ICU中COPD患者并中枢性尿崩症诊治体会

中枢性尿崩症是下丘脑神经垂体病变致抗利尿激素（ADH）分泌与释放不足而造成部分性或完全性ADH缺乏引起肾小管对水份的重吸收功能障碍，从而造成多尿、烦渴、多饮和低尿比重为主要临床表现的病症。病因：约30％为原发性尿崩症，25％为脑部肿瘤所致，36％发生于颅脑创伤后，其他病因有感染、结缔组织疾病等。慢性阻塞性肺病（COPD）患者并发尿崩症临床少有报道。现将ICU中近两年来所治5例尿崩症的治疗报道如下。     

青岛市汉族群体ADH2和ALDH2基因多态性及其与乙醇代谢速率关系

目的了解青岛市汉族人群乙醇脱氢酶（ADH2）和乙醛脱氢酶（ALDH2）基因的多态性分布及其乙醇代谢速率。方法提取青岛市179例汉族健康人的DNA,用扩增片段长度多态性方法,设计特殊引物对ADH2和ALDH2基因的特定序列进行扩增,并检测不同ADH2基因型受试者的乙醇代谢速率。结果 ADH2基因的两种等位基因ADH2＊1和ADH2＊2频率分别为42.74%和57.26%,3种基因型ADH2＊1/＊1、ADH2＊1/＊2和ADH2＊2/＊2频率分别为15.08%、55.31%和29.61%;ALDH2基因的两种等位基因ALDH2＊1和ALDH2＊2频率分别为72.26%和23.74%,3种基因型ALDH2＊1/＊1、ALDH2＊1/＊2和ALDH2＊2/＊2频率分别为59.78%、39.96%和7.26%。ADH2＊1/＊1基因型的乙醇代谢速率为（113.6±3.6）mg/（L·h）,ADH2＊1/＊2为（85.9±6.0）mg/（L·h）,ADH2＊2/＊2为（60.6±4.0）mg/（L·h）,差异有显著性（F=95.22,P〈0.01）。结论青岛市汉族群体ADH2和ALDH2存在基因多态性,ADH2基因多态性与乙醇代谢的快慢有关。     

CK5/6、CK14、SMA、P53、Ki67、ER在乳腺导管内增生性病变中的表达及意义

探讨CK5/6、CK14、SMA、P53、Ki67、ER在乳腺导管内增生性病变(intraductal proliferative lesions,IDPL)中的表达及意义。方法收集上海市第六人民医院病理科2006-2011年存档的乳腺IDPL病理标本146例,其中病灶旁终末导管小叶单位(TDLU,TDLU组)35例、普通型导管增生(UDH,UDH组,其中2例伴大汗腺化生)32例、不典型导管增生(ADH组,ADHⅠ型55例、ADHⅡ型31例,其中5例伴大汗腺化生)86例、导管原位癌(DCIS组,低级别DCIS 20例、中级别DCIS 3例、高级别DCIS 5例)28例。采用免疫组化Envision法检测4组标本CK5/6、CK14、SMA、P53、Ki67、ER的表达情况。结果 ADH组、DCIS组CK5/6、CK14阳性表达率均明显低于TDLU组、UDH组(P<0.05或P<0.01),TDLU组CK5/6、CK14阳性表达率与UDH组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。UDH组、ADH组、DCIS组SMA阳性表达率与TDLU组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。ADH组P53阳性表达率均明显高于TDLU组、UDH组(均P<0.01),DCIS组P53阳性表达率均明显高于TDLU组、UDH组、ADH组(均P<0.01)。UDH组、ADH组、DCIS组Ki67、ER阳性表达率均明显高于TDLU组(均P<0.01)。结论 CK5/6、CK14、SMA、P53、Ki67和ER在TDLU、UDH、ADH(ADHⅠ型和ADHⅡ型)及DCIS之间的表达率不同,其表达率有助于TDLU、UDH、ADH(ADHⅠ型和ADHⅡ型)及DCIS的鉴别诊断。     

王氏连朴饮对脾胃湿热证大鼠血清ALD、血浆ADH和β-EP影响的研究

目的 观察脾胃湿热证模型大鼠中血清醛固酮(ALD)、血浆抗利尿激素(ADH)及β-内啡肽(β-EP)的变化,并探讨王氏连朴饮的调控作用.方法 将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、王氏连朴饮(高、中、低剂量)组.除正常对照组外,其余各组均采用复合因素法(外部湿热环境+肥甘饮食+病原微生物)造成脾胃湿热证大鼠模型,造模后按不同剂量组给予中药灌胃,采用放射免疫法检测血清ALD、血浆ADH和β-EP的水平.结果 与模型组比较,王氏连朴饮(高、中、低剂量)组ALD、ADH以及β-EP水平明显降低(P＜0.01);中剂量组与高、低剂量组之间比较水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 复合因素造模可以使脾胃湿热证大鼠ALD、ADH和β-EP发生异常改变,王氏连朴饮可降低ALD、ADH和β-EP的释放水平,且以中剂量组效果最好,这可能是其清热祛湿的作用机制之一.     

乳腺非典型性导管增生的研究进展

乳腺非典型性导管增生(ADH)具有进展为乳腺癌的危险性,ADH的分子生物学及遗传学改变具有一定的特征,与导管原位癌(DCIS)具有一定的相似性.细胞增殖指数的增加、激素受体表达水平升高和细胞生长调节因子等在基因水平上对细胞生长失去正常调控,促进ADH的形成.染色体异常和表观遗传学改变等都可能引发ADH的形成,其中16p、17q染色体异常和肿瘤相关基因启动子区甲基化,可能是ADH形成的早期事件.研究证实,ADH是低级别导管内原位癌(LG-DCIS)的前驱病变,分子生物学特点和遗传学表现相似,可通过LG-DCIS阶段进展为低级别浸润性导管癌(LG-IDC)；ADH不是高级别导管内原位癌(HG-DCIS)的前驱病变,高级别浸润性导管癌(HG-IDC)具有不同的发生机制.细胞黏附分子表达异常,细胞外基质产生大量的基质蛋白酶使细胞间黏附性降低,降解基膜,促进ADH向IDC发展.     

大鼠中焦湿阻证与抗利尿激素关系的实验研究

目的　探索中焦湿阻证与抗利尿激素的关系 ,并观察平胃散及利水渗湿药泽泻对抗利尿激素的影响。方法　塑造中焦湿阻证模型 ,将大鼠分为正常组、湿阻造模组、平胃散高剂组、平胃散中剂组、平胃散低剂组、平胃散加泽泻中剂组、不造模给平胃散中剂组、自然恢复组等 8组 ,采用放免分析法检测血浆ADH的浓度。结果　湿阻造模组大鼠ADH比正常组显著升高 (P <0 0 1 ) ;经平胃散治疗 4次以后 ,平胃散高、低剂组及自然恢复组ADH与湿阻造模组比较 ,显著下降 (P <0 0 5 ) ,平胃散中剂组和加泽泻组下降更甚 (P <0 0 1 ) ,与正常组比较ADH则均无显著性差异 (P均 >0 0 5 ) ;不造模给平胃散中剂组ADH与湿阻造模组比较无显著变化 (P >0 0 5 )而与正常组比较则显著升高 (P <0 0 5 )。结论　中焦湿阻证ADH释放增强 ,且ADH参与了中焦湿阻证水、电解质平衡调节 ,使机体内水、钠潴留 ;平胃散可通过抑制中焦湿阻证大鼠ADH的释放 ,调节机体水、电解质平衡紊乱 ,而对正常大鼠则表现为ADH释放亢进 ;泽泻能通过抑制ADH的释放 ,达到利尿除湿作用     

ADH2基因多态性与酒精性心肌病关系的研究

目的研究ADH2基因多态性与酒精性心肌病的关系。方法采用前瞻性研究，随机选择56例正常人和64例嗜酒的非酒精性心肌病及非酒精性肝病患者及82例酒精性心肌病患者为研究对象，应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性方法检测ADH2基因多态性。结果嗜酒组和酒精性心肌病组ADH2＊1／-k1及ADH2＊1／＊2型频率高于对照组（P〈0．05），而ADH2＊2／＊2型频率低于对照组（P〈0．05）。同时，嗜酒组和酒精性心肌病组ADH2＊1等住基因的频率高于对照组（P〈0.05），而ADH2＊2等位基因的频率低于对照组（P〈0.05）。嗜酒组和酒精性心肌病组ADH2基因型频率无统计学差异，等住基因的频率亦无统计学差异。结论ADH2基因多态性与嗜酒相关。与酒精性心肌病发生的关系未得到证实。     

尿崩症

尿崩症是由于垂体后叶抗利尿激素(ADH,又名精氨酸加压素AVP)分泌不足或肾脏对ADH缺乏反应,临床上以多饮、多尿和排出大量稀释性尿为主要表现的一种较常见的内分泌疾病.其中因ADH分泌不足所引起的尿崩症称为中枢性或垂体性尿崩症,较多见,可发生于任何年龄和性别;由于肾脏先天性对ADH不反应而引起的尿崩症称为肾性尿崩症,较少见.     

ADH2和ALDH2基因多态及饮酒与食管癌关联的研究

目的分析ADH2和ALDH2基因多态以及饮酒习惯与食管癌的相关性。方法选取我院100例男性食管癌患者，随机抽样选取同期健康居民100例作为对照组，分析观察ADH2和ALDH2基因多态及饮酒与食管癌关联性。结果ADH2ALDH2基因的不同组合与食管癌发生情况没有直接关系，差异无统计学意义（P〉0.05），食管癌与ADH2、ALDH2因多态型以及饮酒习惯之间也没有直接关系，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ADH2和Au）H2基因多态及饮酒与食管癌之间没有相关性，有待进一步证实、     

ADH1B基因甲基化对卵巢癌细胞增殖及凋亡的影响

目的 探讨乙醇脱氢酶1B (ADH1B)基因甲基化对卵巢癌(OC)细胞增殖及凋亡的影响。方法 生物信息学方法比较ADH1B在卵巢癌与正常卵巢上皮组织中表达情况，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测卵巢癌与正常卵巢组织中ADH1B相对表达量，对比两种研究结果的一致性。两株卵巢癌细胞OV2008及C13K经不同浓度甲基化抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-dc)干预48 h, CCK-8法检测5-Aza-dc对两株细胞增殖的影响；Hoechst 33258染色检测细胞凋亡形态学改变；甲基化特异性PCR (MSP)、qRT-PCR及Western blot法分别检测药物作用前后两株细胞株中ADH1B甲基化状态、ADH1B在mRNA及蛋白水平表达。结果 生物信息学分析及qRT-PCR结果均显示卵巢癌中ADH1B表达量明显均低于正常卵巢组织；中、高浓度5-Aza-dc作用48 h后，两株细胞增殖受到抑制(P<0.01);高浓度5-Aza-dc作用后，两株细胞均出现典型细胞凋亡形态学改变；ADH1B在两株细胞中均呈完全甲基化，高浓度5-Aza-dc处理后，ADH1B甲基化被部分逆...     

婴儿捂热综合征患儿血清抗利尿激素水平的研究

目的 探讨血清抗利尿激素水平对婴儿捂热综合征分度和治疗的临床意义。方法 对我院1999年5月-2001年5月收治的确诊为婴儿捂热综合征患儿治疗前即抽血测查ADH和血钠,根据临床和预后进行分度,将ADH结果进行统计学处理。结果 重度LMS的血清ADH为54.8±19.7pg/ml,和轻度相比有差异。结论(1)重度IMS患儿存在ADH分泌增加;(2)高ADH可以作为衡量IMS轻度程度的指标,可避免血钠正常而误认为缺氧程度轻,对提示预后有一定的意义;(3)ADH可作为临床补液的参考。     

颅脑损伤病人抗利尿激素与低钠血症的相关性研究

目的 探讨颅脑损伤病人发生低钠血症的病因及预治措施。方法 随机对75例单纯颅脑损伤病人分别于伤后1d、7d、14d、21d对血浆抗利尿激素(ADH)进行测定，对43例颅脑损伤并发低钠血症的病人血浆中ADH、BUN、Cr及24h尿钠进行测定，所得数据进行统计学分析。结果 颅脑损伤后1d、7d、14d三组中ADH含量明显高于对照组(P＜0．01)，伤后第21天病人ADH含量较对照组差异无显著性(P＞0．05)。颅脑损伤并发低钠血症的病人中，应用脱水药组血ADH与对照组无差异性(P＞0．05)，ADH与血浆中Na^ 浓度无相关性(r＝0．20)；停用脱水药出入量平衡组及停用脱水药，但出量大于入量组病人血浆中ADH较对照组均有明显差异(P＜0．01)，前者血浆中ADH水平明显高于对照组，与血Na^ 浓度呈负相关(r＝-0．67)，后者血浆中ADH水平明显低于对照组，与血Na^ 浓度呈正相关(r＝0．87)。三组低钠血症病人24h尿钠均明显高于对照组(P＜0．01)。结论 ADH在颅脑损伤不同时期低钠血症的发生过程中所起的作用不同，营养性低钠血症是导致颅脑损伤发生低钠血症的主要原因，SIADH、CSWS、外伤性尿崩是其重要原因，而脱水药的应用是导致早期颅脑损伤低钠血症的重要诱因。     

线粒体tRNA~(Lys)基因上A8343G点突变与肾上腺源性高血压的关系研究

目的探讨肾上腺源性高血压(ADH)的线粒体遗传背景,为临床诊治ADH提出新途径。方法随机选取2006年1月—2009年1月中国人民解放军总医院内分泌科门诊或住院的ADH患者15例(试验组),进行临床资料采集、内分泌检查及线粒体扫描分析。另选取19例年龄、性别与试验组匹配的健康体检者作为对照组。分析校正临床因素的影响后ADH患者与正常人群线粒体的表达差异。结果 (1)两组受试者的血糖、血脂水平间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)2例ADH患者(1例促肾上腺皮质激素依赖性肾上腺大结节增生,1例17α-羟化酶缺乏症)的线粒体tRNALys基因A8343G突变(属于单倍型H),而对照组中未发现本突变。结论线粒体tRNALys基因A8343G突变可能参与了ADH的病理生理过程。     

肝硬化患者血浆P物质、内皮素和抗利尿激素水平变化与门脉高压的关系

目的:研究有血管活性作用的激素P物质(SP)、内皮素(ET)和 抗利尿激素(ADH)在肝硬化中的变化与门脉高压的关系.方法:用ELISA法分别测定58例肝硬化患者的血浆SP、ET和ADH水平.结果:SP、ET及ADH在肝硬化时均显著升高,肝功能越差,升高越明显;SP、ET与门、脾静脉宽度呈显著正相关(r=0.71、0.70,P<0.05);ADH与24 h尿量、尿钠排出量呈负相关(r=-0.72、-0.68,P<0.05).结论:SP和ET参与了门脉高压的形成,ADH主要与肝硬化患者24 h尿量及尿钠排出量下降有关.     

人乙醇脱氢酶原核表达载体构建及产物活性测定

目的:构建人乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)原核表达载体,在表达菌BL21中进行体外原核表达并测定ADH蛋白的酶学性质。方法:用RT-PCR技术从人肝RNA中克隆ADH开放阅读框架序列,并与表达载体pET-5a连接、转化入宿主菌BL21中,并经培养、筛选、酶切和测序鉴定。用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达菌并测定表达蛋白的酶学参数。结果:原核表达载体pET-5a-ADH构建成功;表达蛋白分子量在40 kD左右;酶学测定表明表达蛋白是一种耐酸、耐高温的脱氢酶,钾离子和三价铁离子对其酶活性有促进作用,二价金属离子对其活性有抑制作用。结论:人ADH原核表达载体pET-5a-ADH成功构建,原核表达产物具有一定的ADH蛋白活性。该研究为进一步了解ADH酶学性质,探讨酶活性多态性与疾病的关系打下基础。     

清肝活血方防治酒精性肝损伤的机理研究

为研究清肝活血方（主药：柴胡、黄芩、丹参、鳖甲、葛根）治疗酒精性肝病的机理。60只大鼠随机分为正常对照组（A）、模型组（B）、清肝活血方低剂量组（C）、清肝活血方高剂量组（D）和小柴胡汤组（E),每组12只，除A组外，其余各组用乙醇、玉米油、吡唑灌胃，并分别给予不同药物灌胃。14周后处死全部大鼠，以RT－PCR法检测大鼠肝组织ADH及P450CYPIIE1 mRNA表达。结果：B组表现为肝功能异常（以AST变化为显），ADH活性及其mRNA与P450CYPIIE1mRNA表达下降；三个用药组大鼠ADH活性及ADH与P450CYPIIE1 mRNA的表达有不同程度的提高，并以D组最明显。结论：提高ADH活性及ADH与P450CYPIIE1 mRNA的表达，促进肝脏的解毒功能，是清肝活血方法防治酒精性肝病的机理之一。     

云南汉族酒精依赖综合征与ADH2、ALDH2基因多态性的关联研究

目的 了解乙醇脱氢酶2(ADH2)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)的不同基因型及等位基因频率在云南汉族酒精依赖综合征患者组和健康对照组的分布差异. 方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法,对ADH2基因和ALDH2基因的特定片段进行特异性扩增,限制性内切酶酶切,非变性聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳检测,结合硝酸银染色法判定基因型. 结果 ADH2基因存在2种等化基因(ADH2*1、ADH2*2)和3种基因型(ADH2*1/*1、*1/*2和*2/*2),2种等位基因的分布在两组的差异有统计学意义(P<0.05),ADH2*2等位基因频率在酒精依赖综合征患者组降低,3种基因型的分布在两组无显著差异(P>0.05).ALDH2基因存在2种等位基因(ALDH2*1、ALDH2*2)和3种基因型(ALDH2*1/*1、*1/*2和*2/*2),2种等位基因和3种基因型的分布在两组中的差异均有统计学意义(P<0.05),酒精依赖综合征患者组AL-DH2*1/*2基因型和ALDH2*2等位基因频率降低. 结论 ADH2*2等位基因和ALDH2*2等位基因对于酒精依赖综合征发病有保护作用.     

尿崩症

尿崩症(DI)是一种以尿量过多和尿液稀释为特点的综合征。神经源性(中枢性)DI是由垂体后叶合成或释放的抗利尿激素(ADH)缺陷所致,这可发生于脑肿瘤、头部损伤、肉芽肿性疾病、中枢神经系统感染和血管疾病。肾源性DI是由于肾脏的损伤使远端肾小管对ADH不敏感所致。精神性的DI是在强迫性的液体摄入而血浆ADH水平降低时发生。没有足够的ADH或适当的肾反应,肾脏不能浓缩尿液,使血管内的液体渗透压增高,引     

早产儿肾功能特点及抗利尿激素水平的变化

目的　探讨早产儿肾功能特点及抗利尿激素 (ADH)对肾脏浓缩功能的影响。方法　早产儿 15例 (观察组 ) ,足月儿 12例 (对照组 ) ,以FM -6冰点渗透压仪检测血浆、尿液渗透压。放射免疫法检测ADH。全自动生化分析仪测定血钠、尿钠、血肌酐、尿肌酐及血尿素氮 ,计算出钠排泄分数 (FENa)、肌酐清除率 (Ccr)、自由水清除率 (CH2 O)。比较两组各指标 ,并对胎龄、ADH与肾功能指标进行相关分析。结果　早产儿血浆、尿液渗透压、FENa、Ccr、CH2 O、ADH与足月儿比较 ,差异有显著性。胎龄与FENa及ADH呈负相关 (r =-0 3 97,-0 40 6,P <0 0 5 ) ,与Ccr、CH2 O及血渗透压呈正相关 (r =0 67,0 40 5 ,0 665 ,P <0 0 5 )。结论　早产儿胎龄越小 ,肾小球滤过率越低 ,钠排泄分数越高。ADH对早产儿肾脏水盐代谢的调节有限 ,肾小管对ADH反应低下可能是其原因之一。     

乙醇依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性的相关研究

目的对云南汉族酒依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性进行相关性研究;方法采用PCR—RFLP方法,对来自云南地区的44例乙醇依赖综合征患者以及与其配比的30例对照个体的ADH2基因第3外显子处G143A单核苷酸多态位点等位基因频率和基因型频率、CYP2E1基因5’端非编码区的RsaL／PstI酶切位点多态性等位基因频率和基因型频率以及是否与乙醇依赖综合征相关进行分析。结果（1）在患者组ADH2基因3种基因型ADH2^＊1／^＊1、ADH2^＊1／^＊2、ADH2^＊2／^＊2分别为36％、43％、21％,患者组和对照组相比较无显著差异（P〉0．05）;等位基因ADH2^＊1和ADH2^＊2在患者组中的基因频率为0．58和0．42,患者组和对照组相比较分布有差异（P〈0．05）,患者组ADH2^＊2等位基因频率降低;（2）CYP2E1基因在患者组中A、B型基因分布为59％、41％,患者组和健康对照组两种基因型的分布有差异（P〈0．05）,B型基因在乙醇依赖组升高;等位基因C1和C2在患者组中的频率为0．80和0．20,患者组和对照组两种等位基因分布有差异（P〈0．05）,患者组C2等位基因频率升高。结论CYP2E1基因多态性与乙醇依赖综合征发生有关,ADH2^＊2等位基因对于乙醇依赖综合征发病有保护作用,而C2等位基因在乙醇依赖综合征的发生中起一定的作用。