PAI-1在人肾活检组织中的表达及意义

目的了解Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)在不同病理类型肾小球肾炎中的表达及意义。方法用免疫组化法检测了72例人肾活检组织中PAI-1的表达水平,用图像分析法对PAI-1进行定量。同时收集患者的相关临床资料。结果⑴各肾炎组PAI-1的表达水平与轻微病变组相比均有不同程度升高,差异具有统计学意义。⑵肾小球内PAI-1的表达水平与血清肌酐值及24 h尿蛋白量呈正相关(r=0.48,P<0.01;r=0.38,P<0.01)。结论⑴PAI-1的异常表达在肾小球肾炎发生发展及肾组织纤维化进展过程中可能起重要作用。⑵PAI-1可能有助于临床上对肾功能损害程度的判断和对肾小球疾病预后的估计,PAI-1还可能与肾小球肾炎疾病活动性有关。     

uPA及PAI-1在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达和活性

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤组织中尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其抑制物1(PAI-1)的表达与活性及其临床意义。方法:免疫组化SABC法检测35例恶性卵巢上皮性肿瘤及12例良性卵巢上皮性肿瘤组织uPA和PAI-1蛋白质的表达,发色底物法检测肿瘤组织uPA活性。结果:恶性卵巢上皮性肿瘤uPA、PAI-1的表达明显高于良性卵巢上皮性肿瘤,恶性卵巢上皮性肿瘤中PA活性明显高于良性卵巢上皮性肿瘤(P<0·01);在组织学分型中随恶性卵巢上皮性肿瘤分化程度的降低uPA、PAI-1的表达逐渐升高(P<0·01),uPA活性逐渐升高(P<0·05);在临床分期晚的病例中uPA、PAI-1的表达及uPA活性较临床分期早的病例高(PAP<0·05;PAIP<0·01;uPA活性P<0·05)。结论:uPA、PAI-1与卵巢恶性上皮性肿瘤的分化、转移及浸润有关,可能做为恶性卵巢上皮性肿瘤诊治的靶点。     

PAI-1、t-PA、u-PA、u-PAR 在支气管哮喘患者诱导痰中的表达及意义

目的 探讨纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂(PAI)-1、组织型纤维蛋白溶解酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活物(u-PA)及其受体(u-PAR)在支气管哮喘(简称哮喘)患者诱导痰中的表达及意义.方法 用ELISA法分别检测29例哮喘急性发作者(发作组)、26例缓解者(缓解组)及15例健康对照者(对照组)诱导痰中PAI-1、t-PA、u-PA和u-PAR的含量,同期测定肺功能(第1秒用力呼气容积占预计值百分比,FEV1%pred),并进行比较.结果 发作组和缓解组诱导痰PAI-1、u-PAR 含量[分别为(23.32±21.64)、(0.766±0.272)μg/L和(17.23±9.40)、(0.700±0.271)μg/L]较对照组[(5.99±5.04)、(0.516±0.197)μg/L]均明显升高(P＜0.05).而三组诱导痰uPA、t-PA 含量[分别为(0.287±0.235)、(7.68±3.46)μg/L,(0.251±0.276)、(9.88±4.68)μg/L,(0.239±0.322)、(10.35±7.47)μg/L]比较差异均无统计学意义(P＞0.05).缓解组诱导痰PAI-1与FEV,%pred 呈负相关(r=0.756,P＜0.01).缓解组诱导痰PAI-1与病程呈正相关r=0.454,P＜0.05).结论 PAI-1、u-PAR参与了哮喘气道慢性炎性反应的病理生理过程.     

沙鼠脑缺血性再灌注及西比灵干预对PAI-1表达变化的影响

目的研究沙鼠脑缺血再灌注后脑内1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)蛋白表达变化,以及西比灵干预的影响。方法制作沙鼠脑缺血再灌注模型,实验前给沙鼠喂食西比灵,分别在缺血再灌注(IR)1、3、7 d,用免疫组织化学方法检测脑内PAI-1蛋白的表达,并与其他各组比较。结果正常对照组与假手术组沙鼠脑组织中有微弱PAI-1的阳性表达。缺血再灌注1、3、7d PAI-1呈阳性或强阳性表达,蛋白的表达随再灌注后时间的延长而递增,7 d达高峰,不同时间点PAI-1的表达差异有统计学意义(P<0.01)。西比灵干预后PAI-1的表达趋势亦同缺血再灌注组,但阳性率高于缺血再灌组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论沙鼠脑缺血再灌注可诱导脑组织神经元和胶质细胞表达PAI-1蛋白,西比灵可上调PAI-1蛋白表达而有利于抵御脑缺血再灌注造成的脑损伤。     

c-ski在IgA肾病模型大鼠肾脏组织中的表达及意义

目的 观察c-Ski在IgA肾病大鼠肾脏组织的表达,分析其与IgA在肾脏沉积的相关关系,探讨IgA肾病的发病机制.方法 建立IgA肾病大鼠模型,分为IgA肾病模型组、强的松干预组和正常对照组.免疫荧光观测IgA在肾组织的沉积,免疫组化法检测c-Ski在肾组织的表达.结果 与正常对照组比较,IgA肾病模型组c-Ski表达降低,且与IgA沉积呈负相关,强的松干预组c-Ski表达较模型组升高.结论 c-Ski是IgA肾病的保护性因子,其表达降低可能与与IgA沉积有关.     

Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子在系膜增生性肾小球肾炎作用的研究

目的 探讨持续性Thy1.1肾炎动物模型的制作和Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)在其中的作用.方法 以4次重复注射抗Thy1.1单抗体制备持续性大鼠Thy1.1肾炎模型.8周后处死动物并取其肾脏.用天狼星红苦味酸染色法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原在肾脏的沉积;应用western-blotting和real-time PCR检测肾PAI-1的表达.结果 与对照组和单次注射比较:4次重复注射组的Ⅰ、Ⅲ型胶原、PAI-1蛋白和mRNA表达明显增加(P<0.01).Ⅰ、Ⅲ型胶原在肾脏的沉积与PAI-1mRNA呈正相关(r=0.71,P<0.01).结论 4次重复注射抗Thy1.1单抗体可制备持续性大鼠Thy1.1肾炎模型.PAI-1在其肾脏纤维化中发挥显著作用.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对慢性肾脏病患者肾组织中纤溶酶原激活物抑制物-1表达的影响

目的 探讨血管紧张索Ⅱ受体拮抗剂(ARB)对慢性肾脏病(CKD)患者肾组织中纤溶酶原激活物抑制物(PAI)-1表达的影响及临床意义.方法 采用免疫组化法检测63例CKD患者肾穿刺标本中PAI-1的表达水平,用图像分析法对PAI-1进行定量测定,同时收集患者的相关临床资料,并与因肾肿瘤切除肾脏的远离肿瘤部分的正常肾组织19例比较.结果 CKD 1、2、3期患者PAI-1在肾组织中的表达均较正常肾组织显著增多(P<0.05);而CKD 3期患者PAI-1在肾组织中的表达明显高于CKDI期和2期患者(P<0.05).应用缬沙坦治疗的CKD 16例患者肾组织中PAI-1的表达[肾小球(4.73±1.18)%,肾小管(37.16±6.81)%]显著低于未应用缬沙坦治疗的47例患者[肾小球(5.81±1.95)%,肾小管(43.22±10.25)%],差异有统计学意义(P<0.05).结论 CKD患者肾组织中存在PAI-1的过度表达,其有助于判断CKD患者的肾功能损害程度及预后;ARB通过抑制PAI-1的产生而阻止肾脏的炎性反应和纤维化,有助于CKD的防治.     

糖化血红蛋白对糖尿病肾病早期患者纤溶酶原激活物抑制物1的影响

目的探讨糖化血红蛋白（GHbA1c）对糖尿病肾病（ON）早期患者组织型纤溶酶原激活物（t-PA）以及纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）活性的影响。方法2004年4月至2005年5月收治DN早期患者90例。根据GHbA1c水平分为3组,每组各30例。A组GHbA1c〈7％,B组GHbA1c7％-9％,c组GHbA1c〉9％,另选择健康体检者30例作为对照组。所有人选者在清晨空腹抽血测定GHbA1c、t-PA、PAI-1。结果与对照组比较,DN各组GHbA1c、t-PA、PAI-1差异均有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）,其中t-PA活性下降,而PAI-1活性上升。C组与A组比较t-PA活性下降[分别为（0．14±0．06）、（0．28±0．11）U/ml],PAI-1活性上升[分别为（3．25±1．01）、（1．90±1．09）I／ml],差异均有统计学意义（P〈0．05）;而B组与A组比较t-PA活性有下降趋势,PAI-1活性有上升趋势,但差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论DN早期患者体内存在着纤溶系统的失衡,持续高血糖状态进一步破坏纤溶系统,严格控制GHbA1c达标是延缓糖尿病及其并发症发生和发展的重要因素之一。     

PAI-1与不同年龄阶段2型糖尿病患者大血管病变关系的研究

目的探讨不同年龄阶段，2型糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）与糖尿病大血管病变的关系。方法246例2型糖尿病患者，按年龄及有无大血管并发症分为6组，采用酶联免疫吸附法测定其PAI．1的水平。选取49例正常对照组。结果糖尿病各年龄组在糖尿病病程无差异的情况下，随年龄增长PAI-1水平逐渐升高（P〈0.01）；各相应年龄组中有大血管病变组比无大血管病变组PAI-1水平升高（中青年组P〈0．05，老年组P〈0．01）；多元相关回归分析显示糖尿病有大血管病变组PAI-1与年龄、游离脂肪酸（FFA）、体重指数（BMI）和空腹胰岛素（FINS）相关；仅在青中年组与PAI-1表现相关性的指标是腰臀比（WHR）、甘油三酯（TG）、糖化血清蛋白（GSP）、血尿酸（UA）和FINS。仅在老年组表现相关性的指标是TCH。结论PAI-1水平升高与糖尿病大血管病变有关。PAI-1与年龄显著相关，可能使老年人糖尿病大血管病变发生的机会增加。     

糖化血红蛋白对糖尿病肾病早期患者纤溶酶原激活物抑制物-1的影响

目的 探讨糖化血红蛋白(GHbA1c)对糖尿病肾病(DN)早期患者组织型纤溶酶原激活物(t-PA)以及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性的影响.方法 2004年4月至2005年5月收治DN早期患者90例.根据GHbA1c水平分为3组,每组各30例.A组GHbAlc＜7%,B组GHbA1c7%-9%,C组GHbA1c＞9%,另选择健康体检者30例作为对照组.所有入选者在清晨空腹抽血测定GHbA-C、t-PA、PAI-1.结果 与对照组比较,DN各组GHbAlC、t-PA、PAI-1差异均有统计学意义(P＜0.05或＜0.01),其中t-PA活性下降,而PAI-1活性上升.C组与A组比较t-PA活性下降[分别为(0.14±0.06)、(0.28±0.11)U/ml],PAI-1活性上升[分别为(3.25±1.01)、(1.90±1.09)U/m1],差异均有统计学意义(P＜0.05);而B组与A组比较t-PA活性有下降趋势,PAI-1活性有上升趋势,但差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 DN早期患者体内存在着纤溶系统的失衡,持续高血糖状态进一步破坏纤溶系统,严格控制GHbA1c达标是延缓糖尿病及其并发症发生和发展的重要因素之一.     

扁桃体切除术对IgA肾病的治疗及预后因素预测

目的 了解扁桃体切除术对IgA肾病的治疗效果,探讨手术的适应证及禁忌证.方法 经肾活检确诊IgA肾病行扁桃体切除术患者35例为手术组,分别在手术前IgA肾病发作期及术后1周、2周、4周、半年检测24h尿蛋白定量、1 h尿RBC及血清肌酐.经肾活检确诊IgA肾病仅行内科治疗患者40例(非手术组)比较.结果 手术组的有效率是71.4%,非手术组的有效率是52.5%,两组比较差异有统计学意义.结论 扁桃体切除术对具有慢性扁桃体炎的IgA肾病患者疗效较好,尤其是肾小球轻度受损者,效果肯定;肾功能明显损害是手术禁忌证.     

具有显著蛋白尿的IgA肾病临床与病理分析

目的分析显著蛋白尿IgA肾病患者的临床与病理特征及肾小管间质损害的影响因素。方法以尿蛋白2．0g／24h为界，将IgA肾病患者分为：显著蛋白尿组（A）及非显著蛋白尿组（B），比较其临床及病理的差异，并分析肾小管间质损害的影响因素。结果A组血清白蛋白低于B组（P〈0.01）；其脂蛋白（a）、肾小球及小管间质病理积分均高于B组（P〈0．01或P〈0．05）。逐步回归法显示，仅尿蛋白定量对肾小管间质损害的影响差异有统计学意义（β=0．31，t=3．20，P〈0．01）。结论显著蛋白尿IgA肾病患者的肾小球及小管间质损害更为严重；蛋白尿可能是肾小管间质损害的独立致病因子。     

PAI-1基因多态性与2型糖尿病患者股动脉内中膜厚度的关系

目的探讨人类纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因4G/5G多态性与2型糖尿病(T2DM)患者股动脉内中膜厚度(FA-IMT)的关系。方法采用等位基因特异性多聚酶链式反应技术检测303例T2DM患者和93例健康个体PAI-1基因4G/5G多态性,利用B型超声检测T2DM患者FA-IMT同时检测其代谢指标。结果303例T2DM患者与93例健康对照基因型分布频率均符合Hardy-W e inberg氏平衡;健康对照组与T2DM组2组患者PAI-1基因型及等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05);PAI-1各基因型人群的一般资料、代谢指标和FA-IMT等相比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论PAI-1 4G/5G基因型多态性可能不是致T2DM的遗传易感因素,也可能不是致T2DM患者FA-IMT的遗传易感因素。     

茶多酚对高蛋氨酸饮食诱导大鼠纤维蛋白溶解功能损伤的影响

目的 研究茶多酚( tea polyphenols,TP)对蛋氨酸诱导大鼠纤维蛋白溶解功能损伤的保护作用。方法 取成年雄性Wistar大鼠50只,按体重分层随机分为对照组、模型组,以及TP低、中和高剂量组。对照组喂饲正常基础饲料,模型组及TP组均喂饲3％高蛋氨酸饲料,同时TP低、中、高剂量组每天经灌胃分别给予50、100和200 mg/kg的TP,灌胃体积均为0.5ml/100 9,对照组和模型组给予等体积蒸馏水。8周后断头处死大鼠,采用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物（strept-avidin-biotin complex,SABC）法测定大鼠主动脉弓组织型纤溶酶原激活物（tissue-type plasminogen activator,t-PA）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（type-1 plasminogen activator inhibitor,PAI-1）蛋白表达结果;ELISA法测定血浆中t-PA和PAI-1含量;RT-PCR法测定胸主动脉t-PA和PAI-1 mRNA水平。结果 实验结束后,对照组、模型组及TP低、中、高剂量组主动脉弓中t-PA蛋白表达量分别为133.03±10.14、95.46±11.08、111.97±11.91、130.23±10.80、139.39±9.41 (F= 14.15,P＜0.01),PAI-1蛋白表达量分别为90.91±8.67、166.76±12.18、139.63±12.71、134.66±13.19、109.49±10.82(F=31.44,P＜0.01);血浆中tPA含量分别为(10.69±1.26)、(6.13±0.92)、(8.56±1.19)、(9.69±0.92)、(11.97±1.08) ng/ml(F=41.98,P＜0.01),PAI-1含量分别为(6.31±0.81)、(16.98±1.27)、(11.39±0.82)、(8.46±0.67)、(8.08±0.91) ng/ml(F= 207.74,P＜0.01);t-PA mRNA水平分别为1.12±0.02、0.75±0.14、1.01±0.09、0.95±0.08、1.05±0.13(F=5.77,P＜0.05);PAI-1 mRNA水平分别为1.25±0.11、1.74±0.06、1.23±0.05、1.09±0.14、1.23±0.04(F=23.56,P＜0.01)。结论 TP能够调节t-PA和PAI-1的转录及蛋白水平,维持t-PA和PAI-1的平衡状态,修复高蛋氨酸饮食诱导的大鼠纤维蛋白溶解功能损伤。