大鼠尾状核注射凝固自体动脉血脑出血模型

目的用自体血注射法复制出容量稳定、形状规则的脑血肿仍较困难,主要原因为难以控制针道返流。作者采用立体定向注射法向大鼠尾状核内注射50μl凝固自体动脉血,改进了大鼠脑出血模型,有效控制了血液沿针道返流。方法用立体定向仪将24G静脉留置针进针至尾状核中心并固定在颅骨上,股动脉抽血后立即注入更换了针头的50μl微量注射器内,静置5min使之充分凝固。将凝固血快速注入尾状核内(注射速度20μl/min)。结果凝固血注射组所有大鼠尾状核内均可见血肿形成。血肿局限在尾状核内,形态规则,呈椭圆形,占位效应明显,血肿平均容量18.02±5.48μl。结论该模型与临床脑出血相似,成本低,操作简单,血肿容量稳定、形状规则,重复性好。     

大鼠脑出血后脑水肿模型的建立及评价

目的:研究血液凝血过程对自发性脑出血脑水肿的影响。方法与结果:我们参照Bullock和Yang方法制作成功大鼠自体定量新鲜无肝素未凝动脉血脑出血模型,并予改进,该模型成功率达80%,稳定性强,容易操作,大鼠全身反应小,便于观察。结论:是一种较理想的研究实验性脑出血后脑水肿的模型。     

实验性脑出血大鼠脑水肿的动态变化

目的研究大鼠脑出血后脑水肿的动态变化。方法应用立体定向技术,用大鼠自体股动脉血液100μl缓慢注入大鼠尾状核,制成脑出血模型,动态观察脑水肿的时空变化。脑水肿的测定应用干/湿重法。结果脑出血血肿周围组织含水量与对照组间差别有显著性意义,出血侧脑组织含水量与出血对侧脑组织含水量间差别有显著性意义,以出血后24-72h最明显, 至脑出血后第7d大致恢复正常。24h出血侧基底节脑组织含水量为(77．80±0．53)％,出血对侧为(77．53±0．43)％;72h出血侧基底节为(79.42±0．89)％,出血对侧为(77．64±0．34)％;假手术组手术侧基底节为(76．86±0．88)％,手术对侧为(76．89± 0．87)％。结论脑出血后脑水肿的变化是导致疾病恶化的主要原因之一。     

大鼠脑出血后脑水肿形成特点的研究

目的 :研究脑出血后脑水肿形成的特点。方法 :建立大鼠尾状核出血模型 ,用干湿重法分别测定不同部位的脑组织在出血后1 ,2 ,3 ,5 ,7d的脑组织水分含量的变化 ,并与正常脑组织对比。结果 :脑出血后 2 4h内在血肿同侧基底节区及血肿同侧对应的皮质区形成明显的水肿 ,水肿的高峰在第 3天 ,持续 1周仍不消退 ,而血肿对侧对应的基底节区及皮质区脑组织水分含量则无明显变化。结论 :大鼠脑出血后脑水肿在 2 4h内形成 ,第 3天达到高峰 ,提示对临床脑出血病人脑水肿的防治要尽可能早     

大鼠脑出血后行为学、组织学及脑水肿相关性研究

目的 探讨胶原酶诱导大鼠脑出血(ICH)后大鼠行为学的改变及其与脑水肿、组织学改变之间的关系.方法 纹状体区立体定向注射胶原酶建立大鼠纹状体ICH模型,动态观察大鼠ICH后28 d内的行为学、组织学及脑含水量改变.行为学评分采用前肢放置实验、Berderson评分法及角落转向实验,组织学观察采用HE染色,脑含水量测定采用干-湿重法.结果 (1)三种行为学试验结果均提示ICH后第2天大鼠出现严重的神经功能障碍,并在4周内神经功能逐渐恢复;(2)组织学观察显示ICH后存在组织损伤和修复过程;(3)脑含水量测定显示ICH后第2天脑水肿最为明显.在14 d内基本消退;(4)ICH后大鼠前肢放置实验评分和脑水肿之间存在负相关(20.774,P<0.05).结论 (1)大鼠ICH后神经功能存在损伤和修复过程;(2)大鼠ICH后神经功能改善仞期与脑水肿消退相关,而后期则可能与组织自身修复过程相关.     

大鼠脑出血TNF-α、脑含水量的变化及其治疗

目的探索脑出血后继发性脑水肿的治疗.方法采用Ⅶ型胶原酶加肝素所致的大鼠脑出血模型,测定血浆和脑组织中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脑含水量、Na+、K+变化,并观察二甲基亚砜与甘露醇的疗效.结果TNF-α在脑出血动物的血浆及脑匀浆中明显增高,脑含水量及Na+含量明显增加,K+含量明显降低.二甲基亚砜与甘露醇可明显降低血浆TNF-α及脑含水量.结论TNF-α在继发性脑水肿的形成和发展中起重要作用;二甲基亚砜与甘露醇可能通过抑制TNF-α的活性或降低其生成使脑水肿减轻或消退.     

拉莫三嗪对脑出血大鼠脑组织含水量的影响

目的研究拉莫三嗪（LTG）能否通过减轻脑水肿,发挥神经保护作用。方法通过建立大鼠脑出血模型,采用干湿重法分别检测脑组织含水量的动态变化,以及LTG对脑水肿的干预情况。结果手术组脑组织含水量在出血后12h～1d时增加。3d时水肿达到峰值,7d明显减轻,治疗组较手术组则明显减轻（P〈0．05）,对照组在12h～7d变化不明显。结论拉莫三嗪可以减轻实验性脑出血大鼠脑组织含水量。     

大鼠脑出血后神经行为学和脑组织病理学改变的特点

目的观察大鼠脑尾壳核出血后不同时间点神经行为学和脑组织病理学的特点,为利用该模型研究脑出血的治疗措施提供参考依据。方法将成年SD大鼠随机分为正常组、假手术组和脑出血组;脑出血组大鼠通过立体定向术向脑内注入自体动脉血制成脑尾壳核出血模型,并按不同的再喂养时间(1d、3d、7d、14d、30d)分为5个亚组。采用神经功能评分和HE染色分别观察脑出血大鼠神经行为学和脑组织形态学的改变。结果与正常组和假手术组相比,脑出血组大鼠的神经行为学评分上升(1d和3d时P<0.05,7d、14d和30d时P>0.05)。脑出血后1～3d在尾壳核区域可见椭圆形或不规则血肿;7d出血灶内部分血细胞被吸收,血肿周围脑组织有胶质细胞增生;14d时出血区形成一个椭圆形或不规则囊腔;30d时病灶区仅存少量血细胞,出血周边区见胶质细胞进一步增多。结论脑出血后神经行为学的改变、血细胞的吸收及囊腔的形成与出血时间有关,此结果为选择时间窗治疗脑出血疾病提供了参考资料。     

大鼠脑出血后部分脑区与垂体AVP含量的变化

目的观察大鼠脑出血后部分脑区与垂体ＡＶＰ含量的变化。方法采用胶原酶诱导的脑出血动物模型，干湿重法脑组织含水量测定，放射免疫法ＡＶＰ含量测定。结果与对照组相比，脑出血组大鼠脑组织含水量显著升高（Ｐ＜０．０１）的同时，在不同时程其额叶皮质、顶叶皮质、海马及尾壳核中ＡＶＰ含量非常显著升高（Ｐ＜０．０１），而下丘脑与垂体的含量显著降低（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。结论内源性ＡＶＰ可能参与脑出血后脑水肿的病理过程。     

大鼠脑出血后血肿周围脑组织含水量、细胞凋亡及行为变化的研究

目的通过观察大鼠脑出血模型血肿周围脑组织含水量、神经细胞凋亡及大鼠神经行为的动态变化,为临床有效治疗脑出血提供实验依据。方法制作胶原酶大鼠脑出血模型,检测大鼠脑出血后不同时间点血肿周围脑组织含水量、神经细胞调亡及神经功能缺损程度的动态变化。结果脑组织含水量在建模后2h尚未出现,9h开始出现,1～3d达到高峰,3d后逐渐消退,7d趋于正常;TUNEL阳性细胞在建模后2h只有少量,9h已明显增加,并持续增多,3d达到高峰,7d数量下降;建模后2h出现神经功能缺损症状,9～24h最明显,3d后开始减轻,7d明显减轻。结论出血后9h是临床治疗的重要时间窗。     

红细胞在实验性脑出血后脑水肿形成中的作用

目的研究红细胞在脑出血后脑水肿形成中的作用。方法向大鼠尾状核分别注入浓缩红细胞（PRBC）、溶解红细胞（LRBC）及不同浓度的大鼠血红蛋白（Hb）,并比较鼠脑不同部位脑水肿形成的特点。结果红细胞对脑水肿的影响要在脑出血后第3d,其水肿的严重程度与Hb的浓度呈正相关。结论红细胞对脑出血后脑水肿形成的影响主要在脑出血后第3d,可能与红细胞溶解释放血红蛋白有关。     

Brain tissue oxygen monitoring in intracerebral hemorrhage

Introduction: Brain tissue oxygen (P_brO₂) monitoring is an emerging technique for detection of secondary brain injury in neurocritical care. Although it has been extensively reported in traumatic brain injury and aneurysmal subarachnoid hemorrhage, its use in nontraumatic intracerebral hemorrhage (ICH) has not been well described. We report complementary preliminary studies in a large animal model and in patients that demonstrate the feasibility of P_brO₂ monitoring after ICH. Methods: To assess early events after ICH, Licox Clark-type oxygen probes were inserted in the bilateral frontal white matter of four anesthetized swine that subsequently underwent right parietal hematoma formation in an experimental model of ICH. Intracranial pressure (ICP) was monitored as well. Seven patients with acute ICH, who were undergoing ICP monitoring as part of standard neurocritical care, had placement of a frontal oxygen probe, with subsequent monitoring for up to 7 days. Results: In the swine ICH model, a rise in ICP early after hematoma formation was accompanied by a decrease in ipsilateral and contralateral P_brO₂. Secondary increases in hematoma volume resulted in further decreases in P_brO₂ over the first hour after ICH. In patients undergoing oxygen monitoring, low P_brO₂ (<15 mmHg) was common. In these patients, changes in F_iO₂, mean arterial pressure, and cerebral perfusion pressure (but not ICP) predicted subsequent change in P_brO₂. Conclusion: Brain tissue oxygen monitoring is feasible in ICH patients, as well as in a swine model of ICH. Translational research that emphasizes complementary information derived from human and animal studies may yield additional insights not available from either alone.     

红细胞致脑出血后血肿周围脑组织HO-1的表达

目的　观察红细胞致脑出血后血肿周围脑组织 HO- 1的表达、脑组织含水量的变化。方法　采用立体定向法将自体浓缩红细胞注入大鼠脑基底节区制作实验动物模型 ,通过免疫组化、干湿重法 ,观察血肿周围脑组织 HO- 1的表达及脑组织含水量。结果　血肿周围脑组织 HO- 1在 6 h即开始表达 ,2 4 h明显增多 ,2 4～ 4 8h达高峰 ,脑组织含水量在 2 4 h无明显变化 ,4 8h有所增加 ,72 h显著增加并达到高峰 ,随后逐步下降。二者成正相关 ( r=0 .773,P<0 .0 5 )。结论　 HO- 1的表达在红细胞致脑水肿的形成过程中起着重要的作用     

Experimental intracerebral hemorrhage: Description of a double injection model in rats

Abstract

For experimental purposes, f/ie mosf common technique of producing an intracerebral hematoma in rats is the injection of unclotted autologous blood. All modifications of this model share the problem that size and extension of the hematoma are not reproducible, because the injected blood either ruptures into the ventricular system or it extends to the subarachnoid or subdural space. Therefore a double injection model of experimental intracerebral hemorrhage in rats has been developed using 19 male Sprague-Dawley rats. After inducing anesthesia a cannula was stereotactically placed into the caudate nucleus and an intracerebral hematoma was produced with the double injection method in which first a small amount of fresh autologous blood is injected which is allowed to clot (preclotting) in order to block the way back along the needle track; the actual hematoma is produced in a second step of the injection. The clot volume was measured on stained serial sections. A total injection volume of 50 \i! of autologous blood produced intracerebral hematomas of 41.1 ± 10.0 \i\ and of similar shapes. The double injection method allows to generate reproducible hematomas in rats. This new model of intracerebral hemorrhage will allow further investigation of fibrinolytic and cytoprotective therapies. [Neurol Res 1996; 18: 475-477]     

脑出血大鼠脑红蛋白表达与脑含水量变化

目的：观察脑出血大鼠脑组织内脑红蛋白（Ngb）的表达,探讨其与脑出血后脑水肿之间的关系。方法：将大鼠随机分为3组：正常对照组,假手术组和脑出血组。脑出血组和假手术组动物在模型建立后1、6、24、48、72h5个时间点各随机分为5个亚组。采用立体定向技术将自体血注入大鼠尾状核建立脑出血模型（假手术组注入生理盐水）,用干湿重法测定脑出血后脑含水量的变化,用Western blot检测脑出血后不同时间脑组织内Ngb的表达。结果：与假手术组或正常对照组比较,脑出血组1h时血肿周围脑组织内Ngb表达开始增高（P〈0.05）,24h时脑含水量开始升高（P〈0.05）,二者均在48h时达到高峰并持续至72h（P〈0.01）。结论：脑出血后脑组织内Ngb表达上调。脑出血后Ngb表达水平的变化与脑水肿的发生、发展在时间上不完全同步。     

星形胶质细胞在脑出血后脑水肿中作用的研究

目的　观察星形细胞在脑出血急性期周围脑组织中的作用。方法　获取 30例脑出血患者出血灶周围脑组织标本 ,根据脑出血时间分为三组 ,超早期 (<8小时 ) ,8例 :早期 (8～ 4 8小时 ) ,16例 ;延期(>4 8小时 ) ,6例。应用胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)进行免疫组织化学染色 ,观察其表达程度。结果　随着脑出血后时间的延长 ,GFAP染色灰度值越低 ,说明星形细胞增生越明显。结论　星形胶质细胞参与脑水肿的病理过程 ,并对组织修复可能具有重要作用。