三氧化二砷对支气管哮喘小鼠气道成纤维细胞增殖及原癌基因表达的影响

目的探讨三氧化二砷（arsenic trioxide,As2O3）对体外培养的哮喘小鼠气道成纤维细胞（fibroblast,FB）增殖及原癌基因c-myc与c-sis表达的影响.方法实验分为7组,在体外培养的FB中分别加入生理盐水,1μmol地塞米松及浓度为0.25μmol/L、0.5μmol/L、1.0μmol/L、2.0μmol/L、4.0μmol/L的As2O3,在第1天、第3天、第5天、第7天后用记数法观察FB生长情况,并用流式细胞仪（FCM）检测不同浓度药物对各组FB增殖的影响及各组FB中c-myc与c-sis的阳性表达率.结果各种实验浓度的As2O3对FB均有抑制作用,并有时间及剂量依赖效应.流式细胞仪分析显示,随着As2O3浓度的增高,G1期细胞比例逐渐增高,G2/M期细胞比例降低,浓度为2.0μmol/L、4.0 μmol/L的As2O3能显著抑制c-myc与c-sis的表达.结论As2O3能抑制FB的增生,其机制可能与其下调c-myc与c-sis的表达有关.     

三氧化二砷对支气管哮喘小鼠气道成纤维细胞增殖及原癌基因表达的影响

目的探讨三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)对体外培养的哮喘小鼠气道成纤维细胞(fibroblast,FB)增殖及原癌基因c-myc与c-sis表达的影响。方法实验分为7组,在体外培养的FB中分别加入生理盐水,1μmol地塞米松及浓度为0.25μmol/L、0.5μmol/L、1.0μmol/L、2.0μmol/L、4.0μmol/L的As2O3,在第1天、第3天、第5天、第7天后用记数法观察FB生长情况,并用流式细胞仪(FCM)检测不同浓度药物对各组FB增殖的影响及各组FB中c-myc与c-sis的阳性表达率。结果各种实验浓度的As2O3对FB均有抑制作用,并有时间及剂量依赖效应。流式细胞仪分析显示,随着As2O3浓度的增高,G1期细胞比例逐渐增高,G2/M期细胞比例降低,浓度为2.0μmol/L、4.0μmol/L的As2O3能显著抑制c-myc与c-sis的表达。结论As2O3能抑制FB的增生,其机制可能与其下调c-myc与c-sis的表达有关。     

转化生长因子β在支气管哮喘气道平滑肌重塑中的作用

支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道慢性炎症,持续的气道炎症导致气道重塑、不完全可逆的气流受限和进行性的肺功能受损.平滑肌细胞的增殖(包括增生和肥大)是哮喘气道重塑的特征性改变,是哮喘气道反应性和严重程度相关的重要因素之一.转化生长因子β(TGF-β)能够诱导分化、炎症、增生以及凋亡等多种细胞反应,促进平滑肌细胞的增生、肥大和迁移,在气道重塑中发挥重要作用.减少TGF-β的产生以及控制TGF-β的效应有利于对慢性哮喘气道重塑的干预治疗.     

转化生长因子β在支气管哮喘气道平滑肌重塑中的作用

支气管哮喘（简称哮喘）是一种气道慢性炎症,持续的气道炎症导致气道重塑、不完全可逆的气流受限和进行性的肺功能受损。平滑肌细胞的增殖（包括增生和肥大）是哮喘气道重塑的特征性改变,是哮喘气道反应性和严重程度相关的重要因素之一。转化生长因子β（TGF-β）能够诱导分化、炎症、增生以及凋亡等多种细胞反应,促进平滑肌细胞的增生、肥大和迁移,在气道重塑中发挥重要作用。减少TGF-β的产生以及控制TGF-β的效应有利于对慢性哮喘气道重塑的干预治疗。     

致敏大鼠肺内细胞增殖与凋亡的研究

为探讨支气管哮喘时气道重塑的特点及细胞增殖与凋亡机制对气道重塑的调节 ,我们检测了卵蛋白 (ＯＶＡ)致敏不同时间大鼠气道粘膜下细胞增殖及凋亡指数的变化、增殖细胞核抗原 (ＰＣＮＡ)表达的变化以及气道基底膜Ⅲ型胶原表达的变化 ,并对与细胞增殖、凋亡密切相关的Ｆａｓ/ＦａｓＬ抗原表达进行研究。材料与方法　雄性ＳＤ大鼠 2 4只 ,随机分为 4组 ,每组各 6只。对照 1周组和对照 3周组 :以生理盐水代替抗原进行注射和雾化吸入 ;致敏 1周组和致敏 3周组 :参照文献 [1]方法给予ＯＶＡ致敏和激发。雾化后分别于第 7、2 1ｄ经0 3%戊巴比妥…     

白三烯—哮喘气道炎症及重塑的重要介质

白三烯是哮喘发病过程中最重要的炎症介质之一，它不仅能收缩气道平滑肌，且具有促进炎症细胞在气道集及促进气道结构细胞增殖等作用，从而参与气道炎症及重塑的发生过程。以下就ＬＴｓ在哮喘气道炎症及重塑过程中的作用作一综述。     

哮喘气道重塑及其药物干预治疗

支气管哮喘是气道的慢性炎症性疾病。近年来研究发现．除气道炎症外，哮喘的另一重要特征是气道壁的结构改变——气道重塑。目前认为气道重塑是导致气道不可逆性阻塞和气道高反应性的主要病理基础。气道重塑的组织学特征包括气道壁增厚．上皮下纤维化，平滑肌细胞增生、肥大．杯状细胞和黏液腺增生、肥大。血管生成。现多认为气道重塑是在炎症基础上     

大鼠支气管哮喘模型气道平滑肌细胞上前列腺素E受体分布改变

目的：气道重塑是支气管哮喘(简称哮喘)的主要病理特征之一,它与气道平滑肌细胞迁移和增殖功能密切相关,前列腺素 E 受体(E-prostanoid,EP)对之有调控功能。本研究通过大鼠哮喘模型构建,评价了哮喘状态下气道平滑肌细胞上 EP 改变情况,为开发 EP 类药物治疗哮喘气道重塑方法提供理论依据。方法20只 SD 清洁级大鼠,随机分为卵白蛋白激发哮喘组和对照组,28 d 后处死,进行组织学检查,分离培养气道平滑肌细胞,用荧光定量 PCR 测定。结果大鼠哮喘模型经组织病理学检查符合哮喘气道重塑现象,气道平滑肌细胞 RNA 纯度 A260/280处于1.8~2.0之间,用 OligodTadaptor 作引物进行逆转录反应,以特异 miRNAs 引物为正向引物,以共同的与 adaptor 配对的通用引物为反向引物,进行实时荧光定量 PCR 扩增。用 GAPDH 作为内参。扩增反应体系为 miRNAQ-PCR 诊断试剂盒。EP1~4相对表达量(2-△△Ct )在对照组和哮喘组分别为(EP1：4.35±0.18,6.55±1.21；EP2：1.35±0.12,0.24±1.06；EP3：4.59±1.14,5.89±1.74；EP4：2.89±1.85,1.69±0.44)哮喘组 EP2/4显著下降,而EP1显著增高(P <0.01)。结论大鼠哮喘模型气道平滑肌细胞上 EP2/4减少,和 EP1表达增加,这可能是哮喘气道重塑的重要因素。     

白三烯—哮喘气道炎症及重塑的重要介质

白三烯(LTs)是哮喘发病过程中最重要的炎症介质之一,它不仅能收缩气道平滑肌,且具有促进炎症细胞在气道聚集及促进气道结构细胞增殖等作用,从而参与气道炎症及重塑的发生过程。以下就LTs在哮喘气道炎症及重塑过程中的作用作一综述。     

神经信号转导通路与气道重塑

支气管哮喘是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,临床上以气道高反应性与气道重塑为主要特征,而气道重塑是其慢性病程中重要的病理学改变,主要表现为炎症细胞浸润和腺体增生肥大,细胞外基质沉积、基底膜以及气道平滑肌增厚。近年来,气道重塑在哮喘发病中的作用     

气道平滑肌细胞表现型在慢性哮喘中的作用

气道的重塑和重建在哮喘发病及气道高反应性形成中的作用已越来越为人们所认识。平滑肌细胞向合成表现型转变，主要表现为肌细胞的增生和肥厚，伴有上皮下纤维化，基膜增厚，气道狭窄。多种介质对细胞表现型改变有调节作用，基因表达参与了气道的重塑和重建。     

哮喘气道重构中嗜酸粒细胞与成纤维细胞的相互作用

哮喘以气道嗜酸粒细胞（eosinophil,EOS）性炎症为特征.EOS包含多种细胞毒性物质,这些物质可以促进气道炎症和组织损伤.也由此产生了EOS驱动细胞外基质（ECM）重构的假说.90年代末,肺成纤维细胞（fibroblast,FB）在支气管哮喘气道重构中的作用越来越受到人们的重视.FB能产生胶原纤维、弹性纤维和网状纤维参与气道重构,不仅如此,FB还是重要的免疫效应细胞,通过产生多种细胞因子和炎性介质增强和维持组织炎症反应.国外学者在对EOS广泛开展研究的基础上,已开始对FB在哮喘气道慢性炎症中的作用进行深入研究.兹总结EOS与FB的作用关系,探讨他们在哮喘气道重构中的作用地位,从而为进一步研究哮喘的发病机理和治疗提供重要的理论依据.     

YKL-40(BRP-39)与支气管哮喘

支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多种炎症细胞、炎症因子参与的慢性气道炎症性疾病,Th2分化过度在哮喘气道炎症中起重要作用.YKL-40(BRP-39)是新近发现的壳质酶类似物蛋白,参与多种疾病的炎症反应、组织结构重塑等病理过程.YKL-40可通过促进哮喘患者Th2活化、分化并减少其凋亡,增加Th2数量,在哮喘慢性气道炎症中起着重要作用.     

PAI-1与支气管哮喘

纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂(API-1)是纤维蛋白溶解系统的主要抑制剂,在组织重塑中发挥重要作用。近来越来越多的证据显示慢性哮喘中存在组织重塑如气道上皮下的纤维化、细胞外基质沉积。然而,PAI-1在哮喘中的作用尚未明确。现将PAI-1与支气管哮喘方面的研究现状综述如下。支气管哮喘(简称哮喘)反复发作可引起气道重塑,导致不可逆气流受限及持续性非特异性支气管高反应性,因此气道重塑被认为是除气道慢性炎症之外哮喘的另一个主要特片[1]。气道重塑包括气道上皮下的纤维化、细胞外基质沉积、平滑肌增生和腺体细胞肥大。Elias JA,Bus…     

支气管哮喘气道重塑的研究进展

<正>哮喘是呼吸系统的常见病、多发病,主要由遗传因素和环境因素共同引起,基本病理生理学表现为气道炎性细胞增生、气道高反应性、气道黏液分泌增加及气道重塑[1]。近年来的研究表明,气道重塑在哮喘的发生发展中起到了重要作用,成为研究哮喘发病机制、临床治疗的新方向。气道重塑主要涉及到构成气道壁的细胞结构、成分及功能的改变,进而导致气道结构的不完全可逆性改变,为哮喘的临床治疗带来困难[2]。一、气道重塑的病理生理学改变     

肺成纤维细胞参与支气管哮喘气道重塑研究进展

支气管哮喘( 哮喘) 气道重塑可引起不可逆性气道阻塞和顽固性气道高反应性。哮喘患者气道上皮下肺成纤 维增殖、转化为肌成纤维细胞及大量细胞外基质(ECM) 合成是导致上皮下纤维化的主要机制之一。近年来,上皮下 肺成纤维细胞在哮喘气道重塑中的作用越来越受关注,研究也发现很多哮喘治疗药物也对肺成纤维细胞有一定的 影响。明确药物对肺成纤维细胞的影响,对哮喘气道重塑的治疗有重要的意义。     

生长因子与气道重塑——生长因子在支气管哮喘气道重塑过程中作用的新进展

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病.气道重塑在哮喘早期即可出现,并随着病情进展而加重,参与了哮喘的整个慢性炎症过程,哮喘症状的持续存在、严重程度及气道高反应性均与气道重塑密切相关.因此,理解气道重塑如何促进哮喘进展就成为了更好治疗和管理疾病的关键.生长因子是一类调节细胞生长、分化的多肽类物质,与生长发育、分化、肿瘤等均有密切关系.近年研究显示多种生长因子参与哮喘气道重塑过程.     

糖皮质激素防治支气管哮喘患者气道重塑的研究进展

近年研究发现，许多支气管哮喘（简称哮喘）患者的气道中除有炎性细胞浸润外，还存在不同程度的气道壁结构改变，包括气道平滑肌细胞增生／肥大、基底膜增厚、血管生成、黏膜化生等，哮喘患者的这种气道壁结构改变称为气道重塑（airway remodeling）。目前认为气道重塑是气道受到慢性炎症反复刺激的结果，多肽生长因子、细胞因子、炎症介质和酶等在其中发挥着重要作用。     

YKL-40（BRP-39）与支气管哮喘

支气管哮喘（简称哮喘）是-种由多种炎症细胞、炎症因子参与的慢性气道炎症性疾病,Th2分化过度在哮喘气道炎症中起重要作用。YKL40（BRP-39）是新近发现的壳质酶类似物蛋白,参与多种疾病的炎症反应、组织结构重塑等病理过程。YKL-40可通过促进哮喘患者Th2活化、分化并减少其凋亡,增加Th2数量,在哮喘慢性气道炎症中起着重要作用。     

嗜酸性细胞凋亡与哮喘气道炎症

凋亡指细胞的程序性死亡。哮喘气道炎症有关的嗜酸性细胞（ＥＣ）的凋亡受细胞因子依赖型与非细胞因子依赖双重调节。巨噬细胞对凋亡细胞巨噬有助于哮喘气道炎症的消退，多咎药物可通过促进ＥＣ凋亡来治疗哮喘。本就此作一概述。