腹腔内连续或间断应用重组人血管内皮抑素治疗Ｈ２２腹水瘤的实验研究

目的　观察重组人血管内皮抑素（恩度）腹腔内连续或间断给药治疗小鼠Ｈ２２腹水瘤的有效性和安全性,并探索其作用机制。方法　利用小鼠Ｈ２２肝癌细胞系建立腹水瘤动物模型。将１０２只造模后的ＩＣＲ小鼠随机分为３组：恩度连续用药组（４ｍｇ／ｋｇ,１２ｈ腹腔注射１次,连续给药８天）、恩度间断用药组（１６ｍｇ／ｋｇ,２４ｈ腹腔注射１次,给药４天,休息４天）和对照组（生理盐水,２４ｈ腹腔注射１次,连续给药８天）,每组３４只。记录各组小鼠生存期、腹水体积、体重、腹膜渗透性、腹水中肿瘤细胞数和红细胞数;采用ＥＬＩＳＡ法检测各组腹水中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）和基质金属蛋白酶 ２（ＭＭＰ-２）的浓度;检测各组血常规和肝肾功能。结果　恩度连续用药组小鼠的平均生存期最长,为（１３.６０±２.２３）ｄ;腹水体积为（８.２５±１.４５）ｍｌ,腹膜渗透性为１.０４±０.３７,腹水中红细胞数为（０.２８±０.０６）×１０８／ｍｌ,３项指标均低于恩度间断用药组和对照组（Ｐ＜０.０５）;腹水中肿瘤细胞数为（１３.７±３６）×１０７／ｍｌ,低于对照组（Ｐ＜０.０５）。恩度连续用药组的ＶＥＧＦ浓度为（２３.６４±３.９６）ｐｇ／ｍｌ,ＭＭＰ-２为（８.９４±１.１６）ｎｇ／ｍｌ,显著低于恩度间断用药组和对照组（Ｐ＜０.０５）。恩度连续用药组和恩度间断用药组小鼠的血常规和肝肾功能均未发现明显异常。结论　恩度腹腔内应用治疗小鼠Ｈ２２腹水瘤疗效确切,连续用药的疗效优于间断用药,安全性较好,其机制可能与其抑制ＶＥＧＦ和ＭＭＰ-２的表达有关。     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂对小鼠腹水瘤抑制作用及其机制探讨

目的研究重组人血管内皮抑制素(恩度)联合顺铂治疗小鼠S180腹水瘤的有效性和安全性,并探索其相关作用机制。方法应用小鼠S180细胞株建立腹水瘤动物模型。120只造模后的ICR小鼠随机分为对照组(0.9%NaCl,d1~d10)、恩度组(恩度8mg/kg,d1~d5,d7~d10;0.9%NaCl,d6)、顺铂组(顺铂0.04 mg/kg,d6;0.9%NaCl d1~d5,d7~d10)和恩度联合顺铂组(恩度8mg/kg,d1~d5,d7~d10;顺铂0.04mg/kg,d6)。记录各组小鼠体质量、腹水体积、腹水中肿瘤细胞、红细胞数以及生存期;检测各组小鼠的腹膜渗透性和肝肾功能;流式细胞仪检测腹水肿瘤细胞的凋亡率;ELISA方法检测腹水中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases 2,MMP-2)的表达。结果恩度联合顺铂组小鼠的腹水体积为(2.1±1.0)mL,肿瘤细胞数为(10.6±2.5)×107 mL-1,红细胞数为(12.0±3.1)×107 mL-1,上述各指标均低于对照组、恩度组和顺铂组。联合组的中位存活期为24.1d,明显长于对照组(12.7d)、恩度组(16.8d)和顺铂组(18.9d)。顺铂组小鼠腹水中肿瘤细胞的凋亡率为(68.9±5.4)%,明显高于对照组(12.4±2.3)%和恩度组(11.0±3.8)%。恩度组小鼠的腹膜渗透性为(2.03±0.05)ng/mL,VEGF浓度为(23.7±3.0)ng/mL,MMP-2为(10.3±1.1)ng/mL,显著低于对照组和顺铂组。各组小鼠的肝肾功能未发现明显异常。结论恩度联合顺铂治疗S180腹水瘤疗效显著,安全性好;其机制可能与恩度下调VEGF和MMP-2的表达及顺铂促进肿瘤细胞的凋亡有关。     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗肺癌的实验研究

目的：探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗对肺癌的作用。方法：建立肺癌裸鼠移植模型１６只,随机分为４组：空白对照组、恩度组、顺铂组、恩度联合顺铂组。治疗结束第２天处死裸鼠,测量肿瘤体积和质量,免疫组化法测微血管密度（ＭＶＤ）及瘤组织血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达。结果：治疗结束后,空白对照组、恩度组、顺铂组和联合组的肿瘤体积分别为（４ ６８４.９±４９９.３）ｍｍ^３、（３ ９０３.４±３２７.４）ｍｍ^３、（２ ６８９.６±２３２.９）ｍｍ^３和（２ ００７.９±３１７.３）ｍｍ^３（Ｐ＜０.０５）。恩度组、顺铂组和联合组的肿瘤抑制率分别为１３.５％、１８.９％和３５.１％（Ｐ＜０.０５）。免疫组化结果显示,联合组肿瘤ＭＶＤ低于其他各组（Ｐ＜０.０５）;用药组ＶＥＧＦ的表达与空白对照组比较有统计学差异（Ｐ＜０.０５）。结论：肺癌裸鼠移植瘤模型中恩度与顺铂联合抗肿瘤作用较单药明显增强,能够有效地抑制肺癌的生长。     

重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗恶性胸腔积液的Meta分析

目的 系统评价重组人血管内皮抑素(Endostar)联合顺铂与单药顺铂胸腔内注射治疗恶性胸腔积液(MPE)的疗效及安全性.方法 搜索Pubmed、Embase、CBM、CNKI、万方及维普数据库系统,检索关于重组人血管内皮抑素联合顺铂与单药顺铂治疗MPE的随机对照试验(RCT).应用STATA 12.0软件对数据进行Meta分析.结果 总共纳入17篇RCT,总计1105例患者.Meta分析结果显示:重组人血管内皮抑素联合顺铂(联合组)的胸腔积液缓解率高于单药顺铂(观察组)(RR=1.623,95%CI=1.472~1.789;Z=9.71,P=0.000),联合组的KPS评分改善率高于观察组(RR=1.592,95%CI=1.422~1.782;Z=8.09,P=0.000).在消化道不良反应方面,联合组发生率高于观察组(RR=1.204,95%CI=1.003~1.447;Z=1.99,P=0.047).而肝肾毒性、骨髓抑制、发热、疲乏等不良反应的发生率两组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 现阶段研究结果证明,重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗MPE的疗效优于单药顺铂,不良反应较轻,安全性好,期待纳入更多高质量研究进一步分析.     

持续应用重组人血管内皮抑素联合化疗药物治疗晚期锁骨肉瘤肺转移1例

骨肉瘤;重组人血管内皮抑素／恩度;化学治疗     

重组人血管内皮抑素单药或联合铂类心包腔灌注治疗恶性心包积液

目的　探讨重组人血管内皮抑素（恩度）单药或联合顺铂（ＰＤＤ）或者卡铂（Ｃａｂ）心包腔内灌注治疗恶性心包积液的有效性和安全性。方法　大量恶性心包积液的患者６例,置细管引流,在尽可能排出积液后,心包腔内给予恩度单药３０ｍｇ,或联合ＰＤＤ２０～４０ｍｇ或Ｃａｂ１５０ｍｇ,封管和保留药物。３～５天后开放导管,若无液体流出,且Ｂ超检查证实无积液时,可以拔除导管;若心包内仍有积液,则需继续引流和重复以上药物治疗;最多用药３次。参照ＷＨＯ制定的浆膜腔积液疗效评价标准及ＲＥＣＩＳＴ非靶病灶评价方法,评价客观疗效和毒副反应。结果　６例患者心包积液引流量平均为１５００ｍｌ,积液均呈暗红色浓血性;心包腔内注药共１１次（平均１.８次／例）,采用上述治疗后心包积液均得到控制,有效率达１００％,同时心包填塞症状消失,一般情况明显改善。治疗期间无白细胞、血小板及血红蛋白下降等血液毒性反应,仅１例患者有轻度消化道反应。结论　在心包置细管引流的基础上,恩度单药或联合铂类药物灌注治疗恶性心包积液安全有效,能够改善患者的生活质量,延长生存,值得临床上进一步观察研究。     

重组人血管内皮抑素治疗恶性腹腔积液的研究进展

恶性腹腔积液是晚期或复发恶性肿瘤的常见并发症,严重影响患者生活质量,传统治疗方法效果欠佳。重组人血管内皮抑素（恩度）作为广谱抗血管生成药物,在联合化疗治疗非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤方面疗效显著,安全性好。多名学者从基础和临床方面创造性地将恩度用于治疗恶性腹腔积液,均表现出确切的疗效,积液控制良好,副反应少,耐受性好,是一种安全有效的治疗手段。     

重组人血管内皮抑素间插联合顺铂对H22小鼠腹水瘤抑制作用的研究

目的 观察重组人血管内皮抑制素（恩度）间插联合顺铂腹腔内注射治疗小鼠腹水瘤的疗效和安全性。方法 采用肝细胞癌H22腹水瘤细胞株建立小鼠腹水瘤模型。120只造模后的ICR小鼠随机分为4组：对照组（生理盐水d1～d10）、恩度组（恩度8mg／kg,d1～d5,d7～d10,生理盐水d6）、顺铂组（顺铂004mg／kg,d6,生理盐水d1～d5,d7～d10）及恩度联合顺铂组（恩度8mg／kg,d1～d5,d7～d10;顺铂0.04mg／kg,d6）,每组30只,每只小鼠腹腔注射的药物体积均为0.2ml。记录各组小鼠腹水体积、腹水中肿瘤细胞、红细胞计数以及生存期;观察各组荷瘤小鼠腹膜和腹腔脏器种植转移情况;检测各组小鼠的腹膜渗透性、血常规和肝肾功能;流式细胞仪检测各组小鼠腹腔积液中肿瘤细胞凋亡情况。结果 与对照组相比,恩度组和顺铂组和恩度联合顺铂组均能减少荷瘤小鼠腹腔积液的体积、肿瘤细胞数和红细胞数,延长荷瘤小鼠的生存时间。在上述指标中,恩度联合顺铂组与恩度组和顺铂组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。恩度联合顺铂组小鼠腹腔积液中肿瘤细胞的凋亡率显著高于恩度组和对照组（P＜0.05）,但与顺铂组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;恩度联合顺铂组小鼠的腹膜渗透性明显低于顺铂组和对照组（P＜0.05）,但恩度联合顺铂组与恩度组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。恩度联合顺铂组小鼠的体重增加及腹腔种植转移均少于其他3组。各组小鼠均未出现血常规和肝肾功能明显异常。结论 恩度间插联合顺铂腹腔内应用治疗小鼠H22腹水瘤疗效显著,安全性好。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的护理观察

重组人血管内皮抑素注射液（Endostar,YH．16,恩度）是我闺学者自主创新研发的新型人血管内皮抑素。实验研究表明恩度能够特异性强烈抑制血管内皮细胞增殖和肿瘤生长,Ⅰ、Ⅱ期临床研究结果证实该药单药应用有效且安全性好。Ⅲ期临床研究中恩度与NP方案联合治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）,能够显著提高客观疗效,[第一段]     

重组人血管内皮抑素联合榄香烯注射液治疗恶性胸腔积液２例

1病案摘要病例1患者男性,56岁。2005年11月1日在我院肿瘤外科行肝癌切除术,术后病理示肝细胞癌(最长径2 cm)伴卫星灶1枚,高、中分化。术后曾行TACE辅助治疗3次并予XELOX方案辅助化疗3周期。2007年1月经CT和PET/CT检查发现肝内     

结直肠癌VEGF和MMP-9基因的表达

目的 :探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因在结直肠癌组织的表达,以明确其在结直肠癌浸润和转移过程中的变化规律。 方法 :采用定量逆转录聚合酶链式反应方法,检测30例结直肠癌手术切除标本之肿瘤及切端结肠组织中VEGF、MMP-9mRNA转录水平,采用免疫组织化学方法检测VEGF、MMP-9蛋白表达水平;并结合临床病理指标进行分析。 结果 :肿瘤组织VEGF、MMP-9的mRNA转录水平显著高于切端结肠组织(P<0.01),肿瘤组织VEGF、MMP-9的mRNA转录水平分别在不同的浸润深度、有无淋巴结转移及Dukes分期之间具有统计学意义(P<0.01或P<0.05);肿瘤组织VEGF、MMP-9的蛋白表达阳性率分别为56.67%(17/30)、73.33%(22/30),显著高于切端结肠组织(P<0.01),肿瘤组织VEGF、MMP-9的蛋白表达水平分别在不同的浸润深度、有无淋巴结转移及Duke’s分期之间具有统计学意义(P<0.01或P<0.05);无论是在mRNA转录水平,还是在蛋白表达水平,肿瘤组织VEGF与MMP-9两基因之间均具有相关性(P<0.01)。 结论 :VEGF和MMP-9在结直肠癌的恶性生物学行为中起重要作用,其高表达者肿瘤易于侵袭、转移,可作为判断肿瘤恶性进程和浸润转移的生物学指标。     

VEGF、VEGFR-1和MMP-9对良恶性胸腔积液的诊断价值

目的 探讨血管肉皮生长因子(VEGF)、受体VEGFR-1和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达在良、恶性胸腔积液鉴别诊断中的价值.方法 采用ELISA法,检测35例恶性胸腔积液、33例良性胸腔积液患者胸腔积液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9表达水平,并进行相关性比较分析.结果 恶性胸腔积液组中VEGF、VEGFR-1表达均明显高于良性胸腔积液,MMP-9表达明显低于良性胸腔积液,差异均有统计学意义(P＜0.05).恶性胸腔积液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9表达水平呈正相关.VEGF,VEGFR-1和MMP-9与恶性胸腔积液的病理类型无相关性.结论 胸腔积液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9表达可以作为良性和恶性胸腔积液鉴别诊断的标志物.     

MMP-9和VEGF在胆囊腺癌的表达及临床意义

[摘要] 目的 探讨基质金属蛋白酶-9(metalloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮细胞生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)在胆囊腺癌的表达及临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测57例胆囊腺癌组织MMP-9与VEGF的表达,并与患者临床病理指标进行分析.结果 胆囊腺癌组织MMP-9与VEGF阳性率分别为56.1%、52.6%.MMP-9的表达与胆囊腺癌的病理分级、临床分期密切相关(P＜0.05).MMP-9与VEGF在胆囊腺癌的表达呈正相关.结论 MMP-9与VEGF参与胆囊腺癌的发生发展过程,可作为评估胆囊腺癌生物学行为的一项指标.     

C-erBb-2,VEGF和MMP-9在大肠癌中的表达及其相关意义

目的 探讨大肠癌中血管内皮生长因子(VEGF)、C-erBb-2和基质金属蛋白酶(MMP-9)的表达及其与临床病理特征的关系.方法 选择大肠癌组织60例和远癌大肠黏膜20例;采用免疫组织化学方法检测VEGF,C-erBb-2和MMP-9的阳性表达,并对其表达与大肠癌的临床病理特征的关系以及三者间的相关性进行分析.结果 在大肠癌组织中,C-erbB-2、VEGF和MMP-9的阳性表达率分别为50%、60%、60%,明显高于远癌肠组织(P<0.01).大肠癌组织C-erBb-2、VEGF和MMP-9阳性表达与年龄、性别和分化程度无关(P>0.05),而与肿瘤侵袭深度、淋巴结转移和病理分期密切相关(P<0.05).C-erBb-2,VEGF和MMP-9在大肠癌中的表达均呈正相关;VEGF和C-erbB-2间的等级相关系数为0.461;MMP-9和VEGF间的等级相关系数为0.483,C-erbB-2和MMP-9间的等级相关系数为0.427.结论 C-erBb-2,VEGF和MMP-9的表达与大肠癌组织浸润、淋巴结转移和临床分期有关;提示可作为判定大肠癌发生、发展以及预后的指标.     

检测恶性腹水中VEGF、CD44v6和MMP-2、MMP-9的临床意义

背景及目的:恶性腹水中找到癌细胞有确诊意义,但阳性率很低。因此从腹水中寻找理想的癌性标记物已成为当前研究的主要课题。本课题拟通过检测腹水中血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、细胞粘附分子CD44v6、基质金属蛋白酶-2,-9(matrixmetalloproteinase-2,-9,MMP-2,-9)的水平并进行分析,以期为临床腹水诊治提供科学依据。方法:收集肝硬化腹水36例、结核性腹水8例、恶性腹水23例。采用ELISA法检测VEGF、CD44v6含量,用明胶酶谱法检测MMP-2,-9活性。结果:恶性腹水中VEGF、CD44v6含量分别为(640.74±264.81)ng/L、(89.22±38.20)μg/L,明显高于肝硬化腹水犤(67.05±51.91)ng/L,(44.79±18.02)μg/L犦和结核性腹水犤(88.25±24.12)ng/L,(50.25±12.57)μg/L犦(P<0.01)。肝硬化腹水、结核性腹水不能检出MMP-2,-9,而恶性腹水MMP-2检出率为87.0%,MMP-9检出率为78.3%。结论:恶性腹水中VEGF、CD44v6水平显著升高而MMP-2,-9阳性。联合检测腹水中VEGF、CD44v6、MMP-2,-9的水平可作为临床良、恶性腹水的鉴别诊断依据之一。     

局部热疗对肝癌基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨局部热疗对肝癌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法 24例肝细胞肝癌患者分别于高强聚焦超声(HIFU)治疗前、治疗后4周进行肿瘤组织活检,采用免疫组化方法对活检肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)和金属蛋白酶-9(MMP-9)进行检测。结果 HIFU治疗后肝细胞癌组织中MMP-9(t=8.93,P<0.01)和VEGF(t=21.38,P<0.01)蛋白表达水平显著降低。结论局部热疗有效抑制肝癌组织内MMP-9和VEGF蛋白表达,可能在阻止肿瘤细胞的侵袭转移中发挥作用。     

胃癌患者血清中MMP-9的水平及其癌组织中MMP-9与VEGF的表达

目的:探讨胃癌患者血清及其癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的水平,血管内皮生长因子(VEGF)在癌组织中的表达并研究两者与胃癌预后的关系。方法:运用ELISA法检测40例胃癌患者手术前后血清中MMP-9的水平。同时应用免疫组化法检测了40例手术标本中MMP-9、VEGF蛋白的表达,原位杂交技术检测MMP-9mRNA的表达。结果:术前血清MMP-9水平(371.71±61.05ng/ml)与癌组织浸润程度、TNM分期、淋巴结转移关系密切(P<0.05);术前血清MMP-9水平明显高于术后(192.78±42.29ng/ml)及正常对照组(77.43±31.63ng/ml)(P<0.05);MMP-9蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为60.0%,与胃癌的浸润程度、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05);原位杂交检测结果与免疫组化一致;血清MMP-9水平与组织MMP-9蛋白表达呈一致性;VEGF蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为55.0%,与TNM分期、淋巴结转移关系密切(P<0.05);胃癌组织VEGF蛋白表达与MMP-9蛋白表达具有明显相关性(P<0.05)。结论:MMP-9、VEGF在肿瘤浸润转移中起重要作用;联合检测两者的表达,特别是检测术后血清中MMP-9的水平有助于判断胃癌患者的预后。