四氢姜黄素对脓毒血症小鼠心肌损伤的保护作用及其机制

目的 研究四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)对脓毒血症小鼠心肌损伤的保护作用及其分子机制.方法 将40只C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+THC组和EX527+LPS+THC组,每组10只.采用腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)的方法构建小鼠脓毒血症心肌损伤模型...     

黄芪多糖抑制IL-1β表达及改善脓毒症小鼠心功能研究

目的 探讨黄芪多糖对脓毒症小鼠心肌成纤维细胞IL-1β表达水平及心功能的影响。方法 取2~3月龄C57BL/6小鼠,设立对照组。以腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharidi,LPS)建立脓毒症模型,设立脓毒症组和黄芪多糖(astragalus polysaccharides,APS)处理组,6 h后酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠外周血IL-1β蛋白表达,24 h后超声心动图检测小鼠心脏功能。取对照组C57BL/6小鼠,体外分离培养小鼠心肌成纤维细胞,设立对照组、LPS处理组和黄芪多糖低、中、高浓度(1、10、100 mg/L)+LPS处理组。采用ELISA检测细胞上清液中IL-1β,采用免疫印迹法检测Pro-IL-1β及IL-1β蛋白。结果 脓毒症小鼠心脏功能较对照组明显减退(P<0.05),黄芪多糖处理组较未处理的脓毒症小鼠心脏功能明显改善(P<0.05)。脓毒症组外周血IL-1β蛋白较对照组明显升高(P<0.05),黄芪多糖处理组的脓毒症小鼠IL-1β明显降低(P<0.05); LPS或联合三磷酸腺苷(ATP)诱导的心肌成纤维细胞与对照组相比,LPS组(LPS 1 ng/mL)诱导心肌成纤维细胞Pro-IL-1β及IL-1β蛋白明显增加(P<0.05),而黄芪多糖处理组较LPS组相比,Pro-IL-1β及IL-1β蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论 黄芪多糖对脓毒症小鼠心肌成纤维细胞IL-1β蛋白表达有抑制作用,改善脓毒症引起的心脏功能障碍。     

黄芪多糖抑制IL-1β表达及改善脓毒症小鼠心功能研究

目的探讨黄芪多糖对脓毒症小鼠心肌成纤维细胞IL-1β表达水平及心功能的影响。方法取2~3月龄C57BL/6小鼠,设立对照组。以腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharidi,LPS)建立脓毒症模型,设立脓毒症组和黄芪多糖(astragalus polysaccharides,APS)处理组,6 h后酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠外周血IL-1β蛋白表达,24 h后超声心动图检测小鼠心脏功能。取对照组C57BL/6小鼠,体外分离培养小鼠心肌成纤维细胞,设立对照组、LPS处理组和黄芪多糖低、中、高浓度(1、10、100 mg/L)+LPS处理组。采用ELISA检测细胞上清液中IL-1β,采用免疫印迹法检测Pro-IL-1β及IL-1β蛋白。结果脓毒症小鼠心脏功能较对照组明显减退(P0.05),黄芪多糖处理组较未处理的脓毒症小鼠心脏功能明显改善(P0.05)。脓毒症组外周血IL-1β蛋白较对照组明显升高(P0.05),黄芪多糖处理组的脓毒症小鼠IL-1β明显降低(P0.05);LPS或联合三磷酸腺苷(ATP)诱导的心肌成纤维细胞与对照组相比,LPS组(LPS 1 ng/mL)诱导心肌成纤维细胞Pro-IL-1β及IL-1β蛋白明显增加(P0.05),而黄芪多糖处理组较LPS组相比,Pro-IL-1β及IL-1β蛋白表达明显减少(P0.05)。结论黄芪多糖对脓毒症小鼠心肌成纤维细胞IL-1β蛋白表达有抑制作用,改善脓毒症引起的心脏功能障碍。     

ATPR通过促进自噬缓解脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤

目的 研究4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR)对脂多糖(LPS)诱导C57BL/6小鼠急性肝损伤的影响及相关机制。方法 6周龄的雄性C57BL/6品系小鼠15只随机均分为正常组、模型组和ATPR组。ATPR组小鼠腹腔注射ATPR[15 mg/(kg·d)],正常组和模型组给予溶剂,持续给药1周后,模型组和ATPR组腹腔注射LPS(6 mg/kg), 6 h后处死所有小鼠。检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)含量;qPCR检测肝脏组织白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA水平;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏组织形态学变化;透射电子显微镜(TEM)观察小鼠肝细胞超微结构变化;Western blot检测线粒体损伤相关蛋白FUNDC1、OPA1和自噬相关蛋白LC3B、P62、Beclin1、ATG5的表达水平。结果 与正常组相比,模型组小鼠血清中ALT、AST含量上升,肝脏组织IL-6、TNF-α的mRNA水平升高,ATPR组逆转这一变化。HE染色显示正常组小鼠肝小叶结构正常,肝索呈放射状排列,无充血和炎性细胞浸润,肝细胞边...     

血管软化丸调控Nrf2/xCT/GPX4通路抑制血管内皮细胞铁死亡改善动脉粥样硬化的作用机制

目的 从核因子E2相关因子2(Nrf2)/胱氨酸谷氨酸反向转运蛋白(xCT)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路探讨血管软化丸对ApoE^-/-动脉粥样硬化(AS)小鼠铁死亡的作用及分子机制。方法 10只普通饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠为正常组。ApoE^-/-小鼠高脂饲料喂养12周构建AS动物模型,按随机数字表法将50只造模成功的小鼠分为模型组、血管软化丸低剂量(2.34 g/kg)组、血管软化丸高剂量(4.68 g/kg)组、血管软化丸高剂量+ML385(0.03 g/kg)组、铁死亡抑制剂(1 mg/kg)组,每组10只,连续干预6周。采用全自动血脂分析仪检测血脂水平[甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],油红O染色观察主动脉脂质沉积情况,苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉窦组织形态学变化,比色法检测各组小鼠血清中Fe²⁺、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,免疫荧光观察各组小鼠主动脉窦铁蛋白重链(FTH1)和铁蛋白...     

叔丁基对苯二酚对急性肺损伤小鼠的保护作用

目的 探究叔丁基对苯二酚（tBHQ）在急性肺损伤（acute lung injury, ALI）中调节炎症反应的作用和机制。方法 通过腹腔注射脂多糖（LPS）建立C57BL/6J小鼠ALI模型,将C57BL/6J雄性小鼠随机分组。LPS组小鼠按两种剂量（10mg/kg和20mg/kg）腹腔注射,高剂量组观察小鼠生存率,低剂量组观察炎症反应;磷酸盐缓冲液（PBS）组小鼠给予等体积PBS腹腔注射;tBHQ+LPS/tBHQ组小鼠预先24h腹腔给予tBHQ并在LPS处理的同时给予tBHQ;LPS/tBHQ组小鼠在LPS处理的同时给予tBHQ。监测7d生存率;LPS诱导3h后病理组织学观察评估其肺组织损伤程度,实时定量PCR（RT-qPCR）和多重液相蛋白定量技术分别检测小鼠肺组织和血清中IL-6、TNF-α和IL-10的水平,Western印迹法和RT-qPCR检测各组小鼠肺组织中核外转录因子NF-E2相关因子（Nrf2）的表达。结果 与LPS组相比,LPS/tBHQ组和tBHQ+LPS/tBHQ组小鼠的死亡率均明显降低（P分别为0.0005和0.0001）,并且小鼠肺组织损伤程度明显减轻,小鼠肺组织和血清中促炎症介质IL-6和TNF-α的表达降低,抗炎介质IL-10的表达增加;同时与LPS组相比,tBHQ可明显增加肺组织中Nrf2的mRNA水平以及核内蛋白水平。结论 tBHQ能够通过调节小鼠肺组织中促炎、抑炎反应平衡发挥对ALI的保护作用,其机制可能与促进Nrf2核转位有关。     

小鼠品系、给药剂量及次数对链脲霉素诱导1型糖尿病的影响

目的考察小鼠品系、链脲霉素剂量以及给药次数对1型糖尿病模型成模率及稳定性的影响。方法将健康雄性ICR、C57BL/6J小鼠均随机分为正常对照组和链脲霉素200 mg/kg单次给药组,考察小鼠不同品系对链脲霉素诱导1型糖尿病的模型影响;将健康雄性C57BL/6J小鼠分随机为正常对照组、链脲霉素100mg/kg单次给药组及100 mg/kg多次给药组,考察链脲霉素不同给药次数对对链脲霉素诱导1型糖尿病的模型影响;将健康C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组和链脲霉素100、150、180、200 mg/kg单次给药组,考察链脲霉素不同剂量对链脲霉素诱导1型糖尿病的模型影响;末次注射链脲霉素3 d后检测各组小鼠空腹血糖值,以血糖值≥11.1 mmol/L为判定模型成立的标准。结果链脲霉素对ICR小鼠体质量和血糖值均没有影响;100 mg/kg多次给药诱导C57BL/6J小鼠1型糖尿病的成模率是80%;100、150、180、200 mg/kg单次给药诱导C57BL/6J小鼠1型糖尿病的成模率分别是50%、70%、80%和87.5%。结论 C57BL/6J小鼠在链脲霉素诱导小鼠1型糖尿病模型中较ICR小鼠更为敏感,多次腹腔注射小剂量(100 mg/kg)链脲霉素或单次腹腔注射大剂量(150~180mg/kg)链脲霉素均可造成稳定可靠的小鼠1型糖尿病模型。     

乌司他丁对脂多糖诱导小鼠急性肾损伤的保护作用及其机制

目的 观察不同剂量的乌司他丁对脂多糖?(LPS)?诱导的小鼠急性肾损伤?(AKI)?的保护作用及可能机制.方法 通过腹腔注射LPS建立脓毒症AKI小鼠模型.将40只SPF级C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+5000?U/kg乌司他丁组和LPS+50000?U/kg乌司他丁组,每组10只.观察各组...     

外源性低浓度一氧化碳对小鼠急性肝损伤的保护作用研究

目的 研究外源性低浓度一氧化碳(CO)对D-氨基半乳糖(GAlN)和脂多糖(LPS)联合诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及机制.方法 将野生型C57BL/6小鼠分为正常对照组、CO对照组、肝损伤组和肝损伤+CO组(GalN/LPS+CO组),每组8只.肝损伤组小鼠经腹腔注射GalN(550 mg/kg)和LPS(15 mg/kg)造模.CO对照组:经腹腔注射纯品CO气体(15 ml/kg),6h后按8ml/kg剂量再注射一次,期间动态检测碳氧血红蛋白(HbCO)的水平变化.GalN/LPS+CO组:按同样方法注射CO气体,12h后再给予GalN/LPS染毒.染毒12h后检测各组小鼠的肝损伤指标、病理学指标、细胞凋亡和炎症因子(IL-1b、IL-6、IL-10和TNF-a)的水平变化.结果 小鼠给予GalN/LPS后发生严重急性肝损伤;与正常对照组或CO对照组相比,染毒组小鼠血浆ALT、AST和T-BIL水平均明显升高,大量肝细胞变性、坏死.小鼠腹腔注射低浓度CO使血HbCO的水平维持在8％～12％达12h以上,显著降低GalN/LPS染毒导致的ALT、AST和TBIL水平升高,同时明显减轻肝细胞凋亡和抑制炎症因子水平.结论 外源性低浓度CO可以减轻GalN/LPS诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与降低细胞凋亡和细胞因子的水平有关.     

藏红花素通过激活Nrf2/HO-1信号减轻压力负荷引起的心肌肥厚

目的 观察藏红花素(crocin, Cro)对压力负荷诱导心肌肥厚的影响并探讨其可能机制。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为4组：假手术组(sham)、主动脉缩窄(TAC)组、Cro+TAC组和Cro+Nrf2抑制剂ML385+TAC组。采用主动脉缩窄术建立心肌肥厚模型,sham组和TAC组术后用生理盐水灌胃,Cro+TAC组术后用Cro(40 mg/kg)灌胃,Cro+ML385+TAC组术后用Cro(40 mg/kg)灌胃,同时腹腔注射ML385(30 mg/kg),持续4周。检测心脏功能包括左心室射血分数(LVEF),左心室短轴缩短率(LVFS)和心脏舒张末期室间隔厚度(IVST),计算心脏/体质量比值(HW/BW),逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心房钠尿肽(ANP)和脑钠肽(BNP)的mRNA水平,麦胚凝集素(WGA)染色观察心肌横截面积,Masson染色观察心肌纤维化,ELISA检测心肌组织MDA含量和SOD活性,Western blot检测SOD2、gp91^phox、Nrf2和HO-1表达。结果 与sham组相比,TAC组LVEF和LVFS...     

内毒素诱导小鼠心肌中Toll样受体4通路分子靶点激活的时间相关性

目的:探讨内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠心肌中Toll样受体4 (Toll like receptor 4,TLR4)通路分子靶点激活的时间相关性及其意义.方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为LPS处理组(腹腔注射LPS 10 mg/kg)和生理盐水对照组.Western blotting检测处理后5 min、10 min、30 min、1 h、2 h、6 h、12 h、24 h各时间点(n=3)心肌TLR4通路各分子靶点的激活.结果:TLR4-MyD88-IκBα通路5 min即被激活,2 h达高峰,随后开始下降(P＜0.05).MAPKs 5 min被激活,6 h达峰值,随后开始下降(P＜0.05).Akt 10 min被激活,6 h达峰值,其后逐渐下降(P＜0.05).结论:LPS诱导心肌TLR4通路的激活与时间变化存在密切联系.     

罗格列酮对脂多糖诱导小鼠急性肾损伤肾小管上皮细胞铁死亡的抑制作用及其机制

目的：探讨罗格列酮对脂多糖（LPS）诱导的急性肾损伤（AKI）小鼠肾小管上皮细胞铁死亡的抑制作用,并阐明其作用机制。方法：18只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+罗格列酮组,每组6只。LPS组和LPS+罗格列酮组小鼠均腹腔注射LPS (10 mg·kg-1);LPS+罗格列酮组小鼠在LPS注射前30 min尾静脉注射罗格列酮（0.5 mg·kg-1）;对照组小鼠注射与LPS组小鼠同体积的生理盐水。LPS注射24 h后处死小鼠,收集肾组织和血清。HE染色观察各组小鼠肾组织病理形态表现,分光光度法检测各组小鼠血清中肌酐（CRE）和血尿素氮（BUN）水平,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组小鼠肾组织中长链脂酰CoA合成酶4 (ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11 (SLC7A11)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素1β (IL-1β)和肿瘤坏死因子α (TNF-α) mRNA表达水平,Western blotting法检测各组小鼠肾组织中GPX4、SLC7A11和ACSL4蛋白表达水平。结果：HE染色,与对照组比较,...     

龙虎人丹改善糖尿病小鼠肾损伤和纤维化的药效研究

目的 探索龙虎人丹(LHRD)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的保护作用.方法 C57BL/6J小鼠连续5 d腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)40 mg/kg诱导糖尿病模型.将血糖值大于11.1 mmol/L小鼠随机分4组:模型组、LHRD 100 mg/kg...     

ADH-503保护脂多糖引起的急性肺损伤

目的：研究ADH-503能否减轻脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤,为临床治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)提供新的思路。方法：选取C57BL/6雄性野生型小鼠40只,随机分为对照组（control组）、模型组（LPS组)、ADH-503低/高剂量治疗组（LPS+ADH-503组）,对照组腹腔注射生理盐水;模型组腹腔注射LPS(10 mg/kg)诱导ALI模型;ADH-503低/高用量治疗组分别腹腔注射ADH-503 30 mg/kg或60 mg/kg预处理2 h后,腹腔注射LPS(10 mg/kg)。LPS灌注12 h后处死小鼠,收集小鼠肺组织,检测肺湿/干重比(W/D)值;用HE染色法观察肺组织病理损伤;ELISA检测肺组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量,Western Blot检测肺组织中p-STAT3,p-NF-κB p65蛋白表达水平。结果：与对照组相比,模型组小鼠肺组织产生病理性变化,W/D比值、炎性细胞因子含量明显升高(P<0.05),急性肺损伤模型建立成功。与模型组比较,ADH-503治疗组的病理损伤评分、炎性因子水平显著降低(P&...     

不同给药方式建立异丙肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化模型的评价

目的 评价2种不同的给药方式建立异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导小鼠心肌纤维化模型的效果。方法选取60只8～10周龄的雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组A和模型组B,每组各20只。对照组小鼠给予腹腔注射0.9%氯化钠溶液,模型组A小鼠腹腔注射ISO[5mg/(kg·d)],模型组B小鼠皮下多点注射ISO[5mg/(kg·d)],每天1次,连续给药21天。在末次给药24h后采用小动物超声仪检测小鼠心功能,计算左心室重量(left ventricular mass, LV mass)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)和左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening, LVFS),并计算不同时间点的小鼠死亡率;小鼠安乐死后取材计算心脏重量与体质量比率(HW/BW)、心脏重量与胫骨长度比率(HW/TL)和肺脏重量与体质量比率(LW/BW);通过Masson染色观察心肌纤维化的程度;Western blot法检测小鼠心脏组织胶原蛋白表达水平。结果...     

核因子E2相关因子2-醌氧化还原酶1抑制ferroptosis缓解肠缺血再灌注诱导的急性肺损伤

目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)-酯氧化还原酶1(NQO1)对肠缺血再灌注所致急性肺损伤保护作用的机制。方法将32只健康的8周龄野生型(WT)C57BL/6雄性小鼠(简称WT小鼠)随机分为4组,即假手术组、模型组、模型+铁剂组(铁剂组)、模型+ferroptosis抑制剂组(ferroptosis抑制剂组),每组8只。假手术组暴露肠系膜上动脉,但不阻断;模型组用无创血管夹阻断肠系膜上动脉45 min,开放再灌注180 min,制备肠缺血再灌注肺损伤模型;铁剂组和ferroptosis抑制剂组在阻断肠系膜上动脉前经尾静脉分别注射柠檬酸铁15 mg/kg或ferroptosis抑制剂ferrostatin-1 5 mg/kg。另取Nrf2基因敲除小鼠(Nrf2^-/-小鼠)32只,亦分为假手术组、模型组、铁剂组和ferroptosis抑制剂组,每组8只,各组处理方法与WT小鼠一致。各组于再灌注180 min后处死小鼠取其肺组织,称重后计算肺湿干比(W/D),分别采用Western印迹法和实时荧光定量PCR检测Nrf2、NQO1的蛋白质和mRNA表达。于光学显微镜...     

萝卜硫素减轻脂多糖诱导小鼠急性肾损伤的作用及机制研究

目的 研究萝卜硫素（SFN）减轻脂多糖（LPS）诱导小鼠急性肾损伤（AKI）的作用及机制。方法 选取10～12周龄雄性C57BL/6J小鼠进行实验,采用腹腔注射15mg/kg LPS的方式诱导AKI,腹腔注射LPS前给予0.5 mg/kg SFN或等剂量0.9%氯化钠注射液、15 mg/kg ML385或等剂量对照溶剂二甲亚砜（DMSO）腹腔注射,1次/d,连续3 d。腹腔注射LPS后24 h检测血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）,肾脏病理改变及肾损伤评分,肾脏中丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHd G）、总抗氧化力（T-AOC）的水平及核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)的表达水平。结果 LPS组小鼠的BUN、Scr、肾损伤评分及肾脏中MDA、8-OHd G的水平、Nrf2、HO-1的表达水平均高于对照组,肾脏中T-AOC的水平低于对照组（P <0.05）;SNF+LPS组的BUN、Scr、肾损伤评分及肾脏中MDA、8-OHd G的水平均低于LPS组,肾脏中T-AOC的水平及Nrf2、HO-1的表达水平均高于LPS组（P <0.05）...     

二甲双胍激活SIRT1信号抑制内质网应激减轻阿霉素引起的心脏毒性

目的 探讨二甲双胍(metformin, Met)抑制内质网应激减轻小鼠阿霉素(doxorubicin, Dox)心脏毒性的作用和机制。方法 采用C57BL/6小鼠腹腔注射阿霉素(15 mg/kg)制备心脏毒性模型。60只小鼠随机分为4组(n=15):sham组(腹腔注射生理盐水)、模型组、低剂量组(50 mg/kg Met+Dox)和高剂量组(100 mg/kg Met+Dox)。采用左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)评价心脏功能,采用HE染色、心脏质量/胫骨长度(HW/TL)和血清乳酸脱氢酶(LDH)含量评价心肌损伤。TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,Western blot检测凋亡相关蛋白(cleaved Caspase-3和cytochrome C)、内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和磷酸化真核细胞起始因子2α(p-eIF2α)以及沉默信息调节因子1(SIRT1)和乙酰化叉头转录因子1(Ac-Foxo1)的表达。结果 与sham组比较,Dox组LVEF、LVFS和HW/TL比值降低(P<0.01),心肌纤维肿胀...     

Selection of Streptozotocin dose on experimental C57BL/6 diabetic mice and the temporal expression of CD2AP during proteinuria progression

目的 探索不同STZ剂量对C57BL/6小鼠糖尿病(DM)模型的影响和CD2相关蛋白(CD2AP)在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化.方法 采用雄性近交系C57BL/6小鼠,以110 mg/kg、130 mg/kg和150 mg/kg的STZ用量分别一次性腹腔注射诱导小鼠糖尿病模型,72 h后检测小鼠的成模率.小鼠代谢笼收集DM小鼠24 h尿量,Bradford法进行24 h尿蛋白定量,观察蛋白尿出现的时间.STZ注射后喂养12周,统计各组DM小鼠的死亡率,检测DM小鼠相关血尿生化指标及肾脏病理变化.RT-PCR检测糖尿病模型制备后第1、2、3、4、6、8、10、12周糖尿病小鼠CD2AP表达的变化.结果 130 mg/kg剂量的STZ能较好诱导DM的发生(成模率为90％),且血糖水平不至于过高[(21.16±2.46) mmol/L].12周后,该组DM小鼠的死亡率远低于150 mg/kg STZ注射组(22.2％ vs 60.0％,P＜0.05).C57BL/6 DM小鼠蛋白尿出现的时间为STZ注射后(17.2±5.8)d.CD2AP在糖尿病小鼠的肾脏有稳定的表达,且自第3周开始,CD2AP的表达开始出现明显的下调.结论 130 mg/kg的STZ剂量是一次性诱导C57BL/6小鼠糖尿病肾病模型的最佳剂量;DM小鼠蛋白尿的出现可能与CD2AP的表达下调有关.     

糖尿病C57BL/6小鼠STZ剂量的选择及CD2AP在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化

目的探索不同STZ剂量对C57BL/6小鼠糖尿病(DM)模型的影响和CD2相关蛋白(CD2AP)在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化。方法采用雄性近交系C57BL/6小鼠,以110mg/kg、130mg/kg和150mg/kg的STZ用量分别一次性腹腔注射诱导小鼠糖尿病模型,72h后检测小鼠的成模率。小鼠代谢笼收集DM小鼠24h尿量,Bradford法进行24h尿蛋白定量,观察蛋白尿出现的时间。STZ注射后喂养12周,统计各组DM小鼠的死亡率,检测DM小鼠相关血尿生化指标及肾脏病理变化。RT-PCR检测糖尿病模型制备后第1、2、3、4、6、8、10、12周糖尿病小鼠CD2AP表达的变化。结果 130mg/kg剂量的STZ能较好诱导DM的发生(成模率为90%),且血糖水平不至于过高[(21.16±2.46)mmol/L]。12周后,该组DM小鼠的死亡率远低于150mg/kgSTZ注射组(22.2%vs60.0%,P<0.05)。C57BL/6DM小鼠蛋白尿出现的时间为STZ注射后(17.2±5.8)d。CD2AP在糖尿病小鼠的肾脏有稳定的表达,且自第3周开始,CD2AP的表达开始出现明显的下调。结论 130mg/kg的STZ剂量是一次性诱导C57BL/6小鼠糖尿病肾病模型的最佳剂量;DM小鼠蛋白尿的出现可能与CD2AP的表达下调有关。