氧化修饰蛋白质在帕金森病发病机制中的作用

目的 从氧化修饰蛋白质的角度探讨帕金森病(PD)的发病机制.方法 本实验分为实验组(PD细胞模型组) 和对照组.PC12细胞孵育24 h后,实验组加入以DMSO溶解的终浓度10 μmol/L的蛋白酶体抑制剂(PSI),对照组加入DMSO,继续孵育24 h后进行观察.MTT法检测细胞存活率,HE染色观察细胞内包涵体的形成.采用2D凝胶电泳、质谱鉴定与Western 印迹技术相结合的方法在PD细胞模型中筛选氧化修饰的蛋白质.结果 对照组不存在而实验组存在的氧化蛋白点有8个,其中有1个被质谱鉴定出来,为β-微管蛋白(β-tubulin).结论 氧化修饰的β-tubulin为探讨PD的发病机制及治疗药物的研发提供有价值的线索.     

冠心病患者氧化修饰低密度脂蛋白水平变化的研究

为了探讨不同程度脉病变之间ＯＸ－ＬＤＬ水平的关系，检测３５例经冠状动确诊为冠心病２血浆氧化修饰低密度脂蛋白（ＯＸ－ＬＤＬ），并与健康人对照，结果表明，冠心病组的ＯＸ－ＬＤＬ水平明显高于对照组，提示冠心的发生与ＯＸ－ＬＤＬ有密切关系，冠心病患者冠脉病变范围不同的三组间ＯＸ－ＬＤＬ无显著性差异。提示这无声主病治疗过程中的抗经治疗，可能对抑制低密度脂蛋白在体内的氧化修饰有一定的作用。     

单核细胞膜联蛋白A1表达水平与冠心病的研究进展

动脉粥样硬化（AS）是导致急性心脑血管事件的病理学基础之一。研究发现,导致冠心病急性心血管事件的主要原因是局部AS斑块破裂和血栓形成,后者取决于AS斑块的易损性,而易损斑块可出现斑块破裂和血栓形成,从而导致急性冠脉综合征（ACS）的发生。同时研究发现,炎症免疫机制、增殖凋亡机制、损伤应激机制以及生物力学机制参与了AS斑块的发生、发展过程。     

脑梗塞患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白水平的变化及意义

应用酶联免疫吸附法检测７０例脑梗塞患者和２５例健康对照者血浆氧化修饰低密度脂蛋白的浓度。结果显示,无论是否合并糖尿闰脑梗塞患者血浆ＯＸＬＤＬ水平均较对照组明显增高。     

冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白水平的变化

对８６例冠心病（ＣＨＤ）患者及６０例正常对照组血浆氧化修饰低密度脂蛋白（ＯＸ－ＬＤＬ）及血脂、脂蛋白和载脂蛋白（ａｐｏ）水平进行了测定。结果显示ＣＨＤ患者血浆ＯＸ－ＬＤＬ、血清甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）及ａｐｏＢ１００均显著高于正常对照组，而血清高密度脂蛋白（ＨＤＬ）、ａｐｏＡＩ及ａｐｏＡＩ／ａｐｏＢ１００均显著低于正常对照组；相关分析表明，血浆ＯＸ－ＬＤＬ水平与ＴＧ、ＬＤＬ、ａｐｏＢ１００水平均呈显著正相关，而与ＨＤＬ、ａｐｏＡＩ及ａｐｏＡＩ／ａｐｏＢ１００水平均呈显著负相关；多元逐步回归分析表明ＯＸ－ＬＤＬ对ＣＨＤ的预测价值优于目前临床常用的血脂、脂蛋白及ａｐｏ。认为，ＯＸ－ＬＤＬ与ＣＨＤ的发生发展密切相关，ＣＨＤ患者体内ＬＤＬ氧化修饰增加，在治疗过程中应加强抗氧化治疗以抑制ＬＤＬ在体内的氧化修饰。     

帕金森病的细胞凋亡

目前已经确认了帕金森病（PD）的多种发病机制,然而多巴胺能神经元最终究竟是以一种什么样的形式走向死亡,是凋亡还是坏死？或者是二者并存？我们就这一问题作一阐述。     

膜联蛋白A1与衰老及其相关性疾病的研究进展

膜联蛋白A1(ANXA1)能通过影响炎症的发生,从而导致许多与衰老密切相关的疾病如动脉粥样硬化、神经退行性病变、糖尿病等的发生发展。然而目前对于ANXA1参与的炎症性衰老机制研究还不够完善。本文就ANXA1与衰老及其相关性疾病的研究进展进行综述。     

冠心病患者胆红素浓度变化及其对低密度脂蛋白氧化修饰水平的影响

目的 探讨冠心病患者血清总胆红素浓度变化及其对血浆低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰水平的影响。方法 选取65例冠心病患者及50例正常人,采清晨空腹静脉血测定血清总胆红素及血浆氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)、丙二醛(MDA)浓度。结果 与正常人相比,冠心病患者血清总胆红素明显降低(P<0.01),血浆OX-LDL、MDA则明显升高(均为P<0.001)。胆红素与OX-LDL及MDA间呈显著负相关,r分别等于-0.321(P<0.05)及-0.394(P<0.01)。结论 胆红素浓度降低致LDL氧化修饰水平显著升高,可能是冠心病发生的原因之一。     

糖尿病肾病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋水平的变化及意义

对２６例２型糖尿病肾病（ＤＮ）患者进行血浆氧化修饰低密度脂蛋白（ＯＸ－ＬＤＬ）水平测定,结果：ＤＮ患者血浆ＯＸ－ＬＤＬ水平,（０．８９７ｍｇ／ｍｌ）显著高于ＤＮ组（０．６１３ｍｇ／ｍｌ）和正常对照组（０．３４２ｍｇ／ｍｌ）ＤＮ患者尿毒症期血浆ＯＸ－ＬＤＬ水平（０．９３６ｍｇ／ｍｌ）高于氮质血症期（０．８３５ｍｇ／ｍｌ）血浆ＯＸ－ＬＤＬ水平与ＤＮ患者血清尿素氮,肌酐呈显著正相关,（ｒ分别为０．４８,     

高血压病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白的变化

用自制抗人氧化修饰低密度脂蛋白（ｏｘ－ＬＤＬ）单克隆抗体和多克隆抗体建立了ｏｘ－ＬＤＬ检测ＥＬＩＳＡ双抗夹心法，并对６２例ＩＩ、ＩＩＩ期高血压病患者（高血压病组）和５１例正常人（对照组）进行了对照检测。结果发现，高血压病患者血浆ｏｘ－ＬＤＬ水平显著高于对照组（Ｐ＜０．００１），说明高血压病患者体内存在着较明显的脂蛋白的氧化修饰，提示在防治高血压引起的动脉粥样硬化性心血管病时不应忽视抗氧化治疗。     

膜联蛋白A1与动脉粥样硬化关系的研究进展

膜联蛋白(annexins)是一类依赖Ca2+结构相关的膜磷脂结合蛋白超家族,不同的器官和组织中有不同的膜联蛋白在执行着不同的生物学功能.膜联蛋白A1有调控炎性相关酶、细胞黏附与迁移、细胞信号转导、增殖与凋亡、细胞分化和细胞骨架蛋白间的相互作用等功能.动脉粥样硬化从斑块的形成到演进及最终破裂都有慢性炎症的参与.该文以炎症反应为切入点,阐述膜联蛋白和炎症的关系.     

低密度脂蛋白体外氧化修饰过程中几种产物变化的动力学研究

用Ｃｕ＾２＋引发低密度脂蛋白的氧化修饰，研究了低密度脂蛋白氧化修饰过程中脂氢过氧化物，共轭二烯烃，硫代巴比妥酸反应物质琼脂糖凝胶电泳迁移率和荧光物质含量变化的动力学。     

帕金森病基因修饰模型的研究进展

帕金森病(PD)是一种常见于中老年人的缓慢进展性神经系统退变性疾病,典型的行为学及病理学特征包括:进行性运动障碍,如运动迟缓、静止性震颤、僵直、步态不稳等,黑质致密部多巴胺能神经元进行性丢失以及残存神经元内路易小体(Lowy bodies,LB)的形成.     

膜联蛋白A1与消化系肿瘤关系的研究进展

膜联蛋白Al(annexinAl)是钙依赖性磷脂结合蛋白超家族中的一员,他参与细胞信号转导、细胞增殖、分化及凋亡等多种重要的生命过程.近年来的研究表明其表达水平在不同肿瘤组织中有差异,在同一肿瘤的不同类型中有显著变化,可能与肿瘤的发生以及侵袭转移相关.因此,了解其与肿瘤关系的最新进展将会为肿瘤的早期诊断和治疗提供新的思...     

细胞凋亡学说在帕金森病发病机制的理论探索

帕金森病(PD)主要症状包括静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势平衡障碍等,病理变化主要为黑质致密部(DSN)和多巴胺(DA)能神经元选择性变性[1].PD病情呈渐进性的加重过程,患者晚期生活无法自理,最终死于肺部感染等并发症.     

6-羟基多巴胺诱导PC12细胞帕金森病模型中CaBP1表达的研究

目的应用蛋白质组学技术研究6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导PC12细胞帕金森病（PD）模型中钙结合蛋白1（CaBP1）的表达。方法在建立6-OHDA诱导PC12细胞帕金森病模型的基础上，分别提取6-OHDA处理组和对照组细胞总蛋白，应用荧光差异双向凝胶电泳（DIGE）技术获得蛋白点的差异表达信息，运用基质辅助激光解吸／电离飞行时间质谱仪（MAID1-TDF MS）鉴定出差异蛋白质。结果DIGE分析发现6-OHDA组表达明显增高的一个蛋白质点，经质谱分析鉴定确认为CaBP1。结论6-OHDA诱导PC12细胞的帕金森病模型中CaBP1表达增高，提示CaBP1增高可能与PD的发病机制有关。     

低密度脂蛋白胆固醇对人单核细胞膜联蛋白A1表达水平的影响

目的探讨LDL-C对人外周血单核细胞中膜联蛋白(annexin)A1表达水平的影响,为LDL-C致动脉粥样硬化机制提供新的视点。方法在体外分离培养人外周血单核细胞,随机分为对照组、不同浓度组(0.7、1.3、2.6、3.9 mmol/L LDL-C处理)和不同时间组(2、8、1 6、24 h用3.9 mmol/L LDL C处理),应用流式细胞仪检测annexinA1表达水平。结果与对照组比较,各浓度组annexin A1表达水平下降,且随浓度增加其抑制作用增强(P<0.01)。8 h后各时间组annexin A1表达水平明显下降,且随时间延长其抑制作用增强(P<0.05)。结论LDL-C可以通过降低人单核细胞annexin A1表达而影响单核细胞与内皮细胞黏附,进而启动动脉粥样硬化的发生发展,但具体机制有待进一步阐明。     

慢性胃炎及胃癌组织中膜联蛋白A1 mRNA 的表达变化及意义

目的：观察慢性胃炎及胃癌组织中膜联蛋白A1（ ANXA1） mRNA 的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用q-PCR方法检测40例胃癌组织、20例慢性胃炎组织中的ANXA1 mRNA,并分析其与胃癌临床病理参数的关系。结果在胃癌组织中90％（36／40）高表达ANXA1 mRNA,慢性胃炎组织中75％（15／20）高表达,P＞0．05。 ANXA1 mRNA表达与胃癌临床病理特征之间无显著相关性（P均＞0．05）。结论 ANXA1 mRNA在胃癌组织及慢性胃炎组织中均高表达,慢性胃炎与胃癌的发生发展可能有潜在相关性。     

糖尿病患者血清低密度脂蛋白组成异常及氧化修饰水平升高

为探讨糖尿病患者动脉粥样硬化的高发机制，检测了44例糖尿病患者和50例健康者血脂、载脂蛋白、低密度脂蛋白中甘油三酯、总胆固醇和氧化型低密度脂蛋白水平。结果发现低密度脂蛋白中甘油三酯及甘油三酯／胆固醇比值升高为糖尿病患者脂质异常的显著特征。血清氧化型低密度脂蛋白水平及氧化程度显著升高，其氧化程度同低密度脂蛋白脂质组成相关。提示糖尿病患者动脉粥样硬化的高发生率同其低密度脂蛋白组成异常及氧化修饰水平相关联。     

培养的人动脉平滑肌细胞诱导高密度脂蛋白氧化修饰

目的　探讨高密度脂蛋白氧化修饰发生的机制。方法　利用体外培养的人动脉平滑肌细胞与人血浆高密度脂蛋白共同温育后 ,用琼脂糖凝胶电泳方法观察高密度脂蛋白电泳迁移率 ,紫外光分光光度法测定高密度脂蛋白共轭二烯的含量 ,利用荧光分光光度法测定其硫代巴比妥酸反应物质的量 ,用可见光分光光度法测定高密度脂蛋白的脂氢过氧化物含量。结果　人血浆高密度脂蛋白与人动脉平滑肌细胞共同培养 4 8h后 ,与天然高密度脂蛋白比较 ,其电泳迁移率明显增加 ,其共轭二烯、硫代巴比妥酸反应物质及脂氢过氧化物的含量均比天然高密度脂蛋白显著增加 (P <0 .0 1)。结论　体外培养人动脉平滑肌细胞能使高密度脂蛋白发生氧化修饰