ING1基因及p33 ING1b蛋白的研究进展

尽管生长抑制基因(ING)家族被发现不久,但研究认为它是公认的抑癌基因进化家族的一部分。ING1基因是这个家族的第一个成员,编码几个不同的mRNA变异体,产生一个蛋白家族。目前研究最多的蛋白亚型是p33ING1b,它与限制细胞生长和增殖、凋亡、肿瘤的非锚定生长、细胞衰老、维持基因组稳定和调节细胞周期调节点有关。ING1基因在肿瘤中很少发生突变,尽管p33ING1b的亚细胞位置可能影响它的功能。p33ING1b从胞核转移到胞质可能失去正常的细胞功能,很可能是一些肿瘤发病机制的中枢环节。     

ING1基因研究新进展

肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一 ,肿瘤研究在过去二十年中受到高度重视 ,并取得了很大进展。现在公认肿瘤是一种基因病 ,其中抑癌基因可能是抵御肿瘤发生的最重要的保护机制。近年来又发现了一种与ｐ5 3密切相关的新抑癌基因ＩＮＧ1,自它被克隆以来 ,已深入研究了其生物学功     

P33ING1与消化道肿瘤的关系

抑制肿瘤过度增殖及促进其凋亡是人类控制肿瘤发生、发展的重要途径,而抑癌基因的失活有着极其重要的作用.INGl(Inhibitor of grouth-1)是Garkavtsev等[1]发现的一个肿瘤抑制基因, INGl基因定位于染色体13q33～34[2,3],由3个外显子(1a,1b和2)和2个内含子组成,有4种mRNA变异体:P47ING1、P32ING1、P24ING1、P33ING1,其中以P33ING1最为重要,其表达定位于细胞核,偶见细胞浆,ING1基因的低表达与肿瘤的淋巴结转移、远处转移和分化程度相关,其异常表现有基因突变、重排、缺失和表达水平降低等多种形式[4,5].现就P33ING1与消化道肿瘤关系的研究进展作一概述.     

ING1基因及其与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌的发生和发展与癌基因和抑癌基因的表达有密切相关,其中抑癌基因是抵御乳腺癌发生、发展的最重要的保护机制.ING1基因是ING基因家族中最先发现的抑癌基因.本文对ING1基因的结构、生物学功能及其与乳腺癌的关系做一综述.     

宫颈癌组织抑癌基因P33ING1及P53表达的临床意义

目的:探讨抑癌基因P33ING1在宫颈癌中表达的临床意义及其与P53相互关系. 方法:应用Envision免疫组化法检测宫颈癌50例,宫颈不典型增生15例患者P33ING1和P53基因蛋白的表达,并与正常宫颈及宫颈炎组20例进行对照. 结果:对照组及宫颈不典型增生组织中P33ING1均呈阳性表达(100%),而宫颈癌组中表达率明显下降62.0%,与前两组之间差异有显著性(P<0.01);且宫颈癌组中P33ING1表达与肿瘤、淋巴结转移及分化有关(P<0.01). 结论:宫颈癌组织P33ING1表达明显下降,并与P53蛋白的表达呈负相关.     

p33ING1b在乳腺癌中的研究进展

p33ING1b是由Garkavtsev等采用衰减杂交和体内选择技术分离的一个重要的抑癌基因,它的过表达可有效抑制细胞生长,促进无生长因子条件下的细胞凋亡.在抑制细胞生长过程中,p33ING1b与p53相互依赖,具有协同作用.本文对p33ING1b在乳腺癌中研究的进展作一综述.     

胃癌组织中p33~(ING1)、p53基因蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨 p33ING1基因蛋白在胃癌中表达的临床意义及其相互关系。方法　应用Envision免疫组化法检测71例胃癌、12例胃粘膜不典型增生患者p33ING1、p5 3基因蛋白的表达 ,并与正常胃粘膜及慢性胃炎粘膜 18例对照。结果　粘膜不典型增生组及对照组中 p33ING1均阳性表达 (10 0 % ) ,而胃癌中表达 6 2 .0 % (4 4/ 71) ,明显下降 ,与前两组之间差异显著 (P <0 .0 1) ;胃癌中 p33ING1表达与肿瘤的浸润、淋巴结的转移及分化有关 (P <0 .0 1) ;p5 3表达与肿瘤大小、浸润、淋巴结转移有关 (P <0 .0 1)。结论　p33ING1是抑癌基因 ,在胃癌中表达下降 ,对胃癌发生、发展可能起重要作用 ,p33ING1和 p5 3在胃癌中表达有相关性 (P <0 .0 5 )。p33ING1与 p5 3野生型基因互相协同、依赖 ,抑制细胞生长 ,促进凋亡。检测胃癌患者p33ING1的水平 ,对p5 3介导的基因治疗有重要意义。     

β-连环蛋白与抑癌基因ING1蛋白在肺癌组织中的表达

目的观测β-连环蛋白(β-catenin)及抑癌基因ING1的蛋白表达产物p33~(ING1)在肺癌中的表达。方法纳人40例肺癌组织标本(肺癌组)和10例正常肺组织标本(对照组),采用免疫组化SP法检测β-catenin及p33~(ING1)蛋白在2组中的表达,并分析p33~(ING1)蛋白表达与肺癌临床病理特征的关系。结果肺癌组和对照组p33~(ING1)阳性表达率分别为57.5%和100.0%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌组中β-catenin阳性表达率为81.2%,异常表达率为64.4%,p33~(ING1)与β-catenin阳性表达率呈正相关(r=0.6324,P<0.05)。p33~(ING1)表达与性别、年龄、病理组织学类型等无关(P>0.05),而与分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移等有关(P<0.05)。结论β-eatenin的异常表达及p33~(ING1)表达与肺癌发生发展密切相关;联合检测其表达水平的变化对肺癌的早期诊断、恶性程度判断及基因介导治疗等方面均有重要指导意义。     

p33ING1在肺癌中的表达及临床意义

目的探讨p33ING1在肺癌发生、发展过程中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测肺癌术后病理标本26例(包括癌旁组织)、肺良性疾病18例中p33ING1的表达,以及P53在不同肺组织标本中的表达。结果肺良性病变及癌旁组织标本p33ING1均呈阳性表达(100%),肺癌组织p33ING1表达率仅为55.56%(15/26),显著低于前两项(P均<0.01)。肺癌组织中p33ING1表达与肿瘤的分化程度、TNM分期、淋巴结的转移及分化有关(P<0.05);p33ING1与P53在胃癌组织中的表达呈负相关(P<0.001)。结论p33ING1与P53同时检测其表达水平,对于肺癌的诊断和治疗有积极临床意义。     

P73基因与肿瘤的研究新进展

p73基因是肿瘤抑制基因p53家族的新成员.P73基因转录生成不同的基因亚型.激活N末端不同的启动子可产生两种不同的异构体,含（TAp73）或不含有（△Np73）1个完整的N-末端的反式激活域.此外,N-末端的两个变体在C-末端进行选择性剪接.TAp73是一个真正的肿瘤抑制基因,能够诱导细胞死亡和细胞周期阻滞,相反,△Np73显示了致癌性,抑制TAp73和p53功能.作为一个候选抑癌基因,近几年的研究结果表明,P73基因与肿瘤发生发展及肿瘤化疗的敏感性有相关性,在这里,我们将讨论P73基因与肿瘤的最新研究成果.     

ING1基因蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨p33ING1基因蛋白与胃癌发生及病理生物学关系及临床意义.方法对71例胃癌、12例胃粘膜不典型增生、18例对照组,应用Envision免疫组化法,检测p33ING1.结果粘膜不典型增生组及对照组中p33ING1均阳性表达,而胃癌中表达62.0%(44/71)有明显下降,与前两组之间有显著差异(P＜0.01);胃癌中p33ING1表达与肿瘤的浸润、淋巴结的转移及分化有关(P＜0.01).结论p33ING1是抑癌基因,在胃癌中表达下降,对胃癌发生、发展可能起重要作用,p33ING1与p53野生型基因互相协同、依赖,抑制细胞生长、促进凋亡.p33ING1的水平,对p53介导的基因治疗尤为重要,应予检测.     

p33~（ING1b）和p53在胶质瘤中的表达及相关性研究

目的检测p33ING1b及p53基因蛋白在脑胶质瘤中的表达及相互关系。方法选取行脑胶质瘤手术切除的新鲜胶质瘤标本40例,应用S-P免疫组织化学方法检测p33ING1b和p53基因蛋白在瘤组织及10例正常组织中的表达,选用秩相关对结果进行分析。结果 40例胶质瘤标本中p33ING1b阳性表达率为77.5%（31/40）,正常组织中全部表达阳性（100%）;随着肿瘤级别的增高,p33ING1b表达水平下降。p53蛋白的阳性表达率为37.5%（15/40）,随着肿瘤级别的增高,p53表达水平也越高。p33ING1b与p53在胶质瘤中的蛋白表达水平呈负相关（r=-0.716,P〈0.01）。结论 p33ING1b与p53的表达存在相关性,可能是影响脑胶质瘤发生发展的重要因素。     

肿瘤抑制基因p53与人类肿瘤研究进展

肿瘤的发生、发展是多种基因参与的复杂过程,包括癌基因的异常激活和肿瘤抑制基因失活。在过去的十几年里,已有100余种癌基因和10余种肿瘤抑制基因被分离鉴定。其中p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因,约50%的肿瘤可检测出p53基因突变,是所检测到的最常见的基因改变[1]。曾被Science杂志评为1993年度明星分子[2]。本文就p53基因的研究进展作一综述。1p53基因的功能及作用特点p53基因定位于染色体17p13.1,由20kb的11个外显子构成。具有转录活化结构域、DNA结合结构域和寡聚结构域。编码的正常p53蛋白(野生型)存在于核内,半…     

食管癌中候选抑癌基因ING1突变的研究

目的　探讨候选抑癌基因ING1在食管癌发生、发展的作用。方法　用逆转录PCR (RT PCR)和免疫组织化学技术分别检测 3 1例食管鳞状细胞癌 (ESCC)中ING1mRNA和蛋白的表达情况 ;直接测序法检测RT PCR产物的基因变异 ;将染色体 13 q末端的微卫星位点作杂合性缺失 (LOH)分析。 结果　 ( 1)几乎所有的肿瘤组织和相应的正常组织都有ING1mRNA表达 ,肿瘤组织中 ,一些表达ING1a少些 ,一些表达ING1b少些 ,但两亚型之间没有明显差别。( 2 )ING1蛋白的表达在肿瘤组织中均为阴性 ,而相应的正常组织中均为阳性。 ( 3 )在 3 1例中发现 4例为体细胞错义突变 ,2例为隐匿突变。 ( 4 ) 3 1例中有 17例 ( 5 5 % )出现LOH ,每一个位置的LOH的发生频率 >3 9%。结论　食管癌中ING1基因的突变和杂合性缺失可能影响它的转录和表达 ,它的表达减少与食管癌的发生、发展有关。     

p53基因与儿童肿瘤

<正>p53基因是一种肿瘤抑制基因,也是当今癌基因和抑癌基因研究中引人注目的新星,众多的研究表明,p53基因与肿瘤的发生、发展有非常密切的关系。下面对p53基因与儿童肿瘤的关系进行简要综述。     

野生型p53诱导基因1研究进展

p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因.过去20多年来,人们对p53基因的认识经历了癌蛋白抗原,癌基因到抑癌基因的3个认识转变,现已认识到,引起肿瘤形成或细胞转化的突变型p53蛋白是野生型p53基因突变的产物,是一种肿瘤促进因子,它可以抑制正常p53蛋白的功能,而野生型p53基因是一种抑癌基因,它的失活对肿瘤形成起重要作用[1].     

人胃癌组织WAF1基因的缺失与不表达

目的 探讨ＷＡＦ１与胃癌的关系，为胃癌基因治疗提供有价值的依据。方法 ３２例胃癌和３０例正常胃粘膜标本提取细胞ＤＮＡ，总ＲＮＡ，ＭＴＳ１ｃＤＮＡ探针采用随机引物法进行＾３２Ｐ－ｄＡＴＰ掺入标记，ＷＡＦ１与所提ＤＮＡ，ＲＮＡ进行Ｓｏｕｔｈｅｒｎ和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析，检测标本于中无ＷＡＦ１的缺失和ｍＲＮＡ的不表达。ｐ５３抗体与提取的蛋白质进行Ｗｅｓｔｒｎ印迹分析，检测标本中有无ｐ５３的表达，结果