心脏移植患者服用微乳化环孢素A后的血药浓度C2值监测及意义

目的 评估心脏移植患者口服微乳化环孢素A(CsA)后2 h时的血药浓度(C2)作为临床监测指标的安全性和准确性.方法 107例心脏移植受者,除29例研究阶段移植的患者外,其余为定期随访患者.心脏移植术后口服微乳化CsA(以下"CsA"均指微乳化CsA)预防排斥反应,其中54例以服用CsA前即刻血药浓度(C0)为监测指标(C0组),另53例以C2为监测指标(C2组),所有患者入组时血肌酐(Cr)<150 tmaol/L,丙氨酸转氨酶(ALT)<80 U/L.在测定血药浓度的同时,检查心脏及肝、肾功能.结果 C0组和C2组肝损害发生率分别为25.0%(13/52)和10.0%(5/50);肾损害发生率分别为5.8%(3/52)和8.0%(4/50);急性排斥反应发生率分别为11.5%(6/52)和6.0%(3/50).C0组中,未发生排斥反应者的C2为(0.131±0.074)μmol/L,低于发生排斥反应者的(0.133±0.078)μmol/L,但二者间的差异无统计学意义(P0.05);发生不良反应(肝、肾毒性)者的C0为(0.133±0.075)μmol/L,无不良反应者的C0为(0.131±0.073)tanol/L,二者间的差异无统计学意义(P0.05).C2组中,未发生排斥反应者的C2为(0.659±0.296)μmol/L,高于发生排斥反应者的(0.516±0.217)μmol/L(P<0.05);发生不良反应者的C2为(0.719±0.288)μmol/L,无不良反应者的C2为(0.579±0.271)tanol/L,后者明显低于前者(P<0.05).结论在提示急性排斥反应和CsA所致不良反应的准确性方面,C2均明显优于C0.     

国人肾移植术后微乳化环孢素血药浓度C2监测的临床意义

目的　探讨国人肾移植受者服用微乳化环孢素 (新山地明 )后 2h (C2 )的目标血药浓度。　方法　肾移植后前 3个月接受新山地明 (6～ 7mg·kg-1·d-1)、霉酚酸酯 (MMF ,1.0～ 1.5g/d)和皮质激素三联治疗患者 114例 ,采用荧光偏振方法 (TDX)同时测定新山地明谷值 (C0 )和峰值 (C2 )血药浓度。回顾性分析新山地明新的血药监测方法在预测肾移植急性排斥反应和不良反应中的有效性。　结果　移植肾 3个月内急性排斥反应发生率 15 .8% (18/ 114) ;不良反应 (肝毒性、肾毒性 )发生率 3 0 .7% (3 5 / 114) ,其中肝毒性发生率 2 6.3 % (3 0 / 114) ,肾毒性发生率 7.0 % (8/ 114)。同步测定C0、C2各 2 3 4次 ,急性排斥反应组与无排斥组的C0平均值差异无显著性 (P =0 .0 6) ;C2平均值分别为(92 1.5 5± 43 1.3 1)ng/ml、(1185 .17± 3 5 8.86)ng/ml,差异有非常显著性 (P <0 .0 0 0 1)。不良反应发生组与未发生组的C0值差异亦无显著性意义 (P =0 .3 2 ) ;C2值分别为 (13 0 2 .5 9± 45 0 .2 1)ng/ml、(110 5 .2 3± 3 71.64 )ng/ml,,差异有非常显著性意义 (P =0 .0 0 7)。C2值在 12 5 0～ 15 0 0ng/ml之间无急性排斥发生 ,不良反应发生率仅 4.3 %。　结论　C2监测可敏感地预测急性排斥反应和不良反应的发生。推荐国人     

肾移植受者环孢素A血药浓度变异系数的临床研究

目的研究环孢素A(CsA)血药浓度变异系数(CV)的临床意义.方法185例尸肾移植受者,其中口服CsA微乳剂(CsA-ME)组92例(排斥反应15例),口服CsA普通胶囊(CsA-GC)组93例(排斥反应21例).比较CsA-ME组与CsA-GC组CsA血药浓度变异系数的差异及排斥组与非排斥组CsA血药浓度变异系数的差异.结果CsA-ME组血药浓度变异系数小于CsA-GC组(P<0.05).排斥反应组CsA血药浓度变异系数高于非排斥组的变异系数(P<0.05).结论口服CsA-ME血药浓度更稳定.排斥反应的发生与CsA血药浓度不稳定有关.CsA血药浓度变异系数是反映个体对CsA生物利用度变化大小的较可靠的指标,可以指导临床血药浓度的监测频度.     

盐酸小檗碱对肾移植受者环孢素A血浓度的影响

目的研究盐酸小檗碱(Ber)对肾移植受者环孢素A(CsA)血浓度的影响.方法33例肾移植后口服CsA+Ber的受者为试验组,27例单纯口服CsA的受者为对照组,以CsA全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标.结果试验组受者CsA全血浓度与合用Ber前比较,增幅达66.9%,与对照组比较差异有显著性(P<0.001),停用Ber后,CsA全血浓度显著下降.Ber与CsA合用对肝、肾功能无明显影响.结论Ber能显著升高肾移植受者CsA血浓度.在升高CsA血浓度的同时,Ber并不增加CsA的毒性反应.Ber与CsA合用有望成为一种节省CsA费用的方法.     

服用微乳化环孢素A的长期存活肾移植患者血环孢素浓度监测的回顾性分析

目的 探讨服用微乳化环孢素A(CsA)的长期存活肾移植受者血CsA浓度监测的意义。方法 回顾性分析126例存活1年以上的肾移植患者术后血CsA浓度的资料，入选受者术后存活1～17年，随访期间患者均接受微乳化CsA、霉酚酸酯(或硫唑嘌呤)及泼尼松预防排斥反应，CsA浓度测定采用免疫荧光偏振TDx法。分析服药后2h血CsA浓度(C2)变化及其与药物剂量、移植肾功能之间的关系。结果 C2随术后时间的延长逐渐降低，但个体间的变异度随时间延长而逐渐加大；肾移植后的前5年，C2与服药剂量以及移植肾功能呈显著正相关关系，肾移植后10年以上的受者C2与肾功能关系不明显。结论 对于存活1年以上的肾移植受者，C2仍然是药物凋控的一个有效指标，但随移植时间的延长，C2的变异度逐渐加大。     

存活10年以上并长期服用环孢素A的肾移植受者的临床研究

目的 研究肾移植后1年时血环孢素A(CsA)浓度对存活超过10年的肾移植受者的影响.方法 以肾移植后存活10年以上、移植肾有功能、长期服用CsA并规律随访的380例肾移植受者为对象,380例肾移植后均采用以CsA为主的免疫抑制方案.根据肾移植术后1年时血CsA浓度将受者分为5组:组1的血CsA浓度＞0.208μmol/L(1μmol/L=1201.9 μg/L);组2的血CsA浓度为0.166～0.208μmol/L;组3的血CsA浓度为0.125～0.166μmol/L;组4的血CsA浓度为0.083～0.125 μmol/L;组5的血CsA浓度＜0.083 μmol/L.分析各组术后1年、5年和10年时的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、胆固醇(CH)、三酰甘油、丙氨酸转氨酶、直接胆红素(DBil)和胆红素总量(TBil)、白蛋白(Alb)、Hb、WBC和有无蛋白尿.结果 术后5年时,组1和组2的SBP明显高于组3、组4和组5(P＜0.05);组5的UA明显低于其他4组(P＜0.05),而Alb明显高于其他4组(P＜0.05);组4和组5的尿蛋白阳性率明显低于其他3组.术后10年时,除个别组的SBP、DBP、DBil、TBil和CH外,各组间其他指标的差异均无统计学意义(P＞0.05).无论是术后5年还是10年,各组间SCr的差异均无统计学意义.结论 肾移植后1年时血CsA浓度对移植肾的远期(10年)功能影响不大,但血CsA浓度较高者(＞0.166μmol/L),肾移植后5年、10年时高血压发生率、高尿酸发生率和尿蛋白阳性率较高.     

联苯双酯滴丸降低肾移植受者全血环孢素A浓度

目的　观察肾移植受者术后联苯双酯(BFD)与环孢素A(CsA)合用后对全血CsA浓度的影响。方法选择106例肾移植术后采用CsA 泼尼松(Pred) 硫唑嘌呤(Aza)三联用药方案的受者为研究对象;其中65例服用了BFD的受者为实验组,41例未服用BFD的患者为对照组。分别检测两组的全血CsA浓度及肝、肾功能,作为临床评价指标。结果实验组全血CsA浓度与服用BFD前比较,降幅达26.5%,与对照组比较,亦有显著性降低(P<0.001)。实验组服用BFD后,能有效降低异常升高的血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)含量,对其它肝、肾功能指标无明显影响;停用BFD后,全血CsA浓度明显升高,增幅达37.2%。结论服用BFD能明显降低肾移植受者CsA血药浓度。     

尼卡地平对肾移植受者环孢素A血浓度的影响

目的：研究尼卡地平对肾移植受者血压和环孢素A（CaA)全血谷值浓度的影响。方法：试验组62例肾移植术后肾功能恢复正常的受者服用尼卡地平，服药前后作自身对照；23例受者服用硝苯地平作为对照组，以CsA全血谷值浓度、CsA剂量、肌酐、血压作为临床评价指标。结果：试验组受者服用尼卡地平后CsA血药浓度显著升高、血压下降并维持在正常范围，与服用尼卡地平前比较，差异均有显著性意义（P＜0．01），6个月后环孢素剂量A减少达34．2％，对血肌酐无明显影响。结论：尼卡地平用于肾移植术后能有效治疗和预防高血压，并可提高CsA血药浓度，减少CsA用量和费用，并不增加CsA的毒性反应。尼卡地平与CsA合用可节省费用。     

环孢素A血药浓度监测的临床意义

目的：探讨环孢素A(CsA)血药谷值浓度监测的临床意义。方法：对269例同种肾移植受者术后4081次CsA血药谷值浓度进行了分析。结果：随着移植肾存活时间的延长,CsA治疗浓度水平呈逐渐下降趋势。排斥反应发生时及排斥反应前两周内,CsA浓度不仅低下,而且有一持续约2周的显著下降过程,平均降幅达31％。术后一周内急性排斥反应的发生与CsA浓度关系不大。过高的CsA浓度则与肾中毒’反应有关。CsA治疗浓度与发生排斥反应时的浓度及肾中毒浓度均有一定程度的重叠。结论：认为术后CsA理想的治疗窗浓度应为：术后第1月内为300-450ng／ml,3月内为250～400ng／ml,半年内为200～350ng／ml,以后CsA浓度最好维持在150～250ng／ml。     

MDR基因多态性对肾移植受者环孢素A急性肾毒性发生率的影响

目的 探讨供、受者细胞膜P-糖蛋白(P-gp)的编码基因(MDR基因)多态性对肾移植受者环孢素A(CsA)急性肾毒性发生率的影响.方法 采用聚合酶链反应/限制性片段长度多态性(PCR/RFLP)方法分析173例肾移植供、受者MDR基因外显子26(exon26)基因型;分别以供者和受者exon26基因型进行分组,观测术后3个月内受者血尿素氮、血肌酐和24 h尿量等指标与供、受者exon26基因型之间的关系.结果 供者和受者exon26基因型均为CC、CT和TT三种类型.173例供者中,CC、CT和TTr型比例分别为:28.3%(49/173)、41.6%(72/173)和30.0%(52/173);173例受者中,CC、CT和TT基因型比例分别为:27.7%(48/173)、40.5%(70/173)和31.8%(55/173).供、受者间exon26基因型的类型和分布比例相似,差异无统计学意义(P>0.05).肾移植术后,共有48例受者符合CsA急性肾毒性诊断标准.按受者CC、CT、TT型分组时,各组受者CsA急性肾毒性的发生率分别为25.0%(12/48)、41.7%(20/48)和33.3%(16/48),各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);按供者CC、CT和TT基因型分组时,各组受者术后CsA急性肾毒性的发生率分别为14.6%(7/48)、50.0%(24/48)和35.4%(17/48),CC与CT和TT型之间比较,差异有统计学意义(P<0.05).而且.受者CC型组肾功能异常发生率明显高于供者CC型组(P<0.05).结论 MDR基因多态性对肾移植受者CsA急性肾毒性发生率具有明显的影响,而发挥作用是供者MDR基因多态性.     

肾移植受者环孢素A治疗窗浓度的临床研究

为了探讨肾移植后患者全血ＣｓＡ谷浓度（ＴＬ）与临床的关系，寻求适合国人肾移植受者ＣｓＡ理想治疗窗浓度范围。应用ＦＰＩＡ法特异性单克隆试剂盒测定口服ＣｓＡ１２小时后全血谷浓度。结果表明，肾移植后在应用标准三联免疫抑制治疗中，ＣｓＡ理想治疗窗浓度范围应为：术后第１个月全血ＣｓＡＴＬ为３５０～４５０μｇ／Ｌ；第２个月为２５０～３５０μｇ／Ｌ；第３个月为２５０～３００μｇ／Ｌ；第４个月以后ＣｓＡＴＬ应维持在１５０～２５０μｇ／Ｌ范围内。此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果，又能减少ＣｓＡ的肝、肾毒性作用及排斥反应。因此，可视为国人肾移植受者ＣｓＡ的理想治疗窗浓度范围。     

肾移植术后应用荧光偏振免疫法监测全血环孢素A浓度的临床意义

应用荧光偏振免疫法对５５例肾移植术后患者行４６２人次全血环孢素Ａ浓度测定。结果分析表明；（１）ＣｓＡ在三联免疫抑制疗法中的理想治疗窗浓度范围是；术后第１、２、３及４－１２个月全血ＣｓＡ浓度分别为３００－４２０、２５０－３５０、１８０－２８０和１１０－２５０ｎｇ／ｍｌ；（２）ＦＰＩＡ法具有快速，准确、灵敏、操作简便，适于批量测定等优点。讨论了ＨＬＡ配型与全血ＣｓＡ浓度的关系。     

肾移植患者应用他克莫司的临床观察

目的　评价肾移植术后应用他克莫司 (FK5 0 6 )的有效性、安全性。方法　将肾移植术后的 70例患者按使用不同的基础免疫抑制剂分为两组 :FK5 0 6组 30例 ,环孢素A(CsA)组 40例。FK5 0 6按 0 .1～ 0 .2mg·kg-1·d-1、CsA按 6～ 8mg·kg-1·d-1给药 ,并动态连续检测全血FK5 0 6和CsA谷值浓度并观察临床治疗效果 ,两组进行比较。结果　FK5 0 6组达稳态浓度时间短于CsA组 ,分别为 4和 10d ,糖尿病发生率 ( 2 0 % )高于CsA组 ( 7.5 % ) ;肝毒性 ( 3 .3 % )、排斥反应 ( 6 .6 % )发生率低于CsA组 ( 17.5 %、2 5 % )。结论　FK5 0 6是一种强效的免疫抑制剂。但在使用过程中 ,需定期检测血浓度以指导用药剂量。     

肾移植受者应用他克莫司治疗窗浓度的探讨

目的　寻求适合国人肾移植受者他克莫司 (FK5 0 6 )理想治疗窗浓度范围。方法　应用微粒子酶免疫分析法测定 5 8例肾移植患者口服FK5 0 6后 12h的血药谷浓度 ,并观察排斥反应的发生及药物的肾毒性。结果　FK5 0 6的血药浓度 ,术后 1个月为 (13.0± 2 .1) μg/L ,2～ 3个月为 (9.4±1.6 ) μg/L ,3个月以后为 (6 .5± 1.3) μg/L ,比较各时期全血FK5 0 6谷浓度 ,差异均有极显著性 (P <0 .0 1) ;术后发生急性排斥反应 3例次 ,肾毒性 4例次。结论　FK5 0 6具有良好的免疫抑制效果 ,其治疗窗浓度范围 ,术后第 1个月为 11～ 15 μg/L ,第 2～ 3个月为 8～ 11μg/L ;第 3个月后为 5～ 8μg/L ,此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少FK5 0 6的肾毒性     

FK506和环孢素A对肾移植患者血脂影响的比较

目的：比较FK506和环孢素A(CsA)对肾移植患者术后脂质代谢的影响。方法：将以FK506或CsA为主要免疫抑制剂的肾移植患者209例分成FK506组和CsA组,对两组术后3个月、6个月和1年的血脂变化进行比较。结果：CsA组治疗术后血脂增高的比例均明显高于FK506组,且CsA组患者的治疗前、后血脂水平亦有明显差异。结论：肾移植患者治疗应用FK506比CsA可能会有效地降低高脂血症的发生率。     

他克莫司和环孢素A对肾移植术后患者肝功能影响的临床比较观察

目的:研究和比较他克莫司（FK506）以及环孢素A（CsA)对肾移植术后患者肝功能的影响。方法：将肾移植术后患者随机分为FK506组和CsA组,FK506组8例,CsA组26例。CsA组中出现肝功能异常的6例患者用FK506进行替换治疗。两组均联合应用霉酚酸酯（MMF）和泼尼松（Pred)。结果：观察6个月,FK506组和CsA组中急性排斥的发生率差异 不显著;FK506组中未发现肝功能异常患者,CsA组中有6例患者肝功能异常;肝功能异常的6例患者用FK506替换CsA后,总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）相继转为正常。结论：FK506免疫抑制剂效果与CsA相似,但对肝功能影响甚微,适合应用于术前有肝功损害或术后应用CsA后出现肝功能异常倾向的患者。     

有限采样法监测肾移植受者的血霉酚酸浓度

目的探讨有限采样法监测肾移植受者血霉酚酸(MPA)浓度的可行性及其方案。方法21例肾移植患者分别在术后第3、11、21d服用霉酚酸酯(MMF)前以及服药后0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12h等9个时点采取外周静脉血,采用高压液相色谱法检测血浆MPA浓度,用线性梯形法计算服药后0~12h药时曲线下面积(AUC0-12),用逐步回归法建立多元回归模型。结果术后第3、11、21d所测得的MPA药时曲线形态基本相同,部分呈现双峰现象。服药后8、4h及服药前浓度(C8、C4及C0)与MPA-AUC0-12的相关性相对较好;采用逐步回归模型分析,根据C1、C2.5、C4、C8计算所得的AUC与标准AUC的相关性最好,C1、C2.5、C8次之,综合考虑检测成本和可操作性,推荐C1、C2.5、C8三个时点的多元回归模型AUC=4.809+6.434×C8+2.454×C2.5+0.980×C1。结论汉族肾移植患者口服多剂MMF后,以服药后1、2.5、8h的血MPA浓度(C1、C2.5、C8)估算MPA-AUC0-12为好,可作为临床监测MPA浓度的指标。