玻璃酸钠中间体遗传毒性试验

目的研究玻璃酸钠中间体的遗传毒性。方法采用鼠伤寒沙门菌/哺乳动物微粒体酶试验(Ames试验)、微核试验、染色体畸变试验研究玻璃酸钠中间体的遗传毒性。结果 (1)Ames试验:在加与不加大鼠肝微粒体酶(S-9)条件下,玻璃酸钠中间体在0.8~500μg/皿剂量范围内,各菌株回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系。受试物未引起TA97、TA98、TA100和TA102试验菌株基因突变,Ames试验阴性。(2)微核试验:玻璃酸钠中间体各剂量组(67、134、268mg/kg)所诱发的微核率分别为1.7‰、1.7‰和1.9‰,与阴性对照组(1.7‰)比较差异无显著性,说明在该试验条件下,该样品无致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核作用,小鼠骨髓微核试验呈阴性。(3)中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验:在加与不加S-9两种条件下,并于24 h后收集细胞进行染色体畸变分析,发现玻璃酸钠中间体各剂量组的染色体畸变率与阴性对照组相比差异无显著性。结论本试验条件下,玻璃酸钠中间体Ames试验结果为阴性,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性,无细胞毒性作用,体外哺乳动物细胞染色体畸变试验结果为阴性。     

避蚊胺致突变作用研究

目的 研究避蚊胺的致突变作用。方法 Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、大鼠骨髓细胞染色体畸变试验。结果 避蚊胺各剂量组在加或不加体外代谢活化系统（S9）的条件下,各菌株的每剂量平均回变菌落数（R＋）／自发回变菌落数（Rc)的比值（MR）小于2。各剂量组微核率与阴性对照组比较差别均无统计学意义（P＞0．05）各剂量组骨髓细胞染色体畸变细胞率与阴性对照组比较差别均无统计学意义（P＞0．1－0．75）。结论 在本实验条件下,避蚊胺对鼠伤寒沙门氏杆菌TA97、TA98、TA100、TA102 4个菌株未呈现遗传毒性,对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和大鼠骨髓细胞染色体结构畸变率均无影响。     

水飞蓟胶囊的急性毒性和遗传毒性研究

目的研究水飞蓟胶囊的急性毒性和遗传毒性。方法采用最大耐受剂量法进行小鼠急性毒性试验,通过Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验检测水飞蓟胶囊的遗传毒性。结果雌、雄两性小鼠对水飞蓟胶囊的最大耐受量(MTD)均24.00 g/(kg·bw),属于无毒级物质;各剂量组的TA97、TA98、TA100、TA102菌株的回变菌落数与溶剂对照组比较,回变菌落数均未超过自发回变菌落数的1倍以上,亦无剂量-反应关系,结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验中各剂量组微核率、精子畸形率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P0.05),而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P0.01),证明试验结果均为阴性。结论在该试验条件下,水飞蓟胶囊属于无毒级物质,亦不具有遗传毒性。     

猪血酶解产物的小鼠初级精母细胞染色体畸变试验

目的 通过小鼠初级精母细胞染色体畸变试验评价猪血酶解产物的遗传毒性.方法 采用经口灌胃给药,制备小鼠精母细胞染色体标本,观察染色体畸变类型和畸变率.结果 受试物各剂量组总畸变细胞率、常染色体单价体率和性染色体单价体率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);阴性对照组与阳性对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 猪血酶解产物在本试验剂量范围内未见遗传毒性,小鼠初级精母细胞染色体畸变试验为阴性.     

铁皮石斛对小鼠的急性毒性和遗传毒性分析

目的 探讨铁皮石斛对小鼠的急性毒性和遗传毒性。方法 将铁皮石斛粉碎制成粉末,作为受试物。采用限量法进行急性经口毒性试验,选用20只小鼠,雌雄各半,累积染毒剂量为12.5 g/(kg·bw)。采用平板掺入法进行细菌回复突变试验,设5 000、1 000、200、40、8 μg/皿共5个剂量组,在有或无代谢活化系统(S9)的条件下计数每皿回复突变菌落数。行哺乳动物红细胞微核试验,设2.50、1.25、0.63 g/(kg·bw)剂量组,计数出现微核的嗜多染红细胞并计算微核率。行小鼠精原细胞染色体畸变试验,设5.00、2.50、1.25 g/(kg·bw)剂量组,观察染色体结构畸变类型并计算畸变率。3个遗传毒性试验均另设置阴性对照组和阳性对照组。结果 铁皮石斛对雌雄小鼠的LD₅₀均>12.5 g/kg·bw。各组细菌回复突变试验、哺乳动物红细胞微核试验和小鼠精原细胞染色体畸变试验均为阴性。结论 在本研究条件下,未发现铁皮石斛有急性毒性反应和遗传毒性。     

珠芽蓼果实粉的急性毒性和遗传毒性研究

目的研究珠芽蓼果实粉的急性毒性和遗传毒性,为珠芽蓼果实粉的进一步开发利用提供安全依据。方法按照GB 151930—2003《食品安全性毒理学评价程序和方法》,进行急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验。结果急性经口毒性试验中实验组动物7 d内未见中毒症状,最大耐受剂量(MTD)7.50 g/kg体重。Ames试验中各组回变菌落数均未超过自发回变菌落数2倍,且无剂量反应关系,结果为阴性。骨髓微核试验中各剂量组雌雄性别微核形成率与阴性对照结果比较,差异无统计学意义(P0.05),结果为阴性。小鼠精子畸形试验中各实验组与阴性对照组结果比较,差异无统计学意义(P0.05),精子畸形试验结果为阴性。结论本次试验条件下,珠芽蓼果实粉未显示有急性毒性和遗传毒性作用。     

某种含葛根黄酮的保健食品的急性毒性和遗传毒性研究

[目的]研究某种含葛根黄酮的保健食品的急性毒性和遗传毒性,为葛根黄酮的开发利用提供依据。[方法]应用小鼠急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验对该含葛根黄酮的保健食品的毒性进行了试验观察。[结果]该含葛根黄酮的保健食品对雌雄小鼠LD50均大于10 000 mg/kg.bw,属实际无毒物质;Ames试验中受试物各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系,结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验中各剂量组微核率、精子畸形率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P>0.05),而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P<0.01),证明实验结果均为阴性。[结论]本次实验条件下,该含葛根黄酮的保健食品属实际无毒物质,未显示有遗传毒性作用。     

林下山参冻干粉的急性毒性和遗传毒性研究

目的研究林下山参冻干粉的急性毒性和遗传毒性。方法采用最大耐受剂量法进行小鼠急性毒性试验,通过Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验检测林下山参冻干粉的遗传毒性。结果雌、雄小鼠对林下山参的最大耐受量(MTD)均15.00 g/(kg·BW),属于无毒级物质;各剂量组的TA97、TA98、TA100、TA102菌株的回变菌落数与溶剂对照组比较,回变菌落数均未超过自发回变菌落数的1倍,亦无剂量-反应关系,结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验中各剂量组微核率、精子畸形率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P0.05),而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P0.01),显示试验结果均为阴性。结论在该试验条件下,林下山参冻干粉属于无毒级物质,亦不具有遗传毒性。     

杨梅花青素的安全性评价研究

为评价杨梅花青素的食用安全性,依据《卫生部保健食品检验与评价技术规范》(2003)分别进行小鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠睾丸染色体畸变试验)和大鼠30天喂养试验。结果显示,杨梅花青素对小鼠的急性经口半数致死剂量(LD50)分别为5 840和6 810 mg/kg,分别相当于人体推荐剂量的343和400倍。在加与不加S9,杨梅花青素染毒各剂量组对标准测试菌株TA97a、TA98、TA100和TA102均无致突变作用。各剂量杨梅花青素染毒组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率与阴性对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05),PCE/NCE值在正常范围内。各剂量杨梅花青素染毒组小鼠的性染色体早熟分离率、常染色体早熟分离率和畸变细胞率与阴性对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。在30天喂养试验中,大鼠的生长发育情况、血液学指标、血清生化指标、各主要脏器重量及其脏器系数以及病理组织学均未见异常变化。提示杨梅花青素急性经口毒性属于实际无毒级,无发育毒性、遗传毒性或致突变作用。在本次实验剂量范围内,杨梅花青素食用安全性良好。     

芝麻素胶囊的毒理学安全性评价

目的评价芝麻素胶囊的毒理学安全性。方法应用小鼠急性经口毒性试验评价芝麻素胶囊的急性毒性;通过Ames试验、骨髓细胞微核试验和小鼠睾丸染色体畸变试验评价其遗传毒性;采用大鼠30d喂养试验评价其亚急性毒性。结果雌、雄小鼠急性经口试验的最大耐受量15g/kg·b.wt.,毒性等级为无毒级。Ames试验为阴性,无致基因突变作用。与对照组比较,各剂量组小鼠细胞微核率、睾丸染色体畸变细胞率差异均无统计学意义(P值均0.05)。雌、雄大鼠经30d喂养后总增重、总食物利用率、脏体比差异均无统计学意义(P值均0.05),大鼠血常规指标、血生化指标均在正常范围内,主要脏器无病变。结论在本实验条件下,该芝麻素胶囊无急性毒性、遗传毒性、亚急性毒性,具有较高安全性。     

精异丙甲草胺原药的毒性实验观察

目的了解受试样品精异丙甲草胺原药的毒性特点,取得该样品亚慢性经口的最大无作用剂量参数,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考依据。方法依据GB15670—1995《农药登记毒理学试验方法》对其进行了为期90d的毒性实验,依据《化学品毒性鉴定规范》进行仓鼠肺细胞基因突变试验和仓鼠肺细胞染色体畸变试验。结果受检样品精异丙甲草胺不诱发培养的哺乳动物细胞染色体畸变,体外哺乳动物细胞基因突变试验结果为阴性。在整个染毒期间,高剂量组雄、雌性大鼠周平均体重从第2周开始至实验结束,中剂量组雄、雌性大鼠周平均体重从第6周开始至实验结束均明显低于对照组（P〈0．01）,高剂量组雄性大鼠的胆红素（Bm）明显高于对照组（P〈0．01）,高剂量组雌性大鼠的天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）明显高于对照组（P〈0．05）,高剂量组雄性大鼠,中、高剂量组雌性大鼠甘油三酯（TG）明显低于对照组（P〈0．05）,提示受检样品对大鼠肝功能酯类代谢有一定影响;高剂量组雄、雌性大鼠肝脏器系数明显高于对照组（P〈0．01）,且高剂量组大鼠动物肝脏肝细胞轻度水肿,与对照组比较有明显差异。表明高剂量受检样品对大鼠肝脏有一定影响。结论受检样品精异丙甲草胺不诱发培养的哺乳动物细胞染色体畸变,对培养的哺乳动物细胞不诱发基因突变。精异丙甲草胺原药对雄、雌性大鼠经口染毒剂量为158．0和632．0mg／（kg．d）及以上时,对大鼠有毒性效应。精异丙甲草胺原药对大鼠亚慢性经口毒性最大无作用剂量雄、雌性均为31．6mg／（kg．d）。     

肟菌酯原药致突变毒性研究

目的 探讨肟菌酯的致突变性,预测其遗传危害和潜在致癌作用. 方法 分别按照GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》、GB/T 21793-2008《化学品体外哺乳动物细胞基因突变试验方法》、GB/T 21794-2008《化学品体外哺乳动物细胞染色体畸变试验方法》进行试验. 结果 微核试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验和体外哺乳动物TK基因突变试验结果显示,肟菌酯原药各剂量组与溶剂对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;Ames试验结果显示各菌株的各测试浓度的回复突变菌落数均未超过自发回复突变菌落数的2倍. 结论 在本试验条件下,肟菌酯原药无致突变性.     

新型农用杀菌剂氰菌胺致突变实验研究

目的探讨氰菌胺原药的致突变作用。方法小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验分别以1000、500、250mg/kg剂量经口给药2d,小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验分别以2000、1000、500mg/kg剂量经口给药5d,观察骨髓嗜多染红细胞微核率及睾丸初级精母细胞染色体畸变率。鼠伤寒沙门杆菌回复突变试验(Ames试验),选用TA97、TA98、TA100和TA102菌株,试验剂量为5000、1000、200、40μg/皿,观察各菌株的回变菌落数。结果小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率及小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。Ames试验,氰菌胺原药各剂量组的回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦未见剂量-反应关系,Ames试验结果为阴性。结论上述致突变试验结果表明氰菌胺原药无致突变作用。     

溴硝醇的致突变作用

目的研究常用化学添加抗菌剂溴硝醇的致突变性。方法通过CHL细胞染色体畸变试验、CHO细胞正向基因突变试验、Ames试验及小鼠骨髓微核试验等4个致突变生物学试验对溴硝醇进行致突变性研究。细胞染色体畸变试验,选用CHL细胞,设暴露浓度为30、10、5、2.5mg/L(-S9)和50、20、10、3mg/L(+S9)。正向基因突变试验,选用CHO细胞,设暴露浓度为20、10、5、2.5mg/L。Ames试验,选用TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535菌株,暴露浓度为50、25、12.5、6.25、3.125μg/皿(+S9),30、15、7.5、3.75、1.875μg/皿(-S9)。小鼠骨髓微核试验,60只小鼠随机分成6组,雌雄各半,雄性小鼠染毒剂量为20、40、80mg/kg;雌性小鼠为25、50、100mg/kg。结果 CHL细胞染色体畸变试验结果显示,各剂量组溴硝醇诱发的染色体畸变率均≤4.5%,与阴性对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。正向基因突变试验结果显示,各剂量组溴硝醇对CHO细胞突变频率,与阴性对照比较差异无统计学意义(P0.05)。Ames试验结果显示,各剂量组溴硝醇的回变菌落数均阴性对照组的自发回变菌落数的2倍,亦无剂量反应关系。小鼠骨髓微核试验结果显示,溴硝醇3个剂量组均未引起微核出现率增加。结论本研究条件下,溴硝醇无明显致突变作用。     

异丙草胺原药致突变性试验研究

目的探讨异丙草胺原药的致突变性,预测其遗传危害和潜在致癌作用的可能性。方法用昆明种小鼠经口灌胃染毒,骨髓微核试验的剂量分别为5000、2500、1250、625mg/kg,睾丸细胞染色体畸变试验的剂量为625.00、312.50、156.25mg/kg,分别取胸骨、睾丸组织,常规制片,镜下观察。鼠伤寒沙门氏菌回复突变(Ames)试验采用平板掺入法,剂量分别为0.5、1.0、2.0、5.0mg/皿。结果小鼠骨髓微核、睾丸细胞染色体畸变试验显示:异丙草胺原药染毒组与阴性对照组比较,差异无显著性(P>0.05);Ames试验显示各菌株的各剂量组的回变菌落数均未超过自发回变菌落数的两倍。结论在本试验条件下,未发现异丙草胺原药的致突变性。     

柳州市放射作业人员外周血中淋巴细胞微核率及染色体畸变率检测分析

目的了解柳州市放射作业人员外周血中淋巴细胞微核率和染色体畸变率。方法采用微量全血培养法制备标本,检测柳州市458名放射作业人员和200名健康成人的微核率和染色体畸变率。结果柳州市放射作业人员和健康成人外周血淋巴细胞微核率分别为1．76‰和0．36‰,差异有统计学意义（P〈0．01）;染色体畸变率分别为0．67％和0．05％,差异有统计学意义（P〈0．01）。不同工种放射作业人员外周血中淋巴细胞微核率和染色体畸变率差异无统计学意义（P〉0．05）;不同工龄的放射作业人员外周血中淋巴细胞微核率和染色体畸变率差异有统计学意义（P〈0．01）,以20年以上工龄组最高。结论柳州市放射作业人员外周血中淋巴细胞微核率和染色体畸变率明显高于正常健康人群,因此加强辐射防护知识培训及做好辐射防护工作非常重要。     

应用胞质分裂阻滞微核细胞组学法评价三溴乙酸的遗传毒性

[目的]应用胞质分裂阻滞微核细胞组学方法[cytokinesis-block micronucleus cytome（CBMN-cyt）assay]评价三溴乙酸的遗传毒性。[方法]以小鼠淋巴瘤（L5178Y）细胞为受试细胞,分为2组。一组暴露于终浓度分别为0（阴性对照）、7．81、15．62、31．25、62．50、125．00、175．00、250．00μg／mL的三溴乙酸溶液24h,采用噻唑蓝比色法（MTF法）检测细胞毒性,并计算半数致死浓度（medianlethaldose,LC50）;另一组暴露于终浓度分别为0（阴性对照）、31．25、62．50、125．00、175．00μg／mL的三溴乙酸溶液24h,并设阳性对照（终浓度为0．10μg／mL丝裂霉素C）,采用CBMN-cyt试验检测遗传毒性。[结果]与阴性对照组相比,31．25、62．50,125．00,175．00,250．00μg／mL三澳乙酸染毒组L5178Y细胞的存活率均较低,差异有统计学意义（P〈0．05）;且随着三溴乙酸染毒浓度的升高,L5178Y细胞的存活率呈明显的下降趋势（尸〈0．01）。三溴乙酸对该细胞的LC50为135．7μg／mL。与阴性对照比较,125．00、175．00μg／mL三溴乙酸染毒L5178Y细胞的微核率均升高,各浓度三溴乙酸染毒L5178Y细胞的核质桥率也均升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;而各浓度三溴乙酸染毒L5178Y细胞的核芽率和核分裂指数（nucleusdividedindex,NDI）无显著改变。Pearson相关分析显示,随着三溴乙酸染毒剂量的升高,L5178Y细胞的微核率、核质桥率、核芽率均呈明显的上升趋势（P〈0．01）。[结论]三溴乙酸的遗传毒性,可能与染色体损伤、DNA错误修复、染色体重组或端粒末端融合损伤有关。     

运用TK基因突变试验及小鼠微核试验测定95%乙草胺原药的遗传毒性

[目的]观察95%乙草胺原药的遗传毒性,为其安全使用及农药管理登记提供依据。[方法]建立95%乙草胺原药的致突变试验模型,通过TK基因突变频率和微核率对其遗传毒性进行评价。[结果]95%乙草胺原药各剂量组TK6细胞TK位点突变频率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;与阴性对照组比较,95%乙草胺原药染毒组的骨髓嗜多染红细胞微核率未见明显增高（P〉0.05）。[结论]在本试验条件下,95%乙草胺原药无诱导小鼠骨髓细胞染色体损伤及致TK6细胞基因突变的作用。     

王老吉凉茶遗传毒性和致畸作用实验研究

目的观察王老吉凉茶浸膏的遗传毒性和致畸作用。方法小鼠骨髓微核实验和小鼠精子畸形实验均选取NIH种小鼠以2.5、5.0、10.0 g/（kg·bw）灌胃给予王老吉凉茶浸膏[折算生药剂量16.65、33.30、66.60 g/（kg·bw）],观察各组微核发生率和精子畸形发生率。Ames实验选用鼠伤寒沙门菌TA97、TA98、TA100和TA102菌株,实验剂量为5 000、1 000、200、40、8μg/皿王老吉凉茶浸膏（折算生药剂量33.30、6.66、1.33、0.27、0.05 mg/皿）,观察各菌株的回变菌落数。大鼠致畸实验选取SD种孕鼠在孕期第7～16天以1.63、3.25、6.50 g/（kg·bw）的王老吉凉茶浸膏[折算生药剂量10.86、21.65、43.29 g/（kg·bw）]经口灌胃,观察孕鼠的母体毒性和胎鼠的生长发育、骨骼、内脏畸形情况。大鼠致畸实验设阴性对照组,小鼠骨髓微核实验、小鼠精子畸形实验和Ames实验均设阳性对照组和阴性对照组。结果阴性对照组与王老吉凉茶浸膏各剂量组间的微核率（雄小鼠组分别为1.8‰、2.0‰、2.4‰、2.2‰;雌小鼠组分别为2.0‰、2.4‰、2.0‰、2.6‰）和精子畸形率（分别为17.2‰、14.8‰、18.0‰、19.0‰）,差异均无统计学意义（均P〉0.05）。Ames试验王老吉凉茶浸膏各剂量组的回变菌落数均未超过阴性对照组自发回变菌落数的2倍,Ames实验结果为阴性。王老吉凉茶浸膏各剂量组对母鼠的体重增长、活胎率、死胎率、吸收胎率与阴性对照组相比,差异均未见统计学意义（均P〉0.05）。王老吉凉茶浸膏各剂量组对胎鼠的平均体重、平均身长、平均尾长和骨骼畸形发生率与阴性对照组相比,差异亦未见统计学意义（均P〉0.05）,胎鼠外观、内脏检查均未发现畸形,致畸实验结果为阴性。结论在本实验条件和剂量范围内,未观察到王老吉凉茶遗传毒性和致畸作用。     

昆明山海棠雄性抗生育活性提取物TH5的毒性评价

目的:对昆明山海棠雄性抗生育活性提取物TH5的毒性试验结果进行评价。方法:TH5的毒性试验用急性毒性试验(LD50)、Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验及微核试验方法进行检测。结果:TH5之ID_(50)为3.27g/kg;Ames试验在0.5～5000μg/皿5个剂量范围内加与不加S9条件下,4个菌株的回变菌落数均未有2倍增加;TH5之CHL细胞染色体畸变试验在其最终浓度为1/4IC50、1/2IC50及IC50(11～44μg/ml)时无论加S9与否,细胞畸变率与溶剂对照组无显著差异(P>0.05);TH5在30～300mg/kg3个剂量水平其微核率与溶剂对照组也均无显著差异(P>0.05)。结论;TH5的抗生育有效剂量(116mg/kg)范围内3种诱变试验结果均为阴性,仍不失其开发价值。