低剂量阿帕替尼治疗卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症的疗效分析

  目的  评价低剂量阿帕替尼治疗卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症（reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,RCCEP）的疗效和安全性。   方法  回顾性分析不同抗血管生成药物联合卡瑞利珠单抗治疗晚期实体肿瘤140例的RCCEP发生率。观察250 mg和125 mg阿帕替尼两个剂量组治疗50例单药卡瑞利珠单抗诱发RCCEP的疗效和安全性。  结果  140例晚期实体瘤使用卡瑞利珠单抗联合不同抗血管生成药物的RCCEP发生率:贝伐珠单抗组为93.3%,安罗替尼组为72.7%,呋喹替尼组为47.6%,瑞戈非尼组为70.6%,阿帕替尼组为14.0%。阿帕替尼较其它抗血管生成药物显著降低RCCEP发生率:贝伐珠单抗组 vs. 阿帕替尼组（P<0.000 1）;安罗替尼组 vs. 阿帕替尼组（P<0.000 1）;呋喹替尼组 vs. 阿帕替尼组（P=0.005）;瑞戈非尼组 vs. 阿帕替尼组（P<0.000 1）。观察50例晚期实体瘤不同剂量阿帕替尼治疗卡瑞利珠单抗诱发RCCEP的疗效和安全性,结果提示42例250 mg阿帕替尼治疗组有效率为97.6%,8例125 mg阿帕替尼治疗组有效率为87.5%;两个剂量组均未出现≥G3的治疗相关不良事件。   结论  阿帕替尼较其它抗血管生成药物更显著降低卡瑞利珠单抗的RCCEP发生率,低剂量阿帕替尼可有效安全地缓解RCCEP。      

阿帕替尼联合曲妥珠单抗治疗晚期胃癌1例

胃癌是我国常见的恶性肿瘤. 2015年我国胃癌新发病例约67. 9万例,其死亡病例约49. 8万例,仅次于肺癌. 由于早期症状不典型,胃癌患者在确诊时常发生远处转移,而且生存较差,严重威胁人类的健康和生命[1]. 阿帕替尼( Ap-atinib)是新一代小分子酪氨酸激酶抑制剂,高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性,强效抑制肿瘤血管生成. 现将我院收治的1例接受阿帕替尼联合曲妥珠单抗治疗晚期胃癌的诊治过程报告如下.     

甲磺酸阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗Ⅲ/Ⅳ期胃癌的效果及对其无进展生存期的影响

目的 探讨甲磺酸阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗Ⅲ/Ⅳ期胃癌的效果及对无进展生存期(PFS)的影响。方法 选取86例Ⅲ/Ⅳ期胃癌患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组各43例,两组均进行放化疗,其中对照组同步采用甲磺酸阿帕替尼治疗,观察组在对照组基础上联合卡瑞利珠单抗治疗,随访1年,观察两组近期疗效、氧化应激反应、PFS及不良反应。结果 治疗后观察组近期有效率高于对照组(P<0.05);治疗后两组GSH-PX、SOD均升高,MDA均下降,且观察组GSH-PX、SOD均高于对照组,MDA低于对照组(P<0.05);随访1年,观察组PFS、无进展生存率均高于对照组(P<0.05);两组发生肝功能损伤、胃肠道反应、骨髓抑制、蛋白尿等不良反应严重程度无显著差异(P>0.05)。结论 甲磺酸阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗Ⅲ/Ⅳ期胃癌较单独使用甲磺酸阿帕替尼能有效改善近期疗效,降低氧化应激反应,延长无进展生存时间,是一种安全有效的治疗方法。     

外放疗联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗不可切除肝癌的疗效与安全性评价

摘 要：［目的］ 评价外放疗联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的疗效和安全性。［方法］ 回顾性分析福建医科大学孟超肝胆医院2018年5月1日至2021年3月1日收治85例不可切除的HCC病例,30例不可切除的HCC患者纳入外放疗联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗组（RT+LC）,55例纳入仑伐替尼和卡瑞利珠单抗组（LC）。主要研究终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要研究终点包括根据改良的实体肿瘤反应评估标准评估肿瘤治疗反应,以及采用不良事件通用术语标准5.0评估的治疗相关不良事件（TRAEs）。采用单因素和多因素Cox回归分析来确定独立的预后因素。［结果］ RT+LC组和LC组的中位PFS分别为11.61个月和7.25个月（P=0.036）。RT+LC组和LC组的中位OS分别为20.07个月和12.03个月（P=0.019）。Cox回归分析显示,联合RT是PFS和OS的独立因素（P均<0.05）。RT+LC组的客观缓解率（ORR）显著高于LC组（76.7% vs 45.5%,P=0.011）,而疾病控制率（DCR）差异无统计学意义（93.3% vs 81.8%,P=0.258）。两组间TRAEs的差异无统计学意义（P均>0.05）,安全性相当。［结论］ 外放疗联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗不可切除HCC临床效果显著,不良反应可控,是一种安全、有效的治疗方法。     

阿帕替尼联合槐耳颗粒治疗晚期原发性肝癌的临床疗效

目的:研究阿帕替尼联合槐耳颗粒治疗晚期原发性肝癌的临床疗效及安全性。方法:选择2015年1月至2018年4月间,符合原发性肝癌临床诊断标准或经病理学证实的晚期原发性肝癌患者35例,口服阿帕替尼500 mg,1次/日;槐耳颗粒,每次20 g,3次/日。3周为1周期,每2周期评价疗效。观察有效率、疾病控制率、无进展生存期、生存期及毒副反应等。结果:35例晚期原发性肝癌中完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）6例,稳定（SD）12例,进展（PD）17例,有效率（RR）为17.1%,疾病控制率（DCR）为51.4%。中位无进展生存时间（PFS）为4.5个月,中位生存期（OS）为10.4个月,1年生存率为37.1%。乏力、腹胀和肝区疼痛的改善率分别为71.4%（15/21）、77.8%（14/18）和53.3%（8/15）。主要不良反应是高血压和蛋白尿,发生率分为37.1%和31.4%。结论:阿帕替尼联合槐耳颗粒是治疗晚期原发性肝癌的有效方案,联合用药可明显改善晚期肝癌患者的乏力、腹胀和肝区疼痛等不适,值得进一步研究。     

卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇二线治疗晚期胃癌的疗效及安全性

目的:评估卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇(以下简称白紫)对比阿帕替尼联合白紫二线治疗晚期胃癌的疗效与不良反应,进一步探讨胃癌后线免疫治疗的获益人群。方法:随机选择2019年06月至2021年05月我院局部进展/远处转移胃癌一线应用L-OHP+卡培他滨/替吉奥,或者FOLFOX方案治疗进展后的112例患者分为两组,研究组55例予卡瑞利珠单抗联合白紫,对照组57例予白紫联合阿帕替尼二线治疗,观察客观缓解率(objective response rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)、无进展生存期(progression-free survival, PFS)、生存时间(overall survival, OS)和不良反应。采用Kaplan-Meier及COX回归分析进行生存分析。结果:平均随访12.8个月,研究组和对照组的ORR为45.5%、26.3%,DCR为76.4%、57.9%(P<0.05);mPFS为5.6个月、4.4个月(P<0.05),mOS为13.1个月、11.6个月(P<0.05)。ECOG PS评分=0、E...     

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗晚期胃癌的效果及安全性

目的探讨卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗晚期胃癌的效果和安全性。方法回顾性分析2019年8月至2022年3月河北省人民医院收治的19例晚期胃癌患者的临床资料, 所有患者均接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为二线治疗。评估疗效以及不良反应, 采用Kaplan-Meier法进行生存分析, 采用Cox比例风险模型分析患者总生存(OS)影响因素。结果 19例患者中, 无完全缓解者, 部分缓解4例(21.1%), 稳定9例(47.4%)。客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为21.1%(4/19)和68.4%(13/19)。错配修复缺陷(dMMR)者ORR高于错配修复完整(pMMR)[100.0%(2/2)比11.8%(2/17), P<0.05], 程序性死亡受体配体1(PD-L1)联合阳性分数(CPS)≥1的患者DCR较PD-L1 CPS<1者高[100.0%(5/5)比25.0%(1/4), P<0.05]。19例患者中位随访14.7个月(12.0～17.4个月), 中位无进展生存和OS时间分别为2.8个月(95%CI 0.8～4.8个月)和5.7个月(95%CI ...     

PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗治疗晚期食管鳞癌患者的临床疗效及安全性

目的:探究卡瑞利珠单抗治疗晚期食管鳞癌患者的临床疗效及安全性。方法:回顾性收集62例晚期食管鳞癌患者,根据治疗方案分对照组32例,实验组30例,对照组应用多西他赛静脉化疗,实验组应用多西他赛联合卡瑞利珠单抗化疗。观察两组患者治疗期间疗效及不良反应发生情况,疗效评估参考RECIST 1.1标准,不良反应参考CTCAE4.0标准。结果:共计62例患者纳入分析,在基本资料上两组数据有可比性（P＞0.05）,疗效分析两组在完全缓解及部分缓解上差异无统计学意义,在疾病稳定和进展上(P<0.05),差异有统计学意义,就缓解率来讲,实验组客观缓解率（23.33%）、疾病控制率（76.66%）均高于对照组客观缓解率（15.62%）、疾病控制率（40.62%）。实验组最常见的不良反应为甲状腺功能减退、发热、乏力、胃肠道反应、贫血等。结论:晚期食管鳞癌患者应用卡瑞利珠单抗治疗有一定疗效,且不良反应耐受,值得进一步研究。     

卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗鼻咽癌1例

<正>患者,女性,34岁。2017年5月于福建医科大学附属第二医院诊断为鼻咽非角化性癌(未分化型)(c T4N3M0,ⅣB期),予以多西他赛100 mg d1+顺铂30 mg d1³ q3w,诱导化疗2个周期。出现白细胞Ⅳ度骨髓抑制予以对症处理后好转,疗效评价部分缓解(partial response,PR)。2017年8月至9月予以根治性     

卡瑞利珠单抗联合沙利度胺治疗晚期肝细胞癌的疗效及安全性

目的:评估卡瑞利珠单抗联合沙利度胺在晚期肝细胞癌患者中的疗效和安全性。方法:收集2019年7月至2020年7月既往全身治疗进展或不耐受的晚期肝细胞癌患者24例,给予卡瑞利珠单抗200 mg静脉滴注,每3周给药1次;沙利度胺100 mg起始,1周后增至200 mg,每晚1次口服。评价疗效及安全性。结果:共24例患者纳入研究,其中1例完全缓解,8例部分缓解,9例疾病稳定,4例疾病进展,客观缓解率为37.5%（9/24）,疾病控制率为75.0%（18/24）。2例患者在随访期间死亡,死亡原因为疾病进展导致的多器官衰竭,中位PFS为6.5个月（95%CI,5.15~7.85）。最常见的不良反应是反应性皮肤毛细血管增生症（41.7%）、血小板减少（33.4%）、γ-谷氨酰转肽酶升高（25.0%）、白细胞减少（20.8%）和转氨酶升高（29.2%）,1例3级血小板减少事件,2例3级转氨酶升高事件,未发现4级及以上的不良反应。结论:卡瑞利珠单抗联合沙利度胺在晚期肝细胞癌患者中显示出一定的疗效和可控的安全性。对于既往全身治疗进展或不耐受的晚期肝细胞癌患者来说,这可能代表了一种新的治疗选择。     

阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌的疗效及安全性分析

目的:观察阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞（transarterial chemoembolization,TACE）治疗中晚期肝癌的疗效和安全性。方法:纳入2017年3月至2017年9月中晚期肝癌患者40例，给予阿帕替尼联合TACE治疗，按修订的实体瘤疗效评价标准评价治疗效果。结果:在40例病人中，37例可评价疗效，完全缓解1例，部分缓解14例，疾病稳定15例，疾病进展7例，客观缓解率和疾病控制率分别为40.54%和81.08%，中位无进展生存期是6.0个月，与阿帕替尼相关的主要不良反应为高血压、手足综合征、乏力、蛋白尿。结论:阿帕替尼联合TACE治疗中晚期肝癌是安全、有效的，需要更进一步大样本随机对照临床研究来加以验证。     

肝动脉化疗栓塞序贯调强适形放射治疗联合治疗原发性肝癌

背景与目的:不能手术的原发性肝癌(primary hepotocellular carcinoma,PHC)的传统治疗手段是肝动脉化疗栓塞(transarterial chemo-embolization,TACE);TACE后对肿瘤局部实施高剂量放射治疗,有望降低TACE后周边肿瘤的复发。适形放射治疗(conformal radiation treatment,CRT)与调强适形放射治疗(intensity modulated radia-tion treatment,IMRT)技术使对肝脏肿瘤进行高剂量照射成为可能。本文旨在评价TACE序贯IMRT联合治疗原发性肝癌患者的耐受性及疗效。方法:1999年9月-2004年12月共治疗PHC72例,UICC1997肝癌分期标准为T2期14例,T3期39例,T4期19例;2001年广州分期Ⅰb期4例,Ⅱa期35例,Ⅱb期20例,Ⅲa期13例。TACE经股动脉插管至肝固有动脉或其分支,注入5～20ml顺铂、表柔比星与40%碘化油混悬液,1～2mm明胶海绵栓塞肝动脉,4周1次,有门静脉癌栓不予栓塞。IMRT应用CORVUS3.0/5.0逆向治疗计划系统及MIMiC多叶调强准直器,(1.8～5.0)Gy/次,(3～5)次/周;总剂量(34.5～58.8)Gy/10-25次,L-Q方程换算等效常规照射剂量为(42～70)Gy;常规保肝治疗。结果:CR3例,PR53例,有效率(CR PR)77.78%(56/72),中位生存时间24个月,1、2、3、4、5年生存率分别为72.72%、47.22%、28.25%、16.89%、12.89%;一过性转氨酶升高20.83%(15/72),十二指肠溃疡2.78%(2/72)。结论:TACE序贯IMRT联合治疗原发性肝癌,患者耐受性良好,无严重的远期并发症。显示了较好的疗效。     

肝动脉化疗栓塞术联合阿帕替尼治疗中晚期原发性肝癌疗效评价

  目的  评价肝动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization,TACE）联合口服阿帕替尼治疗中晚期肝癌的近期疗效。   方法  收集2016年6月至2016年10月于首都医科大学附属北京友谊医院接受TACE联合口服阿帕替尼250 mg/d治疗的21例中晚期原发性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者的临床资料;采用影像学中最新修订的实体瘤疗效评价标准（modified responseevaluation criteria in solid tumors,mRECIST）,回顾性分析联合治疗1个疗程（平均约28 d）后患者的治疗效果,并对不良反应进行分析。   结果  21例患者中,完全缓解（complete response,CR）3例（14.3%）,部分缓解（patial response,PR）6例（28.6%）,疾病稳定（stable disease,SD）5例（23.8%）。疾病控制率（disease control rate,DCR）为61.9%,客观缓解率（objective rate,ORR）为38.1%。疾病进展（progressive disease,PD）2例（9.5%）。21例患者治疗中出现的不良反应:乏力17例（94.4%）,胃肠道症状14例（66.7%）,手足综合征4例（19.0%）,血压升高4例（19.0%）,并出现不同程度的声音嘶哑、头痛头晕、蛋白尿等。   结论  TACE联合阿帕替尼对中晚期原发性肝癌的临床治疗近期效果满意,治疗过程中不良反应发生率较高,需给予积极处理。      

榄香烯注射液联合TACE治疗原发性肝癌的疗效与安全性的Meta分析

目的:采用Meta分析方法对榄香烯注射液联合经导管肝动脉化学栓塞术（TACE）治疗原发性肝癌的疗效与安全性进行系统评价。方法:检索Pubmed、EMbase、Cochrane Library、中国知网CNKI全文数据库、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库,查找自建库至2016年1月公开发表的研究榄香烯注射液联合TACE治疗原发性肝癌的临床随机对照试验。按照纳入与排除标准选择文献,质量评估,资料提取,采用RevMan 5.2 软件进行Meta分析。结果:共纳入6篇中文RCT文献,均为高质量研究。Meta分析结果显示,榄香烯注射液联合TACE组治疗原发性肝癌的近期有效率［OR=2.68,95%CI（1.63,4.40）,P<0.000 1］、近期缓解率［OR=2.52,95%CI（1.25,5.08）,P=0.010］高于单纯TACE组;而胃肠道反应［OR=1.16,95%CI（0.55,2.46）,P=0.69］、骨髓抑制［OR=0.66,95%CI（0.32,1.36）,P=0.26］在两组中无明显统计学差异。结论:榄香烯注射液可以提高TACE对原发性肝癌的疗效,且安全性较好。     

TACE联合RFA对原发性肝癌患者的近期及远期疗效观察

目的 探讨经肝动脉插管栓塞化疗术(TACE)联合射频消融术(RFA)治疗原发性肝癌的近期临床效果及远期预后.方法 选取85例原发性肝癌患者的临床资料进行回顾性分析,根据治疗方法的不同将患者分为TACE组40例、联合组(TACE+RFA)45例,对比两组患者的临床疗效及预后.结果 治疗后,联合组患者的近期疗效总有效率为71.11％,高于TACE组的50.00％(P﹤0.05);治疗后,联合组患者的血清AFP水平明显低于TACE组(P﹤0.01),两组的KPS评分比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);随访3年,联合组失访2例,TACE组失访3例,联合组患者的3年生存率为28.89％(13/45),TACE组患者的3年生存率为15.00％(6/40),两组比较,差异无统计学意义(P﹥0.05),联合组的中位生存时间为25个月,长于TACE组的19个月(P﹤0.05);两组患者并发症发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 TACE联合RFA治疗原发性肝癌的临床效果优于单用TACE治疗.     

肝动脉栓塞化疗联合放疗治疗不能手术的原发性肝癌的临床观察

目的　观察肝动脉栓塞化疗（ＴＡＣＥ）联合直线加速器或全身伽玛刀治疗不能手术的原发性肝癌（ＰＨＣ）的疗效及毒副反应。方法　２００５年７月至２００８年６月,１０８例不能手术的ＰＨＣ患者中５０例行ＴＡＣＥ联合直线加速器放疗（加速器组）,５８例行ＴＡＣＥ联合全身伽玛刀放疗（伽玛刀组）。ＴＡＣＥ灌注化疗药物包括丝裂霉素（ＭＭＣ）１０～２０ｍｇ、氟尿嘧啶（５-ＦＵ）１０００～１５００ｍｇ、表阿霉素（Ｅ-ＡＤＭ）３０～５０ｍｇ,栓塞剂为４０％超液态碘化油５～２０ｍｌ。直线加速器治疗用６ＭＶ Ｘ,９５％等剂量线包绕ＰＴＶ,４０～６０Ｇｙ／１５～２５ｆ,３～５ｆ／周;伽玛刀治疗用月亮神立体定向伽玛射线旋转聚焦全身放射治疗系统（ＬＵＮＡ-ＴＭ-２６０）,４０％ ～６０％等剂量线包绕ＰＴＶ,单次剂量３～６Ｇｙ,３～５ｆ／周,照射总量３０～５０Ｇｙ。联合应用ＴＡＣＥ为１～３个疗程。结果　加速器组及伽玛刀组的中位生存期分别为１４个月和１６个月,中位肿瘤进展时间（ＴＴＰ）分别为７.６个月和８.１个月;２年局部控制率分别为４５.４％和４３.６％（χ^２ ＝０.０２０,Ｐ＝０.８８７）,３年局部控制率分别为３６.５％和３７.９％（χ^２ ＝０.０４０,Ｐ＝０.８４１）;２年生存率分别为４１１％和３９６％（χ^２ ＝０.０２１,Ｐ＝０.８８５）,３年生存率分别为３４.３％和３０.２％（χ^２ ＝０.３６８,Ｐ＝０.５４４）。加速器组中出现１例放射诱发的肝病,伽玛刀组未见相关病例。结论　直线加速器和伽玛刀联合ＴＡＣＥ治疗ＰＨＣ均安全可靠,疗效相当。     

卡培他滨联合肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌

目的 :探讨卡培他滨联合经肝动脉栓塞化疗 (TACE)治疗晚期肝癌的有效性。方法 :6 2例不能手术切除的晚期肝癌患者 (TNM分期Ⅱ～Ⅳ )随机分成两组 :①单纯TACE组 30例 ;②卡培他滨联合TACE组 32例 ,在TACE治疗后第 2天 ,口服给药 14天。全部患者随访两年。比较两组患者的中位生存时间 ,死亡患者平均生存时间、一年生存率、二期手术切除率。结果 :卡培他滨联合TACE治疗组患者的中位生存时间为 14 .5个月 ,一年生存率为 75 .0 % ,二期手术切除率 2 5 .0 % ;而单纯TACE组患者的中位生存时间为 6个月 ,一年生存率为 39.3% ,二期手术切除率 6 .7% ,两组比较有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论 :卡培他滨联合TACE治疗晚期原发性肝癌患者的疗效优于单纯TACE。