淫羊藿对哮喘大鼠神经内分泌免疫网络若干指标的影响

目的：研究支气管哮喘（以下简称哮喘）大鼠神经内分泌免疫网络（NEI）若干指标的变化；观察补肾药淫羊藿对哮喘大鼠NEI网络若干指标的影响。方法：健康雄性挪威（BN）大鼠54只，分为正常对照组（A组），哮喘对照组（B组），低剂量淫羊藿组（C组），中剂量淫羊藿组（D组），高剂量淫羊藿组（E组）。用实时定量-PCR（Reahime—PCR）法检测下丘脑促肾上腺激素释放激素（CRH）mRNA的表达；放免法检测血浆中促肾上腺皮质激素（ACTH）的含量；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清IL-4，IL-6，IFN-γ和皮质酮（CORT）的含量。结果：哮喘大鼠下丘脑CRH mRNA表达和血浆ACTH无明显变化，血清皮质酮水平升高显著，细胞因子IFN-γ无明显变化，IL-6、IL-4有上升趋势，低、中剂量淫羊藿能够促进哮喘大鼠CRH mRNA的产生，中剂量淫羊藿能够上调血清IFN-γ的浓度。结论：哮喘大鼠存在NEI网络的紊乱；补肾药淫羊藿可以增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴的功能，提高血清IFN-γ的水平。这些可能是其治疗哮喘的机制之一。     

黄芪对哮喘大鼠神经内分泌免疫网络相关指标的影响

目的 观察益气药黄芪对支气管哮喘（以下简称哮喘）反复发作模型大鼠神经内分泌免疫（NEI）网络相关指标的影响。方法 取健康清洁级雄性挪威大鼠54只,分为正常组、模型组、黄芪低、中、高剂量组。除正常组外,其他4组均行哮喘造模,黄芪不同剂量组分别灌胃给予相应剂量的黄芪,模型组给予等量生理盐水。用Realtime—PCR法检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）mRNA的表达;放免法检测血浆中促肾上腺皮质激素（ACTH）的含量;酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清细胞因子（IL-4、IL-6、IFN-γ）和血清皮质酮（CORT）的含量;肺组织采用HE染色观察其病理变化。结果 各组大鼠下丘脑CRHmRNA表达和血清ACTH无明显变化,造模后各组大鼠血清CORT水平升高（P〈0．05）;黄芪低组大鼠血清CORT含量显著高于其他各组（P〈0．05或P〈0．01）;黄芪高组血清IL-4和IL-6含量显著下降（P〈0．01）,且有量效关系;IFN-γ各组间比较差异无显著性。各组大鼠肺组织病理变化比较差异无显著性。结论 哮喘大鼠存在NEI网络相关指标的紊乱;黄芪可以增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能,改善Th1和Th2型细胞因子的平衡,从而调节了NEI网络的紊乱。     

淫羊藿总黄酮对老年大鼠神经内分泌免疫调节作用的研究

用２１月龄自然衰老雄性大鼠观察了淫羊藿总黄酮（ＥＰＦ）对下丘脑和皮质β内啡肽（βＥｎｄ）含量、血促性腺激素（ＬＨ、ＦＳＨ）、睾酮（Ｔ）、雌二醇（Ｅ２）、白细胞介素２（ＩＬ２）、自然杀伤细胞（ＮＫＣ）活性的影响。结果表明与青年鼠比较，衰老大鼠上述指标有不同程度的降低。ＥＰＦｉｇ１月老年大鼠上述指标得到明显改善，提示淫羊藿总黄酮可明显增强机体神经内分泌免疫网络的调节功能，维持机体内环境稳定，从而延缓衰老。     

淫羊藿多糖对老年大鼠神经内分泌免疫调节作用的研究

采用自然衰老雄性大鼠，观察给予淫羊藿有效组分－多糖（ＥＰＳ）前后下丘脑和皮质β内啡肤（βＥｎｄ）含量、血促性腺激素（ＬＨ、ＦＳＨ）、睾酮（Ｔ）、雌二醇（Ｅ２）、白细胞介素２（ＩＬ２）、自然杀伤细胞（ＮＫＣ）活性。结果表明，与青年鼠比较，衰老大鼠上述各指标均有不同程度的降低。应用ＥＰＳ后，老年大鼠下丘脑和皮质βＥｎｄ含量和ＩＬ２、ＮＫＣ活性明显提高，提示淫羊藿多糖可明显增强机体免疫功能和神经肽含量，从而延缓衰老     

淫羊藿总黄酮和多糖对大鼠垂体—肾上腺—免疫网络作用的研究

目的:观察淫羊藿及其提取物总黄酮(EF)和多糖(EPS)对大鼠下丘脑—垂体—肾上腺(HPA)轴和细胞免疫(CI)的不同作用。方法:用皮质酮造成大鼠神经内分泌免疫抑制模型。结果:模型大鼠 HPA 轴和 CI 明显受抑。淫羊藿对受抑大鼠的 HPA 轴和 CI 均有不同程度的改善;EF 能明显提高 HPA 轴的分泌,对 CI 影响不大;EPS 能明显提高 CI 的作用,对HPA 轴无明显影响。结论:淫羊藿提取物 EF 及 EPS 对 HPA 轴和 CI 具有不同侧重的调节作用。     

电针对更年期大鼠神经内分泌免疫网络的影响

目的：探索针刺治疗更年期综合征的作用机制。方法：以11－15月龄雌性SD大鼠为自然更年期模型，电针治疗30天后，测定血清雌二醇（E2）、促性腺激素（FSH、LH）和白细胞介素－2（IL－2）及下丘脑单胺类神经递质（去甲肾上腺素（NE）、5－羟色胺（5－HT）、5－羟哚吲乙酸（5－HIAA）的含量，并作卵巢和肾上腺的组织形态学观察。结果：电针可使针刺组大鼠下降的E2水平显著回升，异常升高的FSH、LH明显下降，电针可明显升高血清IL－2水平,提高更年期大鼠的细胞免疫功能，还可使针刺组大鼠升高的下丘脑5－HT、5－HIAA含量明显下降，使 降低的NE含量回升，使升高的5－HT／NE比值降至青年对照组水平。结论：电针可以调节更年期大鼠生殖内分泌、提高免疫力、调节植物神经功能，对更年期衰退的神经内分泌免疫网络（NEI－N）起综合性调节作用，具有多途径作用机制和整体调节的特点。     

神经内分泌免疫调节失衡与支气管哮喘发病

支气管哮喘属于世界范围的常见病、多发病,其发病机制目前仍未十分明了,尤其是对多种因素相互影响的整体的网络调节作用研究较少,本文基于对哮喘病的最新认识,着重探讨神经-内分泌-免疫(NEI)网络调节作用对哮喘发病的影响。     

固本定喘方干预支气管哮喘患者神经内分泌免疫网络失衡的临床研究

目的 观察固本定喘方干预支气管哮喘患者神经内分泌免疫网络失衡的疗效.方法 将60例支气管哮喘患者随机分为中药组、西药组、对照组各20例.中药组采用固本定喘方治疗,西药组采用舒利迭治疗,对照组不给予任何药物治疗,仅在发作时给予解痉药物治疗,3组疗程均为疗程30 d.结果 中药组、西药组在治疗后临床症状计分均比治疗前有显著改善（P＜0.05）;中药组、西药组在治疗后各HPAA指标值均比治疗前有显著升高（P＜0.05）;中药组、西药组在治疗后白介素-4指标值均比治疗前有显著降低,干扰素-γ指标值比治疗前有显著升高（P＜0.05）.结论 固本定喘方能有效调节支气管哮喘患者神经内分泌免疫网络失衡,其疗效与西药组差别不大,而副作用则明显低于西药组.     

健脾益气对神经内分泌免疫网络影响的实验研究

为了观察健脾益气对神经内分泌免疫网络的调节作用，本实验用皮质酮（１０ｍｇ／ｋｇ）造成大鼠下丘脑—垂体—肾上腺—胸腺（ＨＰＡＴ）轴抑制模型，观察健脾益气代表名方四君子汤（ＳＪ）对ＨＰＡＴ轴的影响。结果表明皮质酮大鼠下丘脑单胺类递质的含量明显增高，血浆ＡＣＴＨ、ＣＯＲＴ含量明显降低，体内与体外淋巴细胞增殖反应明显受抑，自然杀伤细胞活性下降，淋巴细胞诱生的ＩＬ—２和γ—ＩＦＮ水平明显降低。２００％四君子汤灌胃（１０ｇ／ｋｇ）能有效改善神经和免疫功能，而对内分泌系统作用不明显。桃红四物汤（ＴＨ）对皮质酮大鼠ＨＰＡＴ轴无影响     

衰老神经内分泌免疫网络的中医药研究进展

1977年，Base dovsky提出神经内分泌免疫(NFI)网络学说，认为神经内分泌系统与免疫系统之间存在完整的功能性调节环路。研究表明，神经内分泌系统与免疫系统可以共用细胞因子、肽类激素和神经递质并产生广泛而密切的网络联系；在这个网络中，神经内分泌激素可影响免疫功能，而免疫反应也可导致神经内分泌的改变。神经内分泌免疫调节网络的失衡可加速衰老的进程。近年来，中医药在此方面作了大量研究，兹综述如下。     

慢性阻塞性肺疾病合并哮喘大鼠气道炎症特点及补肾益气中药干预研究

目的 观察慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）合并哮喘大鼠模型气道炎症的变化及补肾益气中药对大鼠气道炎症的干预作用。     

淫羊藿对哮喘大鼠肺组织RANTES及MCP-3表达的影响

目的 观察补肾中药淫羊藿对哮喘大鼠肺组织调节激活正常T细胞表达和分泌因子(regulated on activation, normal T cell expressed and secreted,RANTES)、单核细胞趋化蛋白3（monocyte chemotactic protein-3,MCP-3）表达的影响,进一步探讨淫羊藿防治哮喘的作用机制。 方法 将挪威大鼠随机分成6组：正常组、模型组、阳性药组（给地塞米松）、淫羊藿低、中、高剂量组（分别给淫羊藿0.125、0.5、2.0 g/mL)。用Real-time PCR法检测肺组织RANTES、MCP-3 mRNA的表达,ELISA法检测各组血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）4、5的含量。结果 与模型组比较,各用药组大鼠肺组织RANTES、MCP-3 mRNA的表达下调（P＜0.05或P＜0.01）,TNF-α水平均明显降低（P=0.000）,阳性药组和淫羊藿中、高剂量组IL-4水平均明显下降（P=0.007,P=0.047,P=0.033）, IL-5水平仅见阳性药组和淫羊藿高剂量组显著下降（P=0.003,P=0.005）。结论 哮喘发作期给予淫羊藿可减轻哮喘气道炎症,并且其与抑制肺组织RANTES、MCP-3表达有关。     

补肾益气方对哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及CD4^+CD25^+调节性T细胞功能的影响

目的通过观察哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴与CD4^+CD25^+调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)功能的改变,探讨补肾益气方对哮喘的干预机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、布地奈德组、低剂量中药组、中剂量中药组、高剂量中药组,每组10只。采用卵蛋白致敏并激发制备哮喘模型,中药组采用相应剂量药物灌胃给药,西医治疗组采用布地奈德雾化吸入。最后1次激发24 h后,采用Buxco有创肺功能仪检测气道阻力;HE染色观察肺组织病理形态学改变;Bio-Plex悬液芯片技术检测血清、BALF中细胞因子水平;流式细胞术检测BALF中Tregs比例;ELISA法测定血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)水平;采用Real time-PCR法检测下丘脑促肾上腺激素释放激素(CRH)mRNA的表达。结果与正常组比较,哮喘组气道阻力及气道炎症显著增加(P<0.05);BALF中Tregs比例明显下降(P<0.05);血清及BALF中IL-10水平显著下降(P<0.05);血浆中CORT、ACTH水平明显下降(P<0.05);下丘脑CRH mRNA表达水平无明显变化(P>0.05)。与哮喘组比较,低、中、高剂量中药组气道阻力和气道炎症明显减轻(P<0.05);BALF中Tregs比例显著增加(P<0.05),并增加血清中IL-10水平(P<0.05);血浆中CORT、ACTH水平明显升高(P<0.05);下丘脑CRH mRNA表达水平明显增加(P<0.05)。结论哮喘大鼠存在下丘脑-垂体-肾上腺轴与Tregs功能紊乱,补肾益气方可显著改善哮喘大鼠气道炎症和气道高反应性,可能与其改善HPA轴与调节Treg细胞功能,增加内源性皮质酮,增加血清IL-10分泌有关。     

全蝎-蜈蚣药对对哮喘模型大鼠气道炎症及气道重塑的影响

目的:观察全蝎-蜈蚣药对对哮喘模型大鼠气道炎症及气道重塑的影响,初探全蝎-蜈蚣治疗哮喘的作用机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分为3组:正常组(A组)、模型组(B组)、全蝎-蜈蚣组(C组),每组10只。以卵白蛋白致敏并长期吸入激发,制备大鼠支气管哮喘模型。C组予以全蝎-蜈蚣(0.625 g·kg-1·d-1)ig,每天1次,A组、B组则同时予以等量生理盐水ig,治疗3周。检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞(WBC)、嗜酸粒细胞(E)、吞噬细胞(M)、淋巴细胞(L)、中性粒细胞(N)计数及百分比,取支气管肺组织制作病理切片,HE染色、Masson染色观察各组大鼠支气管肺组织病理改变,医学图像分析软件检测支气管壁厚度(Wat/Pbm)、平滑肌厚度(Wam/Pbm)、胶原纤维厚度(Wac/Pbm),反映气道重塑的程度。结果:与正常组比较,模型组大鼠BALF中细胞数量、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞比例明显增加(P<0.01),模型组Wat/Pbm,Wam/Pbm,Wac/Pbm分别为(155.32±39.92),(22.11±3.42),(8.47±3.01)μm2/μm,正常组分别为(71.01±11.02),(5.51±1.76),(2.37±1.03)μm2/μm,模型组支气管壁、平滑肌层厚度明显增加(P<0.01)、胶原纤维明显增生(P<0.01);与模型组比较,全蝎-蜈蚣组大鼠BALF中细胞数量、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞比例明显减少(P<0.01),Wat/Pbm,Wam/Pbm,Wac/Pbm分别为(100.67±15.04),(17.08±4.92),(4.07±1.08)μm2/μm,支气管壁、平滑肌层厚度明显减轻(P<0.01)、胶原纤维增生程度明显减轻(P<0.01)。结论:"全蝎-蜈蚣"可改善哮喘模型大鼠气道炎症,同时减少支气管壁和平滑肌厚度,减轻胶原纤维增生,对气道重塑有一定的改善或延缓作用。     

中药雾化对大鼠哮喘模型γ干扰素及白细胞介素4的影响

目的研究中药雾化对大鼠哮喘模型气道炎症的作用及其免疫学机理。方法取8～10周 Wis-tar 大鼠,分为中药(TCM)组、地塞米松雾化(Dex 1)组、地塞米松注射(Dex 2)组、哮喘模型对照组(模型组)和正常对照组(对照组)。利用卵白蛋白(OVA)及氢氧化铝制作大鼠哮喘模型,在雾化激发期,中药组用杏仁、甘草等中药制成的溶液雾化大鼠,其余各组分别用地塞米松雾化或注射,或用生理盐水代替地塞米松。最后进行支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞分类计数,测定外周血单核细胞(PBMC)培养上清中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)水平,并检测血浆中 OVA 特异性 IgE 抗体。结果 TCM 组、Dex1组、Dex2组与模型组比较,BALF 中嗜酸性粒细胞(EOS)百分比、血清 OVA 特异性 IgE 抗体 A 值及 PBMC 培养 IL-4水平明显降低,差异有显著性,而 TCM 组、Dex1组和 Dex2组比较差异也有显著性。而 PBMC 培养上清 IFN-γ水平以模型组为最低(P<0.05,P<0.01),以 Dex2组为最高,TCM 组、Dex1组与 Dex2组比较差异有显著性(P<0.05,P<0...     

平性活血化瘀药对正常大鼠血流动力学的影响

目的:研究10味平性药、5味寒性药、5味温性药对大鼠血流动力学的作用。方法:大鼠随机分为空白对照组、平性药高、低剂量组,温性药对照组、寒性药对照组连续灌胃给药14天。末次药后各鼠全身肝素化2h,测定各鼠肝素化5min、1h、2h的心率(HR)、动脉收缩压(SP)、动脉平均压(AP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室平均压(LVAP)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtm)等指标。结果:平性药桃仁、苏木、血竭、蒲黄及寒性药大黄可使心肌收缩和舒张功能加强;平性药三棱、合欢皮、王不留行及寒性药益母草、丹参可使心肌收缩力加强;平性药肿节风可使心肌舒张功能加强;温性药红花、三七、川芎、当归可使心肌收缩和舒张功能减弱;温性药桂枝可提高心率,升高动脉血压,心肌收缩功能加强,舒张功能减弱。结论:平性药桃仁、苏木、血竭、三棱、王不留行、蒲黄、肿节风、寒性药益母草、大黄、丹参可改善心脏功能,温性药红花、三七、川芎、当归可能会加重心脏负担。     

咳喘宁对支气管哮喘大鼠肺组织白细胞介素-5mRNA表达的影响

目的观察咳喘宁对支气管哮喘大鼠肺组织白细胞介素-5（IL-5）mRNA表达的影响。方法40只sD大鼠随机分为正常组、模型组、咳喘宁高剂量组（27g原药材／kg体重）、咳喘宁低剂量组（13．5g原药材／kg体重）、桂龙咳喘宁对照组（0．41g／kg体重），每组8只。除正常组外，以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠支气管哮喘模型，各治疗组均从第1次哮喘激发开始（造模第3周）至处死前每日灌胃给药，激发并给药4周后处死大鼠。采用RT—PCR检测IL-5mRNA表达，采用HE染色观察肺和气管病理组织学变化。结果与正常组比较，模型组大鼠支气管管壁和平滑肌厚度、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数以及肺组织IL-5mRNA表达明显增加（P〈0．01）；与模型组比较，各治疗组均可显著降低支气管管壁和平滑肌厚度、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数以及IL-5mRNA表达（P〈0．05或者P〈0．01）。结论咳喘宁可降低肺组织IL-5mRNA的表达，抑制嗜酸性粒细胞在气道的浸润、聚集和活化，减轻哮喘气道炎症。