MMP-11 在胃癌组织中的表达及其与浸润转移的关系

【摘要】目的 探讨MMP-11蛋白的表达及其与肿瘤浸润转移的关系。方法 免疫组织化学技术分析436例胃癌组织及92例邻近正常胃粘膜组织石蜡标本中MMP-11的表达。结果 MMP-11在正常胃粘膜组织中的表达低于胃癌组织 （0 vs 47.5% χ2=73.424,P<0.01）。MMP-11表达与胃癌患者肿瘤大小、分化、侵犯深度、分期、淋巴转移,远处转移,脉管侵犯、Lauren分型相关,而与组织类型、性别无关。胃癌患者中肿瘤大小≥5cm患者的MMP-11阳性表达率为62.8%,明显高于肿瘤大小<5cm患者（36.7%。χ2=28.781, P<0.001）;弥漫型胃癌患者的MMP-11阳性表达率为明显高于肠型患者（85.9% VS 10.7%。χ2=246.751, P<0.001）;T3、T4期胃癌患者的MMP-11阳性表达率分别为58.6%、96.2%,明显高于T1、T2期的10.5%、30.3%,（χ2=80.969, P<0.001）;Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者的MMP-11阳性表达率分别为68.8%、95.7%,明显高于Ⅰ期、Ⅱ期MMP-11的7.8%、14.4%（χ2=198.170, P<0.001）;脉管侵犯患者的MMP-11阳性表达率明显高于无脉管侵犯者（70.0% VS 16.4%。χ2=122.193, P<0.001）;淋巴结转移胃癌患者的MMP-11阳性表达率为68.9%,明显高于无淋巴结转移MMP-11的阳性表达率（12.7%。χ2=130.382, P<0.001）;远处转移胃癌患者的MMP-11阳性表达率为95.1%,明显高于无远处转移者（39.7%。χ2=64.455, P<0.001）。根据多因素logistic回归分析,MMP11的表达在TNM分期高,脉管侵犯,远处转移的患者中发生率高,结论 MMP-11与胃癌的发生发展有关,参与了胃癌的浸润转移进程。检测MMP-11的表达可作为判断胃癌生物学行为的重要参考指标。 【关键词】胃肿瘤;肿瘤浸润,肿瘤转移;基质金属蛋白酶-11     

胃癌组织MMP-3及MMP-13蛋白的表达

目的 探讨MMP-3、MMP-13蛋白在胃癌组织中的表达及意义.方法 选择60例手术切除的胃癌及癌旁组织,并以15例慢性浅表性胃炎组织作为对照,采用免疫组化方法检测MMP-3、MMP-13蛋白表达.结果 MMP-3在胃癌组织中表达率为60.0%,癌旁组织表达率为16.7%(x2=23.8308,P＜0.05);MMP-13在胃癌组织中表达率为68.3%,癌旁组织表达率为21.7%(x2=26.3973,P＜0.05).胃癌组织MMP-3、MMP-13蛋白表达率显著高于癌旁组织(P＜0.05);淋巴结转移组显著高于无转移组(P＜0.05);在中、晚期胃癌中的表迭均高于早期胃癌.MMP-3、MMP-13之间呈正相关(r=0.8337,P＜0.05).结论 胃癌组织MMP-3、MMP-13蛋白表达率增高,与胃癌的漫润和转移有关.可作为判断胃癌恶性程度和预测预后的参考指标.     

miR-185与PKM2在胃癌中的表达及临床意义

目的 研究miR-185与PKM2在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用原位杂交和免疫组化技术检测胃癌组织与癌旁正常胃粘膜组织中miR-185与PKM2的表达情况,分析miR-185与PKM2之间的相关性以及与胃癌患者临床病理参数的关系。结果原位杂交检测显示,在126例胃癌组织中miR-185阳性表达率为38.10%,与正常对照组56.38%比较,差异有统计学意义(χ²=14.36,P=0.000)。免疫组化结果显示,在126例胃癌组织中PKM2阳性表达率为63.49%,与正常对照组43.59%比较,差异有统计学意义(χ²=7.74,P=0.006)。相关性分析显示,在胃癌组织中miR-185的表达与PKM2的表达呈负相关(r=0.09,P=0.006);Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者miR-185的高表达率明显低于Ⅰ~Ⅱ期胃癌患者(P=0.001),且有淋巴结转移者miR-185的高表达率也明显低于无淋巴转移者(P=0.003);而PKM2在Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者的高表达率明显高于Ⅰ~Ⅱ期胃癌患者(P=0.002),且在有淋巴结转移者PKM2的高表达率也明显高于无淋巴转移者(P=0.006),但是miR-185与PKM2在胃癌患者中的表达与患者的年龄、性别、组织分化程度以及T分期无明显相关性。结论miR-185在胃癌组织中低表达,PKM2在胃癌组织中高表达可能是肿瘤细胞发生浸润转移的重要生物学标志。     

CXCR4和MMP-9在胃癌组织中表达及其意义

目的探讨趋化因子受体4(CXCR4)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胃癌中的表达和临床意义。方法应用S-P免疫组织化学方法检测CXCR4和MMP-9在76例胃癌组织及癌旁正常胃组织中的表达水平,并分析其与胃癌临床病理因素之间的相关性。结果 CXCR4在癌旁正常胃组织中无阳性表达,在胃癌组织中的阳性表达率为55.26%;CXCR4在伴有淋巴结转移与无淋巴结转移的胃癌组织中阳性表达率分别为73.91%和36.37%,差异有统计学意义(P=0.000);CXCR4在伴有腹膜转移的胃癌组织中阳性表达表达率为100%,显著高于无腹膜转移组(39.28%,P=0.000),且同肿瘤的分化程度及浸润深度关系密切(P分别为0.000、0.001)。MMP-9在胃癌组织中阳性表达率(67.11%)明显高于癌旁正常胃组织(15.79%)(P<0.000);MMP-9的在胃癌中的阳性表达与肿瘤组织分化程度、浸润深度、伴淋巴结转移及腹膜转移有关(P分别为0.002、0.013、0.002、0.000)。CXCR4与MMP-9的阳性表达呈正相关(r=0.406,P=0.000)。结论 CXCR4和MMP-9表达强度与胃癌的恶性程度密切相关。     

胃癌中survivin MMP-9表达与血管生牡关系及对预后的影响

目的:探讨survivin、MMP-9蛋白的表达与癌间质微血管密度(MVD)的值的关系及其对胃癌预后的影响.方法:采用免疫组化S-P法,检测128例胃癌手术标本中survivin、MMP-9、CD34的表达.结果:128例胃癌组织中survivin、MMP-9阳性表达率和MVD分别为60.9%、64.1%、28.68±10.25,三者均与胃癌浸润深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关(P＜0.05);survivin阳性表达和MVD与肿瘤组织分化程度和远处转移有关(P＜0.05);三者在胃癌中表达呈正相关(P＜0.05);survivin、MMP-9共同表达者组发生深度浸润(T3～4)与淋巴结转移的比率和MVD明显高于其中之一或二者皆阴性表达者 (P＜0.05);survivin、MMP-9蛋白阳性表达者术后生存率明显低于阴性者(P＜0.05).结论:survivin 、MMP-9与血管形成和胃癌生长、浸润、转移及预后均有密切相关,联合检测survivin、MMP-9、CD34表达可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标.     

浅析MMP-7与COX-2的表达与胃癌组织生物学行为的关系

目的 探讨癌组织中环氧合酶(COX-2)和基质金属蛋白酶(MMP-7)的表达与胃癌组织生物学行为的关系.方法 选取55例进展期胃癌手术的切除标本,以免疫组织化学SP法检测病灶中COX-2和MMP-7的表达情况.分析COX-2和MMP-7的表达与临床病理因素的关系.结果COX-2和MMP-7的阳性表达率分别为63.6%和72.7%.COX-2的阳性表达率与肿瘤大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期先关(P＜0.05);MMP-7的阳性表达率与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期先关(P＜0.001),而与肿瘤大体类型和分化程度无关(P＞0.05),胃癌组织中COX-2和MMP-7的表达呈等级正相关(P＜0.001).结论 COX-2和MMP-7与胃癌组织生物学行为密切相关,其高表达是胃癌组织高侵袭能力和预后不良的标志之一.COX-2和MMP-7可作为反应胃癌组织侵袭转移及判断预后的生物学指标.     

MMP-2和TIMP-2在宫颈癌中的表达及意义

目的:检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)在宫颈癌中的表达情况,探讨其与宫颈癌之间的关系.方法:采用链霉素-过氧化物酶(S-P)免疫组化方法检测20例正常宫颈组织、21例宫颈上皮内瘤变组织(CIN)以及59例宫颈癌组织MMP-2和TIMP-2的表达情况.结果:MMP-2在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为15.0%、38.1%、80.0%,呈现逐渐升高的趋势(P＜0.05).TIMP-2在正常宫颈组织、GIN、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为10%、33.3%、57.6%,呈现显著上升的趋势(P＜0.05).在宫颈癌中,MMP-2表达阳性率在FIGO分期Ⅱb～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱa期(x2=5.848,P＜0.05),有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(x2-4.461,P＜0.05);TIMP-2表达率在FIGO分期Ⅱb～Ⅳ期低于Ⅰ～Ⅱa期(x2-4.544,P＜0.05),低分化组低于中高分化组(x2=5.281,P＜0.05),有淋巴结转移组低于无淋巴结转移组(x2=16.368,P＜0.05);MMP-2表达与TIMP-2表达存在负相关性(rs=-0.332,P＜0.05).结论:MMP-2和TIMP-2可能与宫颈癌的浸润、转移有关,有可能作为预测宫颈癌预后的重要指标.     

胃癌组织中Vav3表达与肿瘤侵袭转移的关系及临床意义研究

目的 探讨胃癌组织中Vav3表达与肿瘤侵袭转移的关系及其临床意义。方法 选取2014年5月-2015年5月于河北医科大学第四医院外三科住院并行肿瘤切除的胃癌患者92例。收集患者胃癌组织及癌旁正常组织（距肿瘤边缘＞3 cm,镜检无癌细胞）的石蜡标本,采用免疫组化法检测Vav3、RelA、增殖细胞核抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达;分析胃癌组织中Vav3表达强度与临床病理特征的关系;Vav3、RelA、PCNA、MMP-2表达之间的关系采用Spearman秩相关分析。结果 胃癌组织中Vav3的阳性表达率为78.3%（72/92）,高于癌旁正常组织的40.2%（37/92）（χ2=27.572,P＜0.001）;胃癌组织中RelA的阳性表达率为88.0%（81/92）,高于癌旁正常组织的52.2%（48/92）（χ2=28.242,P＜0.001）;胃癌组织中PCNA的阳性表达率为73.9%（68/92）,高于癌旁正常组织的47.8%（44/92）（χ2=13.143,P＜0.001）;胃癌组中MMP-2的阳性表达率为69.6%（64/92）,高于癌旁正常组织的48.9%（45/92）（χ2=8.125,P=0.004）。Vav3强表达患者性别、年龄、浸润深度、远处转移情况与Vav3弱表达比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;Vav3强表达患者肿瘤分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移程度与Vav3弱表达比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。Vav3表达与RelA、PCNA、MMP-2表达均呈正相关（rs=0.338,P＜0.001; rs=0.225,P=0.031;rs=0.267,P=0.010）;RelA表达与PCNA表达呈正相关（rs=0.336,P=0.001）;RelA表达与MMP-2表达无直线相关关系（rs=0.176,P=0.094）;PCNA表达与MMP-2表达无直线相关关系（rs=0.188,P=0.072）。结论 胃癌组织中Vav3存在过表达现象,Vav3表达增强与肿瘤转移及进展有关。Vav3可能通过调节RelA、PCNA、MMP-2表达而参与胃癌侵袭转移。     

高迁移率族蛋白A2和基质金属蛋白酶-11在乳腺癌组织中的表达与预后的关系

目的 探讨高迁移率族蛋白A2（high mobility group AT-hook 2, HMGA2）和基质金属蛋白酶-11（matrix metalloproteinase-1, MMP-11）在乳腺癌组织中的表达及意义。方法 收集173例女性乳腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法,对乳腺癌组织和癌旁组织中的HMGA2和MMP-11进行检测,分析两者表达与乳腺癌病理参数之间的关系,并评价两者表达与乳腺癌预后的关系。结果 乳腺癌组织中HMGA2和MMP-11阳性表达率分别为74.6%（129/173）、59.0%（102/173）,明显高于癌旁组织（P＜0.001）;HMGA2阳性表达与患者年龄＞40岁（P=0.044）、绝经后（P=0.046）、组织学分级Ⅲ级（P=0.024）、腋窝淋巴结转移（P＜0.001）、雌激素受体（estrogen receptor, ER）阴性表达（P=0.017）、HER-2阳性表达（P＜0.001）和TNM分期Ⅲ~Ⅳ期（P=0.013）显著相关;MMP-11阳性表达与腋窝淋巴结转移（P=0.001）、ER阴性表达（P＜0.001）、HER-2阳性表达（P=0.021）和TNM分期Ⅲ~Ⅳ期（P=0.001）显著相关;HMGA2阳性表达与MMP-11阳性表达呈正相关（r=0.772,P＜0.01）。单因素分析显示,HMGA2和MMP-11表达阳性者的无病生存时间（disease free survival, DFS）和总生存时间（overall survival, OS）均较HMGA2和/或MMP-11表达阴性组差（DFS： P=0.001; OS： P＜0.001）。多因素Cox分析表明,HMGA2（P=0.002）和MMP-11（P=0.022）是影响乳腺癌患者DFS的独立预后因素;HMGA2情况是影响乳腺癌患者OS的独立预后因素（P=0.001）。结论 HMGA2和MMP-11在乳腺癌组织中表达上调并存在相关性,HMGA2和MMP-11表达阳性提示患者预后不良,两者可能成为潜在的判断乳腺癌预后的分子标志物。     

胃癌组织中KISS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白的表达

目的:检测胃癌组织中KISS-1和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白的表达.方法:应用免疫组织化学SP法分别检测45例胃癌组织及配对远离胃癌手术切缘的正常组织中KISS-1和MMP-9蛋白的表达.结果:胃癌组织及配对正常组织中KISS-1蛋白的阳性表达串分别为35.6%(16/45)和88.9%(40/45),2者相比,差异有统计学意义(χ2＝16.531.P<0.001);MMP-9蛋白的阳性表达率分别为60.0%(27/45)和8.9%(4/45),2者相比,差异有统计学意义(χ2＝17.926,P<0.001).胃癌组织中KISS-1和MMP-9蛋白的表达均与胃癌浸润深度及有无淋巴结转移有关(χ2分别为9.652、5.670和9.050、5.351,P均<0.05).胃癌组织中2者的表达有关联(rP=0.469,P<0,001).结论:KISS-1和MMP-9的表达和胃癌的发生发展及浸润转移有关,联合检测2者有望用于胃癌的早期诊断和预后判断.     

COX-2与MMP-7蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白在胃癌组织中的表达、相互关系及意义.方法 应用免疫组化方法检测了82胃癌组织及30周边正常胃黏膜中COX-2和MMP-7的表达情况.结果 COX-2蛋白在胃癌组织和周边正常胃黏膜组织中阳性表达率分别为63.4%和13.3%,胃癌组织中COX-2蛋白阳性率显著高于正常胃黏膜(p＜0.001).MMP-7蛋白在胃癌组织和周边正常胃黏膜组织中阳性表达率分别为73.2%和10%,胃癌组织中MMP-7蛋白阳性率显著高于正常胃黏膜(P＜0.001).COX-2的异常表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(p＜0.05).MMP-7阳性表达率与淋巴结转移、TNM分期显著相关(P＜0.001),而与肿瘤细胞分化程度无显著性相关(p＞0.05).胃癌组织中COX-2与MMP-7表达具有显著等级正相关(P＜0.001).结论 COX-2与MMP-7表达与胃癌的生物学行为密切相关,且两者之间的表达强度具有显著等级正相关.COX-2与MMP-7可作为反映胃癌侵袭转移、判断预后的生物学指标.     

胃癌组织DNA拓扑异构酶2α等8种分子的蛋白表达与脉管侵犯的关系

目的: 研究DNA拓扑异构酶2α（TOP2A）等8种分子在伴脉管侵犯胃癌患者中的蛋白表达。方法: 回顾性分析242例胃腺癌患者的临床资料,免疫组化检测其石蜡包埋肿瘤组织中TOP2A、微管蛋白β3、胸苷酸合酶(TS)、非转移蛋白23（NM23）、P糖蛋白、增殖标记Ki-67、切除修复交叉互补酶1（ERCC1）及人类表皮生长因子受体2（HER2）的蛋白表达,比较有和无脉管侵犯者之间上述分子标志物表达的差异。结果： 81例（33.5%）患者有脉管侵犯,其中女性、肿瘤最大径≥5 cm、伴神经侵犯及TNM分期Ⅲ-Ⅳ期患者的比例均显著高于无脉管侵犯者（P<0.05）。有脉管侵犯者的TOP2A高表达率（89.3%）显著高于无脉管侵犯者（72.9%,P<0.05）,而微管蛋白β3、TS、NM23、P糖蛋白、Ki-67、ERCC1及HER2的高表达率在两组间差异均无统计学意义（P>0.05）。亚组分析显示,有和无脉管侵犯者之间TOP2A高表达率的差异主要出现于女性（100% vs 72.2%,P=0.045）和组织学分级Ⅲ级的患者中（89.3% vs 67.6%,P=0.040）。 结论： 有脉管侵犯胃癌患者的TOP2A高表达率显著高于无脉管侵犯者,提示TOP2A在脉管侵犯中起作用。     

VEGF及中期因子在复发性胃癌中的表达及其临床意义

目的 研究中期因子(midkine, MK)和血管内皮生长因子(VEGF)在复发性胃癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义.方法采用免疫组织化学方法检测9例复发性胃癌组织、9例癌旁正常组织中MK、VEGF蛋白表达情况.结果复发性胃癌组织中MK、 VEGF的阳性表达率分别为88.8%和79.7%,显著高于癌旁正常组织(15.0%)(P<0.05).MK、 VEGF的表达水平与胃癌的浸润深度(x2=7.111, P=0.008; x2=7.590, P=0.006)、淋巴结转移(x2=4.814,P:0.028;x2:6.207,P=0.013)、临床分期(x2=13.971,P=0.001;x2=18.554,P=0.000).MK表达阳性的胃癌组织MVD显著高于MK表达阴性的胃癌组织(31.745±8.592vs 24.680±8.938, P<0.01),而且MK、 VEGF表达在胃癌中也存在一定相关性(x2=4.447, P<0.05).结论 MK、 VEGF在胃癌的生长、侵袭与转移中起重要作用,他们之间存在相互诱导或是协同效应,其共同表达可作为判断胃癌预后的指标.     

自噬相关蛋白LC3和MMP-2在胃癌组织的表达和临床意义

目的:探讨胃癌组织自噬相关蛋白LC3和基质金属蛋白酶MMP-2的表达和临床意义。方法:应用免疫组化法检测120例胃癌和配对正常胃组织中LC3和MMP-2的表达;分析LC3和MMP-2的表达和临床病理学参数的关系,及LC3和MMP-2的相关性。结果:胃癌和正常胃组织LC3的高表达率分别为52.5%(63/120)和31.7%(38/120);胃癌和正常胃组织MMP-2的高表达率分别为51.7%(62/120)和35.0%(42/120),胃癌组织LC3和MMP-2的高表达率显著高于正常胃组织,差异有统计学意义(P<0.001)。LC3和MMP-2的高表达与胃癌pTNM分期(P=0.004,P=0.002)和区域淋巴结转移(P=0.030,P=0.007)呈显著相关性。同时存在LC3和MMP-2低表达的患者区域淋巴结转移率显著低于单独LC3或MMP-2高表达的患者(P=0.005)。LC3和MMP-2的表达有显著相关性(r=0.299,P=0.001)。LC3高表达患者无疾病进展生存时间较短(23 vs 25月,P=0.184)。结论:胃癌LC3和MMP-2的表达增高预测较晚的病理分期和区域淋巴结转移。     

胃癌组织中血管生成素-2基因的表达和微血管密度研究

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）基因在胃癌组织中的表达、微血管密度（MVD）与胃癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化SP方法,检测64例胃癌组织、22例癌旁正常组织、20例胃良性疾病组织中血管生成素（Ang-2）,以CD34作为血管内皮细胞标记物,对CD34阳性血管进行MVD计数。结果 Ang-2在胃癌组织中的阳性表达率为68.75%,在癌旁正常组织和胃良性病变组织中的阳性表达率分别为22.27%、40.00%,差异有统计学意义（P〈0.01）;Ang-2表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期呈正相关（P〈0.05）,Ang-2阴性表达者5年总生存期明显高于Ang-2阳性表达组（分别为50.00%及18.75%,P〈0.05）;胃癌组织、癌旁组织和胃良性病变组织中MVD分别为33.69±11.60、10.65±3.00和17.20±1.98,3者比较差异有统计学意义（P〈0.01）;MVD与浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期呈正相关（P〈0.01）,而与肿瘤大小、分化程度、有无脉管侵犯无相关（P〉0.05）;MVD≤33的胃癌患者总生存期较MVD〉33患者明显延长（分别为45.45%及16.67%）,差异有统计学意义﹙P〈0.05）。经相关分析,Ang-2阳性表达率与MVD呈正相关（r=0.618,P〈0.01）。结论 Ang-2的表达和MVD与胃癌的生长、浸润、转移及预后有一定的相关性。     

胃癌的螺旋CT征象与MMP-9及Cath-D蛋白表达的关系

目的：探讨胃癌螺旋CT征象与基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织蛋白酶D（Cath-D）蛋白表达的关系。方法：对52例胃癌患者行螺旋CT平扫及三期动态增强扫描。采用免疫组化SP法检测术后肿瘤组织和正常胃黏膜标本中MMP-9及Cath-D的蛋白表达,分析胃癌组织中MMP-9和Cath-D蛋白的表达与胃癌螺旋CT征象（有无淋巴结转移、Lauren分型及肿块大小）间关系及胃癌组织中MMP-9和Cath-D表达的关联性。结果：胃癌组织中MMP-9和Cath-D蛋白的阳性表达率明显高于正常胃黏膜组织（χ2分别为55.120、53.626,P均〈0.001）;胃癌组织中有淋巴结转移组MMP-9及Cath-D蛋白的阳性表达率高于无转移组（χ2MMP-9=8.341,P=0.004;χ2Cath-D=7.338,P=0.007）;弥漫型胃癌组织中MMP-9及Cath-D蛋白的阳性表达率高于肠型,差异有统计学意义（χ2分别为4.312、6.175,P〈0.05）。胃癌组织中Cath-D和MMP-9蛋白的表达有关联性（χ2=13.874,rP=0.496,P〈0.05）。结论：MMP-9及Cath-D的高表达与胃癌螺旋CT征象上的Lauren分型和淋巴结转移有关。胃癌中组织MMP-9高表达与Cath-D高表达具有一致性,两者在胃癌的发展中可能起协同作用。     

CXCR4和MMP-9在胃癌组织中表达及其与淋巴结转移的关系

目的探讨胃癌组织中CXCR4和MMP-9的表达与淋巴转移的关系及两者的相关性。方法 S-P免疫组化法及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CXCR4和MMP-9在30例无淋巴转移与46例有淋巴转移人胃癌组织中的表达水平。结果 CXCR4蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为55.26%,其中淋巴结转移组阳性表达率分别为73.91%,无淋巴转移组阳性表达率为36.37%,差异有统计学意义(P=0.000)。MMP-9蛋白在胃癌组织中阳性表达率(67.11%),其中淋巴转移组阳性表达率为80.43%,无淋巴结转移者和46.67%,差异有统计学意义(P=0.002)。CXCR4和MMP-9蛋白及mRNA在胃癌中的阳性表达随淋巴结转移增加而增加,且CXCR4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关(r=0.498,P<0.05)。结论胃癌CXCR4的表达和MMP-9的表达与胃癌淋巴结转移呈正相关,而且两者之间存在一定相关性,联合可能对预测胃癌患者淋巴结转移及判断预后有重要临床价值。     

CD44v6、MMP-9在胃癌侵袭与转移中的作用

目的探讨CD44v6和MMP-9在胃癌中的表达及二者在胃癌侵袭与转移中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测128例胃癌手术标本中CD44v6和MMP-9的表达。结果128例胃癌组织中CD44v6和MMP-9阳性表达率分别为58.59%(75/128)、64.06%(82/128),二者均与胃癌生长方式、浸润深度、淋巴结是否转移、TNM分期有关(P<0.05或0.01);弥漫型胃癌MMP-9阳性表达率明显高于肠型胃癌(P<0.01);MMP-9表达阳性的胃癌患者5年生存率较表达阴性者低(P<0.05);二者在胃癌中表达呈正相关,其共同表达者组发生淋巴结转移的比例明显高于二者仅其中之一阳性表达组或同为阴性表达组(P<0.05或0.01);其共同表达者组发生浆膜浸润的比例均明显高于同为阴性表达组(P<0.01)。结论CD44v6和MMP-9对胃癌的生长、浸润和转移有促进作用,CD44v6和MMP-9表达可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

VEGF表达和血管生成与胃癌的浸润、转移及预后的关系

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)表达和血管生成与胃癌的浸润、转移及预后的关系.方法材料取自安徽医科大学第一附属医院普外科1994年10月～1997年10月手术切除标本73例.小鼠抗人VEGF单克隆抗体与小鼠抗人Ⅷ因子相关抗原单克隆抗体用于检测肿瘤组织中的VEGF蛋白和微血管(MV).结果 73例胃癌组织中,VEGF阳性表达率为52.1%(38/73).VEGF阳性表达的肿瘤的微血管计数(MVC)高于阴性者(P＜0.01).VEGF表达和MVC与肿瘤的浸润深度、分期、淋巴结转移、脉管侵犯(血管侵犯、淋巴管侵犯)、远处转移具有明显相关性(P＜0.01).VEGF阳性表达者复发率高于阴性者,VEGF阳性者预后较阴性者差.Cox's比例危险模型分析表明:VEGF是一个独立的预后因子.结论 VEGF通过刺激新生血管生成,进一步促进肿瘤的浸润、转移、复发.     

卵巢癌MMP-2、MMP-9和VEGF-C表达与其生物学行为的关系

目的:探讨卵巢癌组织中MMP-2、MMP-9与VEGF-C的表达与卵巢癌临床病理生物学行为的关系以及它们之间的相关性.方法:应用免疫组化方法对97例卵巢乳头状癌组织进行MMP-2、MMP-9与VEGF-C蛋白的检测.结果:MMP-2、MMP-9与VEGF-C的表达与乳头状癌的组织学类型无关(P＞0.05);临床分期Ⅲ、Ⅳ期的表达均高于Ⅰ、Ⅱ期(P＜0.005～P＜0.05);Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级的MMP-2阳性表达率分别为40.9%、76.9%和91.7%,MMP-9阳性表达率分别为40.9%、79.5%和94.4%,VEGF-C阳性表达率分别为13.6%、66.7%和72.2%,其阳性表达率均随着恶性肿瘤分级增高而显著增加(P＜0.005),有腹腔淋巴结转移者均高于无转移者(P＜0.005～P＜0.05).卵巢癌中,VEGF-C表达与MMP-2、MMP-9的表达均呈正相关关系(P＜0.05).结论:MMP-2、MMP-9与VEGF-C的过表达促进卵巢癌的浸润和转移,VEGF-C表达与MMP-2、MMP-9表达分别具有正协同作用.联合检测MMP-2、MMP-9、VEGF-C蛋白可作为预测卵巢癌浸润转移及评价患者预后的生物学指标.