原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸水平的变化及临床意义

目的探讨原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸水平的变化情况及临床意义。方法选取63例原发性高血压患者为观察组,另选取35例健康成人为对照组。比较2组Hcy、TG、TC、LDL-C、HDL-C、空腹血糖水平以及颈动脉斑块人数。结果观察组患者TG显著高于对照组(P<0.05),但2组TC、LDL-C、HDL-C和空腹血糖水平无显著差异(P>0.05)。观察组患者血浆Hcy水平显著高于对照组(P<0.05);颈动脉斑块例数随高血压病情加重而显著增加(P<0.05)。结论 Hcy水平变化能反映血压变化情况。     

原发性高血压伴脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平的研究

目的：观察原发性高血压患者伴与不伴脑梗死血浆同型半胱酸水平的变化，探讨原发性高血压与血浆同型半胱氨酸水平的关方法：选择无脑梗死高血压患者36例；伴脑梗死高血压患者36例，均经头颅CT证实，其中9例为脑梗死再发；正常对照28例，无心血管病肝肾功能正常。所有研究对象均空腹取血，测定血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白-胆固醇、叶酸、维生素B12和血浆同型半胱氨酸水平，测量身高、体质量和血压。叶酸和维生素B12测定用放射免疫法；同型半胱氨酸测定用惠普HP1100型HPLC，HP1045型荧光探测器。结果：①3组在平均年龄、性别比、体质量指数间差异无显著性(P&;gt;0．05)。②3组间空腹血糖和血脂差异无显著性(P&;gt;0．05)。③高血压伴与不伴脑梗死组血压水平高于正常对照组(P&;lt;0．05)。④高血压伴与不伴脑梗死组叶酸和维生素B12水平明显低于正常对照组(P&;lt;0．05)，且高血压伴脑梗死组维生素B12更低(P&;lt;0．01)。⑤高血压伴与不伴脑梗死组血浆同型半胱氨酸水平明显高于正常对照组(P&;lt;0．01)，且高血压伴脑梗死组血浆同型半胱氨酸水平更高(P&;lt;0．05)。结论：原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸水平明显增加，但高血压伴脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平增加更为明显。     

老年高血压合并2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸和血尿酸的变化及意义

目的探讨血清同型半胱氨酸（Hey）、血尿酸（SUA）与老年原发性高血压合并2型糖尿病（T2DM）的关系。方法对55例老年（≥60岁）单纯高血压患者（单纯高血压组）、50例高血压合并T2DM患者（高血压合并T2DM组）与61名正常对照者（对照组）用荧光偏振免疫法测定血清Hey及SUA含量并进行统计学分析。结果高血压合并T2DM组与对照组比较差异有统计学意义,Hcy分别为[（18．36±7．75）μmol／L与（13．05±4．13）μmoL／L,P〈0．01）]、SUA分别为[（321．50±79．34）mmol／L与（294．07±59．55）mmol／L,P〈0．05）];单纯高血压组与对照组比较差异有统计学意义,Hcy分别为[（18．20±6．15）μmol／L与（13．05±4．13）μmol／L,P〈0．01）]、SUA分别为[（329．91±76．12）mmol／L与（294．07±59．55）mmol／L,P〈0．01）];高血压合并T2DM组与单纯高血压组比较差异无统计学意义,Hcy分别为[（18．36±7．75）μmol／L与（18．20±6．15）μmol／L,P〉0．05）]、SUA分别为[（321．50±79．34）mmol／L与（329．91±76．12）mmol／L,P〉0．05）。结论高Hcy血症、高SUA血症可能是老年高血压合并T2DM发生的危险因素。     

原发性高血压患者血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白及叶酸的变化及意义

目的通过研究血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和叶酸(FA)在原发性高血压中的变化,探讨其与原发性高血压的关系。方法选择97例原发性高血压患者为实验组,46例健康人为对照组,采用循环酶法测定血清Hcy,免疫比浊法测定血清hs-CRP,化学发光免疫分析法检测血清FA。结果实验组血清Hcy及hs-CRP值明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01),血清FA值明显低于对照组,差异也有统计学意义(P<0.05),FA与Hcy呈负相关。结论原发性高血压患者Hcy、hs-CRP水平增高可能在疾病的发生发展中起着重要作用,是心脑血管疾病的独立危险因素;FA可能对改善高血压患者的血管内皮功能有一定作用。     

糖耐量受损的冠心病患者血浆同型半胱氨酸和血脂水平的变化

目的探讨糖耐量受损的冠心病患者血浆总同型半胱氨酸（tHcy）和血脂水平的变化。方法采用高效液相层析技术测定45例糖耐量受损的冠心病患者（糖耐量受损组）和51例糖耐量正常的冠心病患者（糖耐量正常组）血浆tHcy水平,同时测定常规血脂。结果糖耐量受损组血浆tHcy、总胆固醇（TC）、载脂蛋白B（apo B）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、水平高于糖耐量正常组（P〈0.05、P〈0.01）;而三酰甘油（TG）、载脂蛋白A-I（apo A-I）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）2组差异无统计学意义（P〉0.05）。tHcy水平和患者年龄、apo A-I相关（P〈0.05）,而与其他血脂指标不相关（P〉0.05）。结论血浆tHcy水平的增高与糖耐量受损和冠心病的发生密切相关。     

冠心病、高血压患者血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白的水平变化及临床意义

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)在冠心病和高血压患者中的检测意义。方法采用循环酶法测定血清Hcy浓度,用颗粒增强免疫透射比浊法测定hs-CRP含量。结果与对照组相比,冠心病组和冠心病合并高血压组血清hs-CRP与Hcy均显著升高,差异有统计学意义(P0.01)。与冠心病组相比,冠心病合并高血压组血清Hcy浓度有显著升高,差异有统计学意义(P0.01);而血清hs-CRP浓度增高不明显,差异无统计学意义(P0.05)。结论血清hs-CRP、Hcy与冠心病及冠心病合并高血压有密切联系,其检测对冠心病的治疗有十分重要的临床价值。     

糖耐量受损的冠心病患者血浆同型半胱氨酸和血脂水平的变化

目的探讨糖耐量受损的冠心病患者血浆总同型半胱氨酸(tHcy)和血脂水平的变化。方法采用高效液相层析技术测定45例糖耐量受损的冠心病患者(糖耐量受损组)和51例糖耐量正常的冠心病患者(糖耐量正常组)血浆tHcy水平,同时测定常规血脂。结果糖耐量受损组血浆tHcy、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(apo B)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、水平高于糖耐量正常组(P<0.05、P<0.01);而三酰甘油(TG)、载脂蛋白A-I(apo A-I)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)2组差异无统计学意义(P>0.05)。tHcy水平和患者年龄、apo A-I相关(P<0.05),而与其他血脂指标不相关(P>0.05)。结论血浆tHcy水平的增高与糖耐量受损和冠心病的发生密切相关。     

原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸水平的变化及相关性研究

目的了解原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平,探讨其与传统心血管危险因素及亚临床靶器官损害之间的关系。方法收集106例原发性高血压患者的相关资料,依据《中国高血压防治指南》行超声心动图、颈动脉超声、估算的肾小球滤过率（iGFR）判断是否存在靶器官损伤（若患者同时存在2种或2种以上的靶器官损伤,则归人各组分别统计）,将106例患者分为单纯高血压组（44例）、高血压伴左心室肥厚组（18例）、高血压伴颈动脉硬化组（46例）及高血压伴iGFR下降组（27例）。同时检测血浆Hcy、血糖（FPG）、血脂、血肌酐（Cr）等,并采用Spearman相关性分析及多元logistic回归对各组数据进行分析。结果Hcy与各靶器官损害呈明显正相关（P〈0,05）,且与传统心血管危险因素[性别、年龄、吸烟、收缩压（SBP）、FPG、Cr]明显相关（P〈0．05）。单纯高血压组血浆Hcy水平[（12．184-3．30）p~mol／L]明显低于高血压伴iGFR下降组[（19．05±8．58）~mol／L]、高血压伴左心室肥厚组[（18．63±7．99）Ixmol／L]、高血压伴颈动脉硬化组[（16．80±6．34）~mol／L]（P均〈0．05）。高血压伴颈动脉硬化组年龄、Hcy、血糖、iGFR与单纯高血压组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。以有无颈动脉粥样硬化为因变量,年龄、血糖、iGFR和Hcy为自变量,通过多元logistic回归分析,结果表明仅有年龄是高血压患者颈动脉粥样硬化的独立危险因素。按美国心脏病协会制定的Hcy异常临界值标准（〉15μmol／L）将Hcy区分为正常和升高,高血压伴Hcy升高者罹患颈动脉粥样硬化的风险比Hcy正常者高出2．74倍。结论年龄是高血压患者颈动脉粥样硬化的独立危险因素;Hcy升高与高血压患者亚临床靶器官损害密切相关,且罹患颈动脉粥样硬化的风险上升。     

腔隙性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸和血脂水平检测的意义

目的探讨腔隙性脑梗死(LS)与血浆同型半胱氨酸(Hcy)和血脂水平的关系。方法采用全自动生化分析仪测定99例LS患者和242例对照血浆中Hcy、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1),载脂蛋白B(ApoB)和Lp(a)水平并进行主成分分析(PCA)和Logistic回归分析。结果 LS患者吸烟、高血压、糖尿病的比例,血浆Hcy、TC、TG、ApoB和Lp(a)水平均显著高于对照组(P0.05),ApoA1水平显著低于对照组(P0.05)。PCA模型表明,LS患者血浆Hcy和血脂代谢明显紊乱且与对照组有分离趋势。Logistic回归模型能准确预测82.8%的LS患者和95.9%的对照,并提示高血压和血浆Hcy的比值比(OR)分别为(8.45,P0.05)和(2.47,P0.05)。结论高血压和血浆Hcy水平升高均是LS的独立危险因素。基于血浆Hcy和血脂水平的PCA和Logistic回归模型有助于LS的辅助诊断和预测分析。     

血浆同型半胱氨酸与原发性高血压及脑出血的关系

近年来研究发现 ,高同型半胱氨酸(Hcy)可能是心脑血管疾病的独立危险因素 〔1〕。本研究旨在探讨 Hcy与高血压病及原发性高血压性脑出血的关系。1　对象和方法1.1　对象 :14 2例研究对象为 2 0 0 1年2月— 2 0 0 2年 8月住院及门诊者 ,均无冠心病、糖尿病史。单纯高血压组 80例中男 48例 ,女 3 2例 ;平均年龄 (5 6.6±10 .6)岁。原发性高血压性脑出血组 62例中男 3 3例 ,女 2 9例 ;平均年龄 (66.2±15 .1)岁 ;脑出血发病至入院 2～ 72 h,诊断均经临床、头颅计算机断层摄影术(CT)和 (或 )磁共振成像 (MRI)证实。健康对照组 48例中男 2 6例…     

原发性高血压患者血同型半胱氨酸与24小时血压变异性的关系

目的：探讨原发性高血压患者血同型半胱氨酸(Hcy)与24小时血压变异性(BPV)(收缩压、舒张压)之间的关系。方法河南省人民医院住院的原发性高血压患者208例,按照血 Hcy 水平的不同,分为3组：A 组85例(血 Hcy<15.0μmol/L),B 组72例(15μmol/L≤Hcy<20.0μmol/L),C 组51例(≥20μmol/L)。分别测定24小时动态血压,计算24小时收缩压及舒张压标准差(SD)。结果3组原发性高血压患者,随着血 Hcy 水平增高,患者的24小时 BPV 亦升高,组间差异有统计学意义(P <0.05)。相关性分析提示血 Hcy 水平与24小时 BPV(收缩压、舒张压)之间存在相关性(r =0.570,0.512,P <0.01)。结论原发性高血压患者合并高 Hcy 血症可增加其 BPV,应该在关注血压水平的同时,关注血 Hcy 及 BPV,从而更好地管理高血压患者。     

维持性透析患者透析前后血清同型半胱氨酸水平及微炎性状态的变化研究

目的探讨维持性透析(MHD)患者透析前后血清同型半胱氨酸(Hcy)水平和微炎性状态的变化。方法选择该院血液透析中心的尿毒症患者60例(患者组),分别检测其透析前后血清Hcy、超敏C反应蛋白(hsCRP)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,并与60例健康体检者(健康对照组)进行比较。结果透析前MHD患者血清Hcy和hs-CRP明显高于健康对照组,SOD明显低于健康对照组,差异有统计学意义(P0.01),透析后MHD患者血清Hcy明显降低但仍高于健康对照组,SOD明显升高至正常水平,差异有统计学意义(P0.01),而hs-CRP无明显改变。结论 MHD患者存在高同型半胱氨酸血症并处于微炎性状态,而透析并不能完全改善这一状况。     

Anti-albuminuric effect of losartan versus amlodipine in hypertensive Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: A prospective, open-label, randomized, comparative study

Abstract

Background

The antiproteinuric effect of the angiotensin II receptor-antagonist losartan has been observed in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Proteinuria is considered to be a predictor of the progression of kidney disease.

Objective

The aims of the present study were to compare and examine the ability of losartan and amlodipine to ameliorate albuminuria in hypertensive Japanese patients (systolic blood pressure ≥140 mm Hg or diastolic blood pressure ≥90 mm Hg) with T2DM and whether the change in albuminuria was associated with a change in glomerular filtration rate (GFR).

Methods

This prospective, open-label, randomized, comparative study was conducted over 3 months at the Kinki University School of Medicine, Osaka-Sayama, Japan. Hypertensive patients with T2DM were enrolled and randomly assigned to 1 of 2 study groups receiving either losartan (25–100 mg/d) or the calcium channel-blocker amlodipine (2.5–5 mg/d). Urinary albumin excretion (UAE), creatinine clearance, and GFR were recorded at study initiation (baseline) and study end (month 3). The GFR was measured from the fractional renal accumulation of ^99mTc-diethylenetriaminepentaacetic acid. Adverse events (AEs) were monitored by a clinical research nurse during the examination.

Results

Fifty patients were asked to enroll and 38 returned the informed written consent. Thirty-five Japanese patients were included in the final study analysis. Seventeen patients were assigned to the losartan group (male sex, 10 [58.8%]; mean [SD] age, 58.1 [8.2] years) and 18 were assigned to the amlodipine group (male sex, 10 [55.6%]; mean [SD] age, 57.4 [8.9] years); no significant between-group difference in demographics was observed. A significant decrease from baseline to month 3 of mean (SD) UAE was observed in the losartan group (352.5 [556.6] mg/d vs 275.7 [466.1] mg/d; P = 0.048). No significant difference in mean (SD) UAE was observed in the amlodipine group for the same time period (298.2 [416.6] mg/d vs 322.7 [415.4] mg/d). There was a statistically significant difference found in the mean (SD) percent change of UAE from baseline to month 3 in the losartan group compared with the amlodipine group (−23.52 [28.42] vs +27.90 [63.51]; P = 0.004). Neither group was associated with a significant change in GFR during the course of the study. No patient discontinued the study due to AEs that were considered, by the investigator, to be possibly or probably associated with study treatment.

Conclusions

Treatment with losartan, but not amlodipine, was associated with a reduction in albuminuria in these hypertensive Japanese patients with T2DM within a period as short as 3 months. Neither drug was associated with a significant change in GFR. Therefore, the reduction of UAE was independent of a change in the GFR.Key Words: albuminuria, hypertension, glomerular filtration rate, losartan, amlodipine     

老年高血压患者血浆同型半胱氨酸浓度与动脉壁僵硬度的相关性研究

目的：探讨老年高血压患者动脉脉搏波速率与血管危险因子同型半胱氨酸浓度的关系。方法选取2012年2月-2013年2月在本院老年科住院的老年高血压患者52例,在空腹状态下测定血浆同型半胱氨酸浓度及动脉脉搏波速率。结果血浆同型半胱氨酸浓度与脉搏波速率具有显著相关性（r＝0．8854,P＜0．001）。结论在血压控制的情况下,老年高血压患者血浆同型半胱氨酸浓度与脉搏波速率呈正相关。     

血浆8-异前列腺素F2a和同型半胱氨酸在糖尿病患者中的变化

目的探讨糖尿病患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）以及8-异前列腺素F2a（8-iso-PGF2a）变化情况及两者的相关性。方法 52例2型糖尿病患者根据24h尿蛋白排泄率检测结果分为单纯糖尿病组30例（DM组）、糖尿病肾病组22例（DN组）,健康体检者30例为对照组（NC组）。采用酶联免疫法测定血浆Hcy以及8-iso-PGF2a水平,Pearson′s分析进行相关性分析。结果 DN组8-iso-PGF2a、Hcy水平最高,与其他两组相比差异均有统计学意义（P〈0.05）。Pearson′s分析8-iso-PGF2a与超敏C反应蛋白（hs-CRP）、Hcy、三酰甘油（TG）、体质量指数（BMI）、纤维蛋白原（FIB）、血管内皮因子（vWF）、蛋白C（PC）、蛋白S（PS）呈正相关,与人抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）呈负相关。Hcy与hs-CRP、TG、vWF、FIB、PS呈正相关,而与ATⅢ呈负相关。结论 2型糖尿病患者氧化应激水平的上升与患者病情进展具有密切的关系,因此对2型糖尿病患者积极控制血糖的同时尽早对其进行抗凝及抗氧化治疗,这有利于预防微血管并发症的发生。     

老年高血压患者血浆同型半胱氨酸水平的研究

目的：检测老年高血压患者血浆同型半胱氨酸水平,探讨同型半胱氨酸水平与老年高血压的关系。方法收集北京市海淀区西北旺社区2015年1月至2015年9月期间,诊断为高血压的患者病例133例为研究对象,其中女62例,男71例,同时收集本社区同年龄段健康体检人员79例为对照组,其中女47例,男32例,检测并比较两组的血浆同型半胱氨酸水平、体重指数及血糖血脂水平,比较男性高血压患者和女性高血压患者这些指标的差异,统计分析高血压患者同型半胱氨酸与其他指标的相关性。结果老年高血压患者血浆同型半胱氨酸水平高于对照组（15．10±7．46 VS 11．52±4．25,P＜0．05）差异具有统计学意义,老年高血压患者血糖水平高于对照组（5．68±0．59VS5．24±0．58,P＜0．05）差异具有统计学意义,老年高血压患者体重指数高于对照组（26．24± 2 ．97 VS 24．70±3．22,P＜0．05）差异具有统计学意义。老年高血压患者高密度脂蛋白水平低于对照组（1．65 ± 0．40 VS 1．78 ± 0．37,P＜0．05）差异具有统计学意义,男性高血压患者同型半胱氨酸水平高于女性高血压患者（16．58±8．23 VS 13．81 ± 6．51,P＜0．05）差异具有统计学意义。在高血压组,同型半胱氨酸与患者年龄（r＝0．266,P＜0．05）和体重指数（r＝0．219,P＜0．05）呈正相关。结论老年高血压患者血浆同型半胱氨酸水平升高,血糖、体重指数异常升高,高密度脂蛋白异常降低。女性高血压患者血浆同型半胱氨酸水平低于男性高血压患者,老年高血压患者血浆同型半胱氨酸水平随着年龄、体重指数的增加而增大,所以老年高血压患者治疗和预防,除了药物控制外,还应控制体重,降低同型半胱氨酸水平,是降低老年高血压病的关键。     

慢性肾脏病晚期肾性贫血患者可溶性转铁蛋白受体水平变化及意义

目的探讨血清可溶性转铁蛋白受体（solubletransferrinreceptor,s—TfR）水平在慢性肾脏病（chronickidneydisease,CKD）晚期肾性贫血患者中的临床意义。方法CKD4～5期患者60例,测定血清s—TfR、铁蛋白、铁、转铁蛋白等指标水平,计算肾小球滤过率和转铁蛋白饱和度,比较CKD4期与5期患者铁状态评估指标的差异,分析s—TfR与铁蛋白及转铁蛋白饱和度的相关性。结果CKD4期患者铁蛋白、转铁蛋白饱和度明显高于5期患者,而s—TfR明显低于5期患者（P均〈0．05）;s—TfR与铁蛋白及转铁蛋白饱和度呈负相关（r=-0．398,P〈0．05;r=-0．817,P〈0．01）。结论CKD5期患者铁缺乏状态较CKD4期患者严重,s—TfR可作为判断CKD晚期肾性贫血患者体内铁缺乏的指标之     

血清同型半胱氨酸水平与脑卒中相关性探讨

目的探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）水平与脑卒中的相关性。方法采用循环酶法测定187例脑卒中患者和127例健康对照者的血清Hcy水平,两样本均数比较采用t检验,多个样本之间的比较采用方差分析。结果脑卒中患者组内有无糖尿病、高血压、高血脂、吸烟史和酗酒史者Hcy水平差异无统计学意义（P〉0．05）,一些脑卒中危险因素的有无与Hcy水平之间有一定的相关性。脑卒中组内男性血清Hcy与女性相比,差异也有统计学意义（P〈0．05）。缺血性脑卒中与失血性脑卒中之间相比,差异无统计学意义（P〉0．05）。脑卒中不同类型Hcy水平之间差异无统计学意义（P〉0．05）,但动脉粥样硬化性血栓性脑梗死、脑腔梗死、脑栓塞和脑出血的血清Hcy水平均高于短暂性脑缺血发作和蛛网膜下腔出血组。结论高Hey血症是脑卒中的独立危险因素,并且与部分传统危险因素有一定的相关性。     

H型高血压患者血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨H型高血压患者血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化的关系。方法将200例原发性高血压患者按是否合并有高同型半胱氨酸血症分为研究组(合并高同型半胱氨酸血症)和对照组。所有患者均采用GE LOGIQ3型彩色多普勒超声诊断仪检测颈部动脉,测量颈动脉内膜中层厚度(IMT)。同时所有患者均需检测血浆Hcy水平、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平及低密度脂蛋白胆固醇水平。结果 H型组的颈动脉内膜中层厚度明显高于对照组(P0.05);且随着Hcy水平的增高,IMT逐渐增厚;颈动脉粥样硬化程度和Hcy水平明显相关(P0.05)。结论 H型高血压患者Hcy水平与颈动脉粥样硬化密切相关。     

氯沙坦对糖尿病心肌病患者的保护效应

目的为探讨氯沙坦对糖尿病心肌患者的保护效应。方法收集2005年1月至2009年10月住院及门诊长期服用氯沙坦的糖尿病心肌病患者共121例。分为:A组(对照组59人),B组(治疗组62人),两组均采用常规内科治疗,于治疗前后测定空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2 h血糖、血脂(总胆固醇、三酰甘油)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、心电图Q-T离散度,超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子(TNF-α)、血压、射血分数(EF)、左心室缩短分数(FS),并比较治疗前后LVMI(左室质量指数)和RWT(相对室壁厚度)。结果与治疗前比较,B组临床症状明显改善,血脂、血糖、EF和FS相比差异无统计学意义,而与A组比较,B组心电图Q-T离散度有所改善、B组LVMI、RWT、超敏C反应蛋白、TNF-α较A组降低(P0.05)。结论氯沙坦可辅助治疗糖尿病心肌病。