ICAM-1、MMP-2及iNOS表达与胃癌侵袭转移的关系

目的 探讨细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在胃癌组织中的表达及与胃癌侵袭转移的关系.方法 RT-PCR法检测了45例胃癌组织及15例癌旁正常胃黏膜组织中ICAM-1 mRNA、MMP2 mRNA及iNOS mRNA的表达.结果 ICAM-1 mRNA、MMP2 mRNA及iNOS mRNA在胃癌组织中的阳性表达率与癌旁正常胃黏膜组织比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);ICAM-1 mRNA、MMP-2 mRNA及iNOS mRNA表达与胃癌TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与肿瘤的大小及分化程度无关(P>0.05),三者之间存在着相关性(P<0.05).结论 ICAM-1、MMP-2及iNOS参与了胃癌的形成,其相互作用在胃癌浸润和转移中可能起着重要作用.     

MMP-2在胃癌组织中的表达及其与微血管生成和淋巴结转移的关系

目的观察人类胃癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达水平,并探讨其与微血管生成和淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学染色S-P法检测92例胃癌组织及21例正常胃黏膜组织中MMP-2蛋白的表达水平,用抗CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞以检测微血管密度(MVD),以血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)标记淋巴管内皮细胞以检测淋巴管密度(LMVD)。结果 92例胃腺癌组织标本中,MMP-2、VEGFR-3阳性表达率分别为81.5%(75/92)、75.0%(69/92);MVD值为(47.29±7.6)个/视野。21例正常胃黏膜组织中,MMP-2、VEGFR-3阳性表达率分别为23.8%(5/21)、33.3%(7/21);MVD值为(18.33±8.4)个/视野。结论 MMP-2与胃癌微血管生成和淋巴结转移关系密切;联合检测MMP-2、MVD及VEGFR-3的表达对评价胃癌病理特征和判断预后有一定的价值。     

MMP-11 在胃癌组织中的表达及其与浸润转移的关系

【摘要】目的 探讨MMP-11蛋白的表达及其与肿瘤浸润转移的关系。方法 免疫组织化学技术分析436例胃癌组织及92例邻近正常胃粘膜组织石蜡标本中MMP-11的表达。结果 MMP-11在正常胃粘膜组织中的表达低于胃癌组织 （0 vs 47.5% χ2=73.424,P<0.01）。MMP-11表达与胃癌患者肿瘤大小、分化、侵犯深度、分期、淋巴转移,远处转移,脉管侵犯、Lauren分型相关,而与组织类型、性别无关。胃癌患者中肿瘤大小≥5cm患者的MMP-11阳性表达率为62.8%,明显高于肿瘤大小<5cm患者（36.7%。χ2=28.781, P<0.001）;弥漫型胃癌患者的MMP-11阳性表达率为明显高于肠型患者（85.9% VS 10.7%。χ2=246.751, P<0.001）;T3、T4期胃癌患者的MMP-11阳性表达率分别为58.6%、96.2%,明显高于T1、T2期的10.5%、30.3%,（χ2=80.969, P<0.001）;Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者的MMP-11阳性表达率分别为68.8%、95.7%,明显高于Ⅰ期、Ⅱ期MMP-11的7.8%、14.4%（χ2=198.170, P<0.001）;脉管侵犯患者的MMP-11阳性表达率明显高于无脉管侵犯者（70.0% VS 16.4%。χ2=122.193, P<0.001）;淋巴结转移胃癌患者的MMP-11阳性表达率为68.9%,明显高于无淋巴结转移MMP-11的阳性表达率（12.7%。χ2=130.382, P<0.001）;远处转移胃癌患者的MMP-11阳性表达率为95.1%,明显高于无远处转移者（39.7%。χ2=64.455, P<0.001）。根据多因素logistic回归分析,MMP11的表达在TNM分期高,脉管侵犯,远处转移的患者中发生率高,结论 MMP-11与胃癌的发生发展有关,参与了胃癌的浸润转移进程。检测MMP-11的表达可作为判断胃癌生物学行为的重要参考指标。 【关键词】胃肿瘤;肿瘤浸润,肿瘤转移;基质金属蛋白酶-11     

幽门螺旋杆菌感染、MMP-1及MMP-10蛋白表达与胃癌侵袭转移关系研究

目的 探讨幽门螺旋杆菌(H-pylori)感染、MMP-1及MMP-10蛋白表达与胃癌侵袭转移关系.方法 选择80例手术切除的胃癌及20淋巴结转移癌标本,并以40例慢性浅表性胃炎组织作为对照,采用免疫组化方法检测MMP-1和MMP-10蛋白表达;酶联免疫吸附检测H.pylori IgG表达.结果 MMP-1和MMP-10表达在转移癌中高于胃癌患者,且均高于对照组胃炎患者,差异有显著性(P＜0.05);胃癌中H.pyiori感染阳性率为77.5%,慢性浅表性胃炎中HP感染阳性率为32.5%,与胃癌患者比较,差异均有显著性(P＜0.05);H.pylori阳性感染、MMP-1和MMP-10阳性率与淋巴结转移及临床分期有关(P＜0.05),而与年龄,性别,分化程度无关(P＞0.05);MMP-1和MMP-10在胃癌中的表达呈显著正相关(r=0.8321,P＜0.05),H.pyiori 感染与MMP-1和MMP-10表达均有显著正相关(r=0,8718,P＜0.05;r=0.5477,P＜0.05).结论 胃癌组织H.pylori感染、MMP-1及MMP-10蛋白表达阳性率增高,均与胃癌的浸润和转移有关,且相互之间的表达具有相关性.可作为判断胃癌侵袭转移和预后的参考指标.     

MMP-10、MMP-11及TIMP-2在胃癌组织中的表达

目的检测胃癌组织中基质金属蛋白酶-10（MMP-10）、基质金属蛋白酶-11（MMP-11）和基质金屑蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）的表达,探讨胃癌侵袭转移的分子机制。方法采用免疫组织化学方法检测MMP-10、MMP-11及TIMP-2在54例胃癌和20例癌周正常黏膜组织中的表达。结果胃癌组织中MMP-10、MMP-11及TIMP-2的表达与癌周正常黏膜组织比较,差异均有显著性（X^2=4．30～6．37,P〈0．05）。MMP-10和MMP-11的表达均与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（X^2=6．46—15．91,P〈0．05、0．01）;TIMP-2表达与淋巴结转移有关（X^2=4．91,P〈0．05）。MMP-10、MMP-11表达与TIMP-2表达呈正相关关系（r-0．29、0．34,P〈0．05）。结论MMP-10、MMP-11及TIMP-2的异常表达与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

转移相关基因MMP-9在胃癌组织及癌旁组织中的表达研究

目的检测转移相关基因MMP-9在胃癌及癌旁组织中的表达,观察其与胃癌临床病理特征的关系,探讨MMP-9在胃癌发展过程中的作用。方法应用免疫组化法检测57例胃癌及其癌旁正常组织MMP-9蛋白的表达。结果转移相关基因MMP-9在胃癌组织中表达的阳性率(73.68%)显著高于相应正常组织(19.30%)(P<0.01),其表达水平与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.01),随胃癌浸润深度增加、淋巴结转移及TNM分期的进展,其表达水平增高。结论转移相关基因MMP-9的表达与胃癌生物学行为有关;在胃癌发生、发展过程中,可能由于MMP-9的异常激活,促进了癌细胞的浸润、转移。     

C-Met、MMP-9、TIMP-1在胃癌中的表达及与胃癌侵袭转移的关系

目的　研究肝细胞生长因子受体C Met,基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其组织抑制因子 1(TIMP 1)在胃癌中的表达情况 ,探讨三者的表达与胃癌侵袭转移间的关系及三者间的联系。方法　应用免疫组化方法检测 4 0例胃癌标本中C Met,MMP 9,TIMP 1的表达 ,并进行回顾性随访。结果　伴有淋巴结转移或肝转移的胃癌C Met的阳性表达 ( 5 7.89% ,5 4 .5 5 % )明显高于无转移者 ( 2 7.2 7% ,2 6 .32 %P <0 .0 1)。侵及肌层以上者MMP 9的阳性表达( 6 6 .6 7% )明显高于肿瘤局限于黏膜、黏膜下者 ( 2 0 %P <0 .0 1)。MMP 9阳性表达与胃癌的淋巴转移、肝转移有相关性 (P <0 .0 1)。TIMP 1的表达随胃癌浸润深度增加而减少 ,当肿瘤突破浆膜时TIMP 1的表达呈现陡降趋势 (P <0 .0 1)。MMP 9表达与C Met表达呈明显正相关 (P <0 .0 0 5 )。结论　C Met和MMP 9的过阳性表达可能与胃癌转移行为有关。TIMP 1可能抑制胃癌的浸润转移     

WAVE1、MMP-2及MMP-9在卵巢癌组织中的表达及意义

目的 探讨WASP家族富含脯氨酸同源蛋白1(WASP-family verprolin-homologous protein 1,WAVE1)及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在卵巢癌的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SABC三步法检测47例卵巢癌、30例卵巢良性肿瘤和21例正常卵巢组织中WAVE1、MMP-2、MMP-9的表达,并对卵巢癌组织WAVE1与MMP-2、MMP-9的表达进行相关性分析.结果 ①WAVE1、MMP-2及MMP-9在卵巢癌中的表达均高于在正常卵巢组织及卵巢良性组织中的表达,差异有统计学意义(P＜0.05);Spearman相关分析显示,WAVE1和MMP-2、MMP-9两两表达成正相关(r=0.773,r=0.664,P＜0.05).②WAVE1的表达与卵巢癌的临床分期、组织分化及Ca-125水平有关(P＜0.05),与年龄、肿瘤的直径无关(P＞0.05).MMP-2、MMP-9表达与卵巢癌的临床分期有关(P＜0.05),与年龄、组织分化、Ca-125水平及肿瘤直径无关(P＞0.05).结论WAVE1和MMP-2、MMP-9在卵巢癌中呈现高表达,早期联合筛查WAVE1和MMP-2、MMP-9指标对卵巢癌病情演变和预后评估有着重要的临床意义.     

MMP-2表达与肝细胞癌侵袭、转移的关系研究

目的：探讨人肝细胞癌中基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）的表达与肝癌侵袭、转移的关系。方法：选择52例有完整随访资料的原发性肝癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本，用RT-PCR方法检测癌、癌旁组织及正常组织中MMP-2mRNA的表达。结果：①MMP-2mRNA在肝癌中的表达高于癌旁组织和正常组织，差异有统计学意义（P〈0．05），癌旁组织和正常组织中MMP2mRNA的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；②癌组织中MMP-2mRNA表达与术后复发时间呈负相关（r^2=0．868，P〈0．05），与病理学分级呈正相关（r^2=0．786，P〈0．05）；③癌组织中MMP-2mRNA的表达与肝外转移呈正相关（r^2=0．812，P〈0．05）；④癌旁组织中MMP-2mRNA的表达与术后复发时间呈负相关（r^2=0．854，P〈O．05）。结论：MMP-2mRNA与肿瘤的分化程度，侵袭、转移能力，复发倾向相关，在临床中可望作为肿瘤分化、复发、转移的评估指标之一。     

Notch1、Notch3及Hes1在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义

目的 探讨胃肠道间质瘤(GIST)患者肿瘤组织中Notch信号通路相关蛋白Notch1、Notch3及Hes1表达水平及临床意义.方法 采用实时定量PCR (Q-PCR)和Western blot方法检测135例新鲜GIST标本及临近非肿瘤组织中Notch1、Notch3及Hes1 mRNA和蛋白表达情况.同时采用免疫组织化学方法检测Notch1、Notch3及Hes1蛋白表达情况,并分析各蛋白表达与GIST患者临床病理因素的关系.另将野生型小鼠(WT)和Notch1基因敲除小鼠(KO) 40只,分为WT组、KO组、WT+ GIST组和KO+GIST组,检测各组Notch1、Notch3及Hes1蛋白表达情况.结果 与临近非肿瘤组织相比,GIST组织中Notch1、Notch3及Hes1 mRNA和蛋白表达均上调(P＜0.05).GIST标本的Notch1、Notch3、Hes1阳性率(5926％、65.19％、62.22％)均高于临近非肿瘤组织(17.78％、22.22％、17.78％),差异有统计学意义(P＜0.05).统计分析证实Notch1蛋白表达与GIST的NIH分级密切相关(x2=8.532,P=0.002);Notch3蛋白表达与GIST的肿瘤转移密切相关(x2=7.532,P=0.003);Hes1蛋白表达与GIST的肿瘤大小密切相关(x2=6.781,P=0.012).各组小鼠Notch1、Notch3及Hes1蛋白表达情况显示,与WT组相比,WT+ GIST组小鼠体内3种蛋白表达升高(P＜0.05);与KO组相比,KO+GIST组小鼠体内3种蛋白表达无明显变化(P＞0.05);与WT+ GIST组相比,KO+ GIST组小鼠体内3种蛋白表达降低(P＜0.05).结论 Notch信号通路相关蛋白Notch1、Notch3及Hes1在GIST患者组织中表达升高,Notch信号通路的激活可能在GIST发生、发展过程中起重要作用.     

Notch1 在胃癌组织中的表达及意义

目的比较不同病理特征的胃癌组织及癌旁正常黏膜组织中Notch1蛋白表达的差异,探讨Notch1蛋白在胃癌发生发展中的作用。方法用免疫组织化学方法检测54例胃癌组织标本和相应的54例正常胃黏膜组织中Notch1蛋白的表达。结果 Notch1蛋白在癌旁正常胃黏膜组织中表达较多,在早期胃癌组织和进展期胃癌组织中表达较少。Notch1蛋白在癌旁正常胃黏膜组织、早期胃癌组织和进展期胃癌组织中的阳性表达率分别为75.9%、57.9%和25.7%;进展期胃癌患者胃癌组织中Notch1蛋白阳性表达率低于早期胃癌和癌旁正常组织(P<0.05)。Notch1蛋白在胃癌组织中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位无明显相关性(P>0.05),但与肿瘤分化程度、病理分期及淋巴结转移有显著相关性(P<0.05)。结论 Notch1蛋白表达降低可能与胃癌的发生发展及浸润和转移有关。     

Notch1和Notch2表达与宣威女性肺癌的关系及意义

目的 研究Notch1和Notch2在宣威女性肺癌中表达的临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测54例宣威女性肺癌患者癌组织及远端正常肺组织中Notch1和Notch2表达,结合患者的临床病理特征及随访资料,探讨Notch1和Notch2在宣威女性肺癌患者病情评估及预后判断中的作用.结果 Notch1和Notch2蛋白主要表达于细胞质,在宣威女性肺癌中的阳性表达均显著高于远端正常肺组织(P＜0.05);Notch1和Notch2蛋白在不同临床分期、分化程度及淋巴结转移与否患者中的表达差异有统计学意义(P＜0.05).Notch1、Notch2蛋白在宣威女性肺癌中的表达呈正相关(P＜0.05).结论 宣威女性肺癌组织中存在Notch1和Notch2基因异常表达升高,Notch1和Notch2蛋白的表达水平结合临床分期作为宣威女性肺癌患者预后判断的参考指标有一定的指导意义.     

Rac1和MMP-2在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润转移的关系

目的探讨Ras相关的C3肉毒素底物1（Rac1）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润转移的关系。方法采用SP免疫组化法,检测100例胃癌标本和61例癌旁组织中Rac1和MMP-2的表达。结果胃癌组Racl阳性表达率为73.0%,显著高于癌旁组（52.5%）;有淋巴结转移组Rac1阳性表达率为93.8%,显著高于无淋巴结转移组（53.8%）,两组相比较差异有统计学意义（P〈0.05）。胃癌组MMP-2阳性表达率为76.0%,显著高于癌旁组（26.2%）;有淋巴结转移组MMP-2阳性表达率为97.9%,显著高于无淋巴结转移组（44.2%）,两组相比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Racl和MMP-2在胃癌组织中有高表达,Rac1和MMP-2参与了胃癌发生发展、浸润转移等生物学行为。Rac1和MMP-2可以作为评价胃癌恶性程度的一个新型指标,来预测胃癌的浸袭转移情况及患者的预后。     

Notch1和HER2在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨Notch1和人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)在胃癌中的表达及临床意义?方法:采用免疫组化检测317例胃癌组织芯片中Notch1的表达,采用免疫组化和FISH分别检测HER2蛋白过表达和基因扩增情况?结果:64例(20.2%)胃癌组织呈HER2蛋白过表达,58例(18.3%)呈HER2基因扩增,HER2蛋白过表达与基因扩增一致率为89.1%?HER2在不同肿瘤部位?组织学类型之间表达存在显著性差异(P < 0.01);在不同分化程度?临床TNM分期之间差异无统计学意义(P > 0.05)?197例(62.1%)胃癌组织表达Notch1,Notch1表达在不同肿瘤分化程度?临床分期之间存在显著性差异(P < 0.05)?关联分析显示Notch1表达与HER2蛋白过表达和基因扩增均存在显著负相关(分别r = -0.191,P < 0.01;r = -0.169,P < 0.01)?结论:胃癌中存在Notch1显著高表达,Notch1高表达促进胃癌的生长和浸润,患者往往具有高临床分期?HER2过表达与Notch1高表达之间存在显著负相关关系,提示Notch1可以作为胃癌新的候选治疗靶分子?     

PTEN和Notch1在直肠癌中的表达及意义

目的:研究PTEN和Notch1蛋白在直肠癌中的表达及其病理意义。方法:应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(S-P)法,研究PTEN和Notch1蛋白在52例直肠癌组织、20例正常直肠组织中的表达,分析两者的相关性及其临床病理意义。结果:PTEN在直肠癌组织中的阳性表达率为35%(18/52),低于在正常组织中的阳性表达90%(18/20),而Notch1在直肠癌组织中的表达率为62%(32/52),大于在正常组织中的阳性表达15%(3/20)。二者表达均与淋巴转移、肿瘤分化程度及临床分期有关(均为P<0.05)。根据相关分析PTEN和Notch1呈负相关(r=-0.505,P=0.000)。结论:在直肠癌的发生过程中,PTEN的表达是直肠癌的发生起一定抑制作用,Notch1则可能对直肠癌的发生起一定的促进作用。     

大鼠单侧输尿管梗阻后肾脏Notch1／Jagged1的表达及其意义

目的:观察大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)后不同时期Notch1/Jagged1、纤维连接蛋白(FN)表达的变化,探讨在肾脏间质纤维化发病机制中的意义。方法:建立大鼠UUO模型,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和westernblotting动态观察(第1、3、7、14天)梗阻侧肾脏及假手术对照组Notch1/Jagged1mRNA、蛋白和FN的表达。结果:UUO模型梗阻侧肾脏Notch1/Jagged1mRNA蛋白及FN蛋白在输尿管结扎后第1、3、7、14天不同时间点均显著高于对照组和非梗阻侧肾脏(P<0.05或P<0.01),Notch1/Jagged1mRNA在第7天达高峰,但Jagged1于第1天达高峰,Notch1、FN在第14天达高峰。结论:在整体条件下,随着肾间质纤维化程度的加重,FN聚积也随之增加,同时Notch1/Jagged1表达增强,提示Notch1/Jagged1信号通路在肾间质纤维化发病机制中起重要作用。     

Notch1，Jagged1和VEGF蛋白在非小细胞肺癌的表达及其意义

目的:检测Notch1,Jagged1和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达及其临床病理学意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测65例NSCLC组织、15例正常支气管上皮组织中Notch1,Jagged1和VEGF蛋白的表达并分析它们与临床病理参数间的关系.结果:Notch1,Jagged1和VEGF蛋白在非小细胞肺癌中表达的阳性强度分别为81.5%(53/65),83.1%(54/65)和93.8%(61/65),均明显高于正常支气管上皮组织的阳性强度(P＜0.05);NSCLC中Notch1和VEGF蛋白表达与患者临床分期和淋巴结转移密切相关(P＜0.05);Jagged1蛋白表达与患者病理类型和淋巴结转移有关.Notch1,Jagged1和VEGF蛋白的表达三者两两间均呈显著正相关.结论:Notch1,Jagged1和VEGF蛋白可能在肺癌发生发展中起重要作用;其高表达有可能作为预测NSCLC侵袭、转移的重要指标.     

Notch1基因单核苷酸多态性与乳腺癌和增生性病变的相关性研究

目的：探讨Notch1基因单核苷酸多态性位点rs3124591与乳腺浸润性导管癌及乳腺导管内增生性病变的相关性。方法：采用MALDI-TOF MS方法对乳腺浸润性导管癌（IDC,n=100）、乳腺导管原位癌（DCIS,n=50）、乳腺普通型导管增生症（UDH,n=100）、以及乳腺癌旁非癌组织（BH,n=100）进行Notch1基因多态性的检测。结果：Notch1基因rs3124591位点基因型和等位基因频率在乳腺4组不同病变中均无显著性差异（P〉0.05）,并且与乳腺癌患者患病年龄、TNM分期、分化程度、转移程度等病理学特征无显著性差异（P〉0.05）,基因型频率在ER、PR（＋）患者分布频率分别为23.4%、2.1%、4.3%,在ER、PR（-）患者分布频率分别为41.5%、23.4%、5.3%,分布频率在ER、PR（＋）〈ER、PR（-）,两者之间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：在乳腺4组不同病变中存在Notch1基因多态性,但与乳腺浸润性导管癌发生发展无关联,这表明原癌基因Notch1的低甲基化可能是导致其蛋白表达改变的原因,这在乳腺癌的发生和发展中可能具有重要意义。     

Notch1，COX-2，E-cad 在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移的相关性

目的：探讨Notch1、环氧化酶-2（ COX-2）和E-钙黏附蛋白（ E-cad ）在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化S-P法检测20例乳腺腺病和40例乳腺浸润性导管癌组织中Notch1, COX-2和E-cad的表达情况。结果在40例乳腺癌和20例乳腺腺病组织中,Notch1,COX-2,E-cad的阳性表达率有所不同,其差异具有统计学意义;乳腺癌组织中Notch1和COX-2的阳性表达率与腋窝淋巴结转移呈正相关（P＜0．01）,E-cad阳性表达率与淋巴结转移呈负相关（P＜0．01）。 COX-2和Notch1在乳腺浸润性导管癌中的表达呈正相关（P＜0．05）,COX-2,Notch1在乳腺浸润性导管癌中的表达与E-cad的表达呈负相关（P＜0．05）。结论 Notch1和COX-2高表达及E-cad的低表达在乳腺癌的发生、发展及转移过程中起重要的作用, Notch1和COX-2在乳腺癌中的表达呈显著正相关性,提示Notch1和COX-2表达在的检测对判断临床进展、推测预后及制定治疗方案有一定的参考价值。