呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿血清Eotaxin、MCP-1测定的临床意义

目的:探讨呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎(简称RSV毛支)患儿血清嗜酸性粒细胞趋化蛋白(Eotaxin)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量变化及临床意义.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定28例RSV毛支患儿和28例健康儿童血清Eotaxin、MCP-1水平,并进行比较.结果:RSV毛支患儿急性期血清Eotaxin、MCP-1水平明显高于对照组,恢复期Eotaxin、MCP-1水平下降,但仍高于对照组.Eotaxin、MCP-1水平的升高程度与病情严重程度相关,且两者呈正相关.结论:Eotaxin、MCP-1参与毛支的发病,监测血清Eotaxin、MCP-1浓度,可以反映RSV毛支惠几呼吸道炎症活动情况及疾病的严重程度.     

布地奈德对RSV毛支患儿鼻咽分泌物中MCP-4 MDC水平的影响

目的 观察雾化吸入布地奈德对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎(毛支)患儿的治疗效果和对鼻咽分泌物(NPS)中MCP-4 、MDC水平的影响,探讨布地奈德治疗RSV毛细支气管炎的机制. 方法 收集RSV检测阳性的毛支住院患儿57例,分成布地奈德雾化吸入组(激素组29例)和非激素组(28例).急性期、恢复期分别抽取NPS,采用酶联免疫吸附法测定RSV毛支患儿NPS中MCP-4、MDC水平. 结果 在急性期,RSV毛支患儿激素组NPS中MCP-4、MDC含量与非激素组比较均有下降,但无显著性差异(P均＞0.05);恢复期激素组NPS中MCP-4含量与非激素组比较有显著下降(P＜0.01),而MDC含量比较无显著性差异(P＞0.05).雾化吸入布地奈德可以改善RSV毛支患儿临床症状,但不能缩短住院时间.在急性期,中、重度患儿组NPS中MCP-4 、MDC含量均显著高于轻度组.结论 布地奈德雾化吸入能明显改善RSV毛支患儿的症状,其治疗作用可能与减少NPS中MCP-4水平有关.NPS中的MCP-4、MDC水平可反映毛支的病情严重程度.     

磷酸化p38MAPK在实验性自身免疫性脑脊髓炎轴索损伤中的作用

目的 观察p38MAPK在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE )中的活化及其与早期神经元轴索损伤的关系和变化规律,以及p38MAPK阻滞剂SB203580对轴索损伤的调节作用.方法 使用SJL雌性小鼠建立EAE模型,分别对模型组、SB203580组和对照组各时间点取脑和脊髓,行HE和Luxol Fast Blue(LFB)染色,并行磷酸化p38MAPK抗体染色;对相邻脑组织切片同时行淀粉样前体蛋白(APP)免疫组化检测.用图像分析系统对脑白质病灶内神经元胞浆阳性信号数目、覆盖面积及阳性信号平均密度值进行测量.结果 PLP肽段免疫的小鼠发病具有缓解-复发的特点,局部白质区域出现脱髓鞘改变.与模型组比较,SB203580组改变较轻,符合其行为学观测结果,且小鼠的体重增加明显高于模型组( P<0.01).除对照组,其余各组在各时间点均有APP蛋白表达.与模型组相比,SB203580组干预后APP蛋白表达较轻,阳性细胞数目与强度均明显下降( P<0.01);磷酸化p38MAPK在EAE小鼠免疫后第7天就有明显表达.与模型组相比,SB203580组p38MAPK表达较轻,阳性数目与强度均明显下降( P<0.01).结论 p38MAPK阻滞剂SB203580不仅能够抑制EAE中p38MAPK活化,而且可以有效下调EAE轴索损伤的标志性指标APP的表达;p38MAPK可能参与了EAE的轴索损伤过程.     

脑缺血预适应大鼠脑内p38丝裂原激活蛋白激酶磷酸化水平和蛋白表达量的测定

目的初步探讨p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)在大鼠脑缺血预适应(IPC)形成中的作用。方法选用成年雄性Sprague-Dawley大鼠复制整体脑缺血预适应模型。将大鼠随机分为空白对照(control)、假手术(SI)、缺血预适应或缺血耐受(IT)、外周伤害对照(PNC)、外周伤害耐受(PNT)5组。应用SDS-PAGE、Western blot等实验方法,借助Gel Doc和Versa Doc凝胶成像系统,半定量检测脑躯体感觉皮层、海马组织内p38 MAPK的磷酸化水平和蛋白表达量。结果经脑IPC后,大鼠躯体感觉皮层和海马组织内p38 MAPK磷酸化水平和蛋白表达量与各自对照组相比均未见显著性差异(P>0.05,n=6)。结论大鼠大脑躯体感觉皮层和海马组织内p38 MAPK可能未以磷酸化水平和蛋白表达量改变的形式参与脑缺血预适应的形成。     

升降散对脓毒症大鼠心肌p38MAPK蛋白磷酸化水平的影响

目的:探讨升降散保护脓毒症心肌损伤的分子机制。方法:将雄性成年SD大鼠随机分为正常组、模型组、升降散组和p38抑制组。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,造模后4、8、12、24h进行观察。升降散组和p38抑制组大鼠分别于造模前2h给予升降散灌胃和SB203580皮下注射。留取腹主动脉血标本和心脏组织作相关检测。观察和检测各时间点大鼠死亡率、血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、B型利钠肽(BNP)、白介素-6(IL-6)水平以及心肌p-p38~(MAPK)蛋白、p-p38~(MAPK) mRNA、IL-6mRNA的表达。结果:模型组大鼠24h死亡率25%,升降散组、p38抑制组大鼠死亡率均为15%,组间差异无统计学意义。模型组大鼠血清cTnI、BNP升高;升降散组cTnI造模后8、12、24h较模型组改善(P0.001),BNP造模后4、12、24h较模型组改善(P0.05)。升降散组和p38抑制组cTnI、BNP造模后各时间点差异无统计学意义。模型组大鼠血清IL-6升高,升降散组各时间点IL-6改善(P0.001)。模型组大鼠心肌各时间点p-p38~(MAPK)蛋白水平升高,升降散组各时间点p-p38~(MAPK)蛋白水平均改善(P0.05)。模型组大鼠心肌p-p38~(MAPK) mRNA表达升高,升降散组p-p38~(MAPK) mRNA在8、12、24h改善(P0.05)。模型组大鼠心肌IL-6mRNA升高,升降散组和p38抑制组造模后4、8、12h均改善(P0.05),升降散组IL-6mRNA造模后12h下降优于p38抑制组(P0.05)。结论:升降散可有效降低脓毒症早期大鼠血清cTnI和BNP。升降散改善脓毒症心肌损伤可能与其下调脓毒症早期大鼠心肌p-p38~(MAPK)蛋白水平,降低p-p38~(MAPK) mRNA、IL-6mRNA表达,从而抑制过度炎症反应有关。     

p38MAPK激活与神经病理性疼痛关系的研究进展

神经病理性疼痛是由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛,属于一种慢性疼痛,通常表现出异常疼痛、痛觉过敏和自发性疼痛等临床特征。慢性神经病理性疼痛持续时间长,对患者的身心有巨大损害,目前尚无明显有效的治疗方法,故其研究成为疼痛领域的热点。神经病理性疼痛发病机制涉及多方面且复杂,目前有越来越多的研究发现p38MAPK信号转导通路的活化与神经病理性疼痛中的形成和维持过程有着密切的关系。未来有望通过抑制p38MAPK通路的活化缓解神经病理性疼痛,为临床上神经病理性疼痛的预防与治疗开辟一条新途径。     

JNK、p38MAPK信号通路与肿瘤细胞凋亡

JNK和p38MAPK通路是MAPK通路中至关重要的2条通路,这2条信号通路都在不同的应激反应中发挥重要的作用,随着如今对这2条信号通路研究的深入和认知的增强,人们发现JNK、p38MAPK信号通路的激活参与了不同刺激所致的一些常见的恶性肿瘤细胞凋亡的启动,例如胃癌、肺癌、乳腺癌以及白血病。探讨JNK、p38MAPK信号通路在肿瘤凋亡中的作用将有助于肿瘤细胞凋亡机制的研究,以及为恶性肿瘤的治疗提供重要的理论和实验基础。     

布地奈德对RSV毛支患儿鼻咽分泌物中MCP-4MDC水半的影响

目的观察雾化吸入布地奈德对呼吸道合胞病毒（RSV）毛细支气管炎（毛支）患儿的治疗效果和对鼻咽分泌物（NPS）中MCP-4、MDC水平的影响，探讨布地奈德治疗RSV毛细支气管炎的机制。方法收集RSV检测阳性的毛支住院患儿57例，分成布地奈德雾化吸入组（激素组29例）和非激素组（28例）。急性期、恢复期分别抽取NPS，采用酶联免疫吸附法测定RSV毛支患儿NPS中MOP-4、MDC水平。结果在急性期，RSV毛支患儿激素组NPS中MCP-4、MDC含量与非激素组比较均有下降，但无显著性差异（P均〉0．05）；恢复期激素组NPS中MCP-4含量与非激素组比较有显著下降（P〈0．01），而MDC含量比较无显著性差异（P〉0．05）。雾化吸入布地奈德可以改善RSV毛支患儿临床症状，但不能缩短住院时间。在急性期，中、重度患儿组NPS中MCP-4、MDC含量均显著高于轻度组。结论布地奈德雾化吸入能明显改善RSV毛支患儿的症状，其治疗作用可能与减少NPS中MCP-4水平有关。NPS中的MCP-4、MDC水平可反映毛支的病情严重程度。     

p38MAPK信号转导途径与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是老年人常见的神经系统变性疾病，是痴呆最常见的病因。临床表现为进行性认知功能障碍和神经精神异常。老年斑（senile plaques，SP）和神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）是两个标志性病理改变。这两种损害是病理性蛋白沉积的结果——细胞外β淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）沉积导致SP的形成；     

p38MAPK的转导机制及相关疾病

细胞不断接受外环境的变化 ,将化学信号经过细胞表面受体及细胞内信号转导途径传递到细胞质及细胞核内 ,通过合成相应的蛋白质对外环境的变化做出反应。丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)是细胞内重要的信号转导系统之一 ,其中 ,p38MAPK是MAPK家族中的重要成员 ,它是丝氨酸 /络氨酸激酶 ,其丝氨酸 /络氨酸残基可被磷酸化 ,主要参与介导应激反应 ,细胞外多种应激原如放射线、紫外光、热休克、高渗液 ,促炎因子 (如TNF -α、IL - 1)等都可引起细胞内蛋白激酶的连锁反应 ,从而影响细胞的转录、蛋白合成、细胞表面受体表达等生物效应。1　p38上…     

p38 MAPK信号通路与疼痛的关系

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用。MAPKs有3个主要家族:ERKs、JNKs和p38 MAPKs。近年来发现,p38信号通路是MAPK通路的一重要分支,它在炎症细胞、应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起重要作用。随着研究的深入,p38 MAPK可以作为神经元和胶质细胞中研究疼痛的靶标,很可能为疼痛性疾病的治疗提供一个良好的前景。     

p38 MAPK抑制物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及凋亡信号通路的影响

目的探讨p38 MAPK抑制物SB20358(SB)对心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及凋亡信号通路的影响。方法选择45只250~300 g雄性SD大鼠,通过阻断其左冠状动脉前降支(LAD)30 min再灌注180 min制备I/R损伤模型。随机分3组(n=15):溶剂对照组(Vehicle组)、低剂量SB预处理组(SB-L组)和高剂量SB预处理组(SB-H组);同时选取15只同周龄SD大鼠仅穿线但不结扎(Sham组)。SB-L组和SB-H组分别于LAD结扎前30 min注射50μg/kg、100μg/kg SB,其余两组注射等体积的生理盐水。分别在术前(T0)、缺血30 min后(T1)、再灌注60 min(T2)、120 min(T3)及180 min后(T4)检测各组血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)水平及I/R后的心功能情况[舒张末期压力(LVEDP)、左室收缩期平均压(LVSP)、短轴缩短率(FS)和射血分数(EF)],处死大鼠并通过TTC染色分析缺血程度和梗死程度,将心脏组织包埋并采用HE染色观察各组的心肌形态学变化,同时采用Western blot检测心肌梗死区p38及其磷酸化形式的p-p38的蛋白水平。结果与Sham组相比,Vehicle组除T0外的I/R其余时间点的TNF-α水平均升高,LVSP、FS和EF均降低,LVEDP、心肌p-p38/p38值及缺血和梗死程度均升高(P0.05),心肌肌纤维出现断裂溶解及坏死,心肌间质出现水肿且间隙增大,出现坏死灶;给予SB处理后可减轻以上异常指标及心肌病理改变,与Vehicle组的差异均有统计学意义,但仍与Sham组有差异(P0.05)。SB-H组的改善效果优于SB-L组(P0.05)。结论 SB对大鼠心肌I/R损伤有改善作用,可降低心肌缺血及梗死程度,改善心功能和炎症反应并抑制p38 MAPK信号通路活化。     

电针对大鼠神经病理性疼痛及背根神经节中p38 MAPK蛋白表达的影响

目的:观察电针刺激“足三里”穴位对大鼠神经病理性疼痛的影响,及电针治疗对大鼠背根神经节中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)信号转导途径的影响.方法:40只雄性Wistar大鼠随机均分为4组(n=10):空白对照组(Con组);坐骨神经结扎组(CCI组);假电针治疗组(CCI+A组);电针治疗组(CCI+EA组).分别于实验前及坐骨神经结扎后第7、14、21 d,观察并记录大鼠的热缩足反射潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)和机械缩足反应阈值(paw withdrawal threshold,PWT)变化和大鼠受累后肢的运动功能评分.在实验结束(即第21 d)时,处死大鼠,取出右侧L4～6节段的背根神经节,之后采用免疫组化的方法检测大鼠背根神经节中p38MAPK蛋白的表达.结果:PWT和PWL在Con组中没有变化,而在CCI组和CCI+A组中显著降低,并持续至实验结束.CCI+EA组在电针治疗后PWT和PWL与CCI组和CCI+A组相比显著升高(P＜0.05).电针治疗后,CCI+EA组大鼠受累后肢的运动评分显著低于CCI+A组和CCI组(P＜0.05).免疫组化结果显示:CCI+EA组大鼠背根神经节中的磷酸化p38MAPK (phosphor-p38 MAPK,p-p38 MAPK)阳性细胞表达均显著低于CCI组和CCI+A组(P＜0.05).结论:电针刺激“足三里”穴位能够减轻神经病理性疼痛大鼠的热痛和机械痛,改善大鼠受累后肢的运动功能评分;电针抑制CCI大鼠背根神经节中p38MAPK的表达.     

p38MAPK信号通路的变化在心力衰竭病人心肌重塑中的意义

目的：了解不同程度充血性心力衰竭（DHF）病人心肌细胞信号传导通路p38MAPK的变化与心肌重塑和心功能的关系。方法：通过手术取材，采用Western blotting技术测定31例瓣膜病所致CHF病人不同心功能组与5例正常人心肌细胞p38MAPK蛋白基础表达和激活情况。结果：瓣膜病所致心力衰竭病人心肌组织呈心肌重塑的病理改变。心衰组p38MAPK基础表达受抑，激活的磷酸化p38MAPK在轻度心衰者降低，重度心衰病人增高，结论：心衰病人心肌细胞存在MAPK信号传导通路的变化。中，重度心衰病人通过激活p38MAPK诱导心肌细胞凋亡，坏死效应，在心功能恶化中发挥重要病理作用。     

p38蛋白激酶活性测定方法

蛋白激酶ｐ３８／ＨＯＣ１是ＭＡＰＫ家族重要组成部分,在全身性炎症反应、休克、细胞迁移、细胞凋亡、心血管疾病等方面具有重要作用,测定上述病理过程中Ｐ３８蛋白激酶活性,对于了解ｐ３８信号传导通路与疾病的关系以及ｐ３８信号传导通路作为某些疾病的治疗靶点提供理论依据。ｐ３８蛋白激酶活性有同位素和非同位素两种方法,目前主要用同位素方法测定,但非同位素方法具有无放射性污染、时间短、灵敏度高等特点。     

p38在甲硫氨酸限制抑制胃癌细胞生长中的作用

目的:探讨甲硫氨酸限制是否会激活胃癌细胞内p38蛋白信号传导通路.方法:观察甲硫氡酸限制环境中胃癌细胞形态的变化及增殖活性的变化:检测甲硫氨酸限制环境中胃癌细胞磷酸化p38的表达.结果:甲硫氨酸限制培养液中胃癌细胞增殖活性明显受到抑制(P<0.05);甲硫氨酸限制培养液中培养24 h后胃癌细胞中可检测到磷酸化p38蛋白的表达.结论:甲硫氨酸限制诱导的胃癌细胞周期阻滞和凋亡与p38蛋白信号通路激活有关.     

p38MAPK对甲胎蛋白诱导的树突细胞凋亡的影响

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）在甲胎蛋白（AFP）诱导树突状细胞凋亡过程中的作用。方法联合细胞因子体外诱导培养人外周血来源树突状细胞。Western Blot检测树突状细胞caspase-3及p38MAPK的表达情况。结果AFP诱导树突状细胞凋亡的过程中伴随caspase-3及p38MAPK的表达增加,SB203580能够明显抑制Cas-pase-3及p38MAPK的表达,DEVD-fmk未能阻断p38MAPK的高表达。结论p38MAPK信号转导通路可能是AFP诱导树突状细胞凋亡的上游信号,并起到促进树突状细胞凋亡的作用。     

p38MAPK信号通路与应力介导成肌细胞的凋亡

背景：在体内条件下,细胞力学的功能研究因其所处生理环境的复杂性、实验条件的不易控制而很难得到满意结果。目的：在成功构建成肌细胞体外培养-力学刺激模型的基础上,研究p38MAPK信号通路在成肌细胞凋亡中的作用及其机制。方法：将体外培养的C2C12细胞分为对照组和SB203580组,SB203580组中加入20mmol/L的p38MAPK抑制剂SB203580。应用细胞应力加载装置FlecellStrainUnit-5000T给细胞提供15%的力值,分别施加0,6,12,24h的周期性张应力。每分钟10个循环,每循环包括3s牵张,3s松弛。Hoechst33258染色观察细胞的形态学变化;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;RT-PCR法检测促凋亡基因baxmRNA的表达;Westernblot检测信号通路中p38MAPK和p-p38MAPK蛋白的表达。结果与结论：随着加力时间的延长,细胞逐渐出现核固缩及凋亡小体,凋亡率增加（P〈0.05）,baxmRNA表达增多（P〈0.05）;细胞p38MAPK和p-p38MAPK蛋白均在加力6h达到最低,此后逐渐升高。p38MAPK抑制剂SB203580可抑制加力引起的细胞凋亡,减少baxmRNA及p38MAPK和p-p38MAPK蛋白的表达（P〈0.05）。说明p38MAPK信号通路在应力介导的成肌细胞凋亡中起到重要的作用。     

系统性红斑狼疮患儿外周血p38MAPK、NF-κB表达水平的变化及临床意义

目的 研究系统性红斑狼疮（SLE）患儿外周血p38MAPK、NF-κB表达水平的变化及临床意义。方法 选择2018年6月至2020年12月期间成都市妇女儿童中心医院收治的94例SLE患儿并根据SLEDAI评分分别为SLE稳定组（n=52）、SLE活动组（n=42）,另取同期体检的60例健康儿童作为对照组。检测外周血p38MAPK、NF-κB的表达水平、血沉（ESR）水平以及血清C反应蛋白（CRP）、补体3(C3)、补体4(C4)、白介素（IL）-1β、IL-6、Bcl-2相关x蛋白（Bax）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)水平。结果 SLE活动组外周血p38MAPK、NF-κB的表达水平高于SLE稳定组及对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;外周血p38MAPK、NF-κB的表达水平对SLE病情活动具有诊断价值,截断值分别为1.115、0.955;SLE活动组中有面部红斑、合并关节炎、合并LN患者的外周血p38MAPK、NF-κB表达水平均高于无面部红斑、无关节炎、无LN患者,差异有统计学意义（P<0.05）;SLE活动组中外周血p38MAPK...     

p38MAPK通路相关因素与妊娠免疫耐受

妊娠是母体免疫系统对胎儿父系抗原发生免疫耐受的过程。母胎免疫耐受平衡破坏,将导致子痫前期、流产、胎儿宫内生长迟缓等病理性妊娠。文中从吲哚胺2,3-过氧化物酶、血红素加氧酶-1调控p38丝裂原活化激酶(p38MAPK)调节树突细胞功能的角度阐述免疫系统在妊娠中的作用。