大肠癌中c-met的表达和血管生成及其相互关系

目的:探讨c-met表达与肿瘤血管生成对判断大肠癌的预后价值及c-met与微血管密度的相关性.方法:用免疫组化SP法检测51例大肠癌组织、16例腺瘤组织和1 6例大肠正常组织c-met的表达及微血管密度.结果:大肠癌中c met、微血管密度的表达远高于腺瘤和正常组织(P＜0.05).大肠癌中c-met的表达及微血管密度与肿瘤部位、组织学分级无关,而与Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关(P＜0.05).c-met的表达及微血管密度显著相关(P＜0.01).结论:联合检测c-met的表达和微血管密度可用于大肠癌预后的判断.     

MMP-9和VEGF在大肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的 探讨MMP-9、VEGF,CD34在大肠癌组织中的表达及与血管生成的关系。方法 采用免疫组织化学S—P法检测68例大肠癌组织，常规石蜡包埋进行MMP-9、VEGF、CD34免疫组织化学染色。结果 MMP-9在大肠癌组中的阳性表达率为67．6％（46/68），与正常大肠组织比较有非常显著性差异（P〈0．01）；MMP-9表达随Duke8分期而增强；大肠癌组织VEGF阳性表达率显著高于正常大肠组（P〈0．01），大肠癌组织中MMP-9表达与VEGF表达有一致性（P〈0．05）。结论 MMP-9有明显的促血管作用，可能与激活VEGF有关，并在大肠癌发生发展中起重要作用。     

组织芯片检测大肠癌中NOS、HIF-1α的表达及与血管生成的关系

目的研究iNOS、eNOS和HIF-1α在大肠癌和非肿瘤性大肠黏膜中的表达及与血管生成的关系。方法取大肠癌和非肿瘤性大肠黏膜组织各80例制作组织芯片,采用免疫组化技术检测iNOSe、NOS、HIF-1α的表达。结果iNOSe、NOS和HIF-1α在大肠癌和非肿瘤性大肠黏膜中的表达差异极显著(P<0.01);iNOS、HIF-1α阳性组的MVD分别高于各自的阴性组(P<0.05);iNOS的表达与大肠癌分化程度、浸润深度有关(P<0.01);HIF-1α的表达与浸润深度、Dukes分期有关(P<0.05)。结论检测iNOS、HIF-1α在大肠癌中的表达对判断大肠癌的恶性程度有一定价值。应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本具有快速、方便、经济、准确的特点。     

p16蛋白表达与大肠癌生物行为关系

目的研究大肠癌组织中p16蛋白的表达和临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测25例正常肠粘摸及70例大肠癌组织中p16蛋白的表达。结果大肠癌组织p16蛋白阳性率显著低于正常肠粘膜(P<0·05),p16蛋白表达与大肠癌组织分化程度、淋巴结转移和Dukes分期等密切相关(P<0·05)。结论大肠癌组织p16蛋白表达下调,p16蛋白表达与大肠癌的临床病理特征密切相关,检测p16蛋白的表达可能成为大肠癌诊断和判断预后的重要的分子生物学指标之一。     

血管内皮生长因子与大肠癌淋巴结转移的关系

目的　探讨大肠癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)与淋巴结转移的关系.方法　采用免疫组化方法检测40份大肠癌组织中VEGF的表达,采用CD34标记计数肿瘤组织微血管密度(MVD),分析VEGF与大肠癌淋巴结转移的关系,采用x2检验和Spearman等级相关分析对相应资料进行分析.结果 40例大肠癌患者淋巴结转移24例,MVD为40.65±11.80,VEGF阳性21例(87.5％);无转移16例,MVD为25.02±11.52,VEGF阳性4例(25.0％),有无淋巴结转移组MVD和VEGF阳性率比较差异均有统计学意义(t=-4.138,x2=16.00,P均＜0.01).40份大肠癌组织中VEGF蛋白表达阳性25例,MVD为41.33±11.61;VEGF阴性15例,MVD为22.84±8.88,组间比较差异有统计学意义(t=5.301,P＜0.05).大肠癌组织中VEGF的表达与MVD呈正相关(rs=0.539,P＜0.05).结论 VEGF可能促进大肠癌的血管生成,进而促进大肠癌的转移.     

胃癌组织中Dnmt1与caveolin-1表达的关系

目的探讨正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中Dnmt1及caveolin-1的表达以及二者间的关系。方法应用免疫组化SP法检测20例正常胃黏膜、40例不典型增生胃黏膜及70例胃癌组织中Dnmt1、caveolin-1的表达状况。结果在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中Dnmt1蛋白阳性表达率呈递增趋势,组间差异极显著（χ^2=34.710,P〈0.01）;而caveolin-1蛋白呈递减趋势,组间差异亦极显著（χ^2=41.806,P〈0.01）。Dnmt1蛋白阳性表达率在性别、年龄、溃疡的大小、有无脉管转移和浸润深度各组间差异不显著（P〉0.05）,而在有无淋巴结侵犯组间差异显著（P〈0.05）;caveolin-1蛋白阳性表达率在性别、年龄各组间阳性表达率差异不显著,而在有无淋巴结转移、浸润深度、有无脉管转移组间阳性表达率差异显著（P〈0.05）。Dnmt1与caveolin-1蛋白表达呈负相关（rs=-0.929,P〈0.05）。结论caveolin-1基因在胃癌组织中的沉默可能由Dnmt1高表达引起的该基因高甲基化而产生,在胃癌发生、发展中可能具有重要作用。     

血管生成素-2与大肠癌淋巴管密度的相关性研究

目的：通过检测大肠癌标本的血管生成素-2（ANG-2）mRNA的表达,并进行微淋巴管计数,探讨ANG-2 mRNA的表达与微淋巴管密度（MLVD）的关系,推断其在大肠癌微淋巴管生成中的作用。方法应用RT-PCR检测癌组织、良性病变及手术切缘正常组织的ANG-2 mRNA的表达;应用免疫组化技术,以LYVE-1标记微淋巴管并计数。结果ANG-2 mRNA在癌组织内阳性表达64.0%,良性病变内阳性表达8.3%,手术切缘正常组织内阳性表达7.5%。ANG-2 mRNA表达阳性的癌旁MLVD比阴性高（P<0.01）,且ANG-2 mRNA的表达水平与癌旁MLVD存在相关性（P<0.05,r=0.493）。癌旁MLVD及手术切缘正常组织MLVD比癌组织高（P<0.01）,且癌旁MLVD比手术切缘正常组织MLVD高（P<0.01）。Duke's A、B期的癌旁MLVD较C、D期低;有淋巴结转移的癌旁MLVD比无淋巴结转移的癌旁MLVD高（P<0.05）。结论ANG-2 mRNA在大肠腺癌组织内有高表达并与癌旁MLVD的表达水平密切相关。     

中孕引产中胎盘粘连者胎盘血管生成素1,2的表达

目的:探讨中孕引产后胎盘粘连与胎盘血管生成素1 (Ang-1)和血管生成素2(Ang-2)表达的关系.方法:孕13～24周来我院要求终止妊娠的孕妇中,入院后按知情同意的原则选择利凡诺引产及水囊引产的61例分为两组,A组:利凡诺组40例;B组:水囊组21例,采用免疫组化方法检测胎盘中Ang-1和Ang-2的表达情况,比较胎盘Ang-1、Ang-2与胎盘粘连的关系.结果:A组与B组的胎盘粘连发生率分别为50％及47.62％,两者间差异无显著性(P＞0.05);两组中胎盘粘连者Ang-1的表达均高于无粘连者,Ang-2的表达粘连者低于无胎盘粘连者,差异有显著性(P＜0.05).结论:中孕引产后胎盘粘连可能与胎盘Ang-1的表达增强、Ang-2的表达减弱有关,可能与Ang-1/Ang-2的比率改变有关.     

NRP-1和NRP-2在结直肠癌组织中的表达水平及临床意义

目的 探讨神经纤毛蛋白1(neuropilin-1,NRP-1)和NRP-2在结直肠癌组织中的表达水平及临床意义。方法 选取2014年12月～2015年9月期间湖北省恩施州中心医院65例结直肠癌患者和65例肠息肉患者作为研究对象,选择于同期健康检查的65例健康女性作为正常对照组。采用实时荧光定量技术(RT-PCR)检测入组对象血清NRP-1和NRP-2水平。结果 经RT-PCR检测,结直肠癌组NRP-1水平(36.51±4.62 μg/ml)高于肠息肉组(8.19±4.08 μg/ml)和健康对照组(7.92±4.05 μg/ml),差异有统计学意义(F=50.32,P=0.000),结直肠癌组NRP-2 mRNA水平(24.59±3.26 μg/ml)高于肠息肉组(5.47±1.11 μg/ml)和健康对照组(5.19±1.05 μg/ml),差异有统计学意义(F=49.36,P=0.000)。肠息肉组和健康对照组NRP-1和NRP-2 mRNA水平比较,差异无统计学意义(t=1.15,1.07,P=0.762,0.789)。经RT-PCR检测,随着患者病理分期的增加、分化程度的降低,结直肠癌组血清NRP-1和NRP-2 mRNA水平呈升高趋势,伴肝转移和淋巴结转移的结直肠癌患者,血清NRP-1和NRP-2 mRNA水平高于未出现肝转移和淋巴结转移的结直肠癌患者(P<0.05)。结直肠癌患者血清NRP-1和NRP-2 mRNA水平呈正相关(r=0.415,P=0.015)。结论 结直肠癌血清NRP-1,NRP-2水平高于肠息肉及健康人群。血清NRP-1和NRP-2水平与结直肠癌的临床病理及预后密切相关,NRP-1,NRP-2可能共同起作用。     

子宫内膜异位症组织中促血管生成素-2的表达及其意义

目的：探讨促血管生成素2在子宫内膜异位症患者异位和在位子宫内膜组织中的表达，及其在子宫内膜异位症发病中的作用。方法：采用免疫组织化学方法检测30例子宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜组织及30例正常对照组内膜组织中促血管生成素-2的表达。结果：在位内膜组织中促血管生成素-2的表达高于对照组和异位内膜组，差异有统计学意义（P〈0．05），异位内膜组高于对照组，差异亦有统计学意义（P〈0．05）。在位内膜组和对照组的不同月经周期促血管生成素2的表达差异有统计学意义（p〈0．05）。结论：促血管生成素-2在子宫内膜异位症组织中的高表达可能与子宫内膜异位症的发生、发展及血管生成密切相关。     

轴突导向因子-1在血管生成模型中的作用研究

目的 研究神经轴突导向因子-1(Netrin-1)在体内和离体血管生成模型中的作用.方法 通过离体大鼠动脉环实验和小鼠活体内Matrigel plug方法检测Netrin-1对血管形成的影响.结果 ①活体外大鼠动脉环实验结果表明10μg/L,50μg/L和100 μg/L Netrin-1均能够促进血管的生成,且50μg/L Netrin1具有最大效应.②小鼠活体内Matrigel plug结果显示含有Netrin-1的Matrigel plug变为红色,CD34免疫荧光染色显示Matrigel plug内有血管样结构形成,所含血红蛋白值为53.4±7.3,与空白对照组5.8±0.9比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 Netrin-1在在体和离体血管生成模型中均具有促血管生成效应,是一种有效的血管生成因子.     

血管内皮生长因子表达与卵巢癌血管生成的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平与卵巢癌血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学染色技术分别检测37例卵巢癌组织（恶性组），30例良性卵巢肿瘤组织（良性组）和26例正常卵巢组织（正常组）中的微血管密度（MVD），同时测定卵巢癌组织中VEGF的表达水平。结果：恶性组的MVD值明显高于良性组，正常组（均为P＜0．01）。恶性组VEGF表达等级主要为高，中度表达；在良性组主要为中，低度表达；正常组中多数不表达。VEGF高度表达的卵巢癌组织中的MVD值显著高于VEGF代度表达者（P＜0．01），卵巢癌临床分期为晚期（Ⅲ，Ⅳ期），病理分级高（G2和G3）者与临床分期为早期（Ⅰ,Ⅱ期），病理分级低（G1）者比较，VEGF表达水平高。结论：卵巢癌组织的MVD值与病理分期，临床分级关系密切。VEGF表达水平高的卵巢癌组织的MVD值亦高，提示VEGF高表达可显著促进卵巢癌组织中的血管生成，与卵巢癌的浸润密切相关。     

血管生成蛋白与子痫前期关系研究进展及临床意义

子痫前期是以高血压、蛋白尿为主要特征的多系统疾病,是导致孕产妇和围生儿死亡主要原因之一,病因尚不完全明确。最近研究显示血管生成蛋白在血管发生及重建中起着重要作用,参与了多种疾病的发生和发展。参与各种病理生理状态下血管的生成。本文就其与子痫前期发病关系的研究进展作一综述。     

大肠癌发生发展中cyclinD_1和P_(16)的表达及意义

目的 探讨cyclinD1和P16在大肠癌癌变过程中的表达和意义。方法 应用免疫组化染色法检测大肠癌手术切缘粘膜上皮、癌旁组织、大肠腺瘤及大肠癌中cyclinD1和P16的表达。结果 cyclinD1表达在大肠癌发生发展中呈增高趋势,P16表达呈下降趋势,二者在癌旁、腺瘤和癌组织中的表达与手术切缘粘膜上皮相比均有显著性差异(P<0.01或0.05),cyclinD1和P16的表达与癌的淋巴结转移密切相关(P<0.05),cyclnD1还与癌浸润深度有关(P<0.05)。结论cyclinD1和P16在大肠癌癌变过程中起重要作用,并有促进肿瘤转移的效应,可作为大肠癌早期诊断和判断预后的重要分子指标。     

Wnt-1与Smad4在大肠癌中的表达及其临床病理意义

目的研究Wnt-1和Smad4的表达与大肠癌临床病理的关系，探讨二者在大肠癌演变中的作用。方法采用免疫组化方法检测51例大肠癌标本中Wnt-1和Smad4的表达情况。结果①大肠癌组织中Wnt-1的表达明显高于正常组织的表达（P〈0．05），Smad4的表达明显低于正常组织（P〈0．05）；②Wnt-1表达与年龄、性别、Dukes分期、淋巴结转移无关（P〉0．05），但与肿瘤的大体类型、组织分级有关（P〈0．05）；③Smad4表达与年龄、性别、大体类型无关（P〉0．05），但与肿瘤的Dukes分期、淋巴结转移、组织分级有关（P〈0．05）；④Wnt-1、Smad4联合表达与肿瘤的组织分级有关（P〈0．05），与其他临床病理学特性无关（P〉0．05）。结论Wnt-1的高表达和Smad4的低表达可能与大肠癌的发展、生物学行为及预后有关，可作为重要的生物学标志物。     

^125Ⅰ粒子对不同时期大肠癌组织中HIF-1α基因表达水平的影响及意义

目的 探讨^125Ⅰ粒子对早中晚期大肠癌组织中血管新生相关基因缺氧诱导因子（HIF-1α）表达水平的影响。方法 采用雄性Balb／c裸鼠建立人类大肠癌HCT-8细胞株的鼠皮下移植瘤模型，依瘤体大小将荷瘤鼠分为早期，中期和晚期三群，每群设对照组和^125Ⅰ粒子植入治疗组（n=10只），以RT—PCR测定肿瘤组织中HIF-1α基因的表达水平，同时进行微血管密度计数（MVD）并用免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原（PCNA）表达水平。结果 治疗组肿瘤组织中HIF-1α和IF-1明显基因和PCNA在早中晚期均呈现出低表达状态（P〈0．05），MVD也相对较低（P〈0．05），三者呈正相关（r值分别为0．734、0．698、0．647，P均〈0．05）。结论 ^125Ⅰ粒子对早中晚期大肠癌肿瘤血管生成有抑制作用。     

Gal-4蛋白在大肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨Gal-4蛋白在大肠癌中的表达及其临床意义. 方法 分别收集83例和31例石蜡包埋的大肠癌和正常大肠组织.免疫组化检测Gal-4蛋白在大肠癌及正常大肠组织中的表达.统计分析Gal-4蛋白表达变化与大肠癌临床参数之间的相关性. 结果 Gal-4蛋白在大肠癌中的表达明显下调.此外,下调表达的Gal-4蛋白明显与大...     

cyclinD1及p21^WAF1表达与大肠癌关系研究

探讨CyclinD1及p^21WAFI表达与大肠癌发生发展的关系。方法：用免疫组化SP法对40例大癌标本进行cyclinD1和p21^WAFI蛋白表达的检测,并与同期28例大肠腺瘤124例正常大肠粘膜作对比。结果：cyclinD1和p21^WAFI的阳性表达率在大肠腺瘤（92．9％）和大肠癌（67．5％）均显著高于正常大肠粘膜（35．7％）（P＜0．01,P＜0．05）。 DyclinD1的表达与大肠癌的分化程度及淋巴结转移无关。p21^WAFI的阳性表达率在大肠癌（37．5％）。cyclinD1的表达与大肠癌的分化程度及淋巴结转移无关。p21^WAFI的阳性表达率在大肠癌（37．5％）显著低于正常大肠粘膜（92．8％）（P＜0．01）。P21^WAFI表达与大肠癌的分化程度及淋巴转移有关。结论：cyclinD1和p^21WAFI表达异常在大肠癌的发生、发展中是一个普遍事件。     

人大肠癌移植瘤裸小鼠不同组织中血管生成相关因子的差异

目的研究人大肠癌移植瘤裸小鼠肿瘤组织、邻近正常肠组织和远端正常肠组织中血管生成相关因子的差异。方法 12只BALB/C裸小鼠建立人大肠癌原位移植瘤模型,于接种后8周处死。采用荧光定量PCR、RT-PCR或免疫组化等方法检测肿瘤组织、邻近(距肿瘤切缘1 cm)正常肠组织和远端(距肿瘤切缘>3 cm)正常肠组织Cox-2mRNA、VEGFmRNA、PGE2和MVD的表达。结果肿瘤组织、邻近正常肠组织Cox-2 mRNA、VEGFmRNA、PGE2和MVD的表达均显著高于远端正常肠组织;肿瘤组织与邻近正常肠组织Cox-2 mRNA、VEGFmRNA、PGE2表达的差异无显著性;肿瘤组织MVD高于邻近正常肠组织,差异有显著性。结论肿瘤组织与邻近正常肠组织血管生成均异常活跃。与远端正常肠组织比较,邻近正常肠组织具有高血管生成的潜能,但尚需进一步研究证实。