吡嗪酰胺的不良反应

吡嗪酰胺(PZA)由于毒性大,早年作为二线抗结核药物.近年来,结核病采用短程化疗获得良好效果,成为结核病治疗中最新里程碑,很多国家将其定为常规化疗方案.现将该药的不良反应简述如下:1 肝损害大量长期服用PZA常引起肝功能异常、黄疸,甚至严重中毒性肝炎.这可能与药物剂量及药物排泄缓慢并在肝内蓄积有关.舒氏用含PZA方案治疗肺结核286例,剂量30～40mg/(kg·d),发生副作用80例(30.4%),高龄患者或日用量2g者肝功能受损较多.故肝功能不全者应慎用,用药期间应监测肝功能,一旦发生肝损害即停药,并行保肝治疗.     

护肝药对抗结核药物性肝损害患者的预防作用评价

目的:评价护肝药对抗结核药物性肝损害(ATDH)患者的预防作用。方法:选取2014年9月—2015年10月接受异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇抗结核药物治疗的结核患者300例,随访3月,并检测其实验室肝功能各指标。结果:其中287例患者占95.67%的结核患者预防性使用护肝药物,预防性护肝药物主要有益肝灵、水飞蓟宾、甘草酸制剂、双环醇、葡醛内酯和还原性谷胱甘肽等;预防性使用护肝药的患者肝损害发生率为3.83%(11/287),与文献报道的抗结核药物性肝损害的发生率为3%~10%,经比较两者之间的差异无统计学意义(χ~2=0.419,P>0.05)。结论:护肝药物对抗结核药物性肝损害的预防意义不大,应根据患者基础情况确定是否需要预防性使用护肝药。     

嗜酒结核病患者用异烟肼、利福喷丁和吡嗪酰胺治疗出现严重肝损害

1名55岁有嗜酒史的男性肺结核患者，口服异烟肼0．3g／d、利福喷丁0．45g／d2次／周、吡嗪酰胺1．5g／d。3周后出现乏力、食欲不振、尿黄、皮肤巩膜黄染，并出现腹水。实验室检查：ALT 178．9U／L，AST 85．7 U／L，TBil 136．4μmol／L，DBil 134μmol／L。甲、乙、丙、丁、戊型肝炎血清学试验均呈阴性。给予保肝、对症治疗。12d后，症状好转，肝功能恢复正常。     

利福平／吡嗪酰胺与利福平／异烟肼相比可增加肝毒性

据美国研究者报道 :对潜伏期结核患者短疗程服用利福平 /吡嗪酰胺的毒性更大。为了比较利福平 /吡嗪酰胺和利福平 /异烟肼的疗效 ,研究者对 5 89名ＨＩＶ阳性的潜伏期结核患者进行了多中心预期开放研究。 2 82名接受利福平 6 0 0ｍｇ/ｄ和异烟肼 30 0ｍｇｄ ,疗程 6个月 ,30 7名接受利福平 6 0 0ｍｇ/ｄ和吡嗪酰胺 2 0 0ｍｇ/ (ｋｇ·ｄ) ,疗程 2个月 ,在基线和治疗 1个月后对所有患者测定血肝酶和胆红素水平 ,同时 ,对接受异烟肼的患者 ,3个月后重复测定 ,肝毒性分为 1级(血清ＡＣＴ水平 5 1～ 12 5Ｕ/Ｌ) ,2级 (12 6～ 2 5 0 ) ,3级(2 5 1…     

护肝宁防治化疗性肝损害效果观察

目的：评价护肝宁治疗化疗性肝损害的有效性和安全性。方法：将195例分3组。治疗组：53例．发现肝功异常开始用药；预防组：53例，化疗前1周预防用药；对照组：单纯化疗不用保肝药。结果：治疗组67．9％肝功正常，有效率78．1％。预防组84．9％肝功正常；对照组62．5％肝功正常。结论：应用护肝宁可有效地防治化疗性肝损害。     

护肝药预防抗结核药物性肝损害的效果分析

目的探析护肝药预防抗结核药物性肝损害的效果。方法选取2010年9月至2014年9月我院收治的148例肺结核患者为研究资料,将其随机分为两组,每组74例。对照组在抗结核的同时未给予护肝药,观察组在抗结核的同时给予护肝药预防,对比分析两组患者的疾病预防效果。结果研究结果表明,各种护肝药物分别在预防抗结核药物性肝损害中肝损害发生率差异无统计学意义(P>0.05);在护肝药物预防抗结核药物性肝损害中,使用单独护肝药物的观察组优于未使用护肝药物的对照组;联合两种或者两种以上护肝药物的肝损害发生率明显优于单独用药和对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。分析后结果未明确显示出年龄、性别对护肝药物治疗效果的影响(P>0.05)。结论护肝类药物在肺结核患者抗结核治疗中应用,能够起到一定的预防肝损害效果,且结合患者经济能力和实际情况,可适当采取两种或者两种以上护肝药物治疗,联合用药的效果更好。保肝药物治疗效果并不受年龄,性别因素影响,临床应用中安全性较高。     

护肝宁片防治抗结核药物所致肝损害的临床观察

目的观察护肝宁片对初治肺结核患者抗结核药所致肝损害的防治效果。方法300例初治肺结核患者分为观察组和对照组,均应用＂2HRZE（S）/4HR＂方案抗结核治疗,观察组154例加用护肝宁片,对照组146例加用护肝片。结果观察组药物性肝损害发生率为7.8%,未完成抗结核化疗率为0,调整治疗方案率为1.3%;与对照组为31.5%,4.79%,6.84%比较,均有显著性差异（P〈0.05）。结论护肝宁片能有效防治初治肺结核患者抗结核药物所致肝损害。     

吡嗪酰胺的研究进展

目的介绍吡嗪酰胺的研究进展。方法本文对吡嗪酰胺的化学合成法和微生物催化转化法进行了综述,并对两者进行了比较。同时,对吡嗪酰胺的应用也作了探讨。结果与化学法生产吡嗪酰胺相比,微生物法催化转化2-氰基吡嗪生产吡嗪酰胺,具有反应条件温和,产物产率高和纯度高等优点。结论吡嗪酰胺是一种重要的抗结核药物。由于在医药和化工方面的广泛应用,其研究越来越引起人们的重视。     

山莨菪碱对异烟肼和利福平肝毒性的保护作用

异烟肼和利福平联合用药效果良好,二者为目前结核病短程疗法所必需。但异烟肼和利福平合用肝毒性明显增加。山莨菪碱有保肝作用且有其与抗结核药物联用可降低肝损害的临床报道［１］。本实验就山莨菪碱对异烟肼和利福平肝毒性的保护作用及其机制予以探讨。１　材料和方法１１　动物与用药　昆明种小鼠５０只,♀各半,购自河南医科大学实验动物中心,体重（２１３±１８）ｇ,随机分为５组：Ⅰ组（生理盐水对照组）：生理盐水ｉｐ,００１ｍｌ·ｇ－１,每天１次连用５ｄ;Ⅱ组（肝损伤组）：异烟肼＋利福平,异烟肼（广州明兴制…     

护肝颗粒对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究护肝颗粒对模型小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:以0.12%氯仿-花生油溶液经腹腔注射,制备小鼠肝损伤模型,显微镜下观察肝组织病理学变化;测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;计算肝脏指数。结果:高、中、低剂量护肝颗粒均能显著降低急性肝损伤模型小鼠血清中ALT、AST活性,提高其SOD活性,降低其MDA含量及肝脏指数。结论:护肝颗粒对急性肝损伤有一定的保护作用。     

葛根虎杖护肝丸治疗酒精性肝功能损害的临床研究

目的观察葛根虎杖护肝丸治疗酒精性肝损害临床使用的安全性和有效性。方法对180例门诊和住院患者确诊为酒精性肝功能损害及中医辨证肝郁脾虚证患者,随机分为治疗组和对照组各90例,治疗组服用葛根虎杖护肝丸,对照组服用硫普罗宁。30 d为1个疗程,各服用2个疗程,观察和检测中医证候、肝功、血脂等指标变化情况。结果治疗组中医症候治疗总有效率为91.11%,明显优于对照组的75.56%,差异具有统计学意义(P <0.01)。两组治疗前后肝区隐痛、食欲不振、疲乏无力、烦躁易怒、便溏不爽等中医单项症状疗效及积分变化比较,差异均有统计学意义(P<0.05);除肝区隐痛疗效外,治疗组均优于对照组,差异有统计学意义。治疗过程中未出现不良反应和副反应,无过敏反应,在整个治疗过程中,患者依从性好,无中断治疗者。结论葛根虎杖护肝丸对酒精性肝功能损害有明显的恢复作用。     

银杏叶醇提取物对异烟肼和利福平肝毒性保护作用的实验研究

目的 :观察银杏叶醇提取物对异烟肼和利福平肝毒性的保护作用及其机制探讨。方法 :分别测定肝损害组和银杏叶醇提取物大、小剂量组小鼠的血清谷丙转胺酶 (SGPT)、肝指数、肝匀浆丙二醛 (MDA)含量、肝微粒体P4 50和线粒体Ca2 ATP酶活性 ,以及肝病理检查 ,并与对照组比较。结果 :银杏叶醇提取物大、小剂量均可对抗异烟肼和利福平引起的MDA、SGPT、肝微粒体P4 50 的增高 (P <0 .0 5) ,以及对抗其引起的形态学改变 ;银杏叶醇提取物大剂量对抗其线粒体Ca2 ATP酶活性的降低。结论 :银杏叶醇提取物可对抗异烟肼和利福平所致肝毒性。     

槲皮素对异烟肼肝脏损伤大鼠的保护作用研究

目的：研究槲皮素对异烟肼（INH）致大鼠肝脏损伤的保护作用。方法：给予INH（100 mg/kg）用药14d制备肝脏损伤动物模型,分别给予低和高剂量槲皮素（50、100m g/kg）,14d后测定大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（A ST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）的活性,计算肝脏脏器系数,并作肝脏组织病理学检测。结果：与INH组比较,槲皮素组可降低肝脏脏器系数（P〈0.05）、血清A ST和ALT的活性（P〈0.05或P〈0.01）;并减轻肝细胞变性、坏死及炎症反应程度,缓解肝脏组织的病理改变。结论：槲皮素对INH所致的大鼠肝脏损伤具有保护作用。     

他莫昔芬致严重肝损伤

1名44岁女性乳腺癌患者,于手术及化疗后服用他莫昔芬20mg/d作为辅助内分泌治疗。3个月后患者ALT、AST、γ-GT值升高,服用6个月时患者肝功能检查显示:ALT396U/L、AST278U/L、γ-GT211U/L。经保肝治疗后好转,后改用阿那曲唑、戈舍瑞林治疗,未再出现肝功能异常。     

护肝片治疗药物性肝脏损害的临床研究

目的：为研究护肝片治疗药物性肝脏损害的疗效及其机理,方法：本研究选择2012年6月～2015年6月本院治疗的100例药物性肝脏损害患者,接受常规治疗同时服用护肝片为治疗组,服用硫普罗宁为对照组,分析比较两组治疗后症状及体征、综合疗效、治疗前后肝功指标。结果：治疗组乏力、纳差、尿黄、腹胀治疗有效率高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;治疗组总有效率高于对照组,差异存在统计学意义（P＜0.05）;治疗后治疗组血清ALP浓度低于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：护肝片治疗药物性肝脏损害,能有效减轻肝脏炎症反应,促进肝脏功能恢复,减轻患者病痛,值得临床推广。     

番茄红素对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 观察番茄红素对四氯化碳(CC14)引起的小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将小鼠分为正常组、模型组、番茄红素组和阳性药联苯双酯组.番茄红素组和联苯双酯组分别用番茄红素和联苯双酯ig进行预给药干预,正常组和模型组以溶剂0.1％羧甲基纤维素钠ig,连续给药7d后ip CCl4致小鼠急性肝损伤.计算肝脏指数,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)以及肝组织中的超氧化歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)的水平,并观察肝组织HE染色切片的病理变化.结果 番茄红素能显著降低急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性;升高肝组织匀浆中SOD活力,降低MDA含量和LDH活性;病理切片表明给药组小鼠肝损伤均减轻.结论 番茄红素对CCl4致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与番茄红素所具有抗脂质过氧化和清除体内过多的氧自由基的作用有关.     

多烯磷脂酰胆碱联合护肝片治疗药物性肝损伤疗效观察

摘 要 目的： 了解多烯磷脂酰胆碱联合护肝片治疗药物性肝损伤的临床疗效。方法: 80例药物性肝损伤患者随机分为2组各40例。观察组采用多烯磷脂酰胆碱注射液697.5 mg+5%葡萄糖注射液250 ml,ivd,qd,联合护肝片1.44 g,po,tid 治疗,对照组单用多烯磷脂酰胆碱注射液697.5 mg+5%葡萄糖注射液250 ml,ivd,qd,其他护肝对症处理两组相同。两组疗程均为20 d。治疗前后分别检测两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素（TBIL)、谷氨酰转肽酶（GGT）和碱性磷酸酶(ALP)水平,比较两组疗效。结果:治疗后,观察组总有效率为97.5%,明显优于对照组（P<0.01）。两组患者症状、体征,生化检测指标均有明显改善,观察组ALT、AST、GGT降低幅度均明显低于对照组（P<0.05）。结论: 多烯磷脂酰胆碱注射液联合护肝片治疗药物性肝损伤疗效优于单用多烯磷脂酰胆碱,值得临床推广应用。     

博落回提取物对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的探讨博落回提取物(Macleaya Cordataextract,MCE)对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及其作用机制。方法采用白酒灌胃法建立大鼠急性酒精性肝损伤模型。将60只SD大鼠随机分为模型组,正常组,阳性药物组,MCE高、中、低剂量组,每组10只。检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和肝匀浆超氧化物岐化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,观察肝脏病理形态学改变,并测定肝组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL-1β)的表达水平。结果与模型组相比较,经MCE预防性治疗后,大鼠血清中ALT、AST、LDH活性显著降低(P<0.01),肝组织中SOD活力明显增强、MDA含量显著下降、TNF-α与IL-1β表达水平显著降低(P<0.01),形态学观察显示MCE能明显改善肝组织病理形态。结论 MCE能改善肝功能,对大鼠急性酒精性肝损伤具有保护作用,其机制可能与其减轻肝脏炎症、抗脂质过氧化作用有关。