河南食管癌高发区人群遗传易感基因多态性的研究进展

食管癌的发生不仅与环境因素密切相关,还极大程度的受到遗传因素的影响。食管癌易感基因的遗传多态性和表达变化是影响个体肿瘤易感性的重要因素。河南食管癌高发区人群遗传易感基因主要包括代谢酶相关基因、DNA切除修复相关基因、亚甲基四氢叶酸还原酶、相关的抑癌基因和癌基因及某些免疫相关基因等。值得注意的是,河南食管癌高发区人群遗传易感基因的多态性具有明显的区域分布,该分布特点可为食管癌的区域诊断、监测、早期筛查乃至预后判断提供重要的理论基础。     

相关基因的单核苷酸多态性与肿瘤的遗传易感

提到肿瘤的遗传 ,人们自然会想到单基因改变所致的家族性遗传性肿瘤综合征。然而 ,这种遗传方式在整个肿瘤的发病中只占很少的比例 (<1% ) ,绝大多数肿瘤的发生是环境因素与肿瘤易感因素共同作用的结果。而基因的单核苷酸点突变所造成的基因多态性 (ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ,ＳＮＰｓ)是遗传易感的重要物质基础之一。一、环境因素与遗传因素交互作用的方式及在肿瘤发生中的意义众所周知 ,致癌的环境因素包括物理 (如辐射 )、化学 (如苯丙芘、烟草 )及生物 (如病毒、细菌、毒素 )因素 ,但无论何种因素 ,…     

EGFR基因rs763317多态性与胃癌遗传易感的相关性研究

目的:探讨EGFR基因第一内舍子区rs763317位点单核苷酸多态性(SNP)与江西地区汉族人群胃癌遗传易感性的相关性.方法:应用MassARRAY(R)SNP分型技术检测138例胃癌患者和170名正常对照EGFR基因多态位点rs763317的基因型.用χ2检验统计分析病例组和对照组基因型和等位基因的频率;采用非条件Logistic回归分析,计算比数比(OR)和95%CI,评价多态性位点与胃癌遗传易感性的相关性.结果:EGFRrs763317多态位点AA、AG和GG基因型在胃癌人群中的分布频率为5.8%、52.2%和42.0%,与对照组(2.4%,31.8%和65.9%)相比差异有统计学意义,P≤0.001.与rs763317 GG基因型相比,携带AA或AG基因型的个体能显著增加患胃癌的发病危险(OR=3.909,95%CI:1.108～13.786;OR=2.540,95%CI:1.565～4.123).等位基因A在胃癌患者的分布频率显著高于正常对照组(OR=3.277,95%CI:1.103～9.738).结论:首次发现EGFR基因第一内含子区rs763317位点多态性与江西地区汉族人群胃癌的遗传易感性相关.     

DNA 修复酶基因多态性与食管癌易感性的关系

癌症的形成不但与癌基因激活、抑癌基因失活、代谢酶基因异常等有关,而且与修复酶基因异常也有重要关系。目前许多研究致力于寻找食管癌的易感基因,从而阐明食管癌的遗传易感性及癌变机制。本文就食管癌相关 DNA 修复基因的研究现状作一综述。     

MCP-1基因多态性与食管癌易感性的关系

目的：研究 MCP-1-2518位点基因多态性与济南地区汉族食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）易感性的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）和 DNA 直接测序方法对202例 ESCC 患者和265例健康对照进行 MCP-1-2518位点基因多态性检测。结果ESCC 患者 MCP-1-2518位点的多态性基因型和等位基因分布与健康对照组差异无统计学意义,P ＞0．05。根据吸烟状况的分层分析发现,与 GG 基因型相比,携带 AA 基因型可显著增加吸烟者的 ESCC 发病风险,经性别和年龄校正的 OR 值为3．064,95％CI 为1．397～6．718;而在非吸烟的患者和健康对照组之间差异无统计学意义,P ＞0．05。结论MCP-1-2518位点的多态性基因型和等位基因不单独影响 ESCC 的发生和发展, MCP-1-2518位点的 AA 基因型可增加吸烟人群 ESCC 易感性。     

胃癌相关易感基因单核苷酸多态性研究进展

胃癌具有一定程度的遗传易感性,可能与人群中存在基因多态性有关.近来,胃癌易感性与基因单核苷酸多态性的相关性研究逐渐增加并取得长足进展,目前研究的基因包括细胞增殖基因、酶基因、癌基因与抑癌基因等.     

GSTM1基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

谷胱甘肽转硫酶(glutathione S-tranferase,GSTs)是一组具有多种生理功能的蛋白质,是与毒物或致癌物的解毒代谢有关的酶类,在机体代谢有毒化合物、保护细胞免受急性毒性化学物质攻击和抑制细胞癌变中起着重要的作用.因此,编码GSTs的GSTM1基因成为近年来研究的热点.最近国内外众多关于GSTM1基因多态性与肿瘤易感性关联的病例对照研究,均提示GSTM1单核苷酸多态性与多个肿瘤的易感性有关.     

食管癌相关基因研究进展

食管癌的癌变机制仍不很清楚，值得关注的是遗传因素在食管癌发生中起一定作用。本文一方面介绍了可能介绍了可能与食管癌相关的一些已知基因的研究进展，包括参与致癌物代谢的相关基因（ＧＳＴ、ＣＹＰ、ＮＡＴ２、ＡＤＨ２、ＡＬＤＨ２）、参与ＤＮＡ损伤修复的相关基因（ＭＧＭＴ）、与细胞周期调控有关的相关基因（ＭＴＳ１、cyclinD1、Ｒb、p53）和几个新的相关基因（ＦzE３、ＦＨＩＴ、ＤＭＢＴ１、ＦＥＺ１）：加一方面介绍了用削减杂交或差异显示等技术筛选的食管癌候选基因片段的研究进展。寻找食管癌相关基因有助于阐明食管癌的遗传易感性和癌变机制。     

MTHFR基因A1298C多态性与肠癌遗传易感相关性研究

目的：探讨亚甲基四氢还原酶基因（MTHFR）第7外显子区单核苷酸多态（single nucleotide polymo-rphism,SNP）位点A1298C（rs1801131）与中国南方人群肠癌发生的相关性。方法：应用基质辅助激光解吸电离飞行时间（MALDI-TOF）质谱检测224例肠癌和224例对照MTHFR基因多态位点rs1801131的基因型。结果：MTHFR rs1801131多态位点AA、AC、CC三种基因型在肠癌的频率为63.4%、32.6%和4.0%,与对照组（68.8%,29.9%和3%）相比差异不显著（P=0.12）;但男性人群中病例组和正常组的基因型差异接近显著（P=0.05）,携带CC基因型男性个体的肠癌发病风险显著增加（OR=8.38,95%CI：1.01-69.64）;相对于直肠癌,结肠癌与正常对照的基因型频率差别更大,P值分别为0.84和0.08;且男性结肠癌患者基因型分布和对照差异显著（P=0.01）。结论：MTHFR基因第7外显子区rs1801131位点的单核苷酸多态性可能与中国南方人群结肠癌的遗传易感性相关,而与直肠癌无关,特别是在男性人群中rs1801131 CC和CA基因型可能增加个体患结肠癌的风险。     

MTHFR基因A1298C多态性与肠癌遗传易感相关性研究

目的:探讨亚甲基四氢还原酶基因(MTHFR)第7外显子区单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点A1298C(rs1801131)与中国南方人群肠癌发生的相关性.方法:应用基质辅助激光解吸电离飞行时间(MALDI-TOF)质谱检测224例肠癌和224例对照MTHFR基因多态位点rs1801131的基因型.结果:MTHFR rs1801131多态位点AA、AC、CC三种基因型在肠癌的频率为63.4%、32.6%和4.0%,与对照组(68.8%,29.9%和3%)相比差异不显著(P=0.12);但男性人群中病例组和正常组的基因型差异接近显著(P=0.05),携带CC基因型男性个体的肠癌发病风险显著增加(OR=8.38,95%CI:1.01-69.64);相对于直肠癌,结肠癌与正常对照的基因型频率差别更大,P值分别为0.84和0.08;且男性结肠癌患者基因型分布和对照差异显著(P=0.01).结论:MTHFR基因第7外显子区rs1801131位点的单核苷酸多态性可能与中国南方人群结肠癌的遗传易感性相关,而与直肠癌无关,特别是在男性人群中rs1801131 CC和CA基因型可能增加个体患结肠癌的风险.     

陕西地区食管癌的遗传易感性分析

目的:研究陕西地区食管癌的发生与雌激素受体α(estrogenreceptor,ERα)基因多态性的关系。方法:收集陕西地区31例食管癌患者及76例对照人群的外周血,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法,对ERα基因PVUII和XbaI限制性酶切位点进行多态性分析。结果:ERα基因PVUII位点和XbaI位点基因型在食管癌组和正常对照组均无显著差异(P>0.05),但携带XbaI位点的XX基因型患者较其它基因型患者患食管癌的危险性更大,而PVUII位点等位基因可能为保护性因素,由强到弱依次为Pp>PP>pp。食管癌的发生和患者的年龄有关,而与吸烟、性别无关。结论:陕西地区食管癌的发生与ERα基因PVUII位点和XbaI位点基因多态性无明显相关性。     

食管癌遗传易感性的研究历程与展望

1974年—1976年在食管癌高发区林县进行调查时发现当地居民中有“癌户”的称谓，即在相似的环境条件和饮食习惯下食管癌往往集中发生于某些家族。70年代末组织丁家桓等首次在我国开展了恶性肿瘤的遗传流行病学调查，提出林县的食管癌存在遗传易感性（中华医学杂志1983，63：213等）。基于我们在林县的调查结果和李光恒在山西阳城（另一食管癌高发区）对全县8万多户的食管癌死亡回顾性调查的结果，于1983年在世界上首次提出“中国北方食管癌高发区的遗传易感性和通过检出易感人群进行规模预防的策略”（中国遗传学会第二次代表大会，论文摘要…     

ERCC1基因多态性与食管癌的研究进展

核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation 1,ERCC1)是核苷酸切除修复(NER)系统的关键酶,其表达情况与食管癌的发生发展及铂类耐药有关.检测ERCC1基因多态性有助于制定食管癌个体化治疗.     

江苏淮安人群食管癌发病危险与易感基因多态性

目的探讨江苏淮安食管癌高发地区人群食管癌相关代谢酶基因与DNA修复酶基因的分布特征,为食管癌的病因学研究及该地区人群食管癌一级预防提供依据.方法通过1:1配对病例-对照研究,应用PCR-RFLP技术分析106对原发性食管癌患者及其对照样本代谢酶基因CYP1A1、CPY2E1、GSTM1、GSTT1和DNA修复酶基因XPD、XRCC1的多态性.结果CYP1A1、CYP2E1、GSTM1、GSTT1基因多态性与淮安人群食管癌易感性升高之间没有明显相关性.XPD基因多态性和XRCC1基因194位点多态性未见与食管癌易感性相关;XRCC1基因399位点的多态性与食管癌易感性相关,携带突变纯合子Gln/Gln的个体患食管癌的易感性显著高于对照人群(OR=3.447,95%CI=1.078～11.026,P=0.029).代谢酶基因与DNA修复酶基因在食管癌发生中交互作用的分析发现,CYP2E1基因突变基因型与GSTT1基因缺失型同时存在的个体,其患食管癌的危险性下降(OR=0.305,95%CI=0.116～0.802);同时,XRCC1基因194位点与399位点的突变基因型也可使食管癌发生的危险性有所降低(OR=0.329,95%CI=0.121～0.897).结论XRCC1基因399位点多态性与淮安人群食管癌易感性有关;相关基因之间存在一定的交互作用,这种交互作用对基因功能的影响及其在食管癌发生中的意义值得深入探讨.     

NQO1基因多态性与肺癌遗传易感性

目的：探讨依赖还原型辅酶１／２醌氧化还原的酶基因ｃＤＮＡ６００位Ｃ→Ｔ点突变怕致物基因多态必理否与肺癌遗传多态性有关。方法：采用聚合酶锭反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）的分析方法分析队列 肺癌病人与１３６例健康成人对照组ＮＱＯ１的基因多态性。结果：Ｔ等位基因频率在肺癌组和对照组分别为５４％、４３％,两组有显著差异（Ｐ＝０．０２４）。基因型分布在肺癌组和组之间差异显著（Ｐ＝０．００８）     

骨肉瘤易感性与相关基因多态性的研究进展

骨肉瘤是一种好发于青少年肱骨干骺端、胫骨近端和股骨远端的原发性恶性骨肿瘤。虽然手术联合化疗的综合治疗将骨肉瘤患者的5年生存率从30％提高至50％～70％,但其易复发且易发生转移,骨肉瘤的致残率和死亡率依然很高。大量研究资料显示,骨肉瘤的发病机制除了与环境因素有关外,还与遗传因素密切相关。其中,基因多态性是遗传因素中的重要组成部分,参与疾病的发生与发展。目前,关于骨肉瘤易感性相关基因多态性的研究已很多,并取得一定的成就,均是致力于骨肉瘤的预防、诊断、治疗及判断预后。本文就近年来关于骨肉瘤易感性与相关基因多态性的研究进展做一综述。     

TS基因多态性与食管癌

人类胸苷酸合成酶（thymidylate synthase,TS）是DNA合成的关键酶,它在DNA合成与修复过程中发挥重要作用。TS基因的多态性可能影响Ts蛋白的表达,从而影响酶的活性及功能,导致个体对癌症易感性的差异,甚至影响癌症患者对化疗的疗效及总体预后。食管癌是我国最常见的六大恶性肿瘤之一,它的确切发病原因目前尚不清楚。近年来,     

环氧化酶-2基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）是前列腺素（prostaglandins，PGs）合成过程中的关键限速酶之一，可将花生四烯酸代谢成各种PGs产物，从而维持机体的病理生理过程，参与炎症反应，疼痛反应，与肿瘤的发生、发展密切相关。因此，COX-2基因成为近年来研究的热点。最近国内外众多关于COX-2基因多态性与肿瘤易感性相关的病例对照研究，均表明COX-2单核苷酸多态性与多个肿瘤的易感性相关。这对肿瘤的个体化治疗有一定的指导作用。