毛蕊花糖苷对CUMS大鼠学习记忆能力及突触可塑性的影响

目的 观察毛蕊花糖苷（acteoside）对慢性温和不可预知应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）大鼠学习记忆及突触可塑性的影响。方法 采用CUMS结合孤养的方式制备抑郁模型大鼠。成模后随机分为模型组、氟西汀（20mg/kg）组、毛蕊花糖苷低（30mg/kg）剂量组和高剂量（60mg/kg）组,每组12只,另取12只正常大鼠作为对照组。连续灌胃给药3周。糖水偏好实验和强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为;Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;在体电生理实验记录大鼠海马长时程增强（long-term potentiation,LTP）;免疫组织化学和免疫蛋白印迹法检测海马突触结合蛋白-1(synaptotagmin-1,Syt1) 的表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠糖水消耗率明显降低,强迫游泳不动时间明显延长,逃避潜伏期明显延长,海马LTP幅值明显降低,海马Syt1表达明显减少（P均＜0.05）;模型大鼠经毛蕊花糖苷灌胃3 w后,上述各项指标均得到有效逆转。结论 毛蕊花糖苷可能通过增加海马突触可塑性和Syt1的表达改善CUMS大鼠的学习记忆能力。     

BCPT对慢性应激抑郁大鼠行为及体重的影响

目的:研究一种拟青霉代谢物提取物(BCPT)对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)大鼠行为及体重的影响.方法:采用CUMS法,造成大鼠抑郁模型,定期测量BCPT对该模型大鼠的体重及糖水消耗量,以开野实验的方法测定大鼠水平及垂直活动.结果:与正常组相比,模型组大鼠体重增长缓慢,糖水消耗量明显下降,水平活动和垂直活动均明显下降.与模型组大鼠相比,BCPT组大鼠体重增长略有提高,糖水消耗量明显增加,水平活动和垂直活动均明显增加.结论:本模型为较理想的抑郁模型,BCPT能明显改善抑郁大鼠的行为活动及体重,提示BCPT具有一定的抗抑郁作用.     

薰衣草经嗅觉通路吸入对小鼠抑郁样行为改变及其作用机制初步探讨

目的研究薰衣草对抑郁症小鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响,探讨薰衣草通过嗅觉通路对抑郁症的干预作用及其可能的机制。方法采用慢性不可预见性中等强度应激(CUMS)+孤养的方法建立抑郁症模型,建模成功后小鼠随机分为3组,分别为抑郁对照组、抑郁+纯净水吸入组和抑郁+薰衣草吸入组,每组8只,另设一空白对照组,空白对照组小鼠可正常摄食、饮水,不给予任何刺激。抑郁+薰衣草精油吸入组持续吸入雾化薰衣草水溶液1h,每天3次;抑郁对照组不给任何药物;抑郁+纯净水吸入组吸入雾化的纯净水1h,每天3次。连续暴露4周,并分别在造模前、后及暴露的1、2、3、4周记录体重,进行悬尾实验、强迫游泳实验和糖水消耗实验。HE染色观察脑区神经元的形态变化,c-fos、c-jun、5-羟色胺(5-HT)免疫组化观察脑内单胺类神经递质的变化。结果与造模后相比,抑郁+薰衣草吸入组在暴露3周后悬尾实验不动时间明显缩短(P0.01),且接近空白对照组(P0.05);暴露1周后强迫游泳实验不动时间明显缩短(P0.01),在暴露3周后接近空白对照组(P0.05);暴露2周后糖水消耗量有明显增加(P0.01),且接近空白对照组(P0.05)。与空白对照组比较,抑郁对照组、抑郁+薰衣草精油吸入组海马、下丘脑、杏仁核HE染色可见明显的胶质细胞数量减少,细胞核蓝染较淡。免疫组化结果显示,与抑郁对照组比较,抑郁+薰衣草精油组小鼠的下丘脑、杏仁核、海马内5-HT、c-fos、c-jun表达均有明显增加。结论薰衣草精油吸入可以缓解小鼠的抑郁样行为。     

刺五加胶囊改善抑郁大鼠学习记忆能力及对海马BDNF表达的影响

目的:探讨刺五加胶囊对抑郁大鼠学习记忆能力及对海马BDNF表达的影响.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组和刺五加胶囊低、中、高剂量组,21d慢性轻度不可预见性应激刺激法(CUMS)制备大鼠抑郁模型,对照组给予生理盐水1ml灌胃,刺五加胶囊低、中、高剂量组分别给予刺五加胶囊(200mg/kg,400mg/kg,800mg/kg)灌胃,取大鼠海马组织.分别采用Morris水迷宫法和免疫组织化学法观察大鼠大鼠学习记忆能力及对海马脑源性神经生长因子(BDNF)表达.结果:刺五加胶囊低剂量组能升高海马组织中BDNF的表达(P＜0.05,P＜0.01),降低大鼠逃避潜伏期(EL)时间,提高大鼠空间探索时间(SET) (P＜0.05,p＜0.01).结论:刺五加胶囊能升高抑郁大鼠海马组织BDNF的表达,提升抑郁大鼠学习记忆能力.     

抑郁症并发高血糖大鼠模型的构建

目的建立抑郁症并发高血糖的大鼠模型。方法将16只清洁级Wistar雄性大鼠按照糖水基线水平平均分为2组,分别为对照组和应激组,每组8只。其中应激组采用慢性不可预知性应激(chronic unpredicate stress,CUS)方式对大鼠进行为期8周的持续性应激刺激,评价方法包括糖水偏好测试、新奇抑制摄食测试、强迫游泳测试观察空腹血糖。结果CUS刺激5-7周时,与对照组相比较,应激组大鼠不仅糖水偏好率降低(P<0.05),摄食潜伏期增长(P<0.05),呈现抑郁症行为特征,同时血糖浓度升高(P<0.05),显现高血糖症状。结论可通过CUS的方式建立抑郁症并发高血糖大鼠模型。     

噪声对大鼠空间学习记忆及海马神经元形态学的影响

[目的]拟观察噪声对大鼠学习记忆及海马神经元的影响,探讨噪声对大鼠学习记忆的影响机制。[方法]将32只Wistar大鼠,随机分为噪声组和对照组,噪声组在80dB(A)噪声下持续暴露1个月,用Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆能力。HE染色和透射电镜观察大鼠海马神经元形态和超微结构。[结果]Morris水迷宫定航实验中,噪声组大鼠寻找平台的平均逃避潜伏期均较对照组明显延长(P﹤0.05);空间搜索实验中噪声组大鼠第一次寻找原平台的潜伏期、穿越原平台的次数、时间百分比以及距离百分比,均较对照组明显降低(P﹤0.01)。HE染色光镜下观察发现噪声组大鼠海马组织无明显异常,透射电镜下观察发现噪声组大鼠海马神经元超微结构也未见明显异常。[结论]噪声暴露对大鼠海马神经元无器质性损害。噪声暴露下大鼠学习记忆能力的损害可能只与海马神经元功能改变有关。     

锌对慢性应激仔鼠学习记忆能力的影响

目的 观察锌对慢性应激仔鼠学习记忆能力的影响.方法 将孕期接受21 d慢性不可预知性温和应激(CUMS)小鼠所生的雄性仔鼠设为模型组,模型+锌组仔鼠在模型组的基础上每天按0.1 mL/10 g体重给予4.55 mg/kg的ZnSO4灌胃,孕期不给任何刺激小鼠所生的雄性仔鼠设为对照组;每组8只,采用Morris水迷宫实验...     

慢性应激抑郁模型大鼠胶质纤维酸性蛋白和c-fos基因水平变化

目的 探讨孤养和慢性不可预知的温和应激(CUMS)对抑郁模型大鼠海马星形胶质细胞内胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和c-fos基因表述的影响.方法 选取无特定病原体(SPF)级雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组和模型组,应用孤养和CUMS建立抑郁模型,刺激时间8周,免疫组化法检测海马GFAP和c-fos基因的表达.结果 模型组大鼠海马区GFAP表达增强,阳性细胞数增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);而c-fos随着应激时间的延长,表达减弱.结论 孤养和CUMS可诱发抑郁,通过神经胶质细胞内GFAP和c-fos表达的变化,进而影响机体的行为及学习认知功能.     

青春期雌性小鼠抑郁模型的建立及其意义

目的 建立青春期雌性小鼠抑郁模型,为女性青春期抑郁症高发机制研究奠定基础。方法 C57BL/6J 18天雌性、雄性小鼠各16只分别随机分为雌性对照组和雌性组,雄性对照组和雄性组 （n=8）。4组小鼠适应2 d后于第20天测试行为学。雌性组和雄性组自第21天制备3周慢性轻度不可预知应激 （chronic unpredictable mild stress,CUMS） 模型,3周后再对4组进行行为学测试。结果 造模前4组行为学均无统计学差异 （均有P> 0.05）。造模后雌性组较雌性对照组体质量变化、糖水消耗百分比、旷场运动距离及中央区时间、高架十字迷宫开放臂时间减少 （均有P<0.05）,悬尾和强迫游泳不动时间增加（均有P<0.05） ;雄性组较雄性对照组体质量变化、糖水消耗百分比、旷场运动距离及中央区时间减少,强迫游泳不动时间增加 （均有P<0.05）。与造模前比较,雌性组糖水消耗百分比和中央区时间均减少 （均有P<0.05）,悬尾和强迫游泳不动时间均增加（均有P<0.05）;雄性组较造模前糖水消耗百分比减少（t=6.02,P<0.001）,强迫游泳不动时间增加 （t=2.91,P=0.013）。造模后雌性组较雄性组运动距离和开放臂时间均减少 （均有P<0.05）,悬尾和强迫游泳不动时间均增加（均有P<0.05）。结论 成功造模后雌性组较雄性组抑郁样行为更加明显,表明青春期雌性小鼠比雄性小鼠对CUMS更加易感。     

慢性应激抑郁大鼠脑组织形态学和行为的变化

[目的]观察慢性不可预知的温和应激抑郁模型大鼠出现抑郁状态过程中的行为学改变以及大脑组织形态学变化,探讨大脑组织形态学变化在抑郁发生、发展过程中的作用及其意义。[方法]15只Wistar雄性成年大鼠连续8周采用单笼饲养和慢性不可预知的温和应激建立抑郁模型（模型组）;另15只不予任何刺激（对照组）。观察2组体重及大脑系数变化、行为学表现、液体消耗情况、血浆皮质酮水平以及大脑组织形态学结构的变化。[结果]造模过程中,与对照组相比,模型组体重增长减慢。造模结束,大脑系数降低（P〈0.01）;水平、垂直运动得分及清洁动作次数、糖水消耗量、1%蔗糖偏爱百分比均降低（P〈0.05或P〈0.01）;而纯水消耗量增加（P〈0.01）。血浆皮质酮水平在应激2周达高峰,高于对照组（P〈0.01）;应激第3周有下降的趋势。模型组大脑海马超微结构异常。[结论]慢性不可预知的温和应激可诱发大鼠较长时间、伴有行为及活动习性变化的抑郁形成,并可引起大脑组织形态学改变,这可能是抑郁发生、发展过程中的重要机制之一。     

去势抑郁模型大鼠海马区AQP-4的表达及意义

目的探讨大鼠去势合并慢性不可预见刺激后海马区AQP-4的变化,阐明AQP-4在围绝经期抑郁模型疾病的作用。方法实验大鼠随机分为假手术组、去势组、去势+CUMS 3组,观察应激前后糖摄入量及open-field抑郁模型行为学改变情况,第23天采用免疫组化及Western Blot法检测AQP-4在大鼠海马区含量表达。结果去势组及去势+CUMS组大鼠糖摄入量减少,行为学表现为抑郁样表现,大鼠海马区免疫组化及Western Blot中AQP-4表达去势组较假手术组增高(P0.05),尤其去势+CUMS组较假手术组显著增高(P0.01),去势+CUMS组较去势组增高(P0.05)。结论大鼠去势术后影响AQP-4表达,而去势+CUMS联合则加重抑郁样表现,增加AQP-4表达,AQP-4与去势抑郁模型大鼠发病密切相关,AQP-4为围绝经期抑郁症患者治疗及诊断提供了的新方向及靶点。     

苯并[a]芘对大鼠学习记忆能力及氨基酸类神经递质的影响

[目的]探讨苯并[a]芘(B[a]P)对大鼠学习记忆能力的影响及机制。[方法]40只Wistar大鼠随机分为5组:空白对照组、溶剂对照组和3个染毒组(分别为6.25、2.5和1mg/kg体重),连续腹腔染毒B[a]P13周(90d)。染毒结束后用Morris水迷宫测定大鼠的空间学习记忆能力,用免疫组化法观察其大脑皮层、海马内γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(Glu)阳性神经元表达。[结果]在Morris水迷宫试验中,高、中剂量组寻找平台的潜伏期较对照组延长(P﹤0.05),末次跨平台次数和在目标区域游泳时间所占比例较对照组明显减少(P﹤0.05),各暴露组Glu、GABA阳性平均光密度与对照组比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。[结论]苯并[a]芘可能通过影响大鼠海马和大脑皮质Glu和GABA含量,使大鼠学习记忆能力降低。     

卒中后抑郁大鼠认知功能及海马脑源性神经营养因子的变化

目的评价卒中后抑郁大鼠学习记忆功能,观察海马CA3区脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophicfactor,BDNF）的表达变化。方法 60只成年雄性SD大鼠平均分为四组：对照组、抑郁组、卒中组与卒中后抑郁组,卒中后抑郁模型大鼠在大脑中动脉栓塞后接受连续3周的慢性不可预见性温和应激程序,用Morris水迷宫试验评价学习记忆功能,用免疫组织化学方法计数BDNF阳性细胞数。结果抑郁组、卒中组及卒中后抑郁组大鼠认知功能明显低于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）,其中卒中后抑郁组最为严重。海马BDNF阳性细胞数由高到低排列,对照组〉卒中组〉抑郁组〉卒中后抑郁组。结论卒中后抑郁大鼠学习记忆功能下降,与脑缺血损伤及慢性应激均有关,认知功能缺陷与海马CA3区脑源性神经营养因子的表达减低程度相一致。     

卒中后抑郁大鼠认知功能及海马脑源性神经营养因子的变化

目的:探讨卒中后抑郁大鼠认知功能及海马脑源性神经营养因子的变化情况。方法:选取2013年12月~2016年10月进行实验的SD大鼠30例,随机数字法分为空白对照组(n=10)、卒中组(n=10)及卒中后抑郁组(n=10)。建立SD大鼠脑卒中及卒中后抑郁模型,利用Morris水迷宫试验评估三组大鼠认知学习记忆功能;采用免疫组织化学法检测3组神经营养因子(BDNF)阳性细胞数。结果:卒中后抑郁组空间探索时间及跨平台次数,短(少)于卒中组和空白对照组(P0.05);卒中组空间探索时间及跨平台次数,短(少)于空白对照组(P0.05);卒中后抑郁组BDNF阳性细胞数,低于卒中组和空白对照组(P0.05);卒中组BDNF阳性细胞数,低于空白对照组(P0.05)。结论:卒中后抑郁大鼠常伴有不同程度的认知功能下降,并且与神经营养因子水平下降有关。     

亚慢性染毒B[a]P与大鼠海马细胞凋亡及学习记忆损伤的关系

[目的]观察亚慢性染毒苯并[a]芘（benzo[a]pyrene,B[a]P）对大鼠海马细胞凋亡的影响,分析其与学习记忆损伤的关系,探讨B[a]P神经毒性机制。[方法]选取健康雄性SD大鼠48只,饲养一周后根据Morris水迷宫检测结果将其分为空白对照组、溶剂对照组、B[a]P染毒组[0.5、1.5、4.5和10.0mg（/kg.bw）]。隔日腹腔注射染毒90d后,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;流式细胞仪检测海马细胞凋亡。[结果]4.5、10.0mg/kg B[a]P组大鼠平均潜伏期显著高于空白和溶剂对照组和0.5、1.5mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义（P〈0.05）;10.0mg/kg B[a]P组大鼠穿越平台次数和平台象限滞留时间百分比显著低于空白和溶剂对照组及0.5、1.5mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义（P〈0.05）;4.5mg/kg B[a]P组大鼠穿越平台次数和平台象限滞留时间百分比显著低于空白和溶剂对照组及0.5mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义（P〈0.05）;10.0mg/kg B[a]P组大鼠平台象限滞留时间显著低于空白和溶剂对照组及0.5mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义（P〈0.05）。10.0mg/kg B[a]P组海马细胞早期凋亡率和总凋亡率显著高于空白和溶剂对照组及0.5、1.5和4.5mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义（P〈0.05）。Pearson相关性分析结果显示,B[a]P染毒大鼠海马细胞早期凋亡率与平均潜伏期呈正相关（r=0.542,P〈0.05）;海马细胞早期凋亡率与平台象限滞留时间呈负相关（r=-0.395,P〈0.05）、与平台象限滞留时间百分比呈负相关（r=-0.592,P〈0.05）。[结论]亚慢性染毒B[a]P可导致大鼠海马细胞凋亡和学习记忆能力损伤,海马细胞凋亡可能是B[a]P诱发大鼠学习记忆能力损伤的机制之一。     

慢性应激环境对烧伤后大鼠学习与记忆行为的影响

目的 研究烧伤并发抑郁症对学习记忆能力的影响.方法 将清洁级成年雄性 Wistar大鼠随机分为单纯烧伤组(30%深Ⅱ度烫伤)、单纯抑郁组、烧伤并发抑郁组、正常对照组.模型制造前,采用旷场实验筛选出符合条件的46只大鼠;在模型制造完毕后(第22天)对所有动物进行旷场行为、水迷宫、穿梭箱行为的实验.结果 模型制造前采用旷场实验选择动物,各组大鼠旷场行为间差异均无统计学意义(P＞0.05).模型制造后,与正常对照组比较,抑郁组和烧伤并发抑郁组水平穿越格数、直立次数较少,差异均有统计学意义(P＜0.05);烧伤组、抑郁组和烧伤并发抑郁组平均逃避潜伏期均长于正常对照组,且烧伤并发抑郁组最长(P＜0.05);烧伤组、抑郁组和烧伤并发抑郁组对电刺激的主动和总回避率均低于正常对照组.结论 通过对烧伤后大鼠慢性应激刺激,成功地诱导大鼠行为改变,显示出与临床烧伤后并发抑郁症相似的行为异常临床症状.烧伤后并发抑郁大鼠活动度减少,对外界缺乏兴趣,环境适应能力下降,反应降低,学习记忆力减弱.     

CUMS抑郁症模型大鼠Clock、Per2昼夜节律基因表达研究

目的探讨慢性不可预见性温和刺激(CUMS)对大鼠昼夜节律基因Clock、Per2表达的影响。方法选择30只成年Wistar雄性大鼠,随机分为实验组和对照组。对照组正常饲养,实验组给予21天的CUMS建立抑郁模型。建模成功后处死动物并且取出脑组织,检测视交叉上核昼夜节律基因的Clock、Per2 mRNA及蛋白质水平。结果实验组老鼠的体重相比于对照组增长缓慢,应激后实验组大鼠旷场实验得分明显降低,建模成功。模型组大鼠大脑组织Clock基因mRAN表达水平(6.489 8±0.289 99)上调,Per2基因mRAN的表达水平(5.117 5±0.278 56)下调(P0.01)。模型组大鼠视交叉上核Clock、Per2基因蛋白质水平低于对照组(P0.01)。结论 CUMS对Clock基因的表达影响不是直接的,可能存在其他基因或是通路的影响,而对Per2基因的表达有直接影响。     

苯并(a)芘对大鼠学习记忆行为及海马NOS和NO的影响

[目的]探讨不同剂量苯并[a]芘对大鼠学习记忆能力的影响及其机制。[方法]将40只Wistar幼鼠随机分为5组,空白对照组、溶剂对照组、3个染毒组(浓度分别为1.0、2.5和6.25mg/kg体重),连续腹腔染毒13周(90d)。染毒结束后用Morris水迷宫测定大鼠的空间学习记忆能力,测定海马组织中NOS活性和NO含量。[结果]BaP暴露各组大鼠寻找平台的平均逃避潜伏期比对照组明显延长,末次跨台次数明显减少(P﹤0.05),BaP暴露各组大鼠海马NOS活性和NO含量均低于对照组(P﹤0.05)。[结论]长期BaP暴露使大鼠空间学习记忆能力降低,其机制可能与BaP抑制NOS活性,影响海马NO含量,从而使LTP的诱导和维持受损有关。     

简单易操作的大鼠CUMS抑郁模型的构建方法

目的本文探讨了简单易操作的大鼠慢性温和应激(CUMS)抑郁模型的构建方法。方法将30只Wistar大鼠随机地分为2组,即实验组和对照组。对实验组大鼠实施潮湿笼子、鼠笼倾斜、明暗颠倒、夹尾、禁食、禁水等6种应激因子,历时50d后,用强迫游泳法来检测模型的构建成功与否。结果强迫游泳法中测得的不动时间于实验组与对照组的大鼠有显著性差异,表明CUMS抑郁大鼠模型构建成功。结论应用简单易制作的应激因子也可以构建出CUMS抑郁大鼠模型。     

骨髓基质细胞经侧脑室移植对缺氧缺血性大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)移植治疗对缺氧缺血性大鼠学习记忆能力的影响及相关机制。方法取SD大鼠BMSCs进行培养,BrdU标记,经侧脑室植入7日龄缺氧缺血性大鼠模型中,8周后进行Morris水迷宫实验,水迷宫实验后取大鼠脑组织进行固定、脱水、包埋、切片;免疫组化行海马区神经元特异烯醇化酶标记及BrdU检测。结果 Morris水迷宫实验显示模型组大鼠T1和T2分别较假手术组大鼠缩短(P0.05);细胞组大鼠T1和T2分别较模型组大鼠延长(P0.05)。NSE免疫组化显示模型组大鼠海马阳性细胞积分光密度值(integral optical density,IOD)较假手术组IOD值减小(P0.05),细胞组IOD值较模型组明显增加(P0.05),细胞组BrdU免疫组化结果未见阳性细胞。结论 BMSCs经侧脑室植入可改善大鼠的学习记忆能力;其机制可能为注入侧脑室的BMSCs及相关物质促进自体神经元的再生。