两种不同剂型基因重组人生长激素治疗生长激素缺乏性矮小的临床研究

目的观察基因重组人生长激素（rhGH）水剂与粉剂治疗生长激素缺乏性矮小的效果。方法将36例生长激素缺乏性矮小儿童随机分为A、B两组,分别采用rhGH水剂与粉剂治疗6个月,比较其治疗前后的年生长速率和青春期发育情况,及不良反应的发生率。结果经rhGH治疗,A、B两组生长激素缺乏性矮小儿童的年生长速率均明显的提高,身高年龄的增长明显快于生活年龄和骨龄的增长,A、B两组组间比较无统计学差异（P〉0.05）,没有明显青春期加速的现象。A、B两组胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其结合蛋白-3（IGFBP-3）含量,与治疗前相比差异有显著性（P〈0.01）;但两组组间比较无统计学差异（P〉0.05）。结论两种剂型rhGH均可显著改善生长激素缺乏性矮小儿童的身高,且青春期、骨龄均不提前。但粉剂治疗费用低于水剂,更易临床推广。     

重组人生长激素对烧伤病人代谢的影响及临床应用

生长激素（growth hormone，GH）是由垂体前叶嗜酸粒细胞分泌的含191个氨基酸非糖基化蛋白，它的主要生理功能是促进生长，促进蛋白合成，减少蛋白质的消耗，同时使脂肪组织氧化率提高，替代蛋白质氧化。临床用于治疗生长激素缺乏性侏儒症，近年来生长激素应用范围逐渐增加，逐渐应用于Turner综合征，慢性肾功能衰竭、大手术后、不育症，烧伤治疗等。重组人生长激素（rhGH）应用于烧伤病人之后，可以加快创面愈合的速度，有助于逆转烧伤后超高代谢，改善氮平衡。国内外的很多学者都对重组人生长激素应用于烧伤病人治疗的作用机制、给药时机、剂量和不良反应等作了广泛的研究，现综述如下。[第一段]     

不同剂量重组人生长激素治疗小儿特发性矮小症的临床对比研究

目的:对比研究不同剂量重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗小儿特发性矮小症(Idiopathic short stature,ISS)的临床价值.方法:收集本院2017年4月至2020年4月收治的116例ISS患儿的临床资料.根据不同剂量rhGH将116例患儿分为A组(rhGH剂量0.1 U?(kg?d)-1)与B组(rhGH剂量为0.2 U?(kg?d)-1).比较两组身高、体重变化情况,并计算生长速度(Growth velocity,GV)、骨龄、血清胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor-1,IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(Insulin like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)、骨钙素(Osteocalcin,OC)、血清25羟维生素D[25(OH)D]、血清游离三碘甲腺原氨酸(Free triiodothyronine,FT3)、促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone,TSH)、游离甲状腺素(Free thyroxine,FT4)及不良反应发生情况.结果:治疗后,两组患儿身高、体重及IGF-1、IGFBP-3、OC、25(OH)D、FT3、FT4水平均较治疗前增高,TSH水平较治疗前下降,B组增高/降低程度明显优于A组;且B组治疗后GV、骨龄均明显高于A组(P<0.05).两组不良反应发生率无差异.结论:高剂量rhGH治疗ISS患儿效果更显著,更有助于促进患儿生长,改善患儿骨代谢,且安全可靠.     

聚乙二醇化重组人生长激素对离体豚鼠乳头肌细胞动作电位的影响

目的 探讨聚乙二醇化重组人生长激素(PEG-rhGH)对离体豚鼠乳头肌细胞动作电位的影响,并以重组人生长激素(rhGH)为阳性对照物比较二者的体外生物活性.方法 健康雄性DHP豚鼠12只,随机分为2组,PEG-rhGH干预组和rhGH干预组,每组6只.采用累计给药法和给药前后自身对照方法,分别观察不同质量浓度(1、5、...     

GnRH-a超短方案和GnRH-ant两种促排卵方案对IVF-ET妊娠结局的影响

目的比较促性腺素释放激素激动剂（gonadotropin releasing hormone anoloug,GnRH-a）超短方案和GnRH拮抗剂（GnRH antagonist,GnRH-ant）两种促排卵方案对体外受精-胚胎移植妊娠结局的影响,探讨促排卵方案的合理性。方法回顾性分析2011年1月-2012年12月在我院生殖中心进行IVF助孕的不孕患者,采用GnRH-a超短方案进行促排卵的196例,GnRH-ant方案261例,比较两种促排方案对妊娠结局的影响。结果 GnRH-a超短方案组和GnRH-ant组年龄分别为33.24±4.39、34.13±4.10岁,BMI分别为22.72±3.48、22.13±3.35,不孕年限分别为4.60±3.19、5.08±3.31年,HCG日内膜厚度分别为9.80±2.26、9.92±2.11cm,差异均无统计学差异（P〉0.05）。GnRH-a超短方案组临床妊娠率为32.14%,GnRH-ant组为33.33%,两组间获卵数、成熟卵、受精卵数及临床妊娠率均未见统计学差异（P〉0.05）。结论应用GnRH-a超短方案和GnRH-ant两种促排方案妊娠结局无统计学差异,GnRH-ant和GnRH-a超短方案可以作为卵巢储备功能不良的病人优选促排方案。     

重组人生长激素对烟雾吸入性损伤大鼠肺泡Ⅱ型细胞的增殖及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的 研究重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)对烟雾吸人性损伤大鼠肺泡Ⅱ型细胞(ATⅡ)增殖及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响.方法　清洁级雄性SD大鼠70只,体重160～180 g,采用随机数字表法随机分为3组:正常对照组(C组)、单纯吸人性损伤组(Ⅰ组)和吸人性损伤+rhGH治疗(R组),后2组各再分为6、10、14日亚组.烟雾造成吸人性肺损伤模型,rhGH经腹部皮下注入(1.33 U/kg),连续应用7 d.各时相点剖胸取肺,行常规病理切片进行病理形态学观察并用免疫组化方法观察肺泡Ⅱ型细胞(ATⅡ)增殖以及Bcl-2和Bax蛋白表达的变化.结果 rhGH能显著增加新增殖ATⅡ数量;正常大鼠肺组织Bcl-2和Bax mRNA无表达,皮下注射rhGH后6、10、14日R组Bcl-2蛋白表达阳性细胞分别为(31.01±2.70)、(52.34±3.44)、(50.15±4.00)个/HP,明显高于I组的(24.76±2.82)、(37.92±4.28)、(35.58±3.64)个/HP(P<0.05);R组Bax蛋白表达阳性细胞为(21.16±2.79)、(31.22±5.62)、(26.27±5.41)个/HP,明显低于Ⅰ组[(26.51±2.61)、(41.50±4.14)、(34.55±2.94)个/HP,P<0.05].结论 经皮下注入外源性rhGH能有效刺激ATⅡ的增殖,上调Bcl-2蛋白表达及下调Bax蛋白表达,改变Bcl-2/Bax的比值从而抑制细胞凋亡.     

长效和短效GnRH—a在控制性超排多卵长方案中的应用比较

目的探讨长效和短效促性腺激素释放激素激动剂（GnRH—a,达菲林）在控制性超排卵长方案中的应用及其对临床结局的影响。方法回顾性分析长方案控制性超排卵362例患者的临床资料,按使用达菲林剂型的不同分为两组：A组170例采用长效达菲林1．O-1．5mg单次注射降调节;B组192例采用短效达菲林0．1mg／d降调节,比较两组间降调情况,促性腺激素（Gn）用量,Gn天数,获卵数,优胚率,妊娠率,种植率,流产率,卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率等。结果两组间对比,Gn用量,受精率,优胚率,临床妊娠率,流产率均无统计学差异（P〉0．05）,A组降调时间,Gn天数,获卵数,胚胎种植率,OHSS发生率均高于B组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论在控制性超排卵长方案中应用长效和短效GnRH—a均能达到有效的降调节,获得相似的妊娠率,但长效GnRH—a垂体抑制更深,Gn刺激时间长,OHSS风险增高。     

重组人生长激素对烟雾吸人性损伤大鼠肺泡Ⅱ型细胞的增殖及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的研究重组人生长激素（ recombinant human growth hormone, rhGH ）对烟雾吸入性损伤大鼠肺泡Ⅱ型细胞（ATⅡ）增殖及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法清洁级雄性SD大鼠70只，体重160～180g，采用随机数字表法随机分为3组：正常对照组（C组）、单纯吸入性损伤组（I组）和吸入性损伤＋rhGH治疗（R组），后2组各再分为6、10、14日亚组。烟雾造成吸入性肺损伤模型，rhGH经腹部皮下注入（1．33U／kg），连续应用7d。各时相点剖胸取肺，行常规病理切片进行病理形态学观察并用免疫组化方法观察肺泡Ⅱ型细胞（ATⅡ）增殖以及Bcl-2和Bax蛋白表达的变化。结果rhGH能显著增加新增殖ATⅡ数量；正常大鼠肺组织Bcl-2和Bax mRNA无表达，皮下注射rhGH后6、10、14日R组Bcl-2蛋白表达阳性细胞分别为（31．01±2．70）、（52．34±3．44）、（50．15±4．00）个／HP，明显高于I组的（24．76±2．82）、（37．92±4．28）、（35．58±3．64）个／HP（P〈0．05）；R组Bax蛋白表达阳性细胞为（21．16±2．79）、（31．22±5．62）、（26．27±5．41）个／HP，明显低于I组[（26．51±2．61）、（41．50±4．14）、（34．55±2．94）个／HP，P〈0．05]。结论经皮下注入外源性rhGH能有效刺激ATⅡ的增殖，上调Bcl-2蛋白表达及下调Bax蛋白表达，改变Bcl-2／Bax的比值从而抑制细胞凋亡。     

重组人生长激素对THP-1单核细胞TNF-α和IL-6分泌的影响与NF-κB活性的相关性研究

目的探讨重组人生长激素(rhGH)对THP-1单核细胞TNF-α和IL-6分泌的影响,并研究其与NF-κB活性的相关性。方法应用ELISA检测rhGH诱导THP-1细胞培养上清中TNF-α和IL-6的分泌情况,并观察LPS和NF-κB特异性抑制剂BAY11-7082对其分泌的影响;应用荧光素酶报告基因和电泳迁移率实验(EMSA)检测NF-κB在rhGH诱导的单核细胞中的活化程度。结果 rhGH单独可以促进THP-1细胞分泌TNF-α和IL-6,抑制LPS诱导的细胞因子的分泌;BAY11-7082能显著抑制rhGH和LPS诱导的TNF-α和IL-6的分泌,NF-κB活性与TNF-α和IL-6的分泌呈现明显的相关性。结论 rhGH可通过NF-κB信号通路双向调节THP-1单核细胞TNF-α和IL-6的分泌。     

IGF-1/IGFBP-3摩尔比值在矮身材患儿重组人生长激素治疗时的变化研究

目的 观察不同病因矮身材患儿用重组人生长激素(rhGH)治疗1年期间IGF-1/IGFBP-3摩尔比值变化,为其评价rhGH治疗效果及安全性提供理论依据。方法 研究对象为2017年5月至2022年11月就诊于我院门诊,随访1年且临床资料完整的67例矮身材患儿[小于胎龄儿(SGA)12例、生长激素缺乏症(GHD)18例和特发性矮身材(ISS)37例]。分别于初始治疗(治疗0月),治疗3、6、9、12月,记录3组患儿身高、体重、rhGH治疗相关不良反应事件,同时测定IGF-1水平、IGFBP-3水平,并计算IGF-1/IGFBP-3摩尔比值。同时将我院儿童保健门诊0～13岁正常健康体检儿童(247名)作为对照人群,收集临床资料,测定IGF-1、IGFBP-3水平,计算IGF-1/IGFBP-3摩尔比值。结果 矮身材患儿的IGF-1/IGFBP-3摩尔比值与IGF-1水平呈正相关(r=0.843,P<0.001);IGF-1/IGFBP-3摩尔比值SDS与IGF-1SDS水平呈正相关(r=0.773,P<0.001);rhGH治疗1年期间,SGA、GHD及ISS患儿的IGF-1/...     

重组人生长激素治疗特发性矮小症对患儿血清p21 waf/cip1、瘦素水平及生长情况的影响

探究重组人生长激素治疗特发性矮小症（ISS）对患儿血清p21 waf/cip1、瘦素（LP）水平及生长情况的影响。114例ISS患儿随机分为常规治疗的对照组（ n=57）和联合重组人生长激素治疗的观察组（ n=57）。治疗12个月,两组血清IGF-1、IGFBP3、LP及身高、生长速度、预测成年身高...     

获单卵周期体外受精和单精子胞浆内注射对IVF-ET结局的影响

目的取卵日仅获单卵周期常规体外受精（IVF）和单精子胞浆内注射（ICSI）两种受精方式对的IVF—ET结局的影响。方法本研究对92个获单卵周期进行比较，分析了在年龄、激素和子宫内膜厚度无差别的情况下ICSI和IVF的结局。就不同年龄段及不同精液质量时，ICSI和IVF受精率、卵裂率及妊娠率进行比较。结果年龄、激素和子宫内膜厚度无差别时，ICSI的受精率和妊娠率分别为81．6％和12.2％，明显高于IVF组的69．8％和4．7％。不同年龄组，当精子正常时，ICSI组和IVF组受精率和卵裂率无统计学差别，但妊娠率在前者高；精子未达正常标准时，ICSI组的受精率、卵裂率及妊娠率均显著高于IVF组。结论精子质量对选用ICSI还是IVF是重要影响因素，未迭正常标准的精子选用ICSI更好。总体说来，对于获单卵周期，ICSI似乎是更好的受精方式。这次结果也为我们在自然周期选择何种受精方式提供了参考。     

不同有机溶剂对缓释重组人骨形态发生蛋白2微胶囊的影响

背景：查阅文献发现在采用复乳溶剂挥发法制备缓释重组人骨形态发生蛋白2微胶囊的过程中,可以二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮或不同有机溶剂混合物等作为油相,而孰优孰劣尚无定论。 目的：优化包封重组人骨形态发生蛋白2微胶囊制备方法,比较不同有机溶剂对微胶囊产生的影响。 方法：分别以二氯甲烷(A组)、二氯甲烷与乙酸乙酯混合液(B组)、乙酸乙酯(C组)、乙酰丙酮(D组)等4种不同类型的有机溶剂作为油相,以聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物为囊材,采用复乳溶剂挥发法制备缓释重组人骨形态发生蛋白2微胶囊,检测微囊的粒径、形态及包封率。将制备的微胶囊分别与第3代大鼠骨髓间充质干细胞共培养,培养14 d后检测碱性磷酸酶活性。 结果与结论：A组微囊形态均一规则,微囊粒径小(4-10 µm),包封率最高;B组、C组微囊粒径分布范围较大,包封率中等;D组微囊基本难成形,包封率最低。A组、B组、C组碱性磷酸酶活性明显高于D组(P < 0.05),A组、B组均明显高于C组(P < 0.05),A组与B组之间无明显差异。表明以二氯甲烷作为有机溶剂制备的重组人骨形态发生蛋白2微胶囊包封率高,形态优良且能很好地保护重组人骨形态发生蛋白2的生物活性。中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程