铁死亡在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是开通闭塞血管、缓解心肌缺血的首选治疗措施,但心肌缺血再灌注损伤(MIRI)严重影响了PCI术带来的临床获益。近年来研究发现,铁死亡可能参与介导MIRI的发生发展。本文拟分析铁死亡的发生机制并探讨铁死亡在MIRI中的作用,总结内质网应激、脂质活性氧(ROS)、铁超载和自噬性铁死亡与MIRI的关系,旨在为MIRI的防治提供新思路。     

子宫内膜癌中缺氧诱导因子-1α靶向抑制研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是触发适应性反应的转录因子,在低氧条件下,对癌症代谢和治疗抗性方面起关键作用。HIF-1α的异常调节和过度表达已经与癌症生物学以及许多其他病理生理学有关,特别是在血管形成、能量代谢、细胞存活和肿瘤侵袭等领域。组织缺氧在子宫内膜癌生长过程中极为多见,HIF-1α作为关键转录因子,通过调控其下游基因的表达,在内膜癌缺氧耐受和恶行性进展方面发挥着重要的作用。近年来,靶向HIF-1α途径降低肿瘤进展和血管生成成为国内外研究的热点。众多研究发现,四硫钼酸盐、SHARP1、抗坏血酸、促红细胞生成素受体这4种物质,在机体内与其他细胞、生物因子、激素等共同发挥作用,通过不同的途径对HIF-1α的活性产生显著影响.为进一步探究HIF-1的生物活性及其相关的肿瘤治疗提供了更多的理论依据。     

外泌体源性miRNAs在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

心肌缺血再灌注损伤是恢复缺血心脏组织血流供应后,导致心脏结构损伤和功能障碍进一步加重的现象.近年来大量研究证实,外泌体是一种由细胞分泌,介导细胞间信息传递的细胞外囊泡,可携带miRNAs参与调控心肌缺血再灌注损伤的多种病理生理过程.本文就外泌体源性miRNAs的来源、结构、生物学特性及其在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展进行综述.     

心肌缺血再灌注损伤患者血清TNF-α和IL-10水平变化及意义

目的探讨心肌缺血再灌注损伤患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)水平变化及意义。方法将2015年11月至2016年6月黑龙江省医院收治的急性心肌梗死行经皮冠状动脉介入治疗后发生缺血再灌注损伤的60例患者纳入研究组,将该院同期60例健康体检者纳入对照组。分别采集两组研究对象的空腹静脉血,检测血清TNF-α、IL-10水平并进行比较和分析。结果再灌注后1、6、12、24小时,研究组患者血清TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.05),IL-10水平均明显低于对照组(P<0.05);随着再灌注时间的延长,研究组患者血清TNF-α水平呈上升趋势(P<0.05),而IL-10水平呈下降趋势(P<0.05)。研究组不同心功能分级患者血清TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.05),IL-10水平均明显低于对照组(P<0.05),且心功能分级越高,TNF-α水平越高(P<0.05),IL-10水平越低(P<0.05)。结论 TNF-α和IL-10在心肌缺血再灌注损伤的发生、发展中具有重要作用,可作为评价心肌再灌注损伤程度的指标。     

微小RNA参与心肌缺血再灌注损伤的作用机制及研究进展

心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI）是指当心肌组织经历缺血后,重新灌注血液时受到的损伤。缺血是指血液供应不足,这会导致心肌组织缺氧和能量供应不足。当血液再次流入心肌组织时,可能会引起一系列的生化和生理反应,导致心肌细胞损伤和死亡。预防MIRI的方法包括控制心脏病风险因素、减少冠状动脉阻塞、尽早进行血流重建手术等。此外,一些药物和治疗方法也可以用于减轻MIRI程度,包括抗氧化剂、钙拮抗剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂等。微小RNA(microRNA,miRNA)在MIRI中发挥重要作用,通过调控细胞凋亡、能量代谢障碍、氧化应激、自噬等多个信号通路参与调控MIRI的进程。在这些过程中,miRNA可以通过基本机制相互作用,进一步加重MIRI。因此,研究miRNA的作用机制对理解MIRI的病理生理过程及制订相关的治疗策略具有重要意义。本文对MIRI的基本机制、miRNA概述、调控机制以及当前存在的问题进行了综述。     

低氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在胃癌组织及癌旁组织中的表达情况及临床意义

目的检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在分期胃癌组织及癌旁组织中的表达情况及相关性,为胃癌的诊断和预后提供参考依据。方法选取2011年9月至2012年9月本院就诊的90例胃癌患者的肿瘤组织和癌旁组织,利用免疫荧光染色法分别检测患者胃癌组织及癌旁组织中HIF-1α和VEGF表达情况。结果 HIF-1α和VEGF在胃癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织,差异具有显著性(P<0.05);HIF-1α和VEGF的表达均与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期相关,差异具有显著性(P<0.05);HIF-1α的表达还与VEGF表达情况、肿瘤大小相关,差异具有显著性(P<0.05);VEGF表达情况还与患者年龄相关,差异具有显著性(P<0.05)。结论 HIF-1α和VEGF是胃癌发生发展过程中重要的调控因子,与胃癌的复发密切相关,严密随访监测胃癌复发患者HIF-1α和VEGF表达水平,有助于及早预防肿瘤复发,提高患者生存率。     

基于网络药理学探讨山柰酚在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制

目的 使用网络药理学方法探讨山柰酚在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用机制。方法 检索中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、中药分子机制的生物信息学分析工具(Bioinformatics Analysis Tool for Molecular mech ANism of Traditional Chinese Medicine,BATMAN-TCM)数据库获取山柰酚的作用靶点,在GEO、Genecards、在线人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)三个数据库中检索获得心肌缺血再灌注靶点,将药物作用靶点与疾病靶点取交集获得共同靶点,随后通过STRING数据库以及Cytoscape3.7.2软件进行蛋白相互作用网络分析,借助R语言进行基因本体论(Gene Ontology,GO),以及京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Gene...     

冠心宁片对ACS心肌缺血再灌注损伤的保护作用临床分析

目的:探讨冠心宁片对急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:选取我院2019年7月—2020年10月收治的70例符合纳入标准的A C S患者,随机分为治疗组与对照组(各35例),两组患者均予双联抗血小板聚集及他汀类药物治疗基础上行PCI术,治疗组加用口...     

TSP-1及其受体CD47在肾缺血再灌注损伤大鼠模型中的作用及机制初步探讨

目的构建肾缺血再灌注损伤(IRI)大鼠模型,观察血小板反应蛋白-1(TSP-1)及其受体CD47在肾脏的分布及变化,并探讨其在肾IRI发病机制中的作用。方法成年雄性SD大鼠42只,随机分为正常对照组(n=5)、假手术组(n=5)和模型组(n=32),模型组下设IRI后1小时、6小时、12小时、24小时4个时间点(4个小组),每个时间点各8只大鼠。通过阻断肾血流45分钟后再灌注构建肾IRI大鼠模型。观察肾IRI后各组大鼠尿量变化,采用全自动生化分析仪检测各组大鼠的肾功能,通过HE染色了解肾脏病理损害,采用酶联免疫吸附法测定肾组织中羟自由基和丙二醛的浓度。通过肾组织免疫组化及免疫荧光双染,观察TSP-1和CD47蛋白在肾脏中的表达。结果与正常对照组和假手术组相比,模型组大鼠尿量明显减少,血肌酐和尿素氮水平明显升高,差异具有显著性;随着缺血再灌注后时间的延长,肾小管出现不同程度的扩张、变性与坏死。肾间质出现炎性细胞浸润、充血水肿等变化。模型组大鼠肾小管HE染色病理损伤评分较正常组升高,差异具有显著性;IRI肾组织中的羟自由基和丙二醛水平呈逐渐升高趋势。在肾IRI早期,肾小管TSP-1、CD47表达水平即明显增加,至肾IRI 24小时时TSP-1、CD47在残存肾小管中仍有较高表达。通过免疫荧光双染发现,在肾IRI肾小管TSP-1和CD47存在共表达。相关性分析发现羟自由基和丙二醛的浓度与TSP-1及CD47积分光密度呈正相关。结论肾IRI时大鼠肾脏TSP-1和CD47表达水平明显升高,与氧化应激反应密切相关。TSP-1及其受体CD47共同参与了肾IRI过程。     

血管内皮生长因子及肿瘤坏死因子-α在膀胱癌中的表达及其相关性研究

目的探讨膀胱癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达及其相关性。方法采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测54例膀胱癌肿瘤组织及22例正常膀胱组织中VEGF及TNF-α的表达水平,采用Spearman等级分析VEGF及TNF-α在膀胱癌中表达的相关性。结果膀胱癌肿瘤组织中VEGF及TNF-α阳性表达率分别为55.56%、62.96%,显著高于正常膀胱组织中VEGF及TNF-α的阳性表达率(9.09%、13.64%)(χ2=13.8444、15.2239,P<0.01)。VEGF及TNF-α的阳性表达率随病理分级、临床分期增加而升高,高级别阳性表达率显著高于低级别,Tis~T1浸润性肿瘤阳性表达率明显高于T2~T4浅表性肿瘤(P<0.05)。Spearman等级相关分析提示VEGF及TNF-α在膀胱癌组织中表达呈正相关。结论 VEGF及TNF-α在膀胱癌肿瘤组织中阳性表达率与其病理分级及临床分期相关,VEGF及TNF-α表达水平可作为膀胱癌患者病情监测及判断复发的指标。     

血浆心肌营养因子-1在新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损伤中的变化及临床意义

目的观察血浆心肌营养因子-1(CT-1)在新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)合并心肌损伤中的变化及临床意义。方法将本院收治的HIE患儿50例按HIE病情程度分为轻度组和中/重度组,选取同期于本院出生的正常足月健康新生儿50例为对照组,检测并比较三组研究对象血浆CT-1、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白I(CTn I)水平;比较轻度组和中/重度组患儿急性期和恢复期血浆CT-1水平,并分析HIE患儿血浆CT-1与血清CK-MB和CTn I的相关性。结果中/重度组患儿CT-1、CK-MB及CTn I水平均高于轻度组和对照组(P<0.05),轻度组患儿CT-1、CK-MB及CTn I水平均高于对照组(P<0.05);HIE合并心肌损伤患儿恢复期血浆CT-1水平均低于急性期(P<0.05),且血浆CT-1水平与血清CK-MB和CTn I水平呈正相关(r=0.564,P=0.000;r=0.624,P=0.000)。结论检测血浆CT-1水平有助于诊断HIE新生儿心肌损伤及判断HIE病情程度。     

胃癌化疗前后血清巨噬细胞抑制因子-1、血管内皮生长因子、糖类抗原19-9水平的变化及其临床意义

目的 探讨胃癌化疗前后血清巨噬细胞抑制因子-1(macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)水平的变...     

AdipoR1/STAT3通路在异丙酚后处理保护糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的:探讨异丙酚后处理保护糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中AdipoR1/STAT3通路的作用.方法:在Ⅰ型糖尿病大鼠模型及心脏特异性APN受体1(AdipoR1)基因敲除和信号转导及转录激活因子3(STAT3)基因敲除小鼠模型上进行在体缺血再灌注及异丙酚(丙泊酚)后处理(PPC)实验,结合脂联素(APN)腺病毒转染确认...     

HIF-1α在肝细胞癌组织中的表达及意义

目的:观察肝细胞癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及临床意义.方法:选择2017年6月-2020年6月在笔者所在医院接受诊治的50例肝细胞癌患者设为研究组,选择同期于笔者所在医院体检的50例健康者设为对照组.比较两组HIF-1α阳性率及表达量;分析肝细胞癌临床病理特征与HIF-1α阳性表达的关系.结果:研...     

HIF-1α在年龄相关性黄斑变性中的作用及中西医干预进展

年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration,AMD）是一种表现为黄斑区地图样萎缩,脉络膜新生血管生长、黄斑区出血、水肿及机化瘢痕进而导致中心视力永久受损为主要特征的疾病。其是一种多因素介导下发生的疾病,发病机制目前尚未明确。视网膜细胞代谢需要极大的耗氧量,因此其对缺氧特别敏感,缺氧将导致视网膜损伤,并诱导缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达。本文拟从脉络膜新生血管生成、氧化应激、视网膜色素上皮细胞变性等方面阐述HIF-1α参与AMD发病的机制,以期为AMD的治疗提供新的方法、思路。     

MRI弥散加权成像及HIF-1在新生儿HIE中的特征及表达

目的：探讨MRI弥散加权成像及缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）在新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）中的特征及表达。方法：回顾性分析2018年1月—2022年12月咸宁市第一人民医院收治的64例HIE新生儿的临床资料。根据病情严重程度将患儿分为轻度组（23例）,中度组（24例）,重度组（17例）。三组均进行MRI检测,并检测HIF-1的水平。分析MRI检测结果和轻度、中度及重度患儿典型病例图像。比较不同严重程度及不同病变类型患儿HIF-1水平。结果：MRI检出率为98.44%,漏诊1例为轻度病例。重度组、中度组HIF-1水平高于轻度组,重度组HIF-1水平高于中度组,差异有统计学意义（P<0.05）;合并基底节受损、合并颅内出血患儿HIF-1水平明显高于单纯脑水肿患儿,合并颅内出血患儿HIF-1水平明显高于合并基底节损伤患儿,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：MRI弥散加权成像对新生儿HIE检出率较高,HIE严重程度的不断加重,随之血清HIF-1表达水平也不断升高...     

七氟烷对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠心肌的保护作用及其机制

目的 探讨七氟烷对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠心肌的保护作用及其机制.方法 健康雄性SD大鼠45只,随机分为A、B、C、D、E组,每组9只大鼠.A组大鼠在心肌MIRI模型制备过程中,分离出左冠状动脉前降支(LAD)后,在其下方穿线但不结扎,观察160 min;B组在建立大鼠MIRI模型后,结扎LAD 40 min,随后松开结扎线再灌注120 min;C组大鼠在B组操作的基础上,再灌注开始时吸入体积分数0.024的七氟烷15 min,然后停止吸入七氟烷继续再灌注105 min;D组于MIRI模型制备前1 h先腹腔注射HIF2α阻滞剂PT238510 mg/kg,其后操作同C组;E组于大鼠LAD结扎前15 min经颈内静脉注射AREG蛋白50μg,其余操作同D组.比较各组大鼠缺血前、缺血15 min、再灌注2 h末的心率和血压的变化,并比较各组大鼠心梗质量占左心室质量的比值、Bax/Bcl-2比值的变化.结果 时间、分组、时间与分组交互作用对大鼠平均动脉压有明显影响(F时间=101.41,F组间=10.23,F交互=6.93,P<0.05);除A组外,其余各组大鼠不同时间点平均动脉压比较差异有显著性(F=16.07～34.08,P<0.05).再灌注2 h末,与B组相比,C、E组平均动脉压明显上升(F=13.62,P<0.05),而D组与B组比较差异无显著性(P>0.05).C、D组与B组以及D组与E组大鼠心梗质量占左心室质量比值比较差异有显著性(t=14.24～20.01,P<0.05).A～E组大鼠心肌组织Bax/Bcl-2比值比较差异有显著性(F=27.92,P<0.05).A、C组与B组以及C、E组与D组大鼠心肌组织Bax/Bcl-2比值比较差异有显著性(t=5.04～6.79,P<0.05).结论 七氟烷后处理对大鼠心肌具有保护作用,且该保护作用可以通过HIF2α-AREG通路来实现.