霉酚酸酯与环磷酰胺治疗Ⅳ型伴Ⅴ型狼疮性肾炎的疗效比较

目的：比较霉酚酸酯（MMF）与间断环磷酰胺（CTX）静脉冲击疗法治疗弥漫增生性狼疮性肾炎（Ⅳ）伴膜性病变型（V型）狼疮性肾炎（Ⅳ＋Ⅴ型LN）的临床疗效。方法：2000年1月至2004年1月间在解放军肾脏病研究所对经肾穿刺活检诊断为Ⅳ＋Ⅴ型LN患者43例，比较同期激素联合MMF（MMF组，n=20），与激素联合CTX间断静脉冲击治疗（CTX组，n=23例）的疗效。MMF剂量1．5s／d或2s／d；CTX剂量为0．75～1g／m^2。体表面积，每月静脉滴注一次。除MMF组血清肌酐高于CTX组外，其它基础病情两组相似。比较两组治疗6个月的完全缓解率、部分缓解率。结果：（1）临床缓解率：治疗6个月时MMF组缓解率高于CTX组：完全缓解率分别为20％和4．4％（P〈0、05），部分缓解率分别为60％和34．8％（P〈0．05）。（2）尿蛋白及尿红细胞变化：MMF组尿蛋白完全缓解率（≤0.4S／24h）高于CTX组（20％傩4、4％，P〈0．05），红细胞缓解率也高于CTX组（63％傩50％，P〉0．05）。（3）自身抗体变化：MMF与CTX组患者分别有78．9％及69．6％血清抗-dsDNA转阴，ANA转阴率分别为36.9％和8．7％（P〈0.05）。（4）肾脏病理变化：5例行重复肾活检。MMF组2例达部分缓解，肾小球增生性病变及血管炎性病变消失，上皮侧沉积物未减少，CTX组3例（1例部分缓解，2例无效）仍见增生性病变及袢坏死，2例未缓解者上皮侧沉积物增多。（5）副作用：MMF组并发带状疱疹2例，上呼吸道感染、白细胞减少各1例，CTX组2例并发带状疱疹及细菌性肺炎，4例有明显消化道症状，各有1例并发白细胞减少、肝酶升高和脱发。结论：激素联合MMF治疗Ⅳ＋Ⅴ型狼疮性肾炎6个月的临床缓解率高于CTX，但绝大部分仅获部分缓解，对此类型LN最佳治疗方法仍需进一步临床研究。     

霉酚酸酯分散片治疗狼疮性肾炎的疗效及安全性

目的：前瞻性非对照观察激素联合霉酚酸酯（MMF）分散片诱导治疗Ⅲ型及Ⅳ型狼疮性肾炎（LN）的疗效及不良反应。方法：经肾活检确诊为活动性Ⅲ型及Ⅳ型LN患者采用激素联合MMF分散片（赛可平）诱导治疗。所有患者均先接受甲基泼尼松龙静脉冲击（0．5g／d×3d）治疗，继以口服泼尼松0．8mg（kg·d），4周后泼尼松逐渐减量。MMF起始剂量0．75～1．5g／d，根据霉酚酸（MPA）AUC0-12h调整MMF剂量，MPA AUC0-12h目标值为30～40mg·h／L，观察治疗6个月的疗效和不良反应。疗效主要指标为完全缓解率（定义为尿蛋白定量〈0．4g／d，无活动性尿沉渣，血白蛋白i〉35g／L，SCr正常）和部分缓解率（定义为尿蛋白和尿沉渣红细胞计数下降超过基础值的50％，血白蛋白〉／30g／L，SCr稳定）。结果：共23例患者[女性19例，男性4例，平均年龄（32．5±10．9）岁]进入本研究，其中病理类型Ⅲ型9例，Ⅳ型14例，20例为初治患者。MMF平均治疗剂量（1．13±0．40）g／d，相应MPA浓度（35．80±9．31）mg·h／L。诱导治疗6个月时11例（47．8％）完全缓解，11例（47．8％）部分缓解，总缓解率95．6％，其中Ⅲ型完全缓解率（55．6％vs42．9％，P〉0．05）和总缓解率（100％vs92．9％，P〉0．05）高于Ⅳ型。不良反应包括带状疱疹3例（13．0％）、胃肠道症状1例（4．3％）及肝酶升高1例（4．3％），无一例并发肺部感染。结论：激素联合MMF分散片（赛可平）诱导治疗III及IV型LN有较高缓解率，无严重不良反应。监测MPA血药浓度有助于调整MMF剂量。     

霉酚酸酯治疗难治性狼疮肾炎的临床研究

目的 探讨霉酚酸酯(MMF)对难治性狼疮肾炎(LN)的疗效。方法 观察38例环磷酰胺冲击治疗无效、复发或因毒副反应停药的难治性LN者MMF治疗12个月的疗效及活动指标变化。结果 浮肿、关节肿痛、皮疹、血白细胞减低的病例在治疗1个月后显著减少，3个月后消失。治疗前6个月尿蛋白、血沉、血尿素氮、血肌酐和抗dsDNA抗体显著降低，血白蛋白显著增加；6个月后这些变化趋缓。16例肾功能不全者治疗6个月，14例(88％)肾功能恢复正常。在MMF治疗中C3逐步升高、抗核抗体(ANA)逐步下降，变化有统计学意义；C4在治疗12个月后较治疗前有显著升高。毒副反应发生率24％，显著低于治疗前74％。结论 MMF对难治性LN有显著疗效且毒副作用小，其疗效变化可能与剂量有关。     

霉酚酸酯治疗ANCA阳性重型狼疮性肾炎的初步临床观察

目的 :观察霉酚酸酯 (MMF)治疗血清抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA)阳性Ⅳ型狼疮性肾炎 (Ⅳ LN)的疗效。　 方法 :采用激素联合MMF( 1 0～ 1 5 g/d)治疗临床确诊为系统性红斑狼疮 ,病理类型为Ⅳ LN ,血清ANCA阳性的 3例患者 ,随访 6～ 9个月 ,观察肾脏和肾外脏器损害的变化。　 结果 :3例患者的血清ANCA ,荧光法检测均阴性 ,ELISA法测定均为抗髓过氧化酶抗体 (MPO ANCA)阳性。均有大量蛋白尿和血尿 ,并伴严重肾外脏器损伤 ,1例患者血清肌酐升高。肾活检显示不同程度肾小球毛细血管袢坏死及新月体形成、间质血管炎。经激素联合MMF治疗后 ,尿蛋白均显著减少 ( 1例尿蛋白转阴 ) ,血尿均显著下降。 2例原有大量心包积液者治疗后消失。血清MPO ANCA和抗 dsDNA均转为阴性。 2例患者治疗 6个月时重复肾活检 ,肾小球新月体、袢坏死和间质血管炎病变均消失。肾脏活动指数 (AI)分别由 13分、2 0分降至 5分和 2分。　 结论 :初步临床观察显示MMF对ANCA阳性的Ⅳ LN有较好疗效 ,值得临床进一步研究     

霉酚酸酯治疗35例Ⅳ型狼疮性肾炎的长期随访

目的回顾性总结霉酚酸酯(MMF)治疗Ⅳ型狼疮性肾炎(LN)的临床疗效,探讨MMF的剂量,了解复发情况.方法35例活动性LN患者(其中10例为初治,25例已经使用大剂量激素或联合间断环磷酰胺静脉冲击疗法),采用MMF联合激素治疗6个月以上.所有患者治疗前尿蛋白＞2.0g/24h,有明显血尿或管型尿,肾活检显示活动性Ⅳ型LN.MMF起始剂量1.0～1.5g/d,初治患者同时给予足量激素诱导治疗,对已经使用大剂量激素者继续口服中、小剂量强的松.疗效标准分为缓解、部分缓解及无效.在患者病情明显好转后MMF逐步减至0.5～0.75g/d维持.结果①MMF治疗时间6～36个月(平均12.7±6.8月).在治疗期间共有27例(占77.1%)获得缓解(尿蛋白＜1.0g/d,无活动性尿沉渣、肾功能稳定、血清A-dsDNA阴性,无肾外活动),6例获部分缓解,2例无效.获得缓解的时间为3～15个月(平均6.5±4.7月).随着MMF治疗时间延长,缓解率逐步增高MMF治疗3、6、12、24个月的缓解率分别为25.7%、60%、72.7%及83.3%.18例患者减量或停药前行重复肾活检,肾组织活动性指数显著下降.②30例患者在治疗3～6个月,临床获得缓解或部分缓解后开始减量.在MMF维持治疗3～9个月间12.5%患者复发,7例患者停用MMF3～9个月后3例复发.③治疗过程中各有2例患者并发肺炎及疱疹病毒感染,未见肝功能异常及白细胞减少.结论MMF1.0～1.5g/d剂量联合激素治疗能有效控制狼疮性肾炎活动,诱导治疗时间应6个月以上.在获得缓解或部分缓解后MMF可逐步减量,但维持剂量不宜太小.停止MMF治疗后复发率高,因此必须有替代药物治疗以降低MMF停药后的高复发率.     

霉酚酸酯与间断环磷酰胺冲击疗法治疗Ⅳ型狼疮性肾炎疗效的比较

目的 :比较霉酚酸酯 (MMF)与间断环磷酰胺静脉冲击疗法 (CYC)治疗Ⅳ型狼疮性肾炎 (LN)的近期临床疗效及对肾脏病理改变的影响 ,探讨MMF治疗LN的适应证。　 方法 :46例患者均经临床和肾活检确定为活动性Ⅳ型LN ,其中 2 3例经CYC治疗无效者采用激素联合MMF(1 0～ 1 5g/d)治疗 (MMF组 ) ,另 2 3例患者接受激素联合CYC治疗 (CYC组 ) ,两组患者病情相似 ,随访≥ 6个月。MMF组及CYC组中分别有 15例、12例在治疗 3～ 6个月时进行重复肾活检。　 结果 :①临床疗效 :治疗 6个月时MMF组尿蛋白及尿RBC下降程度大于CYC组。尿蛋白及尿RBC减少超过基础值的 5 0 %者 ,MMF组分别占 6 9 6 %及 91 3% ,CYC组分别为 47 8%和6 5 2 %。尿蛋白转阴和血尿消失率MMF组分别为 34 8%、43 5 % ,CYC组则分别为 2 1 7%和 39 1%。MMF降低血清冷球蛋白血症、ANA及A dsDNA的作用强于CYC组。②肾脏病理改变 :重复肾活检显示MMF组肾组织急性指数 (AI)下降程度大于CYC组 ,MMF组AI由 16 4± 7 8降至 4 0± 2 0 ,CYC组由 12 3± 4 0降至 6 4±3 0。MMF组肾小球细胞浸润、免疫复合物沉积、血管袢坏死、袢内血栓均消失 ,细胞性或细胞纤维性新月体及间质活动性血管炎病变显著减少 ,而CYC组仍有较多患者遗留上述病变。③副反应 :MMF组胃肠道     

改良多靶点方案治疗60例难治性狼疮性肾炎近期疗效观察

目的提高难治性狼疮性肾炎（LN）的治疗水平。方法对60例难治性LN患者行改良多靶点方案（激素＋CTX＋他克莫司）治疗6个月,评价疗效,测定24 h尿蛋白定量、血沉（ESR）、血清白蛋白（Alb）、补体C3及狼疮活动指数（SLE-DAI）。6例行重复肾组织活检。结果治疗6个月后完全缓解30例,部分缓解24例,总有效率为91.7%。24 h尿蛋白定量、ESR及SLE-DAI均较治疗前明显降低,而血清Alb及补体C3均较治疗前显著升高。2例肾功能不全者SCr恢复正常。6例重复肾组织活检者病理改变均减轻。结论改良多靶点方案治疗难治性LN效果确切,但长期疗效有待进一步观察。     

狼疮性肾炎患者肾小管周毛细血管C4d沉积及其意义

目的：探讨狼疮性肾炎（LN）是否存在肾小管管周毛细血管（PTC）C4d沉积以及其沉积的病理生理机制。方法：455例经肾活检证实的LN患者，用间接免疫荧光法检测肾活检冰冻切片组织C4d、C1q和C3的沉积，并与21例C4d阳性的移植肾急性排斥患者进行比较。结果：15例LN患者（3.29％）肾小管PTC C4d弥漫阳性主要为Ⅳ型狼疮，其中，Ⅱ型LN3例，Ⅳ型LN9例，Ⅲ＋Ⅳ型LN1例，Ⅳ＋Ⅴ型LN2例。本组患者抗核抗体均强阳性，73.3％的患者抗dsDNA阳性，40％的患者抗Smith抗体阳性，60％的患者抗心磷脂抗体阳性，所有患者补体C3均明显下降，80％患者补体C4下降。同时，LN PTC C4d沉积阳性的患者，绝大多数合并其他补体成分的沉积，12例（80％）患者伴有C1q共沉积，4例患者（26.7％）伴C3沉积，2例患者（13．3％）伴IgG沉积，而21例移植肾C4d阳性急性排斥患者未发现其他补体成分的共沉积。LN患者PTC C4d阳性沉积者肾组织PTC无中性粒细胞浸润。结论：部分LN患者肾组织PTC C4d沉积，其存在自身免疫功能亢进和补体经典途径的激活。与移植肾急性排斥反应伴PTC C4d阳性的沉积者不同，LN患者PTC C4d阳性的同时，合并有其他补体成分的沉积，而其PTC并无特殊的病理学改变，提示LN患者PTC C4d沉积的机制有别于抗体介导的肾移植急性排斥，它的存在可能代表了LN中一个相对独特的亚型。     

普乐可复治疗弥漫增殖性狼疮肾炎5例临床病理观察

对5例呈肾病综合征表现活动性Ⅳ型狼疮肾炎(LN)应用普乐可复(FK5 0 6 )治疗,对其临床的疗效、作用特征、肾脏病理改变及安全性进行了临床与病理观察。1　对象与方法1.1　观察对象　2 0 0 1- 0 1～2 0 0 2 - 0 7,5例LN接受FK5 0 6治疗,疗程6个月,女4例,男1例,年龄2 2～5 0 (平均     

58例狼疮性肾炎病理与临床分析

目的 分析肾活检及相关实验室检测结果，探讨狼疮性肾炎（LN）病理类型与临床表现的关系。方法 对58例LN患者进行肾活检及常规实验室检查。根据WHO 1982年标准进行病理分型，并分别进行活动性指数（AI），慢性指数（CI）和肾小管间质病变（TIL）评分。结果 病理类型以Ⅳ型LN最多，占38％，其次Ⅱ型（26％）和Ⅴ型（24％），Ⅱ型与Ⅲ型多表现为肾炎综合征，Ⅳ型和Ⅴ型多表现为肾病综合征。Ⅳ型和LN的血,高血压，肾功能不全发生率最高，其AI亦显著高于其他类型。LN肾间质受累以Ⅳ型最为显著。血Cr水平与肾间质受累程度呈正相关。与TIL0－1级相比，2－3级病程相对要长。1－2级者尿蛋白排泄较0级与3级为高。结论 LN的病理类型与临床表现有一定关系，根据其临床表现和实验室检查可大致推测其病理类型。肾活检对判断疾病活动性，指导治疗与估计预后有重要意义。     

狼疮肾炎患者循环单核细胞表达Fas和血浆可溶性Fas Ligand水平的研究

目的 探讨狼疮肾炎（LN）病人单核细胞凋亡加速的机制。方法 对17例LN病人进行观察,以15名正常人为对照。采用流式细胞仪检测单核细胞Fas和FasLigand(FasL)的表达;酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆中可溶性FasLigand(sFasL）的水平;单核细胞与重组人FasL共孵育,磺化丙啶染色、流式细胞仪检测单核细胞凋亡,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法观察单核细胞体外存活率。结果 LN病人单核细胞Fas的表达较正常人明显上调（P＜0．05）;处于狼疮活动期的LN病人与狼疮静止期的LN病人之间单核细胞Fas的表达差异无显著性（P＞0．05）;处于狼疮活动期的LN病人与狼疮静止期的LN病人之间单核细胞Fas的表达差异无显著性（P＞0．05）。正常人和LN病人的单核细胞表面均未检测出FasL的表达。正常人血浆中未能检测出sFasL,但LN病人血浆存在有sFasL;sFasL的水平在狼疮活动期和静止期的LN病人之间差异无显著性（P＞0．05）;单核细胞与重组人FasL在体外共同培养2h后,LN病人单核细胞的凋亡较正常人明显增高（P＜0．05）,单核细胞与重组人FasL在体外共同培养6h后,LN病人单核细胞的存活率较正常人明显低下（P＜0．05）。结论 LN病人单核细胞表面功能在Fas表达上调,血浆中存在sFasL,这可能是LN病人单核细胞凋亡加速的原因之一。     

肾活检在诊断非典型系统性红斑狼疮中的意义

目的：探讨经肾活检确诊的非典型系统性红斑狼疮（SLE）的临床和肾脏病理学特征。方法：对31例非典型SLE患者临床资料和肾活检结果进行分析。结果：31例患者均未达到ACR诊断标准,抗核抗体（ANA）阳性者24例,红细胞沉降率（ESR）明显升高者16例,血清IgG升高者4例,C3降低者11例,血清γ球蛋白升高者7例。肾活检均为狼疮肾炎（LN）,其中Ⅱ型2例,Ⅲ型3例,Ⅳ型8例,Ⅴ型15例,Ⅲ＋Ⅴ型1例,Ⅳ＋Ⅴ型2例。结论：肾脏病理检查对非典型SLE诊断有重要价值。     

肝炎平对肝纤维化患者的临床治疗作用

目的探讨肝炎平对肝纤维化患者的临床治疗作用。方法对46例肝纤维化指标高的慢性肝病患者给予肝炎平治疗,观察治疗前和治疗3个月后患者临床症状、肝功能和血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCHI）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）的变化及有无不良反应。结果肝炎平治疗3个月后患者症状好转,肝功能指标、HA、PCm、LN、C-Ⅳ均较治疗前有明显改善（P〈0．05）,治疗过程中未出现明显不良反应。结论肝炎平具有良好的抗肝纤维化作用,副作用少,值得临床应用。     

霉酚酸酯治疗Ⅳ型狼疮性肾炎伴非炎症坏死性血管病变的初步临床观察

目的比较霉酚酸酯(MMF)与间断环磷酰胺(CTX)静脉冲击疗法对Ⅳ型狼疮性肾炎(LN)伴非炎症坏死性血管病变(NNV)的疗效。方法20例系统性红斑狼疮患者经肾活检确诊为Ⅳ型LN伴间质NNV,分别采用激素联合MMF(MMF组,n=9)或激素联合CTX静脉冲击疗法(CTX组,n=11),MMF剂量1.5~2.0g/d,;CTX剂量为0.75~1g/m2.BSA,每月静脉滴注一次。两组患者基础病情相似,比较两组治疗6个月的临床疗效和不良反应。临床疗效分为完全缓解[尿蛋白定量<0.4g/24h,尿红细胞(RBC)计数<10万/ml,无管型及白细胞尿,血清白蛋白≥35g/L,血肌酐(SCr)正常]和部分缓解(尿蛋白下降超过基础值50%且<2g/24h,尿红细胞计数及SCr下降超过基础值50%,血浆白蛋白≥30g/L)。结果MMF失访1例,CTX组失访2例。诱导治疗6月MMF组3例(37.5%)完全缓解,而CTX组无一例完全缓解,P=0.08,部分缓解例数分别为MMF组3例(37.5%)和CTX组3例(33.3%)。尿RBC<10万/ml比例MMF组高于CTX组(75%vs0,P<0.01)。尿蛋白转阴(尿蛋白定量<0.4g/24h)比例MMF组亦高于CTX组(62.5%vs11.1%,P<0.05)。治疗前MMF组5例、CTX组6例SCr增高,治疗6月两组均有1例SCr未降至正常。MMF组1例(12.5%)并发带状疱疹,CTX组5例(55.5%)发生不良反应,包括胃肠道症状(3例),白细胞减少(1例),肝酶升高(1例)。结论激素联合MMF对伴NNV病变的Ⅳ型LN近期疗效优于CTX,但需要扩大病例数长期随访,并探索更为有效的治疗方法。     

狼疮肾炎泼尼松治疗后骨密度及骨代谢指标的变化

目的 观察狼疮肾炎（LN）长期泼尼松治疗后骨矿含量及骨代谢生化指标的变化。方法 研究对象为女性，健康对照A组20例，患者组25例（肾功能正常），于泼尼松治疗前（B），治疗后2个月，4个月分别用双能X线骨密度仪测定相关部位骨密度，同时测定空腹血钙，磷，碱性磷酸酶，甲状旁腺激素（PTH－M），骨钙素（BGP）及其他生化指标。结果：（1）LN治疗前组除腰2外各部分骨密度与对照组差异无显著性（P＞0．05）。泼尼松治疗后2个月骨密度无明显变化，治疗4个月时桡骨骨密度较治疗前下降（P＜0．01）。（2）患者治疗后2个月，4个月血钙，磷，碱性磷酸酶无明显变化，血PTH均较治疗前上升（P＜0．01），血BGP均较治疗前下降（P＜0．01）。结论 （1）狼疮肾炎长期泼尼松治疗后各部位骨密度逐渐下降，桡骨骨密度较早发生改变。（2）泼尼松治疗后血BGP下降，PTH上升，血BGP和PTH是反映继发性骨量减少的 敏感性生化指标，较骨形态学改变早。     

狼疮肾炎患者肾组织中吲哚胺2,3-双加氧酶的表达及意义

目的检测Ⅳ型狼疮肾炎（LN）患者肾组织中吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）的表达情况及其与肾间质浸润炎细胞的增殖和肾小管-间质病理损害程度之间的关系。方法采用免疫组织化学染色法观察正常肾组织和Ⅳ型LN患者肾组织IDO的表达情况，并进一步分析其表达与肾间质浸润核增殖抗原（PCNA）阳性淋巴细胞数及肾小管-间质（TIL）病理损害程度之间的相关关系。结果正常肾组织未检测到IDO表达，而在Ⅳ型LN肾小管上皮细胞IDO的表达阳性，并且LN肾小管上皮细胞表达IDO的阳性强度与TIL PCNA＋浸润细胞数及TIL病理损害程度呈显著负相关。结论IDO在Ⅳ型LN肾小管上皮细胞中呈高表达，并与TIL浸润细胞增殖情况及TIL病理变化呈负相关，提示IDO可能参与LNTIL病理损害过程。     

难治性狼疮性肾炎多靶点治疗前瞻性临床研究

目的以静脉环磷酰胺(CTX)冲击后续硫唑嘌呤(Aza)维持治疗为对照,前瞻性研究普乐可复(FK506)、霉酚酸酯(MMF)联合激素治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效和安全性. 方法经肾活检诊断为Ⅳ、Ⅳ+Ⅴ、Ⅲ+Ⅴ型和Ⅴ型活动性LN 92例,男女比例为1676,年龄在12～60岁,随机分为多靶点治疗组(诱导期FK506剂量为3～4 mg/d,MMF剂量为0.75～1.0 g/d;维持期剂量FK506剂量为1.5～2.0 mg/d,MMF剂量为0.5～0.75 g/d)和CTX-Aza组[诱导期采用IVC治疗0.5～1.0 g/m2BSA,1/月,维持期予Aza治疗1～2 mg/(kg·d)].总疗程18个月,诱导期初定6个月;若6个月内未达完全缓解(CR),诱导期延长至9个月.两组患者均采用静脉甲基泼尼松龙冲击治疗后口服泼尼松[起始剂量0.6 mg/(kg·d)]治疗.主要评价指标为诱导治疗期完全缓解率(CR,定义为尿蛋白定量＜0.4 g/24h,尿红细胞＜10万/ml,无管型尿和白细胞尿,血白蛋白≥35 g/L,SCr正常或上升不超过基础值的15%. 结果(1)多靶点治疗组Ⅳ型LN诱导治疗期CR率与CTX-Aza组差异无统计学意义(75.0% vs 60.0%,P＞0.05).(2)多靶点治疗组Ⅳ+Ⅴ型LN诱导治疗期CR率显著高于CTX-Aza组(75.0% vs 16.7%.P＜0.05).并且治疗9个月时多靶点治疗组尿蛋白正常的患者比例也显著高于CTX-Aza组(72.7% vs 16.7%,P＜0.05).(3)多靶点治疗组,Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型LN患者诱导治疗期CR率都较高,均为75.0%,其次是Ⅲ+Ⅴ型(66.7%).Ⅴ型LN诱导治疗期CR率最低,仅16.7%,显著低于Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型LN(P＜0.05).(4)诱导治疗期由6个月延长至9个月后,多靶点治疗组Ⅳ+Ⅴ型LN、CTX-Aza组Ⅳ型和Ⅳ+Ⅴ型LN的CR率有所增加.(5)多靶点治疗组24例患者在诱导治疗完成后接受重复肾活检,结果显示肾组织AI评分均值由9.0±4.0降至2.1±1.7(P＜0.01),AI≥8分的患者比例也由75%降至4.2%(P＜0.01).同时肾组织CI评分均值由0.7±1.0增至2.2±1.3(P＜0.01),CI≥3分的患者比例从12.5%增加至37.5%(P＜0.05).(6)多靶点治疗组的不良反应包括肝酶升高、胃肠道症状、白细胞减少、感染、脱发、血压升高、糖代谢异常等,未见月经紊乱和停经报告.多靶点治疗组胃肠道症状、WBC减少、上呼吸道感染的发生率显著低于CTX-Aza组(P＜0.05);血压升高发生率则高于CTX-Aza组(17.74% vs 0%,P＜0.05). 结论多靶点诱导治疗对Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型和Ⅲ+Ⅴ型LN均有显著疗效,并且不良反应较少,安全性较高.     

狼疮肾炎患者外周血单核细胞载脂蛋白EmRNA表达及意义

目的研究外周血单核细胞载脂蛋白E（apoE）mRNA表达，初步探讨apoE在狼疮肾炎（LN）中的作用和意义。方法系统性红斑狼疮（SLE）患者19例，其中LN患者13例：LN-Ⅳ型（弥漫性LN）8例、LN-Ⅱ型（系膜增生性LN）5例，非LN的SLE患者组6例，健康对照组8名。通过密度梯度离心法分离外周血单核细胞，反转录-聚合酶链反应检测单核细胞apoEmRNA表达量。结果LN-Ⅳ型组apoEmRNA表达量明显高于LN-Ⅱ型组（脚．006）和其他两组（均为P=O．000）。与正常对照组和非LN的SLE组比较，LN-Ⅱ型组表达也上调，P值分别为0．018和0．031，正常对照组和非LN的SLE组之间差异无统计学意义，P=O．276。19例患者apoEmRNA表达量与外周血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平之间无直线相关关系，P值分别为0．697，0．647。LN-Ⅳ型组、LN-Ⅱ型组、非LN的SLE组血清总胆固醇水平无差异，P=0．764，3组TG差异也无统计学意义，P=0．525。LN-Ⅳ型组肾脏病变活动指数高于LN-Ⅱ型组，P=0．006。结论LN患者单核细胞apoE表达水平可能与体内免疫反应和活动性炎症病变有关。     

软肝冲剂抗肝纤维化的临床研究

选择中度以上慢性肝炎和早期肝硬化患者120例，分为治疗组和对照组各60例。治疗组采用软肝冲剂治疗，对照组以干扰素治疗，疗程均为3个月，观察血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、板层素（LN）等肝纤维化指标，以及肝功能和病毒复制指标。结果治疗组HA、C-Ⅳ、LN、ALT和γ-Glb明显下降，与对照组比较有显著性差异（P＜0．05），HBeAg和HBVDNA阴转率略低于对照组。结果表明软肝冲剂治疗肝纤维化作用比较全面，且在一定程度上优于干扰素。     

霉酚酸酯治疗对狼疮性肾炎肾组织内呔α—SMA和TGF—β1的影响

目的：研究霉酚酸酯（MMF）对狼疮性肾炎（LN）肾脏慢性化病变的影响。方法：9例LN患者采用MMF联合中小剂量激素疗法。免疫组化法检测治疗前后肾内α－内滑肌肌动蛋白（α－SMA）和转化生长因子β1（TGF－β1）的表达。结果：MMF治疗6个月后,LN患者的蛋白尿、自身抗体等临床指标均获得明显改善,肾组织慢性化指数治疗前后改变无统计学差异（P＞0．05）。患者肾小球内α－SMA的表达明显减少（P＜0．05）,而肾小管间质中α－SMA和肾内TGF－β1的表达治疗后有部分下降但无统计学意义。肾间质血管上α－SMA的表达治疗前后无明显差异。结论：MMF治疗6个月后,患者肾内α－SMA和TGF－β1的表达部分下降,可能是肾脏慢性化病变无明显进展的重要原因之一。