Survivin特性与抗肿瘤药物研究

survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,是目前发现的最强的凋亡抑制因子,其功能复杂,具有抑制细胞凋亡,促进细胞转化并且参与细胞有丝分裂、血管生成和肿瘤细胞耐药性产生等作用。本文就survivin的特性、survivin网络在调节细胞死亡中的地位及有关抗survivin制剂的研究状况作一综述。     

RNAi抑制胰腺癌细胞survivin表达并诱导细胞凋亡的实验研究

目的构建RNAi表达载体,并分析其对胰腺癌细胞PANC-1 survivin表达的抑制作用。方法用免疫荧光技术和RT-PCR检测胰腺癌细胞PANC-1中凋亡抑制蛋白survivin的表达,并把survivin基因克隆到T载体进行测序,构建针对survivin基因的干扰载体,用脂质体转染胰腺癌细胞PANC-1,RT-PCR、western-blot分析干扰载体对survivin表达的抑制情况,流式细胞仪检测细胞凋亡。结果survivin在胰腺癌细胞PANC-1中高表达,其基因序列与GenBank中公布的一致,干扰载体pTZU6＋1-svv2可以有效的抑制survivin的表达,抑制率约为74％,并诱导了肿瘤细胞的凋亡。结论用RNAi表达载体可以有效抑制胰腺癌细胞PANC-1中凋亡抑制蛋白survivin的表达并诱导胰腺癌细胞凋亡。     

survivin在肿瘤治疗中的研究进展

survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员。研究表明,survivin蛋白除抑制细胞凋亡外,还在肿瘤细胞的放化疗耐受及免疫治疗中发挥重要作用。本文就肿瘤的化学治疗、放射治疗、免疫治疗和基因治疗四个方面综述了近年来survivin基因的研究进展。     

RNAi抑制胰腺癌细胞survivin表达的实验研究

目的研究用RNAi表达载体对胰腺癌细胞PANC-1中凋亡抑制蛋白survivin表达的抑制作用。方法用免疫荧光技术和RT-PCR检测胰腺癌细胞PANC-1中凋亡抑制蛋白survivin的表达,并把survivin基因克隆到T载体进行测序,构建针对survivin基因的干扰载体,用脂质体转染胰腺癌细胞PANC一1,RT-PCR初步分析干扰载体对survivin表达地抑制情况。结果survivin在胰腺癌细胞PANC-1中高表达,其基因序列与genebank中公布的一致,干扰载体si-svv-2可以有效的抑制survivin的表达,抑制率达71％。结论用RNAi表达载体可以有效抑制胰腺癌细胞PANC-1中凋亡抑制蛋白survivin的表达。     

生存素与非小细胞肺癌

生存素（survivin）是凋亡抑制蛋白（IAP）家族的新成员,是近年来发现的该蛋白家族8个成员（即XIAP、HIAP1、HIAP2、NAIP、survivin、Livin、Ts2IAP和Apol2lon）之一.1997年survivin由Aatien等利用效应细胞蛋白酶受体21（EPR21）cDNA在人类基因组库的杂交筛选中首先分离出来,是迄今发现的最强凋亡抑制因子,其与细胞周期调控和细胞凋亡密切相关。survivin在肿瘤细胞及突变细胞中得到高表达,但在正常分化组织中极少甚至不表达。体外研究表明,60种人类肿瘤细胞株均有survivin表达,其中以乳腺癌及肺癌表达最高,肾癌表达最低。以下就survivin在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与NSCLC诊断、治疗和预后的关系作一综述。     

Survivin与肿瘤的关系

Survivin是凋亡抑制蛋白家族成员之一,在细胞凋亡和分化中扮演着重要角色,对细胞周期起调控作用。人类胚胎和大多数肿瘤细胞中均有survivin的表达,但在正常分化成熟的细胞中却极少。许多抗肿瘤药物通过诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用,但某些肿瘤表现出对它们的抗药性。导致肿瘤抗药性的一个最重要的因素就是survivin的表达。有关细胞凋亡途径和survivin表达方面的研究可提供发现和发展新型抗肿瘤药的新途径。     

抑制survivin基因表达对肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响

目的研究survivin基因与肺腺癌的关系,探讨survivin对肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响。方法合成抑制survivin基因的siRNA,通过脂质体转染到肺腺癌A549细胞中,荧光倒置显微镜下观察细胞形态学变化,流式细胞仪检测各组细胞增殖和凋亡指数,Western blot检测survivin编码表达的蛋白,RT-PCR检测survivin mRNA的表达。结果抑制survivin在肺腺癌A549细胞中的表达后,能够抑制A549细胞增殖,诱导细胞的凋亡,survivin基因编码表达的蛋白明显减少。结论应用RNAi抑制survivin基因,可以抑制A549细胞增殖,促进细胞凋亡。survivin能作为治疗肺腺癌的一个潜在的基因靶点。     

RNAi抑制胰腺癌细胞survivin表达的实验研究

目的用RNA i方法抑制胰腺癌细胞PANC-1中凋亡抑制蛋白survivin的表达。方法用免疫细胞化学技术和RT-PCR检测胰腺癌细胞PANC-1中凋亡抑制蛋白survivin的表达,构建针对survivin基因的siRNA表达载体并进行酶切和测序鉴定,用脂质体转染胰腺癌细胞PANC-1,RT-PCR初步分析siRNA表达载体对survivin表达的抑制作用。结果survivin在胰腺癌细胞PANC-1中有较高表达,siRNA表达载体可以有效的抑制survivin的表达,抑制率达60%。结论用RNAi表达载体可以有效抑制胰腺癌细胞PANC-1中凋亡抑制蛋白survivin的表达。     

凋亡抑制因子Survivin在肝细胞肝癌中的意义

虽然对于肿瘤的研究已经步入复杂的癌基因蛋白网络时代,但这些基因的功能最终都会与细胞增殖失控和调亡受阻密切相关。survivin是一种凋亡抑制蛋白,它具有抑制肿瘤细胞凋亡和促进其增殖的作用,其与肝细胞性肝癌的发生、发展紧密相关。本文对近年survivin在肝细胞性肝癌发生、发展中怎样调节肿瘤细胞凋亡及增殖的关系研究情况作一综述。     

Survivin与妇科肿瘤

现代肿瘤研究发现细胞增殖和细胞凋亡调控失常是普遍现象,细胞凋亡受抑使得肿瘤细胞生存期延长,并有利于肿瘤细胞逃避机体的免疫监视,是肿瘤发生、发展的重要机制之一。凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是抑制细胞凋亡的重要成分,survivin是新近发现的IAP家族成员,也是迄今克隆出的最小的IAP。它特异性的表     

Survivin在妇科肿瘤中的研究进展

Survivin是凋亡蛋白抑制因子家族的一个新成员,具有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的功效,是联系细胞周期和细胞凋亡的重要因子.Survivin在体内的过度表达可抑制细胞凋亡,并与细胞的分裂增生有关,具有严格的细胞周期依赖性.Survivin在人类各种肿瘤组织中广泛表达,提示Survivin在肿瘤细胞的凋亡中发挥重要作用.Survivin与妇科肿瘤的发生﹑发展及预后均有密切关系,它将作为新靶点为妇科肿瘤的基因诊断及治疗带来新突破.     

Inhibition of survivin expression and mechanisms of reversing drug-resistance of human lung adenocarcinoma cells by siRNA

Background Survivin, a member of the inhibitor of apoptosis protein （IAP） family, overexpresses in tumor cells and not expresses in terminally differentiated adult tissues. This study aimed to investigate the effects of survivin-specific siRNA on cell proliferation, apoptosis and chemosensitivity to cisplatin in vitro and in vivo and explore the mechanisms about decreasing expression of survivin in reversing cancer cells resistance to chemotherapeutic drug.Methods Survivin-specific siRNA was transfected into A549/DDP cells. The expression of survivin and lung resistance-related protein （LRP） mRNA levels were determined by RT-PCR, chemosensitivity of A549/DDP （cisplatin）cells to cisplatin was determined by MTT assay, and apoptosis and cell cycle were determined by flow cytometry （FCM）.The protein expression levels of survivin, LRP, cyclin-D1, caspase-3 and bcl-2 were determined by Western blotting analyses. The effect of survivin siRNA inhibition on tumor growth was studied in athymic nude mice in vivo.Results Survivin-specific siRNA efficiently down-regulated survivin expression. The cell cycle was arrested at G2/M phase, and apoptosis was obviously found. Inhibition of survivin expression could make the IC50 and drug-resistant index of cisplatin decrease, and enhance the cancer cells sensitivity to cisplatin. After transfection by survivin-specific siRNA, expression of LRP and cyclin-D1 were downregulated, caspase-3 expression was upregulated, bcl-2 expression had no obvious change. The animal experiment confirmed knockdown of survivin could inhibit the tumor growth.Conclusions Survivin-specific siRNA can efficiently suppress the expression of survivin, increase apoptosis, inhibit cells proliferation and enhance the chemosensitivity to cisplatin in vitro and in vivo. Suppression of survivin expression helping to reverse drug-resistance may have relationship with downregulation of LRP and upregulation of caspase-3.Anti-tumor strategies based on the inhibition of survivin may be useful in targeting lung adenocarcinomas.     

VEGF和Survivin蛋白表达与鼻咽癌相关性研究

血管内皮生长因子(VEGF)是一种具有高度特异性的血管内皮分裂原,对内皮细胞的增生有强烈的刺激作用,可诱导血管新生,增加血管的通透性。在正常人生理情况下VEGF介导血管新生不常见,在病理性肿瘤血管新生中起着重要的作用,在多种肿瘤中存在不同程度表达。生存素(survivin)是新近发现的一种凋亡抑制基因,属凋亡抑制蛋白家族新成员,可直接或间接抑制活化的caspases和细胞死亡蛋白酶诱导的细胞调亡,survivin正常组织中不表达,高度表达于人肿瘤组织中。相关研究表明,VEGF和survivin在肿瘤的发生,发展中起着重要的作用。本文就VEGF和survivin的表达与鼻咽癌的相关性进行综述。     

survivin亚细胞定位及其与肿瘤预后关系的研究进展

survivin基因在人类大多数恶性肿瘤中异常表达,具有抑制细胞凋亡和调控细胞分裂的生物学作用,已成为研究肿瘤发生、发展、治疗及预后的热点。现已发现survivin存在两种不同的亚细胞定位,定位于胞核内的survivin可能参与细胞有丝分裂的调控,定位于胞质中的survivin被认为具有细胞保护作用。但survivin亚细胞定位机制及其与肿瘤预后关系目前仍无定论,还有待进一步探讨。此外,survivin特异性转运蛋白抑制剂有望成为治疗肿瘤的新途径。     

siRNA抑制survivin的表达诱导人卵巢癌SKOV-3细胞凋亡的研究

目的筛选能有效抑制survivin基因表达的小干扰RNA(siRNA),探讨survivin基因抑制对人卵巢癌SKOV-3细胞凋亡的影响。方法设计3段survivin siRNA靶位点,用PCR扩增siRNA表达框,与survivin-绿色荧光蛋白融合基因表达质粒共转染293T细胞,再构建有效siRNA的表达载体,转染卵巢癌SKOV-3细胞,分析sur-vivin基因的表达及细胞凋亡情况。结果筛选出了1段能高效抑制survivin表达的siRNA,能显著下调SKOV-3细胞内的survivin表达,并导致SKOV-3细胞凋亡。结论利用RNA干扰能有效抑制survivin基因表达并诱导人卵巢癌SKOV-3细胞凋亡,为进一步的靶向survivin分子的体内抗肿瘤研究奠定了基础。     

survivin和caspase-3在胃癌中的表达以及与凋亡的关系

目的 :评价胃癌组织中survivin和caspase 3的表达情况以及与细胞凋亡的关系。　方法 :采用免疫组化的方法 ,对 6 0例无术前放、化疗史的胃癌患者的手术标本进行survivin和caspase 3检测 ,并用原位末端标记法标记凋亡细胞。　结果 :survivin主要在癌组织中表达 ,caspase 3在正常粘膜的表达高于癌组织 ,survivin的表达强度与组织学分级及临床病理分期有关 (P <0 .0 1 )。caspase 3的表达强度随组织分化程度增高而增强 ;而在不同临床病理分期间无显著差异 (P >0 .75 )。胃癌组织中survivin与caspase 3的表达无直线相关关系 ,survivin阳性组凋亡指数明显低于阴性组 (P <0 .0 0 5 ) ,survivin阴性、caspase 3阳性组平均凋亡指数最高为 1 .5 3%。　结论 :survivin的表达与胃癌分化程度及病理分期密切相关 ,可作为提示预后的重要指标。survivin作为凋亡抑制蛋白显著抑制癌组织的细胞凋亡 ,但不能完全抑制caspase 3的表达     

Survivin基因与人类肿瘤

Survivin是一种新的凋亡抑制蛋白，在正常成人组织的表达仅见于胸腺和生殖腺，而在多数人类肿瘤细胞中高表达．对Survivin基因在人类肿瘤的早期诊断、预后判断及基因治疗方面的研究进行综述．     

靶向Survivin肿瘤治疗研究进展

凋亡抑制因子survivin是近年来发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族新成员,survivin蛋白具有调节细胞分化和抑制凋亡功能。在多数恶性肿瘤组织中表达丰富,但在相应正常成人组织中不表达,这种选择性表达特性使其成为目前恶性肿瘤诊断和治疗的新靶点。survivin的表达在多种肿瘤中可以作为预后不良的标志。本文就靶向survivin肿瘤治疗方面的研究进展作简要综述。     

RNAi抑制Survivin基因的表达对乳腺癌SKBr-3细胞的影响

目的 应用RNA干扰技术抑制人Survivin基因表达,观察其对乳腺癌SKBr-3细胞增殖和凋亡的影响.方法 设计、合成靶向Survivin基因的siRNA基因片段,应用脂质体包埋转染乳腺癌SKBr-3细胞,采用MTT比色法检测细胞增殖率、RT-PCR和Western blot法观察乳腺癌细胞Survivin mRNA和蛋白质的表达、流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果 MTt检测显示Survivin-siRNA组对细胞增殖有明显抑制作用(P<0.05),其细胞最高抑制率为(43.1±O.3)%;RT-PCR检测显示Survivin-siRNA组mRNA表达明显下调(P<0.01),其相对表达量分别为0.203 ±0.018、0.229±0.019,抑制率分别为55.2%、49.4%;Western blot检测显示Survivin-siRNA组蛋白表达下调(P<0.01),其蛋白相对表达量分别为0.702±0.007、0.684±0.016,抑制率分别为34.8%、36.4%;流式细胞仪检测显示Survivin-siRNA组细胞凋亡率明显增高(P<0.01),分别为(14.2±1.4)%、(16.8±0.6)%.结论 Survivin-siRNA能有效封闭Survivin的表达,抑制SKBr-3细胞增殖并诱导细胞凋亡,推测Sur-vivin基因可能成为乳腺癌基因治疗的一个新靶点.