TLR4、AP-1及NF-κB在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)、转录因子激活蛋白-1(activating protein-1, AP-1) (通常是c-Jun和c-Fos的异源二聚体)及核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B , NF-κB)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达情况及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测54例NSCLC组织及54例癌旁正常肺组织中TLR4、c-Jun、c-Fos及NF-κB蛋白的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系.结果: TLR4、c-Jun、c-Fos及NF-κB蛋白的表达在NSCLC组织中高于癌旁正常肺组织,且差异具有统计学意义(P<0.05).TLR4、AP-1及NF-κB蛋白的表达分别与NSCLC组织的分化程度、有无淋巴结转移及组织类型有关.在NSCLC组织中,TLR4与c-Jun、c-Fos及NF-κB的蛋白表达水平之间呈正相关.结论:TLR4、AP-1及NF-κB的高表达可能与NSCLC的发生发展有着密切关系,对其检测有助于判断肺癌的恶性程度及生物学行为.     

NF-kappa B和AP-1在非小细胞肺癌中的表达

背景与目的核因子kappa B（NF-kappa B）和激活蛋白1（AP-1）在细胞凋亡和增生过程中所起的作用逐渐被人们所认知，在肿瘤的形成过程中也扮演着重要的角色。本研究分析了NF-kappaB、AP-1在非小细胞肺癌中的表达，以明确二者之间的相互关系，并进一步研究二者对周期蛋白cyclin D1和caspase 3在非小细胞肺癌中表达的影响。方法应用Western blot检测NFkappaB、AP-1、cyclin D1和caspase 3在非小细胞肺癌中的蛋白表达，应用RT-PCR检测不同NF-kappaB和AP-1表达的肺癌组织中cyclin D1和cAspase 3的mRNA表达。应用相关分析判断NF-kappa B和AP-1的相关性。结果在45例非小细胞肺癌患者中，NF-kappaB和AP-1在肺癌组织中的表达均高于癌旁肺组织中的表达（0．6047比0．2798，P〈0．01）。在NF-kappaB和AP-1较高表达的肺癌组织中，cyclin D1蛋白表达和mRNA表达均增加（P〈0．01），而caspase 3的蛋白表达和mRNA表达减少（P（0．01）。相关分析显示NFkappaB和AP-1有明显的相关性（r=0．800，P（0．01）。结论NF-kappaB和AP-1作为转录因子可能在非小细胞肺癌的形成和发展中起重要作用。     

非小细胞肺癌中SIRT1与NF-κB关系的研究进展

NF-κB与肿瘤发生发展的关系已经比较明确,近年来SIRT1与肿瘤发生发展关系的研究越来越多,有文献报道称SIRT1通过去乙酰化作用抑制NF-κB的转录从而影响非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生和发展,但具体机制尚未明确。就近年来SIRT1与NF-κB在NSCLC发生发展过程中的关系及相互影响作一综述。     

SIRT-1、NF-κB 在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨沉默交配型信息调节因子2同源蛋白-1（SIRT-1）、核转录因子-κB（NF-κB）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学 SP 法,检测108例 NSCLC和48例癌旁正常组织中 SIRT-1、NF-κB 的表达情况,并结合临床资料进行相关性分析。结果在NSCLC 组织中,SIRT-1、NF-κB 的阳性表达率分别为90.7％（98/108）、94.4％（102/108）,均明显高于癌旁正常组织的4.2％（2/48）、16.7％（8/48）,差异有统计学意义（χ2＝108.237,P ＝0.000;χ2＝96.683, P ＝0.000）,且两者表达呈正相关（r ＝0.480,P ＝0.000）;NSCLC 组织中 SIRT-1的表达与肿瘤大小（r ＝0.227,P ＝0.018）、TNM 分期（r ＝0.298,P ＝0.002）及淋巴结转移（r ＝0.280,P ＝0.003）呈正相关,与肿瘤分化程度呈负相关（r ＝-0.300,P ＝0.002）,与性别、年龄、组织学类型无关。NSCLC 组织中 NF-κB的表达与 TNM 分期（r ＝0.256,P ＝0.009）及淋巴结转移（r ＝0.261,P ＝0.006）呈正相关,与肿瘤分化程度呈负相关（r ＝-0.235,P ＝0.013）,与性别、年龄、组织学类型、肿瘤大小无关。结论 SIRT-1、NF-κB在 NSCLC 中表达均明显高于癌旁正常组织,且与淋巴结转移、TNM 分期及组织分化程度密切相关, SIRT-1尚与肿瘤大小密切相关。提示 SIRT-1、NF-κB 高表达在 NSCLC 发生发展中可能具有重要作用。     

AP-1和NF-κB荧光酶双报道系统的建立

报道基因广泛应用于基因表达和调节的研究 , 它对细胞信号转导研究具有重要意义 . 细胞 信号转导通路具有网络化的特点 , 这要求在同一反应体系中能同时确定一个以上基因或转录 因子的反式激活活性 . 常用的报道基因 , 如对氯霉素乙酰转移酶基因的测定方法存在操作繁 琐等不足 . 萤火虫荧光酶 ( firefly luciferase) 和水母荧光酶 ( renilla luciferase) 分 别为 61kDa和 36kDa的单体蛋白 , 其活化均不需翻译后修饰 . 萤火虫荧光酶在 ATP、 Mg2+ 及氧 存在下 , 使甲虫荧光素 ( beetle luciferin) 发生氧化而发出光子 ; 该系统可检测 1020个荧 光分子的荧光素酶 , 能用于一些低表达、启动子活性较弱基因的检测 , 且在 107分子数以内呈 线性关系 . 而水母荧光酶利用氧而催化肠腔素 ( coelenteraxine) 生成水母发光蛋白发出蓝 色荧光 . 这两种荧光酶在进化上起源不同 , 其结构和所需底物也各异 ; 利用这种差异可以建 立荧光酶双报道系统 . 本研究通过合成带有水母荧光酶基因的激活蛋白 1(activator protein, AP 1)报道质粒 , 插入带有荧火虫荧光酶的核转录因子κ B (nuclear factor κ B, NF κ B), 建立了 AP 1和 NF κ B荧光酶双报道系统 ; 并将之应用于 EB病毒潜伏膜蛋白介 导的不同信号转导通路相互关系的研究 . 现将有关结果报道如下 .     

非小细胞肺癌组织中HER和COX-2及NF-κB的表达及其临床意义

目的：探讨EGFR、HER-2、COX-2和NF-κB在非小细胞肺癌（non-small cell lung caneer,NSCLC）组织中的表达以及与术后生存的关系。方法：采用免疫组化方法对114例NSCI,C标本进行EGFR、HER-2、COX-2和NF-κB表达的检测。并且分析上述指标与临床病理特征和预后的关系。结果：EGFR、HER-2、COX-2和NF-κB表达率分别为69．3％（79／114）、19．3％（22／114）、72．8％（83／114）和86．8％（99／114）。鳞癌与腺癌各指标表达率差异无统计学意义,EGFR（P=0．U4）、HER-2（P=0．409）、COX2（P=0,162）和NF-κB（P=0．857）的单独表达与预后无关;而EGFR和COX-2均为强阳性（＋＋＋）者预后差,P=0．001。NF-κB的表达与COX-2（P=0．000）及EGFR（P=0．029）的表达密切相关。结论：EGFR、COX2和NF-κB在NSCLC组织中均高表达,EGFR和COX-2均强阳性表达,为独立的预后差的因素。EGFR联合COX-2可能成为NSCLC的有效治疗靶点。     

非小细胞肺癌中EphA2、NET-1的表达及意义

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中EphA2、NET-1的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法,检测60例NSCLC及10例正常肺组织(对照组)中EphA2、NET-1的表达。结果:EphA2、NET-1在NSCLC中的阳性表达率(80.00%、85.00%)明显高于癌旁正常肺组织(20.00%、30.00%)。EphA2、NET-1蛋白在NSCLC中的表达差异与患者性别、年龄、病变部位无关(P>0.05),但与NSCLC组织的分化程度、临床分期、有无淋巴结转移相关(P<0.05)。结论:EphA2、NET-1在NSCLC中的高表达可促进肿瘤细胞的转化、增殖、迁移,可作为临床判定肺癌恶性程度的指标。     

NF-κB、cyclin D1和p27在非细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨核转录因子-KB（NF-κB）、细胞周期素DI（cyclin D1）和p27在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化S-P法检测58例非小细胞肺癌（NSCLC）和15例正常肺组织中NF-κBp65、cyclin D1、p27的表达。结果：NSCLC组织中NF-κBp65和cyclin D1的表达明显高于正常肺组织中的表达（P〈0．01），p27表达则明显低于正常肺组织（P〈0．01）。NF-κBp65表达与NSCLC瘤体大小、淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈0．05）cyclin D1表达与瘤体大小、肿瘤分化、淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈0．05）；p27表达与瘤体大小、肿瘤分化密切相关（P〈0．05）。NF-κBp65与cyclin D1在NSCLC组织中的表达呈正相关（P〈0．05），cyclin D1与p27的表达呈负相关（P〈0．05），NF-κBp65与p27的表达无相关性（P〉0．05）。结论：NF-κB、cyclin D1、p27与非小细胞肺癌的发生、发展有关，检测三种蛋白的表达可以间接判断NSCLC的生物学行为。     

喉癌组织中NF-Κb和IκB表达及其意义

目的　探讨NF κB和IκB在喉癌组织中的表达及其意义。方法　采用免疫组织化学染色S P法 ,检测 40例喉癌组织和 2 0例正常喉黏膜组织中NF κBp65和IκBα表达水平。 结果　喉癌组织中NF κBp65表达水平明显高于正常组织 ,IκBα表达水平明显低于正常组织 (P <0 .0 5 )。有颈部淋巴结转移的喉癌组织中NF κB p65表达水平明显较无转移喉癌组织高 ,IκBα表达水平则明显下降 (P <0 .0 5 )。结论　NF κB和IκB在喉癌组织中存在异常表达 ,与喉癌发生、发展及转移有密切的关系 ,抑制NF κB表达可能为喉癌治疗提供了 1个新靶点     

乳腺癌组织CXCR7及NF-κB表达临床意义研究

目的观察趋化因子CXCL12的特异性受体CXCR7及核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)在乳腺癌组织中的表达情况,探讨其与各临床病理指标的意义,研究其与乳腺癌的发生及淋巴结转移的关系。方法收集甘肃省人民医院2003-01-01-2006-01-01手术切除的102例浸润性乳腺癌标本,以癌旁正常组织作为对照组,应用免疫组织化学及荧光定量PCR的方法,检测CXCR7及NF-κB在乳腺癌组织及癌旁正常组织中的表达水平的差异;应用χ2检验比较乳腺癌组织及癌旁正常组织中CXCR7及NF-κB的表达差异,Spearman秩相关分析CXCR7及NF-κB的表达与各临床病理指标之间的相关性。结果荧光定量PCR结果显示,乳腺癌组织CXCR7mRNA的表达水平明显高于癌旁正常组织,P=0.017。免疫组化结果显示,CXCR7在乳腺癌和癌旁正常组织中的表达水平分别为86.3%(88/102)和14.7%(14/102),差异有统计学意义,χ2=28.00,P<0.001;NF-κB在乳腺癌和癌旁正常组织中的表达水平分别为89.2%(91/102)和10.8%(11/102),差异有统计学意义,χ2=22.00,P<0.001。CXCR7和NF-κB的表达水平与患者年龄、分化程度和肿瘤大小等无关,与淋巴结转移有关,P值分别为0.023和0.003;CXCR7及NF-κB的表达水平呈正相关性,r=0.628,P=0.048。结论 CXCR7和NF-κB在乳腺癌组织中具有相关性高表达,在乳腺癌的发生中可能起着重要作用,且与淋巴结的转移存在密切相关,对评估预后具有重要意义。     

COX-2、TTF-1及p63蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究环氧化酶-2(COX-2)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)及p63蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,并探讨其与NSCLC病理类型、临床TNM分期及淋巴结转移之间的关系。方法:采用免疫组化法检测156例NSCLC患者术后病理组织中COX-2、TTF-1、p63蛋白的表达水平。结果:COX-2、TTF-1及p63蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率分别为94.5%(137/145)、61.0%(72/118)、53.5%(54/101)。在肺腺癌和鳞癌中,COX-2阳性表达率无显著性差异(P>0.05),而TTF-1和p63蛋白阳性表达率具有显著统计学意义(P<0.001)。COX-2和p63蛋白阳性表达率与NSCLC患者TNM临床分期、淋巴结转移均无统计学差异(P>0.05)。在Ⅲ-Ⅳ期或有淋巴结转移的NSCLC病人中,TTF-1阳性表达率显著高于Ⅰ-Ⅱ期或无淋巴结转移的病人(P<0.01)。结论:在NSCLC病人中,TTF-1和p63蛋白的表达可能分别是腺癌和鳞癌的有效生物标志物,TTF-1的阳性表达可能与肺癌的浸润、侵袭和转移相关。     

AGAP2-AS1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨AGAP2反义RNA1(AGAP2-AS1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法回顾性分析95例NSCLC患者临床资料,收集患者NSCLC组织及癌旁正常组织。采用实时荧光定量PCR法测定NSCLC组织及癌旁正常组织中的AGAP2-AS1表达水平,并进行比较。分析AGAP2-AS1表达与NSCLC患者临床病理特征关系,分析AGAP2-AS1表达水平与NSCLC患者预后的关系。结果 NSCLC组织中AGAP2-AS1表达水平高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径≥3 cm、TNM分期Ⅲ期+Ⅳ期、分化程度低分化、淋巴结转移患者的AGAP2-AS1表达水平高于肿瘤直径<3 cm、Ⅰ期+Ⅱ期、中分化+高分化、无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄及性别患者的AGAP2-AS1表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访2年,95例患者死亡40例,生存55例;死亡组患者的AGAP2-AS1表达水平高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NSCLC组织中AGAP2-AS1呈高表...     

转录因子Sp1在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

0 引言 肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤[1],5年总体生存率低于15％[2].肺癌治疗失败的主要原因在于远处转移,且对化疗药物不甚敏感,一线化疗的有效率小于40％[3],因此,寻找肺癌治疗的新方法是目前研究的主要方向[5-7]. Sp1是一种有调节基因转录功能的核转录因子,在哺乳动物和病毒基因表达中发挥重要的调控作用,研究发现Sp1可通过调控肿瘤相关基因的表达从而影响肿瘤的生长和转移[8].其中主要途径之一便是通过与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)或VEGF受体启动子上的特异性位点结合,从而刺激其高表达,进一步影响肿瘤血管生成[9-12].因此,很多学者认为其有望成为肿瘤治疗的一个新靶点.     

HIF-1α和COX-2在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和环氧化酶-2(COX-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,并探讨其表达意义.方法 用免疫组化法检测30例NSCLC组织标本和30例正常肺组织标本HIF-1α和COX-2的表达水平.结果 HIF-1a和cox-2在 NSCLC 组织中的表达明显高于正常肺组织(P＜0.01),但其表达与患者的临床病理因素无关(P＞0.05).在NSCLC组织中,HIF-1α和COX-2的表达呈正相关(r=0.411,P＜0.05).结论 HIF-α和COX-2均参与了NSCLC的致癌过程;HIF-1α和COX-2与NSCLC的进展、侵袭和转移关系不大;HIF-1α与COX-2可能共同促进NSCLC的形成.     

α1-抗胰蛋白酶在非小细胞肺癌组织中表达的意义

目的检测非小细胞肺癌组织中α1 -抗胰蛋白酶(α1 -AT)的表达,研究其与非小细胞肺癌发生、发展的关系.方法应用免疫组化Envision法及图象分析技术定量检测72例非小细胞肺癌组织中α1 -AT的表达. 结果α1 -AT阳性细胞胞浆平均吸光度(单位面积内相对含量)男性明显高于女性,两者有显著性差异(P<0.01) .发病年龄及肿瘤部位与α1 -AT表达强度无明显关系(P>0.05).I～II期非小细胞肺癌患者的α1-AT表达明显高于III～IV期患者;细胞分化越低α1 -AT表达也越低,中分化和高分化虽然差异不显著,但存在高分化表达趋势较强.结论α1 -AT可能与非小细胞肺癌分化程度呈正相关, 与肿瘤大小及临床分期呈负相关,即恶性程度愈高、临床分期愈差,α1 -AT表达水平越低.因此, 检测α1 -AT表达可能是用于判断肺癌恶性程度的有价值指标之一.     

TLR4与TLR9在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：检测TLR4和TLR9在非小细胞肺癌组织和正常肺组织中的表达，探讨其临床意义。方法：应用免疫组化方法检测TLR4和TLR9在51例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中的表达，分析TLR4和TLR9与非小细胞肺癌病理分级、临床分期、淋巴结转移等的相关性。结果：非小细胞肺癌组织中TLR4和TLR9阳性率分别为56．9％和94．1％，均显著高于正常肺组织中的10％和15％（P〈0．05）。TLR4的表达与肿瘤的分级密切相关（P〈0．05）。TLR4和TLR9的表达呈正相关（P〈0．05）。结论：TLR4和TLR9在非小细胞肺癌组织中高表达，且TLR4表达与肿瘤分级有关，提示二者可能参与非小细胞肺癌的发生、发展过程；提示运用TLR4和TLR9的相关配体如OK-432、CpG-ODN作为免疫佐剂用于非小细胞肺癌的治疗成为可能。     

食管鳞癌组织中NF-κB p50、ICAM-1及MMP-9的表达

目的观察食管鳞癌组织中核转录因子-κB(NF-κB)p50、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化,并探讨其临床意义。方法选择食管鳞癌组织标本49例(鳞癌组)、癌旁不典型增生组织标本33例(癌旁组)、正常食管黏膜组织标本32例(正常组),采用免疫组化S-P法检测各组NF-κB p50、ICAM-1、MMP-9的表达,分析各指标间的相关性及与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果鳞癌组、癌旁组、正常组NF-κB p50阳性率分别为55.1%、51.5%、28.1%,ICAM-1阳性率分别为42.9%、0.0%、0.0%,MMP-9阳性率分别为71.4%、51.5%、34.4%。鳞癌组与正常组NF-κB p50、ICAM-1、MMP-9比较差异均有统计学意义(χ2=5.706,P=0.017;χ2=18.514,P<0.001;χ2=10.831,P=0.001)。NF-κBp50表达与食管鳞癌组织分化程度、浸润深度有关(P均<0.05),ICAM-1、MMP-9表达与食管鳞癌组织分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关(P均<0.05);NF-κB p50与ICAM-1、MMP-9在食管鳞癌组织中表达均呈正相关(r=0.533,P<0.001;r=0.337,P=0.018)。结论 NF-κB p50、ICAM-1及MMP-9在食管鳞癌发生、发展过程中起重要作用,三者联合检测对食管鳞癌的预后判断具有重要意义。     

肝激酶B1在小细胞肺癌中的表达及与患者临床特征的关系

目的 探讨肝激酶B1(LKB1)在小细胞肺癌（SCLC）中的表达及与患者临床特征的关系。方法 选取45例SCLC患者,取其SCLC组织及相应癌旁组织,采用免疫组化法检测LKB1蛋白的表达情况。比较不同临床特征SCLC患者SCLC组织中LKB1蛋白的表达情况。结果 SCLC组织中LKB1蛋白的阳性表达率为71.1%,明显低于癌旁组织的95.6%,差异有统计学意义（P﹤0.01）。不同性别、吸烟史SCLC患者SCLC组织中LKB1蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义（P﹥0.05）;有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期SCLC患者SCLC组织中LKB1蛋白阳性表达率分别低于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期的患者,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。结论 LKB1蛋白在SCLC中低表达,其表达与淋巴结转移和TNM分期有关,有望作为SCLC患者潜在的治疗靶点和预后评估指标。