塞克硝唑的药理及临床应用

对新型抗寄生虫药塞克硝唑的作用机制、药效学、药代动力学、毒理及临床应用情况作一简要综述,并与其他5-硝基咪唑类药物的特性作比较.塞克硝唑与其他硝基咪唑类药物一样具有抗原生虫的生物活性,口服吸收良好,生物利用度为(100±26)%,单剂量口服塞克硝唑0.5～2g,Cmax为35.7～46.3mg@L,Tmax为1.42～3h,消除半衰期(t1/2β)为17～29h.毒性试验表明,塞克硝唑毒性极低且具有良好的耐受性,半数致死量(LD50)约2.5g@kg.塞克硝唑临床上主要用于阿米巴虫病、贾第虫病、滴虫病和细菌性阴道炎的治疗.     

塞克硝唑不良反应统计分析

通过对临床应用塞克硝唑后引起的不良反应进行统计分析,得出正确应用的方法。方法对2002年-2009年国内发表的有关文献报道进行分析。结论顿服塞克硝唑片（2g）,不良反应发生率在10%以内,塞克硝唑阴道泡腾片安全剂量最大为250mg。     

塞克硝唑的合成

塞克硝唑的合成工艺以2-甲基-5硝基咪唑作为起始原料,与环氧丙烷一步反应,在传统工艺上经优化条件后,能有效的提高塞克硝唑的收率到57%左右。     

高效液相色谱法测定Beagle犬血浆塞克硝唑含量

目的建立测定Beagle犬血浆塞克硝唑浓度的高效液相色谱法。方法犬血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，上清液60 ℃水浴氮气吹干，甲醇溶解残渣，离心后取上清液进行色谱分析；流动相为甲醇 乙腈 水（24：1.5：74.5）；色谱柱为Inertsil ODS Ⅲ C18(5 μm，150 mm×4.6 mm ID )；检测波长：320 nm；流速：1.0 mL·min 1。结果血药浓度在0.05～100.00 μg·mL 1范围内峰面积与浓度线性关系良好(r＝0.999 8)，色谱峰分离良好，无干扰，平均绝对回收率范围为84.8%～91.7%，平均方法回收率范围为99.3%～102.6%，日内精密度3.4%～5.7%；日间精密度5.0%～6.2%。结论该法简便易行，灵敏度高，重现性好，适用于塞克硝唑药动学和生物利用度的血样测定。     

高效液相色谱法测定塞克硝唑膜剂中塞克硝唑的含量

目的建立高效液相色谱法测定塞克硝唑膜剂中塞克硝唑的含量。方法色谱柱为Diamonsil C18柱（200min×4．6mm，5μm），流动相为0．02molL^-1磷酸二氢钾溶液-甲醇（73：27），检测波长320nm。结果塞克硝唑在2．95-23．6μg·mL^-1浓度与峰面积呈良好的线性关系（r=0．9999），方法平均回收率为99．1％，RSD=0．75％（n=9）。结论该法简便、可靠、专属性强，适合于该制剂的含量测定及产品的质量控制。     

塞克硝唑片治疗牙周炎的临床研究

目的:评价塞克硝唑片治疗牙周炎的疗效和安全性。方法:61例牙周炎患者,采用多中心、随机、双盲、平行对照试验设计,比较试验组(塞克硝唑片,n=33)与对照组(替硝唑片,n=28)的临床疗效和安全性。结果:试验组与对照组治疗牙周炎的有效率分别为15.2%、14.3%(P>0.05);2组安全性皆很好,无显著性差异(P>0.05)。结论:塞克硝唑片治疗牙周炎疗效与替硝唑相当,安全。     

塞克硝唑的质量标准研究

目的:建立塞克硝唑的质量标准。方法:分别采用理化鉴别法、紫外光谱和红外光谱对塞克硝唑进行鉴别;采用气相色谱法(GC)、高效液相色谱法(HPLC)对残留溶剂、有关物质等进行检查;采用非水滴定法测定塞克硝唑的含量。结果:塞克硝唑理化鉴别的专属性强,紫外光谱和红外光谱鉴别方法均可行;按外标法以峰面积计算未检测到残留溶剂;以Agilent C18为色谱柱,甲醇-水(20∶80,V/V)为流动相,主峰能与相邻杂质峰很好地分离;非水滴定法测得每1 ml的高氯酸滴定液(0.1 mol/L)相当于18.52mg的塞克硝唑(C7H11N3O3)。结论:本方法统一了塞克硝唑的性状、鉴别、检查与含量测定方法,可为其质量标准的修订提供参考。     

塞克硝唑体内外抗厌氧菌效果的研究

目的 观察塞克硝唑(secnidazole,SNZ)体内外抗厌氧菌的活性。方法 采用琼脂平板稀释法测定塞克硝唑对200株厌氧菌的MIC90,以厌氧消化链球菌、产气英膜杆菌、脆弱类杆菌和牙龈紫质单胞菌小鼠感染模型测定口服或静脉注射塞克硝唑的体内抗菌活性,实验中以替硝唑和(或)甲硝唑作为对照。结果 塞克硝唑和替硝唑对120株革兰阴性厌氧菌的MIC90分别为l一4,1—2mg／mL,对80株革兰阳性厌氧菌的MIC90分别为4—8,4—16mg／mL,但无显著性差弄(t＝0．36—0．67,P＞0．05)。甲硝唑对上述革兰阴性和革兰阳性厌氧菌的MIC90分别为4—8,16—32mg／mL,明显高于塞克硝唑和替硝唑(t＝2．46—2．82,P＜0．01)。小鼠感染厌氧消化链球菌、产气英膜杆菌、脆弱类杆菌和牙龈紫质单胞菌后,口服塞克硝唑或替硝唑的ED50分别为6．287—12．912,6．943—14．726mg／kg,尾静脉注射塞克硝唑或替硝唑的ED50分别为4．448—8．398,4．380—8．872mg／kg。结论 塞克硝唑体内外抗厌氧菌的效果与替硝吐相似,甲硝唑体外抗厌氧菌作用不如塞克硝唑和替硝唑。     

塞克硝唑体内外抗厌氧菌效果的研究

目的　观察塞克硝唑(secnidazole ,SNZ)体内外抗厌氧菌的活性。方法　采用琼脂平板稀释法测定塞克硝唑对200株厌氧菌的MIC₉₀ ,以厌氧消化链球菌、产气荚膜杆菌、脆弱类杆菌和牙龈紫质单胞菌小鼠感染模型测定口服或静脉注射塞克硝唑的体内抗菌活性,实验中以替硝唑和(或)甲硝唑作为对照。结果　塞克硝唑和替硝唑对120株革兰阴性厌氧菌的MIC₉₀分别为1～4 ,1～2mg/mL ,对80株革兰阳性厌氧菌的MIC₉₀分别为4～8,4～1 6mg/mL ,但无显著性差异(t=0 .36～0 .67,P>0 .0 5)。甲硝唑对上述革兰阴性和革兰阳性厌氧菌的MIC₉₀分别为4～8,1 6～32mg/mL ,明显高于塞克硝唑和替硝唑(t=2 .46～2 .82 ,P<0 .0 1 )。小鼠感染厌氧消化链球菌、产气荚膜杆菌、脆弱类杆菌和牙龈紫质单胞菌后,口服塞克硝唑或替硝唑的ED₅₀分别为6 .2 87～1 2 .91 2 ,6 .943～1 4 .72 6mg/kg ,尾静脉注射塞克硝唑或替硝唑的ED₅₀分别为4 .448～8.398,4.380～8.872mg/kg。结论　塞克硝唑体内外抗厌氧菌的效果与替硝唑相似,甲硝唑体外抗厌氧菌作用不如塞克硝唑和替硝唑     

反相高效液相色谱法测定塞克硝唑片中塞克硝唑的含量

目的:建立以反相高效液相色谱法测定塞克硝唑片中塞克硝唑含量的方法。方法:色谱柱为VP -ODSC18,流动相为乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾-三乙胺(15∶85∶0.4) ,检测波长为311nm ,流速为0.8ml/min。结果:塞克硝唑进样量在0.166μg～0.832μg 范围内线性关系良好(r=0.9999) ,平均回收率为99.84 % (RSD=1.05 % ,n=15)。结论:本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可用于塞克硝唑原料或制剂的含量测定与质量控制。     

氧化槐定碱、槐定碱尾静脉注射对小鼠的急性毒性研究

目的观察氧化槐定碱、槐定碱对昆明小鼠的急性毒性反应。方法通过向昆明小鼠尾静脉注射不同浓度的氧化槐定碱、槐定碱溶液,观察并记录野靛碱、N-甲基金雀花碱、鹰爪豆碱对小鼠的毒性反应。测定氧化槐定碱、槐定碱对小鼠的致死剂量(LD50)。结果昆明小鼠对氧化槐定碱、槐定碱的半数致死剂量(即Prob=0.50时)分别为0.265g/kg、0.058g/kg。结论氧化槐定碱、槐定碱对小鼠有一定的毒性,氧化槐定碱毒性小于槐定碱。     

灯盏花素葡萄糖注射液对犬长期毒性试验的研究

目的:观察犬连续静脉注射灯盏花素葡萄糖注射液(Scutellarin glucose injection,Scu)的长期毒性反应,为临床试验研究提供安全性参考。方法:分别设空白对照及灯盏花素葡萄糖注射液高、中、低(21mg/kg、10.5mg/Kg、5.25mg/Kg)3个剂量组,高剂量相当于拟临床人用量的70倍,静脉注射(容量为1ml/Kg),1次/日,连续3个月。末次给药后24小时活杀4只犬,停药后两周再活杀2只犬,分别测定各组犬的血液学、血液生化学等指标,同时测定主要脏器系数,系统尸检和镜检。结果:在用药期间,中剂量组血清GPT值升高,中、高剂量组血Cr值升高,低、中、高剂量组血BUN值升高(P<0.05),提示有一定程度的肝、肾功能损害,但停药两周后能恢复正常。在给药过程中,动物饮食、活动、排泄均未见明显异常,无一动物死亡。停药后各组动物在饮食、活动、排泄、精神状态等方面均未见明显差异;脏器系数、血液学检测结果均在正常范围;病理组织切片无特异性改变。停药后无迟缓性毒性发生。结论:灯盏花素葡萄糖注射液在给药期间对犬肝、肾功能有一定程度的损伤,但停药后又能恢复正常。     

紫蓝素静脉注射的急性毒性实验

目的观察紫蓝素静脉注射对大鼠产生的急性中毒反应,以评价其安全性。方法 60只大鼠随机分为紫蓝素组(700 mg.kg-1.d-1)、3%碳酸氢钠溶液组、0.9%氯化钠溶液组,各20只。记录每只大鼠毒性反应的症状及开始和消失时间,连续观察14 d。结果①紫蓝素组给药2 h后大鼠全身皮肤呈紫色,大便呈紫蓝色,尿液呈黄褐色,第5天恢复正常。整个实验过程无大鼠死亡。②紫蓝素组大鼠体质量显著低于另外两组。③第1天紫蓝素组大鼠摄食量明显低于另外两组。④紫蓝素组大鼠肾脏脏器系数显著高于另外两组。⑤紫蓝素可引起部分大鼠肾脏髓质区域不同程度增大,皮质和髓质交界区域部分肾小管扩张;个别大鼠肾盂扩张,肾小管内有大量紫蓝色沉着。结论紫蓝素大鼠静脉注射给药的最大耐受量>700 mg.kg-1.d-1,主要表现为肾脏毒性。     

度洛西汀对小鼠急性毒性及遗传毒性的研究

目的:探讨度洛西汀对成年雄性小鼠的急性毒性及遗传毒性.方法:采用小鼠急性毒性试验观察致死率及半数致死量(LD50).采用小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸变试验及生殖与淋巴器官重量指数检测方法,将小鼠均分为6组,即阴性对照组、阳性对照组,度洛西汀1、2、3和4组(分别给予度洛西汀5、10、20和40 mg/kg),观察度洛西...     

汉黄芩素的小鼠急性毒性作用研究

目的观察汉黄芩素对小鼠的急性毒性反应,评价其安全性大小。方法给小鼠灌服和腹腔注射不同质量浓度的汉黄芩素,观察小鼠的活动和毒性反应,记录小鼠的死亡数,并用Bliss法计算半数致死量(LD50)。结果汉黄芩素对小鼠经口服及腹腔注射的急性毒性症状主要有行动迟缓、异步态、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐。小鼠口服给药的LD50为7.62 g/(kg.d),95%的可信限为6.55～8.86 g/(kg.d),腹腔给药的LD50为6.08 g/(kg.d),95%的可信限为5.89～6.27 g/(kg.d)。结论汉黄芩素毒性较低,该试验为其进一步开发应用提供了依据。     

色胺酮对小鼠的急性毒性试验研究

目的观察色胺酮灌胃后小鼠产生的急性毒性反应,以评价色胺酮原料药的安全性。方法将色胺酮设定3个剂量组,1d内灌胃给药3次,小鼠未出现死亡,故以同剂量进行亚急性毒性试验,连续给药30do结果试验小鼠的行为未出现异常,无小鼠死亡。结论色胺酮具有较好的安全性。     

注射用克拉霉素对Beagle犬4周重复给药毒性实验研究

目的研究连续静脉注射给予注射用克拉霉素对Beagle犬的毒性作用。方法以正常Beagle犬为研究对象,连续静脉注射给药4周,以其体重、血液生化学、血液学、脏器相对重量、组织病理学检查为指标,全面评价其对Beagle犬的毒性作用。结果注射用克拉霉素80mg·kg^-1剂量可引起Beagle犬肝功能（AST、ALT）和肾功能（BuN）指标异常,组织病理学检查可见肝细胞呈条索状排列,窦周隙增宽,部分肝细胞变性、坏死或出现核固缩以及肾脏毛细血管扩张充血,部分肾小管上皮细胞变性、坏死或发生固缩,停药2周后上述异常指标及病理学改变恢复正常。结论大剂量注射用克拉霉素重复给药可影响Beagle犬肝肾功能,导致可逆性的肝、肾生化指标异常及病理改变。     

注射用阿克拉霉素A固体脂质纳米粒小鼠体内抗肝癌活性及急性毒性研究

目的:以注射用阿克拉霉素A(ACM)为参比制剂,研究注射用阿克拉霉素A固体脂质纳米粒(ACM-SLN)在裸小鼠体内的抗肝癌活性及急性毒性。方法:将移植肿瘤后的裸小鼠分为对照组、ACM组、ACM-SLN组,各组分别注射相应药物后计算抑瘤率,再取小鼠分别注射ACM和ACM-SLN后计算LD50值。结果:与对照组比较,ACM-SLN组和ACM组抑瘤率分别为78.4%和38.8%,LD50值分别为16.3、18.0mg/kg。结论:ACM-SLN对裸小鼠抗肿瘤作用优于ACM,且毒性未见增加。     

银杏内酯B注射液对Beagle犬的长期毒性研究

目的:研究银杏内酯B注射液的长期毒性,为临床试验提供安全性依据。方法:将Beagle犬分为空白对照及银杏内酯B注射液高、中、低剂量(80、20、5mg·kg-1)组,每组6只,♀♂各半,每天静脉滴注给药,每周连续给药6d,共90d,实验时检查各剂量组犬的体重、食量、体温、心电图、血液学、血液生化学、眼科、骨髓、尿常规、病理组织学等,并进行恢复性观察。结果:给药期间,银杏内酯B注射液高剂量组有1只犬出现1次呕吐症状,高、中剂量组犬凝血时间显著延长;恢复期高剂量组有1只犬出现尿蛋白强阳性;各指标显示未见与药物有关的显著毒性反应。结论:银杏内酯B注射液对Beagle犬的无毒反应剂量为20mg·kg-1。     

咽炎丸小鼠急性毒性试验研究

目的 观察咽炎丸灌胃后小鼠产生的急性毒性反应,以评价咽炎丸的安全性.方法 将咽炎丸设定3个剂量组灌胃给药,小鼠没有出现死亡,故以其最大给药剂量进行试验.结果 试验小鼠的行为未出现异常,无小鼠死亡.结论 咽炎丸具有较好的安全性.