1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成了1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物,并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法以苦参碱为起始原料,通过水解反应、N-烷基化反应、click反应等反应得到目标化合物。采用噻唑蓝(MTT)法考察所合成目标化合物对HeLa、MCF-7和HepG23种肿瘤细胞的体外抗增殖活性。结果合成了9个1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物,其结构经~1H-NMR,~(13)C-NMR及HR-MS确定,抗肿瘤活性测试结果表明该类化合物具有一定的抗肿瘤活性,其中化合物5h对MCF-7肿瘤细胞表现出良好的活性,且活性优于母体化合物苦参碱。结论部分目标化合物具有较好的抗肿瘤活性,为该类抗肿瘤化合物的进一步优化提供思路。     

多取代三氮唑类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的设计合成一系列4-胺甲酰-1,5-双芳基-1,2,3-三氮唑类化合物,并评价其抗肿瘤活性。方法以叠氮化钠为原料,经亲核取代反应制成有机叠氮化物后与丙炔酸甲酯通过Huisgen 1,3-偶极环加成反应得到5-碘代-1,2,3-三氮唑,再与单质硫和苄溴类化合物经3步连续反应"一锅法"得到1-对甲氧基苄基-4-甲氧甲酰-5-苄基硫醚-1,2,3-三氮唑,对三氮唑环上的4-甲氧甲酰基进行胺解反应得到目标化合物。采用MTT法测定目标化合物对人乳腺癌细胞(MCF-7)、肝癌细胞(Hep G2)、肺癌细胞(A549)和宫颈癌细胞(He La)的抑制活性。结果与结论合成了15个未见报道的4-胺甲酰-1,5-双芳基-1,2,3-三氮唑类化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR及HR-MS谱确证。其中,化合物7a对Hep G2、A549和He La细胞均表现出中等程度的抑制活性(IC50值分别为23.00、33.88、26.66μmol·L-1),有进一步研究的价值。     

1,2,3-三氮唑并[4,5-d]嘧啶酮三环类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的 设计合成天然产物deoxyvasicinone和mackinazolinone类似物1,2,3-三氮唑并[4,5-d]嘧啶酮三环系列化合物,以期发现具有抗肿瘤活性的化合物.方法 采用商业易得的苯胺为起始原料,通过重氮化、[3+2]环加成、催化环化等步骤合成了27个结构新颖的三环类化合物;采用MTT法(以阿霉素作为...     

N1-苯基-1,2,3-三氮唑类熊果酸衍生物的设计与合成

以不同取代的苯胺为原料,经还原、叠氮化、Click环合、氧化反应得到不同取代的N₁-苯基-1, 2, 3-三氮唑目标中间体,再将其分别与3-羰基熊果酸通过克莱森-施密特缩合反应得到目标产物。经Scifinder数据库查询,所有终产物均为新化合物,其化学结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱以及质谱的联合确证。合成路线可为三唑类熊果酸衍生物的合成提供借鉴,并为开发三唑类天然产物衍生物提供参考。     

4-氨甲酰基-4′-叠氮-1,2,3-三氮唑核苷的合成研究

目的 合成4-氨甲酰基-4′-叠氮-1,2,3-三氮唑核苷,以期发现具有高抗病毒活性的核苷类药物。方法 以商业易得的二丙酮叉-D-葡萄糖为起始原料,经9步反应得到重要糖基叠氮化合物,再与炔丙酸甲酯进行[3+2]偶极环加成反应以构建三氮唑环以及自由基脱羧叠氮化反应和脱保护得到4-氨甲酰基-4′-叠氮-1,2,3-三氮唑核苷。结果　以最长线性步骤5步反应,30%的总收率合成了4-氨甲酰基-4′-叠氮-1,2,3-三氮唑,这为后期的抗病毒活性测试奠定了基础。     

2H-1-苯并吡喃衍生物的合成及其体外抗癌活性的初步评价

目的设计并合成2H-1-苯并吡喃衍生物化合库并对其体外抗癌活性进行评价。方法以2＇-羟基查耳酮为原料通过微波促进合成得到黄酮衍生物中间体，此中间体与POCl，反应得到4-氯-2H-色原烯-3-醛，通过微波辅助液相平行合成的方法，此醛与ROCONHNH2反应得到2H-1-苯并吡喃衍生物化合库。利用HL-60细胞系评价该化合物库的体外抗癌活性。结果与结论合成了含有32个化合物的2H-1-苯并吡喃衍生物库，体外活性评价表明。部分化合物对HL-60细胞的增殖有一定的抑制作用，其中。化合物9e在浓度为30μmol·L^-1的抑制率为70．8％。     

1H-吲唑-3-羧酸的合成工艺研究

目的选择了所需原料廉价,并对反应条件进行优化与改进,反应设备与条件要求低,反应步骤较少。方法以苯肼为原料,以醋酸乙酰化反应得乙酰苯肼,再与水合氯醛,盐酸羟胺反应,最后通过浓硫酸环合、Beckmann重排水解得到1H-吲唑-3-羧酸。结果该合成方法合成的产品1H-吲唑-3-羧酸熔点为256-260℃,合成的总收率为28.2%。结论简化了操作,适合于工业生产。     

1,2,4-三氮唑类衍生物的抗结核活性

1,2,4-三氮唑具有多种生物活性,广泛存在于药物分子中.1,2,4-三氮唑类化合物可通过阻断脂质的生物合成和/或其他的作用机制抑制结核分枝杆菌生长,故这类化合物在抗结核新药的研发中占据了相当重要的位置.本文将着重介绍近年来1,2,4-三氮唑类化合物在抗结核领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系.     

含有1,2,3-三氮唑结构片段的杂合体的抗耐药金葡菌活性研究进展

耐药金葡菌尤其是耐甲氧西林金葡菌是院内及社区感染的主要元凶,可引起局部脓肿、腹泻、肺部感染、泌尿系统感染及烫伤创伤表面感染等。耐甲氧西林金葡菌具有广谱耐药性,临床上可供选择的药物屈指可数。因此,亟需开发新型抗耐药金葡菌尤其是抗耐甲氧西林金葡菌药物。1,2,3-三氮唑易于合成,可与多个药物靶点通过非共价键结合,既是药物分子中常见的药效团,也可作为连接子连接不同的药效团。近年来,药物化学家将1,2,3-三氮唑与其他抗耐药金葡菌药效团杂合,或以1,2,3-三氮唑为连接子将其他不同的抗耐甲氧西林金葡菌药效团连接在一起,发现了多个具有优秀抗耐药金葡菌活性的含有1,2,3-三氮唑结构片段的杂合体。本文作者就自2018年以来报道的具有抗耐药金葡菌活性的含有1,2,3-三氮唑结构片段的杂合体的研究进展进行综述,并探讨其构效关系,以期为相关领域的研究提供参考。     

4H-β-咔啉衍生物的合成与抗肿瘤活性研究(英文)

本文合成了一系列β-咔啉的衍生物(1–6)。在对它们的抗肿瘤活性研究中,发现化合物5对人肝癌和胃癌细胞具有显著的抑制活性;而化合物6在结构上与化合物5非常相似,对人结肠癌细胞具有良好的抑制活性。     

1-苯氨基-5H-哒嗪并[4,5-b]吲哚类化合物的设计、合成及体外抗肿瘤活性

目的设计并合成1-苯氨基-5H-哒嗪并[4,5-b]吲哚类化合物,评价其抗肿瘤活性。方法以5-乙酰氧基-6-溴-2-溴甲基-1-环丙基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯为起始原料,经多步反应合成目标化合物。采用MTT法,gefitinib为阳性对照药,以Bel-7402和HT-1080为测试细胞株对目标化合物抗肿瘤活性进行进行检测。结果合成了8个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR和MS确证。体外活性实验表明：多种化合物显示良好的抗肿瘤活性,其中化合物10f对Bel-7402和HT-1080肿瘤细胞株的抑制作用分别是阳性对照药gefitinib的6倍和7倍。结论1-苯氨基的苯环上的取代基和1-苯氨基-5H-哒嗪并[4,5-b]吲哚的8位引入的3-[[5-（脂肪（环）胺甲基）呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基中脂肪（环）氨的种类均显著影响化合物的活性。     

7-羟基喹啉-3-羧酸乙酯类化合物的合成及体外抗乙肝病毒活性

摘 要：目的 设计合成一系列7-羟基喹啉-3-羧酸乙酯类化合物，并对其抗乙肝病毒活性进行初步评价。方法 以香兰醛为起始原料，经7~9步反应合成目标化合物；测定目标化合物对HepG2.2.15细胞中乙肝病毒的抑制作用及其细胞毒性。结果与结论 共合成12个新化合物，其结构经MS、IR和¹H-NMR谱确证。体外活性测试表明，多数化合物显示出不同程度的乙肝病毒抑制活性，其中，化合物11a、12c的活性优于对照药拉米夫定。     

1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑的合成

以乙醇胺、二硫化碳和氯苄为起始原料,经缩合、取代、加成、成环及脱保护反应制得氟氧头孢关键中间1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑,总收率约67%.     

1-苯胺基-5H-哒嗪并[4,5-b]吲哚类化合物的合成及体外抗肿瘤活性

目的设计并合成1-苯胺基-5H-哒嗪并[4,5-b]吲哚类化合物,评价其体外抗肿瘤活性。方法以5-乙酰氧基-6-溴-2-溴甲基-1-环丙基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯为起始原料,经8～9步反应合成目标化合物;采用MTT法,测定了目标化合物对肿瘤细胞株Bel-7402和HT-1080的抑制活性。结果与结论合成了12个新化合物,其结构经1H-NMR和MS确证;多个化合物显示出良好的抗肿瘤活性,化合物10a和10d活性突出,对肿瘤细胞株Bel-7402和HT-1080的抑制活性分别是阳性对照药gefitinib的4倍和5倍,值得进一步研究。     

1H-吲唑-3-羧酸的合成工艺改进

目的 改进1H-吲唑-3-羧酸的合成工艺.方法 以苯甲醛苯腙与草酰氯为原料得到N-亚苄基氨基-N-苯基-草氨酰氯,后者与三氯化铝反应得到关键中间体N-亚苄基氨基靛红,再经水解得到1H-吲唑-3-羧酸.结果与结论 该方法以55.3%的收率简单方便地制备了1H-吲唑-3-羧酸,所用起始原料及试剂的成本低、反应条件温和、易于操作,适合工业化生产.     

1H-1,2,4-三唑-3-甲酸甲酯的合成

1,2,4-三唑与甲醛在Ba(OH)2·8H2O作用下进行亲核加成得到3-羟甲基-1H-1,2,4-三唑,再经氧化和酯化制得1H-1,2,4-三唑-3-甲酸甲酯,总收率32%,纯度98%.     

氮唑取代苯基醚类衍生物的合成及其抗真菌活性

通过取代溴苄与１－（２，４－二取代苯基）－２－（１Ｈ－吲哚和苯并咪唑－１－基）乙醇反应，合成了一系列１－｛２－「（取代苯基）甲基」－２－（取代苯基）乙基－１－吲哚和苯并咪唑类新化合物，并用二倍体稀释法对化合物进行了体外抗真菌试验。     

超声-微波辐射法合成5-氯苯并三氮唑衍生物

摘 要 目的： 采用超声-微波辐射法合成新的5-氯苯并三氮唑衍生物,并对其结构进行表征。方法: 以5 氯苯并三氮唑为起始原料,与氯乙腈合成中间体,再分别与6-氯烟醛和5-甲醛-2-甲氧基吡啶合成相应的目标产物。结果:合成得到6个新的5 氯苯并三氮唑衍生物,通过测定熔点、IR、LC-MS和¹H-NMR确认其结构。结论: 用超声 微波辐射法合成得到6个5-氯苯并三氮唑衍生物。     

棉酚与三氮唑类衍生物的合成及抗菌活性研究

目的:探讨棉酚与三氰唑类衍生物合成工艺的条件及合成物的抗菌活性,反应条件涉及温度、物料比、反应时间及反应溶剂.方法:通过正交设计寻找最佳工艺,运用熔点测定仪、红外、紫外、核磁共振等榆测是否有新物质生成及化学结构,通过TLC监测反应进行程度,用抑菌实验对衍生物的抗菌活性进行研究.结果:棉酚与三氮唑类衍生物合成的最佳工艺的反应温度70℃,反应时间3 h,反应溶剂为无水乙醇,物料比为1:3.结论:生成的衍生物有较强的脂溶性,在优化工艺下进行反应产量较高,为棉酚与三氮唑类衍生物合成提供了较好的方法.