(ss,max)分别为(520.58±245.89)和(522.98±234.36)ng.mL-1,C(ss,min)分别为(24.96±20.79)和(22.68±17...     

吲哚美辛缓释片制备工艺及体外溶出特性的研究

目的：采用新型骨架材料甲壳胺制备吲哚辛缓释片。方法：单因素考察法考察工艺因素如压力及甲壳胺粒度对缓释作用的影响,利用正交设计优化处方。结果：甲壳胺粒度小于１５４μｍ 时,抗张强度在（４ ．０ ±１０ ．０）ｋｇ 范围内,对甲壳胺缓释作用无明显影响,当抗张强度大于１３ｋｇ ,时,药物释放明显减慢,优化后的处方可达到美国药典ⅩⅩⅡ版对缓释制剂体外溶出的要求。结论：该片剂处方合理,制备工艺简单易行,适合工业化大生产。     

吲达帕胺控释片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度

目的:研究健康Beagle犬口服吲达帕胺控释片的药动学和相对生物利用度。方法:采用两制剂、双周期交叉试验设计,用HPLC-MS法测定6只健康Beagle犬单次口服1.5 mg受试制剂(吲达帕胺控释片)和参比制剂(市售吲达帕胺缓释片)后血浆中吲达帕胺浓度,并绘制血药浓度-时间曲线;用统计分析软件计算药动学参数,进而计算相对生物利用度。结果:受试犬服用受试制剂和参比制剂后药时曲线相似,血浆中吲达帕胺的t1/2分别为(11.71±1.69)和(11.87±1.72)h;Cmax分别为(87.17±22.03)和(87.64±24.24)μg.L-1;Tmax分别为(6.67±0.52)和(6.83±0.75)h;AUC0~48 h分别为(1 200.31±577.16)和(1 162.53±463.85)μg.h.L-1;AUC0~∞分别为(1 276.73±619.22)和(1 250.20±507.63)μg.h.L-1。以AUC0~48 h计算,受试制剂的相对生物利用度F为(101.0±17.7)%。结论:吲达帕胺控释片具有与市售缓释片相似的缓释效果,主要药动学参数无显著差异,两个制剂生物利用度接近。