氟西汀对雄性小鼠的遗传毒性研究

目的探讨氟西汀对成年雄性小鼠的遗传毒性。方法采用小鼠急毒试验、小鼠精子畸形试验、小鼠骨髓微核试验及生殖、淋巴器官重量指数分析方法。结果氟西汀对小鼠经1：2最大耐受剂量为15g／kg微核试验与精子畸形试验的小鼠均分6组,即氟西汀1.25mg／kg,2.5mg／kg,5mg／kg和10mg／kg4个剂量组与阴、阳性对照组其中灌胃剂量为1.25mg／kg、2.5mg／kg、5mg／kg时,均未诱发各组的精子畸形率、骨髓微核率增高,与阴性对照组相比均无显著差异（P〉0.05）;当剂量达到10g／kg时诱发的精子畸形率、骨髓微核率均略高于阴性对照组但有显著性差异（P〈O.05）;灌胃氟西汀各剂量组小鼠的生殖与淋巴器官重量指数与阴性对照组相比无显著变化（P＞O.05）。结论经口最大给药剂量为15g／kg,属于无毒级。氟西汀以1.25mg／kg、2.5mg／kg、5mg／kg的剂量灌胃小鼠无生殖与遗传毒性,当灌胃剂量达到30g／kg时,则对雄性小鼠有轻微的潜在遗传毒性。     

罗汉果对雄性小鼠骨髓微核和精子形态的影响

背景：对罗汉果的遗传毒性进行研究,可为其安全使用提供实验依据。 目的：观察罗汉果水提液对雄性小鼠骨髓细胞微核率和附睾精子畸形率的影响,了解其是否有遗传毒性。 方法：按罗汉果水提液最大使用剂量(3 g/mL)和最大灌胃容量(20 mL/kg)灌胃小鼠,观察罗汉果水提液的急性毒性。将雄性昆明小鼠随机分为5组,分别灌胃给予30,15,7.5 g/kg的罗汉果水煎液、蒸馏水,连续5 d;或腹腔注射40 mg/kg环磷酰胺。于灌胃第5天,采用骨髓嗜多染红细胞微核试验计算小鼠的骨髓微核率。于首次灌胃后第35天,观察小鼠精子畸形率。 结果与结论：罗汉果水提液对昆明小鼠的经口急性毒性最大耐受剂量大于120 g/kg。罗汉果水提液30,15,7.5 g/kg灌胃后,小鼠的骨髓微核率、精子畸形率与正常小鼠无差异(P > 0.05),均明显低于环磷酰胺诱发的骨髓微核率和精子畸形率(P < 0.05)。说明罗汉果水提液对成年雄性小鼠无明显遗传毒性。     

桑寄生的遗传毒理学研究

目的探讨桑寄生水煎液对成年小鼠及胚胎鼠的遗传毒性。方法采用小鼠急毒试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠胚胎肝转移微核试验、小鼠精子畸形试验。结果桑寄生水煎液急毒试验为无毒级,最大用药剂量为40g/kg。桑寄生水煎液灌胃孕鼠和雄鼠40g/kg剂组诱发的胚胎肝微核率、骨髓微核率、精子畸形率均较阴性对照组显著升高（P〈0.05）。桑寄生灌胃剂量为20g/kg时,诱发的胚胎肝微核率较阴性对照组显著升高（P〈0.05）,骨髓微核率与精子畸形率与阴性对照组相比,无显著性差异（P〉0.05）。而10g/kg剂量组诱发的胚胎肝微核率、骨髓微核率、精子畸形率与阴性对照组相比,均无显著性差异（P〉0.05）。结论桑寄生水煎液40g/kg剂量组对成年小鼠和胎鼠均具有潜在的遗传毒性,20g/kg剂量组仅对胎鼠有潜在的遗传毒性,10g/kg剂量组对成年小鼠和胎鼠均无遗传毒性。     

装潢居室空气中挥发性化学物的遗传毒性研究

目的探讨装潢居室空气中挥发性化合物的遗传毒性.方法采用小鼠骨髓嗜多染性红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验检测居室装潢后空气中挥发性化合物的遗传毒性.结果该化合物对小鼠呼吸系统有明显的刺激作用,与阴性对照组比较,高、中、低剂量组的微核率、精子畸形率均有显著差异性.结论居室装潢后室内空气中挥发性化合物具有遗传毒性作用.     

柠檬黄对雄性小鼠生殖细胞的影响

探讨柠檬黄对雄性小鼠生殖细胞的影响.选择成年雄性小鼠分别给予柠檬黄0.25 g/kg(低剂量组)、0.5 g/kg(中剂量组)和1 g/kg(高剂量组),连续灌胃染毒5d,通过小鼠精子畸形率、精细胞微核率以及睾丸形态变化等方面来评价柠檬黄对生殖细胞的影响.与对照组相比,高剂量组的柠檬黄能引起小鼠精子的畸形率和精细胞微核...     

中药对小鼠骨髓细胞遗传物质影响的实验研究

目的：通过本实验研究探讨孕妇禁忌中药红花、牛膝对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核频率的影响。方法：选用体重18－22g的雌性昆明小鼠，随机分为8组，即阴性、阳性对照组分别灌胃生理盐水及腹腔注射环磷酰胺30mg/kg；实验组用红花及牛膝水煎剂分别以10g/kg,2g/kg,1g/kg的剂量灌胃，每天1次，连续5天后断颈取骨髓细胞涂片观察。结果：各用药剂量组诱发小鼠骨髓细胞微核率虽有数目的差异，但与阴性对照组相比无显著性差异（P＞0．05），而与阳性对照组相比均有显著差异，P＜0．01。讨论：本实验结果提示孕妇禁忌中药红花、牛膝虽有影响生育的作用，但是无明显诱发小鼠骨髓微核率增高的作用，表明这两种中药均无损伤遗传物质的作用。     

巴豆对小鼠骨髓及胚胎肝细胞微核率的影响

目的　探讨孕妇禁忌中药巴豆水提液对小鼠骨髓细胞及胚胎鼠肝细胞微核率的影响。方法　采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核 (MN)实验法与小鼠胚胎肝转移微核实验法。结果　当小鼠用药剂量在 1g/kg、 5g/kg时微核率与阴性对照组无明显差异 ,10g/kg时诱发骨髓MN率与阴性对照组比较有显著差异 (P <0 0 1)。而在孕鼠用药 1g/kg、 5g/kg、 10g/kg各剂量组时均可诱发鼠胎肝细胞微核率增高。各组与阴性对照组比较都有显著性差异 (P <0 0 1)。结论　实验表明巴豆水提液在同等剂量作用下诱发胚胎鼠肝细胞微核率明显高于成年鼠骨髓细胞 ,此药可以通过胎盘屏障 ,对胎鼠具有更为显著的致遗传物质损伤作用。     

柠檬黄对雄性小鼠生殖细胞的影响

探讨柠檬黄对雄性小鼠生殖细胞的影响。选择成年雄性小鼠分别给予柠檬黄0.25 g/kg（低剂量组）、0.5 g/kg（中剂量组）和1 g/kg（高剂量组）,连续灌胃染毒5 d,通过小鼠精子畸形率、精细胞微核率以及睾丸形态变化等方面来评价柠檬黄对生殖细胞的影响。与对照组相比,高剂量组的柠檬黄能引起小鼠精子的畸形率和精细胞微核率升高（P〈0.05）,而中、低剂量组没有明显的变化（P〉0.05）。睾丸组织切片显示,低、中剂量组与对照组相比没有明显改变,高剂量组小鼠睾丸生精小管管腔内可见精子数量减少,生精上皮细胞层次减少,部分细胞有浓缩、溶解等坏死样变。高浓度的柠檬黄能使雄性小鼠精子畸形率增加,并造成雄性小鼠精细胞微核率上升,有一定的致突变性。     

肺炎链球菌自溶酶（LytA）黏膜免疫小鼠的生物安全性评价

目的开展肺炎链球菌自溶酶（LvtA）生物安全性的动物实验研究,为其申报生物制品鉴定提供实验数据。方法制备纯化的重组表达LytA蛋白,以6．5μg、13．0μg和19．5μg3种剂量黏膜免疫BALB／c小鼠,根据《中华人民共和国国家标准食品安全性毒理学评价程序》（GB15193．1—1994）进行LytA的90d喂养试验、传统致畸试验及遗传毒性试验检测,以分析其生物安全性。结果90d喂养试验结果显示各实验组小鼠与对照组小鼠的体重增长趋势一致,且各时间点检测的小鼠体重均无显著性差异（P〉0．05）。传统致畸试验检测发现各实验组小鼠与对照组小鼠心脏、肺、肝脏、肾、脾、胃、子宫重量、红细胞和白细胞数目、谷丙转氨酶、尿素氮、总胆固醇、甘油三脂、血糖、总蛋白、自蛋白及球蛋白等指标均元明显差异（P〉0．05）。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果显示LytA经鼻腔黏膜免疫小鼠无遗传毒性。结论利用90d喂养试验、传统致畸试验及遗传毒性试验证明LytA鼻腔黏膜免疫BALB／c小鼠安全、毒副作用不明显,有良好的生物安全性,值得进一步研究。     

中药商陆诱发小鼠骨髓细胞微核率的实验研究

目的：通过本实验研究探讨孕妇禁忌中药商陆（Phytolacca acinosa）对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核频率的影响。方法：先用体重18－22g的雌性昆明小鼠,随机分为10组,即阴性（灌胃生理盐水）、阳性（腹腔注射环磷酰胺）对照组、各实验组用生药商陆及醋制商陆煎液分别以四个剂量组（I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）每天灌胃1次,5天后取骨髓观察嗜多染红细胞的微核率。结果：两种商陆水煎剂的I、Ⅱ剂量组诱发小鼠微核率虽有数目变化,但无统计学意义,且与阴性对照组相比;P＞0．05,与阳性对照组相比均有显著差异,P＜0．01。而Ⅲ、Ⅳ剂量组诱发微核率与阴性对照组相比：P＜0．01,与阳性对照组相比无显著差异。讨论：本实验结果提示孕妇禁忌中药商陆诱发小鼠微核率具有明显的剂量效应关系。因此,在临床应用药时,特别是育龄妇女更应慎重。     

桑寄生水煎液对SD孕鼠及胚胎发育的影响

目的探讨桑寄生水煎液对sD孕鼠及胚胎发育的毒性。方法选出孕第0天孕鼠60只,随机分成5组,每组12只。阴性对照组（按照1ml／100gBW剂量灌胃生理盐水）、桑寄生水煎液实验3各组（按照40g/kg、20g／b、10g／kg剂量分3组灌胃）,均于孕第6—18d,1次／日,阳性对照组（环磷酰胺,按照12．5mg／kg剂量腹腔注射）,于孕第13d腹腔注射1次。各组孕鼠均于孕18d麻醉解剖腹腔,取出卵巢、子宫、胚胎,观察胚胎外观,称胚胎重、子宫重与卵巢重,并测量胎鼠身长、尾长,每窝均取出1／2数量的胚胎制成骨骼双染标本后,在体视显微镜下：观察枕骨与胸骨发育情况、测量记录胚胎四肢主要长骨的骨化长度。结果（1）桑寄生水煎液三个剂量的实验组孕鼠在孕期体重总增重、卵巢与子宫脏器重量指数与阴性对照组比较,无显著性差异（P〉0．05）,与环磷酰胺组比较,差异有显著性（P〈0．05）;（2）桑寄生水煎液三个剂量实验组胎鼠体重、身长、尾长及畸胎率与阴性对照组相比,均无显著性差异（P〉0．05）,与环磷酰胺组比较差异有显著性（P〈0．05）。（3）桑寄生水煎液三个剂量实验组胚胎的枕骨评分、胸骨节数及四肢主要长骨的骨化点长度与阴性对照组比较,均无显著性差异（P〉0．05）,与环磷酰胺组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论在本实验条件下,桑寄生水煎液三个剂量组对sD孕鼠无母体毒性,无致畸效应及胚胎发育毒性。     

PGLC对小鼠致畸实验研究

观察了乙交酯-L-丙交酯-ε-己内酯三元无规共聚物材料(PGLC)对昆明种小鼠孕期和胎鼠的影响。结果表明，PGLCA组(1000mg／kg)、B组(500mg／kg)、C组(250mg／kg)各组孕鼠和胎鼠各项指标与阴性对照组(c^-，PBS液每日0．5ml／鼠)差异无显性(P＞0．05)，与阳性对照组(c^ ，CP，14mg／kg)差异有高度显性(P＜0．01)。PGLC剂量在1000～250mg／kg范围内对小鼠生殖能力和胎鼠发育无明显影响。PGLC作为植入体内的长效药物载体无生殖毒性作用。     

染砷大鼠睾丸生精细胞凋亡的变化

目的观察不同剂量的三氧化二砷（As2O3）对成年大鼠生精细胞凋亡的影响。方法40只健康雄性SD大鼠随机分成4组，分别为0．375mg／kg、0．75mg／kg、1．5mg／kg3个染毒组和对照组，灌胃法连续给药16周后对各组大鼠进行睾丸脏器系数、精子头计数，并计算每日精子生成量（DSP）。采用甲基绿—派诺宁染色法和TUNEL原位细胞杂交方法检测大鼠生精细胞凋亡情况。结果①中剂量组（0．75mg／kg）和高剂量组（1．5mg／kg）睾丸精子头计数和DSP均低于对照组（P〈0．05）；②与对照组相比，中剂量组和高剂量组生精细胞凋亡指数（AI）均显著升高（P〈0．01）；③生精细胞凋亡指数与每日精子生成量呈负相关（r=-0．563，P〈0．01）。结论一定剂量的As2O3可通过促进生精细胞凋亡而导致精子生成量的减少，产生生殖毒性。     

吲哚-3-甲醇对甲醛合次硫酸氢钠致小鼠急性毒性及精子畸形率的影响

目的确定甲醛合次硫酸氢钠（又名吊白块）半数致死剂量LD50，并了解吲哚-3-甲醇对吊白块LD50及对吊白块所致小鼠精子畸形的影响。方法采用改进寇氏法测定吊白块LD50及联合应用吲哚-3-甲醇和吊白块后并持续给予吲哚-3-甲醇，观察吊白块LD50及精子畸形的变化。结果吊白块NIH小鼠经口灌胃LD。为8711mg／kg·bw，联合应用吲哚-3-甲醇和吊白块可降低吊白块急性毒性（LD。为10000mg／kg·bw）（P〈0．05），并可显著降低吊白块致精子畸形的发生（P〈0．05）。结论根据国家标准评价，吊白块毒性分级属实际无毒级；持续摄入一定浓度水平的吲哚-3-甲醇可有效降低吊白块的急性毒性，且对低剂量吊白块所致精子畸形具有一定的预防作用。     

烟草提取液诱导小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的研究

目的 研究烟草提取液对小鼠骨髓嗜多染红细胞的遗传毒性效应.方法 采用30h给受试物法,用不同浓度烟草提取液灌喂实验小鼠,小鼠处死后检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率.其微核率与环磷酰胺阳性对照组以及生理盐水阴性对照组嗜多染红细胞微核率比较其差异性.结果 发现不同浓度烟草提取液均可诱导小鼠骨髓嗜多染红细胞产生微核,其微核率与阳性对照组比较无显著差异,而远高于阴性对照组.结论 烟草提取液具有较大的遗传毒性.     

净肠茶的致突变作用研究

本文通过小鼠显性致死试验及小鼠骨髓多染红细胞微核试验的检测,观察了灌胃给予净肠茶有无致突变潜在毒性。结果表明,在本试验剂量范围内,观测到净肠茶对小鼠生殖细胞、骨髓多染红细胞无致突变作用。     

硫酸镍对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核及骨髓细胞SCE频率的影响

本文以ＬＢＰＩ／１小鼠为对象、就硫酸镍对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核及骨髓细胞姊妹染色单体互换（ＳＣＥ）频率的影响进行观察。结果表明，用硫酸镍灌胃小鼠，在其剂量可使小鼠中毒的条件下，未能诱发小鼠骨髓嗜多染色细胞中毒的条件下，未能诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和骨髓细胞ＳＣＥ水平的增高，提示硫酸镍在整体动物实验中未显示遗传毒性     

重组葡激酶的致突变试验

为观察重组葡激酶(r-Sak)能否诱发基因和染色体的改变而具有致突变作用,进行了哺乳动物培养细胞染色体畸变试验、啮齿动物微核试验和诱发鼠伤寒沙门氏茵回复突变试验。结果表明重组葡激酶浓度为0．128、0．64和3．2ug/ml时未发现CHL细胞明显的染色体损伤,畸变率在5％以下。NIH小鼠静注重组葡激酶的剂量为16．8与4．2mg／kg时微核发生率在5％以下,与空白对照组比较,无显差异(P＞0．05)。重组葡激酶(r-sak)在1000、500、100、10、1ug／皿浓度时回变茵落数均在阴性对照组的两倍茵落数之内,不能诱发伤寒沙门氏茵回复突变。结果说明重组葡激酶无致突变作用。     

过敏小鼠模型Th1/Th2漂移和纠正

目的：研究炒紫苏子醇提物对过敏小鼠模型Th1／Th2漂移和纠正作用。方法：设正常对照组、过敏模型组、炒紫苏子醇提取物0．32、0．64和1．28g／kg各剂量组小鼠共5组。利用流式细胞仪技术测定Th1型细胞因子IL-2、IFN-γTNF-α和Th2型细胞因子IL4、IL-5水平。结果：过敏模型小鼠IFN-γ／IL4为0．87，而正常小鼠IFN-γ／IL4为3．93，说明过敏小鼠Th1／Th2异常偏向Th2漂移。0．32、0．64和1．28g／kg各剂量组能明显提高IFN-γ水平（P〉0．05、P〈0．05和P〈0．01），降低IL-4水平（P〉0．05、P〉0．05和P〈0．05），其相应的IFN-γ／IL-4分别为1．92、2．85和3．14。结论：炒紫苏子醇提物能够纠正过敏小鼠Th1／Th2异常偏向Th2漂移，恢复正常，其作用呈剂量依赖关系。     

低频交变磁场安全性的研究

目的：本文研究50Hz交变磁场对小鼠骨髓嗜多染红细胞（PCE）微核率和血象的影响。材料和方法：用50Hz交变磁场作用于小鼠,每天4小时,10天后检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和血液学指标。结果：表明经强度为10mT的低频交变磁场作用10天后的小鼠微核率与阴性对照组比较无显著性差异,而强度为15mT的实验组较阴性对照组微核率有明显增高（P＜0．05）,较阳性对照组仍有显著性差异（P＜0．01）,10mT和15mT的实验组的红细胞数均有明显改变,但白细胞数明显下降（P＜0．05）。结论：提示当小鼠受到15mT交变磁场作用时,可使细胞微核率增加,可能会致突变。