颈椎后纵韧带骨化症的易感基因研究现状

颈椎后纵韧带骨化症是一种病因未明的病理现象,患者的颈椎后纵韧带发生病理性的异位骨化,导致脊髓、神经根或血管的慢性压迫。本病好发于日本和亚洲人群。近年来的研究认为,颈椎后纵韧带骨化症为一种遗传因素和环境因素共同作用所致的复杂疾病。目前怀疑的易感基因包括胶原11A2(COL11A2)、胶原6A1(COL6A1)、胞外核酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(ENPP1)、骨形态发生蛋白-4(BMP-4)、瘦素受体、转化生长因子-β(TGF-β)、人类白细胞抗原(HLA)、视黄酸X受体β(RXRβ)、雌激素受体、白细胞介素-1(IL-1)、Runt相关转录因子2(Runx2)、血管生成素-1(angiopoietin-1)以及G-蛋白偶联嘌呤受体P2Y1(P2RY1)等。     

颈椎后纵韧带骨化症

颈椎后纵韧带骨化(Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament，OPLL)是一种原因未明的病理现象，表现为颈椎后纵韧带内异位骨形成。当骨化块压迫脊髓、神经根或血管引起临床症状时叫颈椎后纵韧带骨化症。拒Epstein统计，脊柱后纵韧带骨化，70％发生于颈椎，胸椎仅占l5％，国内外未发现有发生于腰椎的报道。颈椎后纵韧带骨化根据国内学者的研究，好发于C3-C6之间。近年来，关于颈椎后纵韧带骨化症的文献报道日益增多，现将有关该症的发病病因、病理及诊治概况作一综述。     

颈椎后纵韧带骨化症的外科治疗方式﹡

目的研究不同类型颈椎后纵韧带骨化症﹙OPLL﹚的手术治疗方式及疗效分析。方法统计2007年~2009年治疗的颈椎OPLL患者64例,分别采用后路椎板单开门减压成形术、前路减压植骨融合内固定术及前后路联合减压手术治疗,统计术前术后JOA评分并计算神经功能改善率,评估疗效。结果后路手术44例,术前JOA评分7~12分,平均9.2±1.3分,术后1年JOA评分10~16分,平均13.6±1.5分,神经功能改善率16.7%~87.5%,平均﹙55.7±18.7﹚%;前路手术14例,术前JOA评分8~11分,平均8.9±0.9分,术后1年JOA评分12~15分,平均14.1±0.8分,神经功能改善率44.4%~77.8%,平均﹙63.4±10.0﹚%;前后联合手术6例,术前JOA评分7~10分,平均8.0±1.1分,术后1年JOA评分13~14分,平均13.5±0.5分,神经功能改善率55.6%~70.0%,平均﹙60.8±6.1﹚%。前路手术组术前症状较后路手术组重,手术难度更大,但术后神经功能恢复更好。结论根据颈椎OPLL的类型、部位、椎管压缩率、年龄选择合适的手术方式,能够取得更好的治疗效果,减少并发症发生。     

颈椎侧块钢板治疗颈椎后纵韧带骨化的探讨

目的探讨在颈椎后纵韧带骨化(OPLL)患者实施后路全椎板切除减压后,应用颈椎侧块钢板内固定的方式及疗效。方法1999年6月～2002年1月,12例OPLL患者采用后正中切口,显露至两侧关节突外缘,根据脊髓受压节段行全椎板切除后,采用Magerl方法行颈椎侧块钢板内固定加植骨术。结果随访8个月～2年4个月,平均18个月。根据JOA评分标准,平均改善率66%。未发生椎动脉或神经根损伤、脊髓损伤等严重并发症。结论OPLL患者行后路全椎板切除减压和颈椎侧块钢板内固定,既能有效改善颈椎管狭窄,又能避免全椎板切除对颈椎稳定性影响,疗效满意。     

延伸至上颈椎的颈椎后纵韧带骨化的治疗策略

目的探讨延伸至上颈椎的颈椎后纵韧带骨化的治疗策略。方法从我院2010年5月至2017年3月收治的460例颈椎后纵韧带骨化症患者中筛选出骨化的后纵韧带向上延伸至颈2/3椎间盘平面以上、资料完整且获得随访的39例患者。其中9例行颈3-7单开门椎管扩大成形术(第种手术方式),3例行颈3-7单开门+颈2椎板下缘潜行减压椎管扩大术(第种手术方式),22例行颈3-7单开门+颈2半椎板切除、椎管潜行减压术(第种手术方式),5例颈2-7或2-6单开门椎管扩大成形术(第种手术方式)。所有患者术前、术后、随访时常规颈椎正侧位片、屈伸功能位片、CT三维重建、MRI检查。测量术前和随访时颈椎活动度、颈椎曲度、JOA评分及缓解率、颈2平面矢状径椎管占位率,在MRI T2加权像上评价颈2/3椎间盘平面和颈2椎体平面脊髓前后脑脊液信号是否存在。结果 39例中后纵韧带骨化范围累及颈2/3椎间盘平面13例,累及颈2椎体后缘26例。术前全部患者颈脊髓前方脑脊液信号消失范围3-6个节段、后方消失范围1-6个节段。术后有8例前方脑脊液信号消失范围0-4个节段、后方消失范围0-5个节段。术前与术后脊髓前方和后方脑脊液信号消失范围的比较差异均有显著性意义(P=0.000,P=0.000)。采用第种手术方式的9例患者中有4例术后仍有脊髓前和/或后脑脊液信号的消失,采用第种手术方式的30例患者中仅有4例术后仍存在脊髓前和/或后脑脊液信号的消失,术后两类手术方式之间前后脑脊液信号消失范围差异均有统计学意义(P=0.038;P=0.042)。随访6~36个月,JOA术前(3~13)分,平均(6.85±3.35)分,JOA末次随访(4~17)分,JOA改善率0.07~1.00;两类手术方式之间的术前、末次随访JOA评分、JOA缓解率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论颈椎后纵韧带骨化累及颈2/3椎间盘平面以上时减压范围应到颈2椎平面,颈2半椎板切除+潜行减压和颈2椎板成形术是较好的手术方式,减压后脊髓前后脑脊液信号恢复良好。     

不同椎间植入物内固定方式治疗长节段颈椎后纵韧带骨化症的比较

背景：颈椎长节段后纵韧带骨化症的治疗方法目前各界尚存争议,无指导性的标准方案。 目的：对比分析不同路径椎间植入物内固定治疗长节段颈椎后纵韧带骨化症的效果。 方法：随访35例长节段颈椎后纵韧带骨化症伴重度脊髓型颈椎病患者,前路内固定组10例患者采用颈前路椎体次全切、骨化灶切除或部分切除、椎间植骨融合内固定;后路内固定组16例患者采用颈后路单开门减压椎管成形、椎体侧块内固定;后路无内固定组9例患者采用后路单开门减压椎管成形。 结果与结论：患者均获随访,随访时间为6~24个月。治疗后12个月JOA评分改善率前路内固定组、后路内固定组、后路无内固定组分别为79.59%,83.01%及60.35%。治疗后前路内固定组1例患者并发脑脊液漏;后路无内固定组3例患者治疗后症状改善不明显;后路内固定组治疗效果好,无并发症。表明后路椎管成形经椎弓根钉内固定治疗长节段颈椎后纵韧带骨化症具有减压完全、安全有效、长期效果佳的特点,是治疗该病的一种较好方法。     

颈椎后纵韧带骨化的发病机制及治疗研究进展

颈椎后纵韧带骨化(OPLL)是脊柱外科常见且治疗具有挑战性的疾病,其可能导致严重的脊髓神经损伤。OPLL是由多因素导致的一种疾病,遗传及环境因素参与其发生及发展过程。该病治疗方式繁多,目前尚无统一的治疗标准。本文结合国内外文献,就OPLL的发病机制、影像学表现及治疗作一综述,以期为其临床治疗提供一定的参考。     

颈椎前路或前后路联合植入物内固定治疗严重后纵韧带骨化症

背景：高位、多节段严重颈椎后纵韧带骨化症是采用单纯前路,还是采用前后路联合入路治疗方式存在争议。目的：对比分析前路及前后路联合治疗高位、多节段严重颈椎后纵韧带骨化症的差异。方法：选择高位、多节段严重颈椎后纵韧带骨化症患者21例。男9例,年龄在56-72岁;女12例,年龄在58-70岁。病变位于C_2-5间11例,C_3-7之间10例。其中11例采用单纯颈椎前路减压、钛网植骨融合内固定治疗;10例采用颈椎后纵韧带骨化切除、前路钛网钢板螺钉内固定、后路侧块螺钉内固定联合治疗。治疗结果采用JOA评分标准,计算优良率及改善率。结果与结论：10例采取前后路联合治疗方法患者优良率为90%,改善率为82%。11例单纯采取颈椎前路治疗方法的患者中优良率为73%,改善率为73%。两组优良率比较及改善率比较,差异均有显著性意义(P < 0.05)。从而说明高位、多节段严重颈椎后纵韧带骨化症采用颈椎后纵韧带骨化切除、前路钛网钢板螺钉内固定、后路侧块螺钉内固定是一种较好的治疗方式。中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节;骨植入物;脊柱;骨折;内固定;数字化骨科;组织工程全文链接：     

颈椎后纵韧带骨化累及C2椎体对颈椎矢状面参数影响的影像学研究

目的 探讨累及C₂椎体的颈椎后纵韧带骨化症（OPLL）对颈椎矢状面形态及其参数的影响。方法 回顾性研究。纳入2016年1月—2020年12月徐州医科大学附属医院脊柱外科颈椎OPLL患者97例,其中男68例、女29例,年龄37~80（59.0±9.6）岁。根据骨化物是否累及C₂椎体将患者分为2组,OPLL累及C₂椎体36例为C₂阳性组,未累及C₂椎体 61例为C₂阴性组。在立位颈椎侧位X线片上测量C_0~2及C_2~7颈椎前凸角（CL）、C₂倾斜角（C₂S）、胸廓入口角（TIA）、T₁倾斜角（T₁S）、颈倾角（NT）、枕颈倾斜角（OCI）、C_2~7矢状轴距离（SVA）等矢状面参数。观察项目：（1）对比2组患者性别、年龄、日本骨科协会（JOA）评分、颈椎功能障碍指数（NDI）评分等临床一般资料;（2）比较2组患者骨化物累及的颈椎节段、椎管侵占率、OPLL分型以及影像学上有无脊髓高信号、骨化物是否触及K线的情况;（3）比较2组间颈椎矢状面各项影像学参数的差异,分别对2组内矢状面各影像学参数进行相关性分析;（4）对OPLL累及C₂的危险因素进行多因素logistic回归分析。结果 2组患者性别、年龄、JOA评分差异均无统计学意义（P值均>0.05）。C₂阳性组骨化物累及颈椎节段数（4.6±1.2）个、椎管侵占率52.42%±9.96%、NDI评分（21.08±7.65）分,均高于C₂阴性组的（3.1±0.9）个、45.87%±13.08%、（17.70±8.49）分,差异均有统计学意义（P值均<0.05）。在OPLL分型上,C₂阳性组和C₂阴性组分型构成比差异有统计学意义（P<0.001）。2组间骨化物触及K线率、脊髓高信号率差异均无统计学意义（P值均>0.05）。颈椎矢状面各项影像学参数中,仅C₂阳性组C₂S（11.25°±5.84°）高于C₂阴性组（7.66°±5.65°）,差异有统计学意义（t=2.99, P=0.004）。2组内颈椎矢状面影像参数相关性分析显示：C₂阳性组中,C₂S与C_0~2CL、C_2~7SVA呈正相关（r=0.52、0.80,P值均<0.05）;C₂阴性组中,C₂S与C_0~2 CL、C_2~7SVA呈正相关,与C_2~7CL呈负相关（r=0.43、0.71、-0.39,P值均<0.05）。多因素logistic回归显示,C₂S增大[比值比（OR）=1.208,95%可信区间（CI）1.032~2.210,P=0.014]和骨化物累及颈椎节段数（OR=3.026,95% CI 2.136~5.076,P=0.001）为OPLL累及C₂的独立性危险因素。结论 颈椎OPLL累及C₂者以累及节段更多和椎管侵占率更高为特点,在颈椎矢状面影像学参数上表现为更高的C₂S,且C₂S和骨化物累及颈椎节段数为OPLL累及C₂的独立危险因素。     

3D打印模型在颈椎后纵韧带骨化手术减压方式选择中的应用

背景:目前3D打印技术已成功应用于辅助关节置换、骨折内固定及脊柱置钉等骨科手术,但关于3D打印技术在颈椎后纵韧带骨化症手术治疗领域的潜力尚有待探讨。目的:探讨3D打印模型在颈椎后纵韧带骨化症前后路手术减压方式选择中的应用价值。方法:回顾性分析2014年10月至2015年10月在徐州医科大学附属医院行术前CT数据搜集和3D模型打印的颈椎后纵韧带骨化症患者共15例,其中孤立型2例,节段型6例,连续型4例,混合型3例。通过对比分析术前、术后1个月及末次随访时的日本骨科协会评分、目测类比评分、患者症状及影像学资料,来评价3D打印模型在颈椎后纵韧带骨化症前后路手术减压方式选择中的应用价值。结果与结论:(1)15例患者均顺利接受颈椎减压治疗,均接受4-16个月随访。术后患者症状较术前明显缓解,颈椎后路手术中1例切口脂肪液化,经负压引流后治愈;(2)术前、术后1个月和末次随访时的日本骨科协会评分分别为(9.0±1.6)分、(11.7±1.8)分和(15.5±1.4)分,差异有显著性意义(P<0.05);颈肩部疼痛目测类比评分分别为(6.7±2.5)分,(2.13±1.4)分和(1.4±0.5)分,差异有显著性意义(P<0.05);(3)随访期间影像学结果显示,前路植骨均融合,后路手术门轴处愈合良好,无再关门现象;(4)结果提示,3D打印模型有助于对颈椎骨化后纵韧带的特点进行观察,并进行术前评估和模拟手术操作,对颈椎后纵韧带骨化症减压方式的选择有一定的参考价值。     

An ultrastructural study on the ligamentum flavum of the cervical spine in patients with ossification of the posterior longitudinal ligament

Some histological analyses of the ossification of the posterior longitudinal ligament (OPLL) have been reported, but no ultrastructural studies of the ligamentum flavum (LF) in patients with OPLL have been published to date. To understand the pathology of the ossification of the spinal ligament, we examined, by electron microscopy, ultrastructural changes in the LF in cases of OPLL and made a comparison with the LF in cervical spondylotic myelopathy (CSM). Subjects were three men and two women with cervical OPLL who underwent longitudinal spinous process-splitting laminoplasty. During surgery, a small piece of the LF was collected from C2–C3 to C7–T1 and was then analyzed by light and electron microscopy. We observed atrophic elastic bundles with a two-layer structure and disarrangement, a partially torn area, the disappearance of microfibrils, and an enlarged interstitium with an irregular alignment of collagen fibrils. We observed some properties of a cell preceding its death: the initial phase may be the disappearance of the plasma-membrane, followed by the scattering of many organellae around its degenerated nucleus. Finally, many extracellular plasma membrane-invested particles that resemble matrix vesicles remain there without phagocytosis. These results suggest that ultrastructural abnormalities exist in the spinal ligament in cases of ossification of the spinal ligament.     

涉及C2水平的长节段颈椎后纵韧带骨化症的手术疗效观察

目的 探讨涉及C₂水平的长节段颈椎后纵韧带骨化(OPLL)症的手术方式及疗效。方法 对2011年5月—2014年11月第二军医大学附属长征医院脊柱外科手术治疗的42例涉及C₂水平长节段OPLL症患者的临床资料进行回顾性研究。其中男22例、女20例,平均年龄56.2岁。依术式不同将其分为A、B两组,A组21例行单纯C_3～7后路椎管扩大成形术,B组21例行C_3～7后路椎管扩大成形加C₂椎板下缘减压术,比较两组患者术后JOA评分及评分改善率、颈椎曲度及C_2～3椎体间活动度。结果 42例患者均顺利完成手术。A组中1例术后发生C₅神经根麻痹,A组中1例、B组中2例术后出现轴性疼痛,予相应处理后痊愈。术后随访6个月～4年,平均随访2.1年。术后3个月及末次随访时B组JOA评分及评分改善率均高于A组,差异均有统计学意义(t值分别为7.203、6.644,P值均＜0.01)。术后3个月及末次随访时两组患者颈椎曲度及C_2~3椎体间活动度差异均无统计学意义(P值均＞0.05)。结论 对于涉及C₂水平长节段颈椎OPLL症患者,若K线阳性,行C_3~7后路椎管扩大成形加C₂椎板下缘减压术,可以取得满意疗效。     

“安全减压间隙”在前路椎体次全切除治疗颈椎后纵韧带骨化症中的应用

目的 探讨后纵韧带与硬脊膜间“安全减压间隙”在前路椎体次全切除术治疗颈椎后纵韧带骨化症(OPLL)中的应用价值。方法 回顾性分析2010年1月—2014年1月第二军医大学附属长征医院脊柱外科行颈椎前路椎体次全切除治疗的134例颈椎OPPL患者临床资料,其中男88例,女46例;年龄35～71岁,平均(50.5±16.7)岁。术前CT矢状面显示节段型105例,连续型12例,混合型17例,骨化均不超过3个椎体。术中以韧带未骨化处为突破口,使用后纵韧带钩钩起骨化物,形成后纵韧带与硬脊膜间“安全减压间隙”,锐利神经剥离子仔细分离,超薄型枪钳逐步咬除骨化的韧带。术中观察有无硬脊膜粘连及破损而导致脑脊液漏以及脊髓损伤,采用JOA评分评估患者术前、术后神经功能改善程度。结果 CT横断面上椎管狭窄率＜30%者58例,利用“安全减压间隙”行骨化物切除术,无硬膜破损;30%～60%之间者62例,1例硬脊膜破损导致脑脊液漏;＞60%者14例,4例脑脊液漏。术中发现硬脊膜粘连97例,在“安全减压间隙”下用锐利神经剥离子成功分离92例。患者均未出现脊髓损伤,术后JOA评分(14.9±2.7)分,较术前(9.3±1.9)分有显著改善,差异有统计学意义(t=2.210, P﹤0.05)。结论 利用后纵韧带钩钩起骨化后纵韧带创造 “安全减压间隙”,可有效地分离后纵韧带与硬脊膜的粘连,避免骚扰脊髓,减少硬脊膜破损及脊髓损伤。     

后纵韧带骨化症颈后路椎管成形术后C5神经根麻痹的临床分析

目的 探讨后纵韧带骨化症颈椎后路椎管成形术后C₅神经根麻痹的原因。方法 回顾性分析。纳入2013年1月—2017年10月徐州市中心医院后纵韧带骨化症患者132例,其中男68例、女64例,年龄39~79（58.6±8.8）岁,节段型31例、连续型40例、混合型61例,均采用颈后路椎管成形术治疗。根据患者术后是否有C₅神经根麻痹分为麻痹组13例,非麻痹组119例。对比分析2组患者基线资料;分别于术前和术后1个月进行日本骨科协会（JOA）评分,并评估患者神经功能改善率;测量2组患者手术前后颈椎曲度和颈椎曲度指数（CCI）,并计算术前术后颈椎曲度和CCI的变化;分析颈椎骨化类型、C_3/4或C_4/5 MRI脊髓信号改变的组间差异。结果 麻痹组与非麻痹组患者年龄、性别、骨化类型等基线资料比较差异均无统计学意义（P值均>0.05）,术前、术后1个月JOA评分以及术后改善率组间比较差异均无统计学意义（P值均>0.05）。2组患者术前、术后的颈椎曲度和CCI比较,差异均无统计学意义（P值均>0.05）。麻痹组患者手术前后颈椎曲度变化值为5.02°±6.53°,高于非麻痹组的1.21°±6.58°;麻痹组患者手术前后CCI变化值为5.59%±7.38%,高于非麻痹组的1.35%±5.65%：差异均有统计学意义（t=-1.98、-2.49,P值均<0.05）。非麻痹组患者术前C_3/4或C_4/5在MRI上显示脊髓信号改变的患者比例（20/119）少于麻痹组（7/13）,差异有统计学意义（χ²=7.74,P=0.005）。结论 术前术后较大的颈椎曲度和CCI的变化、C_3/4或C_4/5MRI上显示脊髓信号改变均可能对后纵韧带骨化症颈后路椎管成形术后产生C₅神经根麻痹造成影响。     

颈椎后纵韧带骨化合并椎间融合有限元模型的建立和有效性验证

背景:颈椎后纵韧带骨化症的病因尚不清楚,其与正常颈椎形态和力学特性存在差异,使得颈椎后纵韧带骨化的生物力学研究成为一个难点。目的:建立颈椎后纵韧带骨化合并椎间融合三维有限元模型并进行有效性验证。方法:选择运城护理职业学院附属医院骨科一名志愿者,将颈椎CT扫描719张DICOM格式图像导入Mimics建模软件,构建stl格式初步三维模型,利用Geomagic Studio 2013软件精修细化功能对三维模型进行光滑、消除噪点,并生成NURBS曲面模型,然后导入有限元分析软件Ansysworkbench15.0,添加韧带、椎间盘,进行网格划分、赋予材料属性,并对人体颈椎6种活动进行模拟,与以往的文献进行对比。结果与结论:①建立的颈椎后纵韧带骨化合并椎间融合三维有限元模型包含7个颈椎椎体、1个胸椎椎体、5个椎间盘和韧带等结构,共计320 512个节点、180 905个单元,模型外观逼真,细节还原度高,具有良好的几何相似性;②该模型在屈伸、左右侧弯、轴向旋转下的活动度与以往的文献对比差异不大;③建立的颈椎后纵韧带骨化合并椎间融合三维有限元模型具有良好的几何相似性和力学相似性。     

Association of NER pathway gene polymorphisms with susceptibility to laryngeal cancer in a Chinese population

We systematically analyzed the association of nine SNPs of seven key NER pathway genes with the development of laryngeal cancer patients, and investigated whether NER pathway polymorphisms could serve as potential biomarkers for laryngeal cancer risk. 271 patients with pathologically proven laryngeal cancer and 271 control subjects were included in our study. Genotyping of ERCC1 rs11615 and rs2298881, ERCC2 rs13181 and rs50871, ERCC3 rs4150441, ERCC4 rs6498486, ERCC5 rs2094258, XPA rs2808668 and XPC rs2228001 were analyzed by polymerase chain reaction (PCR) coupled with restriction fragment length polymorphism (RFLP). By conditional logistic regression analysis, individuals carrying the TT genotype of ERCC1 rs11615 were correlated with an increased risk of larynx cancer when compared with the CC genotype (OR=1.89, 95% CI=1.07-3.37; P value=0.02). Moreover, individuals with the GG genotype of ERCC2 rs50871 were associated with an elevated risk of larynx cancer when compare with the TT genotype (OR=2.03, 95% CI=1.15-3.63; P value=0.01). We found a significant interaction between ERCC2 rs50871 polymorphism and tobacco smoking in the risk of larynx cancer (P for interaction <0.05). In conclusion, our study showed that ERCC1 rs11615 and ERCC2 rs50871 polymorphisms could influence the risk of larynx cancer in Chinese population, particularly among smokers.     

Association of single nucleotide polymorphisms in the IL-18 gene with sarcoidosis in a Japanese population

Interleukin-18 (IL-18) and interleukin-12 (IL-12) synergistically stimulate interferon-gamma (IFN-gamma) production from Th1 cells. The levels of serum IL-18 and IFN-gamma and bronchoalveolar lavage fluid IL-18 were elevated in patients with sarcoidosis. The polymorphisms of the IL-18 gene may play a possible role in expression regulation of the gene. We investigated the roles of the polymorphisms in the development of sarcoidosis. We examined two single nucleotide polymorphisms of the IL-18 gene in 119 patients with sarcoidosis and 130 healthy control subjects. Our results showed that the frequency of sarcoidosis patients with the CA genotype at position -607 was significantly higher than that with the AA genotype (OR = 2.200) and a significantly higher proportion of patients had the C allele at -607 compared with that of the controls (OR = 2.123). No significant differences were seen in the distribution of the genotypes or phenotype frequencies at position -137. There was no specific organ involvement associated with a certain genotype or phenotype. In IL-18 gene polymorphisms, the C allele at position -607 might be a genetic risk factor for sarcoidosis in this Japanese population.