血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂在心血管疾病中的作用

LCZ696是第一个血管紧张素受体和脑啡肽酶联合抑制剂,具有抑制脑啡肽酶和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的双重作用,脑啡肽酶受抑制后,增加血浆利钠肽的水平,利钠肽具有利钠,调节钠水平衡等作用,抑制RAAS,抑制交感神经的活性等作用。RAAS与心力衰竭、高血压等心血管疾病的发生发展密切相关。多项研究表明LCZ696对于心力衰竭、高血压、心肌梗死有显著的临床疗效。现就LCZ696在心血管疾病中的研究进展及安全性作一综述。     

肾素-血管紧张素系统及脑啡肽酶抑制剂临床应用进展

肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)在心血管疾病的病理生理中起着重要作用。RAAS阻滞剂在高血压、心力衰竭等心血管疾病的治疗与预防是最重要的进展之一,其主要包括:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、盐皮质激素受体拮抗剂和肾素抑制剂。最近,在血管紧张素受体阻断中加入脑啡肽酶抑制已被证明比单独使用ACEI治疗射血分数降低的心力衰竭更有效,标志着心力衰竭治疗的重要新里程碑。沙库巴曲缬沙坦是一种新型的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI),具有抑制脑啡肽酶和RAAS的双重作用。因其可改善心力衰竭患者的预后,已被纳入临床实践指南。此外,ARNI还被开发用于高血压等其他心血管疾病的治疗。结合近年来最新的研究结果,本文就目前ACEI、ARB及ARNI在心血管疾病中的研究进展作一综述。     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对慢性肾脏病患者肾素-血管紧张素系统表达的影响

目的：研究血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（angiotensinⅡ receptor blocker,ARB）对慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者循环和肾脏肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）表达的影响。方法：行肾脏活组织检查且2个月内未曾服用血管紧张素转换酶抑制剂的CKD患者,其中2周内ARB治疗的患者17例（ARB治疗组）,另选取2周内未应用ARB治疗的患者17例（空白对照组）,根据年龄、性别、血压、估算肾小球滤过率（eGFR）、24h尿蛋白、尿钠等进行配对。采用放射免疫法和酶联免疫吸附分析（ELISA）方法测定血、尿RAS组分的浓度,并采用免疫组织化学方法评价肾脏肾素、血管紧张素原（AGT）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和血管紧张素Ⅱ受体的表达。分析ARB对血、尿和肾组织RAS表达的影响。结果：ARB治疗组与空白对照组在性别、年龄、eGFR、24h尿蛋白、尿钠和血压等方面均显著差异。ARB治疗组血浆AngⅡ高于空白对照组[（63.09±15.14）pg/mL比（53.66±8.33）pg/mL,P〈0.05],肾内肾素免疫组织化学染色面积高于空白对照组[（48.65±19.58）%比（30.29±24.98）%,P〈0.05]。ARB治疗组肾内AGT、AngⅡ和血管紧张素Ⅱ1型受体免疫组织化学染色面积略低于空白对照组,但差异无统计学意义。结论：ARB治疗对循环和肾脏局部RAS表达的影响不同,可使循环AngⅡ升高,并可能抑制肾脏局部AngⅡ的表达。     

血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂与心脏保护

肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system，RAS)是由肾脏和肝脏分泌的一组相互作用又互相调节的激素或前体，包括肾素，血管紧张素原，血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，血管紧张素转化酶(ACE)，血管紧张素受体等。AngⅡ为最强的血管收缩剂之一，具有众多的生物学活性。目前认为，     

血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂在治疗充血性心力衰竭上的异同

最近 10多年来 ,随着对充血性心力衰竭 (ＣＨＦ)病理生理的进一步深入了解 ,治疗上也取得了划时代的进步。其中 ,抑制肾素血管紧张素系统的血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ＡＴ1拮抗剂 )已被确立为治疗ＣＨＦ的一线药物 ,并取得了令人满意的疗效。本文结合国外文献 ,就ＡＣＥＩ与ＡＴ1拮抗剂在治疗ＣＨＦ上的异同作一综述。1　ＡＣＥＩ与ＡＴ1拮抗剂在药理学上的异同点[1 4]1.1　两药相同点　①有降低外周阻力 ,减轻心脏后负荷的作用 ;②抑制交感神经活性 ;③逆转心肌细胞肥大 ;④减轻心肌间质纤维化 ;⑤改善心…     

血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的研究进展

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是一复杂的临床综合征,由任何可以引起心室充盈和射血障碍的结构性或功能性心脏疾病所导致。其主要表现是呼吸困难和乏力,从而限制运动耐量;而体液潴留则导致肺淤血及外周水肿[1]。CHF在各国均是一个严重的公共卫生问题,有必要对CHF的发病机制及治疗措施进行广泛深入的研究。心脏重塑既是心力衰竭时心脏代偿的机制,也是进一步加重心力衰竭的过程。尽管有几个因素可以加速左心室重塑的过程,其中又以肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的病理生理改变与心脏重塑的关系最为密切。…     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素2受体拮抗剂对早期慢性肾脏病患者肾保护作用的临床研究

对150例慢性肾脏病患者,在常规慢性肾脏病治疗的同时分别予血管紧张素转换酶抑制剂（雷米普利）、血管紧张素2受体拮抗剂（撷沙坦）及两者联合治疗。治疗8周后24h尿蛋白排泄较治疗前均显著降低,以联合治疗的减少最为明显。提示血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素2受体拮抗剂对慢性肾脏病患者有很好的。肾脏保护作用。     

血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素受体拮抗剂治疗早期糖尿病肾病的疗效分析

目的观察联合使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗早期糖尿病肾病患者的疗效及安全性。方法选取确诊的早期糖尿病肾病患者90例随机分为ACEI组(n=30)、ARB组(n=29)和ACEI+ARB组(n=31),疗程8周,观察治疗前后尿微量清蛋白、血压、血肌酐及血钾的变化。结果治疗8周患者尿蛋白均有不同程度下降,联合治疗组尿微量清蛋白下降程度明显优于单用组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ACEI与ARB联合用药可延缓糖尿病肾病进展,较分别单纯使用这两种药物对肾功能的保护作用更明显。     

影响血管紧张素形成的抗高血压药-血管紧张素转化酶抑制剂

血管紧张素转化酶ACE是体内调节血压的肾素-血管紧张素系统的关键酶。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在血压调整以及抗高血压病中的影响。     

血管紧张素转换酶抑制剂联用血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的疗效观察

目的：探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联用血管紧张素Ⅱ一1型受体(AT1)拮抗剂治疗早期糖尿病肾病的合理性。方法：76例2型糖尿病肾病患者随机分为3组，分别使用苯那普利(n=25)、氟沙坦(n=27)及两药合用(n=24)治疗6周，治疗前后分别测24hUAE、血清尿素(BUN)、血清肌酐(Cr)．进行同期组问比较及组内治疗后比较。结果：3组治疗后2411UAE、Cr、BUN浓度均显著低于治疗前；苯那普利组与氟沙坦组比较疗效差异无统计学意义，而联用组疗效明显优于苯那普利组及氯沙坦组。结论，ACEI与ATt拮抗荆联合应用治疗糖尿病肾病是合理的、安全的。     

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦在射血分数降低的心力衰竭老年患者中的用药策略

目的 探讨血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）沙库巴曲缬沙坦在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）老年患者中的用药策略。方法 选取2019年10月至2021年10月在我院使用ARNI治疗的168例老年HFrEF患者为研究对象。收集患者资料及超声心动图相关指标,分析患者应用ARNI沙库巴曲缬沙坦的剂量变化情况及其影响因素。结果 168例老年HFrEF患者中,初始剂量≤50 mg bid的占比较大（71.43%）;随访6个月后,8例（4.76%）滴定至靶剂量,137例（81.55%）低于靶剂量,23例（13.69%）撤药。多因素Logistic回归分析结果显示,再住院是老年HFrEF患者沙库巴曲缬沙坦剂量增加的影响因素（P<0.05）;有药物毒副作用、医嘱执行不到位是老年HFrEF患者沙库巴曲缬沙坦剂量减少或撤药的影响因素（P<0.05）。随访6个月后,患者的纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级优于治疗前,左心室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）高于治疗前,左心室舒张末期内径（LVEDD）低于治疗前（P<0.01）。结论 多数应用ARNI沙库巴曲缬沙坦治疗的老年H...     

血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭的系统评价

目的通过对左室结构参数、血液动力学参数、心功能级别改善及副作用发生率等指标进行比较,探讨血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)与血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blocker,ARB)治疗充血性心力衰竭是否具有相似的疗效和安全性.方法计算机检索MEDLINE(1966～2004)、EMBASE(1989～2000)、Cochrane图书馆临床对照试验资料库(2004年第1期)、国际药学文摘(IPA)(1970～2004)、中国生物医学文献光盘数据库(1980～2003),纳入比较ACEI和ARB治疗充血性心力衰竭患者的随机对照试验,对纳入研究的方法学质量进行评价,并应用RevMan 4.2软件进行统计分析.结果共纳入17个随机对照试验.Meta分析结果表明,ACEI与ARB对于左室舒张末期内径、心输出量、心率、心功能级别改善等方面的作用差异无统计学意义(P＞0.05),ACEI与ARB治疗中产生副作用例数的合并效应量差异有统计学意义[RR 2.17,95%CI (1.53,3.07),P＜0.000 01].结论 ACEI与ARB两类药物对心功能和左室重构方面的作用差异无统计学意义;在药物安全性方面,ACEI较ARB副作用发生率更高,安全性更低,其差异有统计学意义.在充血性心力衰竭的治疗中,ARB可适用于对ACEI不能耐受的病例,上述结论对于临床用药具有很好的指导意义.     

血管紧张素转换酶抑制剂的临床药理及应用

<正> 1971年合成第一个用于临床的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)壬肽抗增压素(Teprotide,5Q20881),此药静脉注射能降低恶性高血压病人血压,但作用短暂,且不能口服,故应用有限。1977年口服有效的ACEI琉甲丙脯酸问世,1980年又合成了不含巯基的苯脂丙脯酸。近年来又研制成功一系列的ACEI。大量研究资料表明,该类药物对高血压、慢性充血性心力衰竭等疾病有较好疗效,并在治疗中占重要地位。ACEI的应用是近十年来心血管病治疗方面最大进     

血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂联合应用治疗慢性肾病蛋白尿的临床进展

临床研究已明确表明在糖尿病及非糖尿病的慢性肾脏疾病（CKD）中,蛋白尿程度和CKD的进展速度密切相关。动物实验证实蛋白尿具有损伤肾小管及促进肾间质硬化的作用。因此,蛋白尿不仅是判断肾小球损害程度的一个指标,而且能导致肾脏间质纤维化。基于此,有效降低蛋白尿是治疗慢性肾病的目标之一。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）可治疗各种病因的CKD,具有降低蛋白尿和保护肾功能作用,从而肯定了肾素一血管紧张索系统（RAS）在CKD病变发生发展中的重要作用。由于ACEI和ARB通过不同机制抑制RAS,推测两者的作用具有累加性,通过多个水平阻断RAS,可以产生更加有效的降低蛋白尿和保护肾功能作用。     

血管紧张素转换酶抑制剂的临床应用

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是治疗高血压的重要药物。近年来,其临床用途日趋广泛。本文对 肾素-血管紧张素系统(RAS)的研究进展和ACEI在心血管疾病的应用作一概述。 1 RAS的研究进展 RAS对血压、水和电解质平衡、血容量的调节起着重要作用。传统观念认为,其作用主要由血管紧张     

血管紧张素转换酶抑制剂在高血压病肾损害中的应用

高血压病是一种常见的心脑血管疾病。高血压可导致靶器官肾脏的损害。良性高血压可导致良性小动脉性肾硬化症，恶性高血压可以引起恶性小动脉性肾硬化症。高血压可以在相当程度上影响慢性肾脏疾病患者心血管事件的发生率和死亡率，同时也是加速慢性肾衰竭进展的最重要危害因素。根据流行病学调查，慢性肾炎高血压的发生率为60％-80％，硬化性肾炎的发生率达90％，终末期肾衰竭的发生率在95％以上。提示慢性肾脏疾病高血压的发生率也非常高。对于慢性肾脏疾病患者而言，将血压控制至靶目标值可以减少心血管事件的发生及维持肾功能。所以慢性肾脏疾病患者的治疗主要集中在控制血压，减少蛋自尿及实现这些目标所需要的治疗手段。高血压肾损害要引起临床医生像心脑疾病样重视。     

血管紧张素转换酶抑制剂的临床应用

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是目前较常用的降压药，由于其作用效果的多样性，使其在临床应用有了长足发展，本文对其临床应用综述如下。IACEI的临床应用1．l治疗高血压及充血性心力衰竭：血管紧张素1（Aug！）是作用强大的加压胺，主要引起小动脉收缩、继发性醛固用增多及水储留。ACEI可抑制Aug回的缩血管作用，引起体循环阻力和后负荷下降。Aug回可引起细胞内一个快的短暂的、呈剂量依赖性的游离钙升高。ACEI在受体后可直接影响Augl介导的钙信号传导，其机制可能与下调内源性蛋白激酶活性有关‘，‘’。ACEI可防止缓激肽降…     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾病患者肾保护作用的临床研究

最新的研究表明,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)均有肯定的肾脏保护作用,并且两药联合应用可相互补充,降低尿蛋白作用优于单用任何一种药物。糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一,也是糖尿病患者终末期的主要死因之一。在我国96%以上的糖尿病患者为2型糖尿病,发病后约经10～20年发展为糖尿病肾病,一旦发生糖尿病肾病,其进展至终末期肾功能衰竭的速度比一般肾脏疾病快14倍之多。因此预防和延缓糖尿病肾病发展可提高糖尿病患者的生活质量和生存率,减轻乃至消除蛋白尿是临床治疗的重点所在[1]。1资…     

血管紧张素转换酶抑制剂临床应用进展

自１９７７年第一个口服血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）巯甲丙脯酸问世以来，近２０年已研制了约８０种衍生物，其中约２０种已用于临床，经大量的基础和临床研究证明，ＡＣＥＩ在治疗高血压、充血性心力衰竭、心肌梗死及肾脏保护等方面有良好疗效。现将近年有关临床...     

血管紧张素转化酶抑制剂药理作用与临床应用

大约２０年前血管紧张素转化酶（Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎ ｚｙｍｅ,ＡＣＥ）抑制剂被发现以来,它在内科治疗上已占据重要地位,此药家族迅速壮大,目前世界上ＡＣＥ抑制药已超过１４种,在美国可利用的是９种,虽然这些制剂有很多相似性,但...