靶向VEGFR抑制剂齐墩果酸类似物的合成及抗肿瘤活性研究

目的 合成齐墩果酸衍生物,并进行生物活性测试与分子对接研究.方法 以齐墩果酸为起始原料,设计、合成10个靶向VEGFR受体抑制剂;采用MTT法,用人肝癌细胞(HepG2)和乳腺癌细胞(MCF-7)对其进行初步体外抗肿瘤活性筛选;使用计算机辅助药物设计,确定能和关键位点结合的活性基团.结果 合成了10个未见文献报道的齐墩...     

齐墩果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

以天然产物齐墩果酸为起始原料,对其C-3位羟基、C-12位双键、C-28位羧基进行结构改造,合成了13个新的齐墩果酸衍生物。目标化合物结构经MS、1H NMR及元素分析确证。采用MTT法,选用高表达人癌细胞(SGC7901、MCF-7和A549)对目标化合物进行初步的体外抗肿瘤活性研究。结果表明,所测化合物对3种肿瘤细胞的抑制活性均明显强于齐墩果酸,其中化合物II2和II3对MCF-7和A549细胞表现出很强的抑制活性,明显高于已上市药物吉非替尼,值得进一步研究。     

齐墩果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性的研究

以天然产物齐墩果酸为先导化合物,经过氧化、酯化(酰化)、水解等反应设计合成了10个齐墩果酸衍生物,以HeLa、HepG2和BGC-823细胞为靶细胞,采用MTT法用吉非替尼和依托泊苷作阳性对照,进行初步的体外抗肿瘤活性筛选。结果表明,化合物5a对HepG2细胞、化合物7对HeLa细胞的抑制活性明显高于母体齐墩果酸。因此,化合物5a和7值得进一步研究。     

齐墩果酸磷酸酯单钠的合成

本文首次报道了齐墩果酸磷酸酯单钠的合成。首先齐墩果酸与三氯氧磷作用生成其磷酸酯,然后转化成单钠盐。     

齐墩果酸衍生物的合成、抗癌活性及构效关系研究进展

齐墩果酸是一种存在于植物中的五环三萜类天然产物,具有广泛的生物活性.为了克服齐墩果酸抗肿瘤活性不强、水溶性较差,以及生物利用度低等缺点,近年来人们对其结构进行了许多修饰与改造工作,发现了一些具有潜在应用价值的齐墩果酸类似物.本文对近年来齐墩果酸衍生物的合成、抗癌活性及构效关系研究进行了综述,旨在为齐墩果酸的研究提供帮助.     

均匀设计在齐墩果酸磷酸酯单钠合成中的应用

采用均匀设计方法，考察了齐墩果酸磷酸酯的合成工艺，收率由原工艺７０．０％提高至８５．０％．     

齐墩果酸的化学及药理研究

本文综述了国内近年来有关齐墩果酸的资源状况、理化性质、结构鉴定、含量测定、药理作用以及生产工艺等方面的研究情况。     

齐墩果酸衍生物的合成及其降血糖活性研究

目的设计合成两个系列齐墩果酸衍生物,并对其进行体外降血糖活性评价。方法以齐墩果酸为先导物,经酰化、取代等反应得到目标化合物,并对目标化合物和阿卡波糖对α-葡萄糖苷酶的抑制活性进行对比。结果与结论合成了11个未见文献报道的新化合物,两个系列化合物的结构均经MS、1H-NMR谱确证。活性测定表明,目标化合物均具有一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性,大部分齐墩果酸衍生物的活性高于齐墩果酸(IC50=0.502 mmol·L-1),其中,化合物6d对α-葡萄糖苷酶的抑制活性最高(IC50=0.025 mmol·L-1),为齐墩果酸的21倍。     

熊果酸和齐墩果酸的抗消化系肿瘤作用

熊果酸（UA）和齐墩果酸（OA）广泛存在于蔬菜、水果和中药材中,是生物活性广而又低毒的天然化合物。体外实验证明,UA和OA通过诱导癌细胞凋亡和坏死抑制胃癌、肠癌、肝癌等消化系肿瘤细胞增殖。UA和OA还有抗诱变、抗促癌和增强机体免疫作用。因此,UA和OA有望成为临床防治消化系肿瘤的药物。     

齐墩果酸致药疹2例

<正>齐墩果酸为五环三萜类化合物,化学名olean-12-en-28-oic acid,3-hydroxy-,(3β)分子式为C_(30)H_(48)O_3,     

齐墩果酸滴丸的质量标准研究

目的:建立齐墩果酸滴丸的质量标准。方法:鉴别制剂性状,检测制剂重量差异、溶散时限;采用超高效液相色谱法测定制剂中齐墩果酸的含量:色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C_(18),流动相为乙腈-水(70∶30,V/V),流速为0.30 mL/min,检测波长为206 nm,柱温为30℃,进样量为5μL。结果:制剂鉴别特征明显,丸重差异为37.62%~46.56%,溶散时间均为24 min。齐墩果酸检测质量浓度线性范围为0.006~0.06 mg/mL(r=0.999 8);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;加样回收率为99.34%~100.40%(RSD=0.4%,n=6)。结论:该研究所建标准可用于齐墩果酸滴丸的质量控制。     

3-氧代齐墩果酸氨基酸偶联物的合成、水溶性的测定及抗肿瘤活性研究

目的设计合成3-氧代齐墩果酸氨基酸偶联物，并测试其水溶性和体外抗肿瘤活性。方法利用HPLC法测定具有代表性结构的偶联物的水溶性，并采用MTT法测试这些偶联物对KB和KB／V两种癌细胞的抑制活性。结果共合成9个新化合物，其结构经核磁共振氢谱和质谱确证。结论被测试的6个偶联物的水溶性与3-氧代齐墩果酸相比有不同程度的改善，水溶性大小顺序是5e〉5g〉5c〉5d〉5a〉5b和3-氧代齐墩果酸。初步体外抗肿瘤活性结果表明，水溶性较高的偶联物（5e，5g，se）仍保持抗肿瘤活性。     

齐墩果酸二元酸单酯二钠的合成

报道了４个齐墩果酸二元酸单酯二钠的合成．齐墩果酸与二元酸内酐作用生成其单酯，然后转化成双钠盐．这一类前体药物在水中溶解度比齐墩果酸增大数千倍     

齐墩果酸滴丸的工艺研究

目的:优化齐墩果酸滴丸的工艺,提高其溶出释药性能。方法:采用正交试验法以滴丸制备工艺中的滴距(A)、冷凝温度(B)、滴头口径(C)、管长(D)为因素进行优化试验。结果:A、B、C、D四个因素对滴丸成型的硬度,圆整度及拖尾情况均有一定影响,且其影响顺序为C>B>A>D,最佳工艺条件为A2B2C3D2,即滴距为8 cm,冷凝温度为10℃,滴头内径为2．5 mm。结论:本实验结果可供滴丸生产中改进工艺的参考。     

齐墩果酸分散片的制备研究

目的制备齐墩果酸分散片,并与普通片进行体外溶出度比较。方法制备齐墩果酸固体分散体,以分散均匀性为指标,采用单因素考察及正交试验设计对齐墩果酸分散片处方工艺进行优化。结果优化的处方工艺为微晶纤维素与乳糖比例为4：1,交联聚维酮8%,硬度4 kg.mm-2,溶出度明显快于普通片。结论齐墩果酸分散片制备工艺简单,分散均匀性符合要求,溶出速率快。     

齐墩果酸酯的合成研究(Ⅱ)

目的报道齐墩果酸酯类化合物的合成方法之二。首次报道齐墩果酸香草醛酯的合成。方法①DCC／DMAP法制备目的物。②利用齐墩果酸-三氟乙酸混合酸酐作为酰化剂制备目的物。结果2种方法均得到产物，但收率有明显差异。结论方法2优于方法1，目的物的结构经IR、^3HNMR、MS确证。     

齐墩果酸对癫痫发作的作用研究

目的 研究齐墩果酸抗癫痫作用,及其在癫痫过程中的抗炎抗氧化神经保护作用。方法 取雄性大鼠随机分为对照组、癫痫模型组和癫痫并齐墩果酸给药低、中、高剂量组(分别为20 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d),ig给药)。采用癫痫行为观察方法比较大鼠癫痫发作潜在时间来评价齐墩果酸的抗癫痫作用,并通过ELISA实验研究其抗炎抗氧化作用。结果 与模型组相比,齐墩果酸中剂量和高剂量给药组癫痫发作的潜伏时间显著增加,齐墩果酸高剂量给药组炎症因子IL-1β和TNF-α,以及氧化应激标志物8-OHdG表达量均显著降低。结论 齐墩果酸具有抗癫痫作用,其可能机制与抗炎抗氧化神经保护作用有关。     

齐墩果酸防治实验性肝损伤作用的研究

齐墩果酸对CCl₄引起的大鼠急性肝损伤有明显的保护作用。表现在药物能使血清GPT明显下降;肝内甘油三酯蓄积量减少;肝细胞变性、坏死明显减轻,糖原蓄积增加;根据超微结构观察,肝细胞内线粒体肿胀与内质网囊泡变减轻。     

齐墩果酸含量测定的研究进展

齐墩果酸是多种中药的有效成分之一,具有多方面的重要生物活性,许多中药及其制剂均选用齐墩果酸的含量作为其质量控制的指标,本文对齐墩果酸含量测定方法的研究进展作一综述。随着含齐墩果酸中药的指纹图谱和质量标准方面研究的不断发展,简便快速、准确高效的测定方法也将会不断涌现,齐墩果酸的分离和含量测定技术将会日臻完善,为制剂中齐墩果酸的质量控制提供更可靠的依据。     

单/双硝酸酯类齐墩果酸衍生物的合成及生物活性

目的：探讨单/双硝酸酯类NO供体型齐墩果酸（OA）衍生物的合成及保肝活性。方法：以OA为先导物,分别通过直链烷烃、烯烃、芳烃等各类连接基团,将硝酸酯与OA的C28-COOH或C28-COOH/C3-OH相连,设计合成12个单或双硝酸酯类衍生物;采用LDH法,测定所有目标化合物对HepG2细胞凋亡的抑制活性。结果和结论：目标物的结构均经IR、MS和1HNMR确证;数个化合物活性强于母体药物OA。双硝酸酯类衍生物的活性普遍强于单硝酸酯类衍生物。