中医药防治肝纤维化研究的回顾与展望

在中西医结合肝病领域,中医药抗肝纤维化研究取得了令人瞩目的成就。回顾过去,展望未来,进行必要的反思,也许能对进一步研究提供借鉴。 1 历史回顾 经过几代人的努力,中医药抗肝纤维化研究已经走过了漫长的道路,到目前为止,大致可归纳为3个历史阶段。     

肝纤维化形成过程中血清学与形态学相关性的实验研究

肝纤维化是肝硬化的早期阶段也是其必经阶段 ,肝纤维化是可复性病变 ,因此肝纤维化的诊断就显得十分重要 ,能否用肝纤维化形成过程中血清学动态变化来诊断肝纤维化 ,它与形态学诊断有无相关性 ,我们作了实验性研究。1　材料与方法1 1　材料1 1 1　药品 :二甲基亚硝胺 (DMN)Sigma公司产品。α -平滑肌肌动蛋白 (α -SMA)、天狼星红 (Siriusred)Aldrichchem公司产品。血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 (LN)、Ⅳ型胶原 (Ⅳ -C)华美公司产品。1 1 2　动物 :成年Wister雄性大鼠由延边大学医学院动物科提供。体重 175～ 2 0 0g。1 1 3　仪器 :…     

肝纤维化防治研究现状及展望

肝纤维化是慢性肝病共有的病理特征,是多种病因(如病毒、乙醇、寄生虫、铜铁沉着等)导致肝硬变的病理基础,肝纤维化是可逆性病变,肝硬变则不可逆,故肝纤维化防治是当今国际肝病界研究之热点。在某些情况下,肝移植术可治愈终末期肝病,它是20世纪医学的重大进展,但缺乏供体、费用昂贵及受体体质差等因素严重限制了这一技术的应用。因此加强     

中医药治疗晚期血吸虫病肝纤维化研究的回顾

晚期血吸虫病肝纤维化的中医药治疗源远流长,其治疗睑胀的理论和方法在内经已有记载。近几十年来,科学发展很快,治疗晚期血吸虫病肝纤维化（以下简称晚血肝纤）的理法方药也进展迅速。1单方及攻下法治疗50年代初期,根据晚期血吸虫病患者的主要表现,归纳为腹水型、肝脾肿大型、巨脾型、珠儒型四种‘”,并针对不同型患者采用单方和草药治疗。如腹水草、半边莲、龙虎草、九头狮子草、千金子和乌柏根皮等攻泻逐水草药以治腹水;用肝脾消肿丸、瓦楞子丸、鳖甲煎丸、化铁丸、化症回春丸等攻积软坚单方,以治疗肝脾肿大型。通过治疗,有些患…     

依钠普利抗肝纤维化作用的实验研究

本研究旨在阐述依钠普利 (ｅｎａｌａｐｒｉｌ,Ｅｎａ)对ＣＣｌ4 诱导大鼠肝纤维化的作用 ,并对其机制作初步的探讨。材料与方法一、材料雄性ＳＤ大鼠 5 0只 ,体重 (180± 2 0 )ｇ(购于上海医科大学实验动物中心 )。 40 %ＣＣｌ4 用精制橄榄油配制。Ｅｎａ由常州制药厂提供。兔抗鼠 β 转化生长因子 (ＴＧＦβ)和血小板源性生长因子受体ＰＤＧＦＲ多克隆抗体购于武汉博士德生物工程公司。血清Ⅳ型胶原和层黏连蛋白 (ＬＮ)试剂盒购于海军上海医学研究所。二、方法随机分为对照组、模型组及Ｅｎａ高、中、低剂量治疗组(剂量分别为 10ｍｇ/ｋｇ…     

安体舒通抗肝纤维化作用实验性研究

目的　研究和评估安体舒通对实验性大鼠肝纤维化的防治作用 ,探讨其抗肝纤维化作用的可能机制。结果　将雄性Wistar大鼠 80只随机分为正常对照组 (A组 ,16只 ) ,肝纤维化模型组Ⅰ (B组 ,5 4只 ) ,安体舒通治疗组Ⅰ (C组 ,10只 ) ,采用CCl4 复合因素造模 ,治疗组于造模同时予安体舒通每日 10 0mg·kg-1·mL-1灌胃 ,6周末造模成功处死C组大鼠 ,同时随机处死A组及B组大鼠各 8只 ;对B组剩下大鼠行二次随机分组 ,分为模型对照组Ⅱ (D组 ,12只 ) ,安体舒通治疗组Ⅱ (E组 ,10只 ) ,E组于第 7周开始给予安体舒通治疗 ,10周末处死大鼠。检测大鼠肝功能 ,血清透明质酸 (HA) ,层粘蛋白 (LN) ,Ⅲ型前胶原 (PCⅢ ) ,Ⅳ型胶原 (CIV) ;免疫组化法检测肝组织基质金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP -1)的表达。结果　C组与B组比较 ,血清ALT、AST、HA、LN、CIV、PCⅢ均显著降低 (P <0 .0 1) ,TIMP -1活性明显降低 (0 .34± 0 .0 5vs 0 .45± 0 .0 5 ,P <0 .0 1) .E组与D组相较 ,TIMP -1活性亦有明显降低(0 .31± 0 .0 7vs 0 .42± 0 .0 6,P <0 .0 1)。结论　安体舒通对肝纤维化有一定预防作用 ,并可能通过抑制TIMP -1活性表达而促进肝细胞外基质降解     

肝纤维化的血清学诊断与治疗

近年来随着肝纤维化研究的逐步深入，有关肝纤维化的血清学诊断与治疗均取得较大进展。本文就这两方面的有关情况作一回顾与展望。     

雌二醇抗肝纤维化的实验研究

有资料表明 ,肝硬化患者男∶女比为 2 .3～ 2 .6∶1[1] ,虽然肝脏不是主要的雌激素靶器官 ,但是肝脏与雌激素亲和力高 ,且能通过调节肝脏功能对雌激素起作用 ,故雌激素可以在肝纤维化及肝硬化过程中起一定作用[2 ] 。本研究应用雌二醇干预大鼠肝纤维化模型 ,探讨雌二醇抗大鼠肝纤维化的作用及机制。一、材料和方法1.材料 :雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 0只 (2 0 0～ 30 0 ｇ) ;无菌 40 %ＣＣｌ4 溶液 (橄榄油作为溶剂 ) ;苯甲酸雌二醇注射剂 ,每支 1ｍｇ ,上海第九制药厂生产。2 .方法 :雌二醇预防组 (10只 ) :腹腔注射 40 %ＣＣｌ4 溶液 ,0 .1ｍ…     

肝窦内皮细胞与肝纤维化

肝窦内皮细胞与肝纤维化济南军区总医院消化科王要军，孙自勤近年来，由于分子生物学和细胞生物学技术的飞速发展，对肝纤维化的研究有了许多突破。这一病理过程中，细胞－细胞因子－基质之间相互作用，使肝脏细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ...     

肝纤维化基因治疗的现状及展望

肝纤维化是各种致病原因引起肝内以肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)激活和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过多产生为病理特征[1,2].HSC激活是从静止状态向肌成纤维样细胞的表型转变,激活的HSC具有表达α-平滑肌动蛋白(α-SMA),失去维生素A脂滴空泡,加速增殖及加快合成ECM的特性[1,2].致病因子引起肝脏氧化应激反应和以枯否细胞为主要细胞产生细胞因子是肝纤维化发生的始动环节.     

肝细胞与肝纤维化

肝脏对感染、毒物或代谢性损伤反应的显著特点即是肝内胶原及非胶原基质的沉积,进而形成肝纤维化。在这一病理过程中,储脂细胞起着关键性作用。在10余年前,人们普遍认为肝细胞在肝纤维化形成过程中不起多大作用。然而,近10年随着细胞生物学和分子生物学技术的发展,对肝细胞在肝纤维化中的重要作用的认识越来越深刻。本文仅就这方面文献加以综述。     

蛋白标记物在肝纤维化研究中的应用

肝纤维化是慢性肝病发展成肝硬化的必经阶段，其早期诊断对肝硬化的防治或逆转起着重要的作用。目前，对肝纤维化的确诊主要依靠肝活检，这种创伤性检查无法准确地判断肝纤维化的活动程度，更难以进行动态监测，酶学检查对肝纤维化的诊断具有重要价值’‘’。本文就蛋白标记物在肝纤维化研究中的应用概述如下。1．胶原蛋白胶原蛋白占人体蛋白总量的1／3，在肝内占蛋白总量的5％～10％。目前已发现有12种胶原成分，肝内主要有I、N、IV、V和VIS种胶原蛋白，其中以1、皿两型为主。肝纤维化时，胶原蛋白可明显增加。因此，胶原蛋白的研究在…     

实验性肝纤维化动物模型研究述评

肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎性刺激时,肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程。肝纤维化是各种慢性肝病病理学的共同基础,因此,肝纤维化动物模型的复制是研究肝纤维化的前提之一。目前肝纤维化动物模型概括起来有以下6种,笔者就动物模型研究中存在的问题进行评述,并提出创建肝纤维化证候动物模型的设想。1中毒性肝损伤模型1.1四氯化碳(CCl4)造模CCl4是经典的诱发肝纤维化的一种选择性肝毒性药物,可引起脂质过氧化增强,从而损伤肝细胞。一般将其溶于甘油等溶剂中,经口服、腹腔或皮下注射,其中皮下注射最常用。造模方法分为单纯性和复合…     

抗纤Ⅰ号胶囊抗肝纤维化的血清学和形态学实验研究

目的 观察抗纤Ⅰ号胶囊对实验性肝纤维化大鼠的作用及作用机理。方法 用四氯化碳制作大鼠肝纤维化模型，观察血清层粘连蛋白（LN），Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C），透明质酸（HA）、肝功能和肝组织病理变化。结果 治疗组LN、PCⅢ，Ⅳ-C，HA明显降低，白蛋白明显升高，与对照组比较有显著性差异；肝细胞变性，坯 煞费苦心，肝纤维化程度明显轻于对照组。结论 抗纤Ⅰ号胶囊抗肝纤维化作用肯定，其机理之一，可能是通过降低LN、PCⅢ，从而消除肝窦毛细血管化，调节肝脏微循环，达到抗肝损伤，恢复肝功能的作用。     

益气软肝方抗肝纤维化的实验研究

[目的]进一步证实经验方剂益气软肝方(PGSL)抗肝纤维化的作用。[方法]SD大鼠53只,随机分成正常对照组(8只)、肝纤维化组(15只)、保护组(15只)和治疗组(15只)。用人清蛋白建立大鼠免疫性肝纤维化模型;生化全自动分析仪测定血清转氨酶等;放免法测定血清透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN);肝组织羟脯氨酸(HYP)测定参照郑少雄方法;ELISA法测定血清转化生长因子β1(TGF-β1)的表达;苏木精-伊红、嗜银和VG染色分别观察肝纤维化程度、分布和成纤维细胞、Ⅰ型和Ⅲ型胶原增生程度,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肝组织中的表达;扫描电镜观察肝细胞,透射电镜观察汇管区、纤维间隔以外窦周梭形细胞的变化。[结果]PGSL可降低死亡率,降低转氨酶、HA、LN、HYP、成纤维细胞、Ⅰ型及Ⅲ型胶原增生程度、TGF-β1,减少激活肝星状细胞的数目及抑制炎细胞浸润。[结论]PGSL可降低肝纤维化大鼠的死亡率,保护肝细胞,延缓和抑制肝纤维化。     

肝星状细胞与肝纤维化

肝纤维化是各种慢性肝病损伤修复过程的共同结果,由于肝内纤维生成和降解失衡,导致过多的胶原在肝内沉积,常伴有炎症、缺血缺氧,最终可发展为肝硬化。目前认为,细胞外基质（ECM）过多产生和沉积是肝纤维化的核心表现,活化的肝星状细胞（HSC）仍是细胞外基质的主要细胞来源。因此,肝星状细胞的活化是肝纤维化发生的中心环节。     

肝纤维化的发生机制及病理生理

肝纤维化是慢性肝病的重要病理特征,是肝损伤持续存在时肝内细胞－细胞、细胞－基质、基质－介质分子形成的复杂网络系统间相互作用的结果。本从细胞、细胞外基质、介质分子角度对肝纤维化的发生机制作一综述。