Toll样受体4的研究进展和临床意义

Toll样受体(TLR)是天然免疫受体家族.越来越多的研究证实,其中的Toll样受体4(TLR4)与多种疾病的发生、发展相关,有着重要的临床意义.以下就近年来对TLR4的一些相关研究进展和临床意义作一综述.     

Toll样受体-2和Toll样受体-4、单核细胞趋化蛋白-1与绒毛膜羊膜炎的相关性研究

目的考察Toll样受体-2(Toll likereceptor-2,TLR-2)和Toll样受体-4(Toll likereceptor-4,TLR-4)、单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein,MCP-1)在绒毛膜羊膜炎的表达及其意义。方法随机选取2016年1月-2018年1月海南医学院第二附属医院收治的绒毛膜羊膜炎早产患者45例,无绒毛膜羊膜炎早产患者45例,绒毛膜羊膜炎足月患者45例,无绒毛膜羊膜炎足月孕妇40例。采用定量双抗体夹心酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定宫颈分泌物MCP-1水平,免疫组织化学法测定羊膜组织TLR-2和TLR-4蛋白表达情况,RT-PCR法测定羊膜组织TLR-2和TLR-4 mRNA表达情况。结果 TLR-2和TLR-4表达于羊膜上皮细胞、绒毛膜细胞和蜕膜细胞中;早产绒毛膜羊膜炎组MCP-1和TLR-2高于早产无绒毛膜羊膜炎组(P<0.05),足月绒毛膜羊膜炎组MCP-1和TLR-2高于足月无绒毛膜羊膜炎组(P<0.05);早产绒毛膜羊膜炎组MCP-1 mRNA和TLR-2 mRNA高于早产无绒毛膜羊膜炎组(P<0.05);足月绒毛膜羊膜炎组MCP-1 mRNA和TLR-2 mRNA高于足月无绒毛膜羊膜炎组(P<0.05);TLR-2 mRNA和MCP-1 mRNA呈正相关(r=0.473,P<0.05)。结论 TLR-2和MCP-1参与了绒毛膜羊膜炎的发生、发展,病原微生物可能通过激活TLR-2,诱导MCP-1的产生。     

儿童原发性肾病综合征肾组织中Toll样受体4及Toll样受体7的表达

目的 探究儿童原发性肾病综合征肾组织中Toll样受体4(TLR4)及TLR7的表达及临床意义.方法 选取陕西省西安市儿童医院自2013年7月至2016年7月收治的300例接受肾活检的儿童原发性肾病综合征肾组织作为观察组,按照病例分型可分为MCD型(78例)、MN型(72例)、MsPGN型(75例)及FSGS型(75例),另选择同期收治的70例肾母细胞瘤患儿的正常肾组织作为对照组,采用免疫组化的方法对两组肾组织中TLR4及TLR7的表达水平进行检测.结果 观察组中的不同病理类型组与对照组相比肾小管组织中TLR4的表达水平较高,不同病理类型组织中MCD型肾小管组织中TLR4的表达水平要明显高于其他组,依次是MN型、MsPGN型及FSGS型,差异具有统计学意义(t=4.56~9.23,均P<0.05).观察组中的不同病理类型组与对照组相比肾小管组织中TLR7的表达水平较高,不同病理类型组织中MsPGN型肾小管组织中TLR7的表达水平要明显高于其他组,依次是MN型、MCD型及FSGS型,差异均具有统计学意义(t=4.82~10.25,均P<0.05).结论 TLR4及TLR7在儿童原发性肾病综合征肾组织中呈现较高的表达水平,且其表达水平在不同病理类型中有一定的差异.     

Toll样受体4在人体抗病毒感染中的作用

Toll样受体4(TLR4)是Toll样受体家族的重要成员,能够识别微生物的保守分子,启动机体固有免疫系统,在抗细菌感染过程中起到重要作用.近年研究表明,TLR4与人体抗病毒感染也存在着极为密切的关系.此文就TLR4在人体抗病毒感染过程中起到的重要作用做一综述.     

糖尿病足感染患者病原学及其与Toll样受体信号通路的关系

目的 分析糖尿病足感染患者病原菌分布、Toll样受体(TLR)信号通路表达变化及其与感染的关系。方法 选择2019年1月-2021年12月广西贵港市人民医院收治的糖尿病足感染患者308例(糖尿病足Wagner分级2级58例、3级103例、4级114例、5级33例)纳入研究组，单独糖尿病足患者314例纳入对照组；分析两组临床资料，糖尿病足感染患者病原菌特征，研究组、对照组及不同感染程度患者TLR信号通路指标，通过Pesrson相关性分析法分析TLR信号通路与血清指标的相关性，通过Spearman相关性分析TLR信号通路与感染程度的相关性。结果 研究组患者血清甘油三酯(TG)、胰岛素(FINS)水平高于对照组，25羟维生素D[25(OH)D]水平低于对照组(P<0.05); 308例糖尿病足感染患者共分离病原菌375株，其中革兰阴性菌232株占61.87%,革兰阳性菌137株占36.53%,真菌6株占1.60%;研究组外周血TLR-2、TLR-4、TLR-9水平高于对照组(P<0.05); 2级、3级、4级、5级糖尿病足感染患者外周血TLR-2、TLR-4、TLR-9水平呈升高...     

Toll样受体2和4在输卵管慢性炎症组织中的表达

目的:探讨Toll样受体2和4(TLR2、TLR4)在输卵管组织中的表达及与输卵管慢性炎症病变的关系。方法:选择2011年1～3月在嘉兴市妇幼保健院手术切除输卵管的病例45例,经过患者知情同意后开展本研究。将临床获得的标本分3组:输卵管正常组(10例)、轻度病变组(18例)和重度病变组(17例)。用免疫组化和定量PCR检测TLR2、TLR4在输卵管组织中的表达。结果:TLR2和TLR4在各组输卵管上皮细胞的胞浆和胞膜均有表达。在轻度病变组中,TLR2蛋白及mRNA表达均高于正常组(P均<0.05)和重度病变组(P均<0.01);TLR4蛋白表达高于重度病变组(P<0.05),与正常组表达无差异,TLR4 mRNA表达高于正常组和重度病变组(P均<0.01)。TLR2、TLR4、TLR2 mRNA和TLR4 mRNA每种物质在重度病变组表达与正常组相比,差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:输卵管组织表达TLR2、TLR4,并在慢性炎症轻度病变时表达上调,随着炎症加重致输卵管发生严重病变时表达下降,推测其可能参与输卵管炎症病变的发生发展。     

Toll样受体4在子痫前期中的表达和意义

目的探讨Toll样受体4(TLR4)在子痫前期发病机制中的作用。方法选取20例轻度子痫前期(MP)和20例重度子痫前期(SP),15例正常妊娠患者(NP)作为研究对象。用RT-PCR方法检测TLR4mRNA在外周血单核细胞(PBMC)中的表达。免疫组化法检测TLR4蛋白在子痫前期患者胎盘中的表达。用ELISA方法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度。结果 TLR4mRNA和蛋白在SP患者中表达水平高于MP组,MP组高于NP组,差异有统计学意义(P=0.000)。血清中TNF-α水平,SP组高于MP组,MP组高于NP组,差异有统计学意义(P=0.000)。在PE患者中,TNF-α的表达与TLR4mRNA和蛋白均呈正相关关系(P=0.000)。结论 TLR4的高表达可能是子痫前期发病机制的启动因素。两者可能通过介导TNF-α表达的上升而参与子痫前期的病理生理变化和促进疾病的进展。     

糖尿病合并尿路感染患者Toll样受体-4水平及其诊断价值

目的探讨糖尿病合并尿路感染患者的血清钙(Ca~(2+))、中性粒细胞比例(NEU)以及Toll样受体-4(TLR4)基因表达水平变化及其诊断价值。方法选择2017年6月-2019年1月海口市第四人民医院收治的2型糖尿病患者237例,其中合并尿路感染患者92例作为感染组,未合并尿路感染患者145例作为未感染组,选择同期医院健康体检志愿者100名作为对照组。检测三组受试者血清Ca~(2+)、NEU以及外周血中性粒细胞TLR4 RNA相对表达量并进行比较分析。结果感染组血清Ca~(2+)低于未感染组和对照组(P<0.05),感染组NEU水平高于未感染组和对照组(P<0.05)。感染组患者TLR4 mRNA相对表达量高于对照组和未感染组(P<0.05),且未感染组患者TLR4 mRNA相对表达量高于对照组(P<0.05)。92例2型糖尿病合并尿路感染患者中,血清Ca~(2+)与NEU、TLR4 mRNA均呈负相关关系(P<0.05),NEU与TLR4 mRNA呈正相关关系(P<0.05)。采用接收者工作特征(ROC)曲线分析血清钙、NEU以及TLR4 mRNA水平对糖尿病患者尿路感染的诊断价值,ROC曲线下面积分别为0.816、0.728及0.734。结论糖尿病尿路感染可引起血清钙水平的降低以及NEU、中性粒细胞TLR4水平的升高,血清钙、NEU以及TLR4对糖尿病尿路感染的诊断具有一定的价值,可作为临床监测的辅助指标。     

miR-146a-5p及miR-9-3p对炎症反应及脂代谢调节因子的作用

目的 通过检测microRNA-146a-5p(miR-146a-5p)、microRNA-9-3p(miR-9-3p)对HepG2细胞白介素受体相关激酶-1(interleukin receptor-associated kinase-1,IRAK-1)、ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding gassette transporter A1,ABCA1)蛋白水平表达的影响，探讨miR-146a-5p及miR-9-3p对炎症反应及脂代谢调节因子作用。方法 以HepG2细胞为试验对象，分别进行miR-146a-5pmimics转染及miR-9-3pmimics转染，采用Westernblot检测miR-146a-5p对HepG2细胞IRAK-1蛋白表达的影响及miR-9-3p对HepG2细胞ABCA1蛋白水平表达的影响。结果 miR-146a-5p转染组IRAK-1蛋白水平显著低于对照组；miR-9-3p转染组ABCA1的蛋白水平显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P=0.001）。结论 miR-146a-5p能够显著下调HepG2细胞IRAK-1蛋白表达，miR-9-3p能...     

Toll样受体的研究进展

Toll样受体是天然免疫受体之一,在启动和调节天然免疫及诱导获得性免疫中起到重要作用,因此关于Toll样受体在各种病原感染中的作用研究很广泛,随着研究的深入,Toll样受体在其他非感染性疾病中的作用越来越受到广泛关注。本文综述Toll样受体目前的研究进展,展望其在,临床中的作用,进一步促进对其研究的深入。     

Toll样受体的研究进展

Toll样受体是天然免疫受体之一,在启动和调节天然免疫及诱导获得性免疫中起到重要作用,因此关于Toll样受体在各种病原感染中的作用研究很广泛,随着研究的深入,Toll样受体在其他非感染性疾病中的作用越来越受到广泛关注。本文综述Toll样受体目前的研究进展,展望其在临床中的作用,进一步促进对其研究的深入。     

创伤性脑损伤后小鼠肠道Toll样受体4的表达

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在创伤性脑损伤后肠道的表达变化。方法:将小鼠随机分为对照组和脑损伤后4 h、24 h和7 d组,每组5只。观察小鼠脑损伤后肠黏膜组织的改变,用免疫组化技术观察TLR4蛋白表达,实时RNA检测肠道TLR4mRNA表达。结果:小鼠创伤后4 h肠黏膜出现病理改变,并逐渐加重。TLR4蛋白阳性细胞伤后4 h升高,24 h达到高峰,7 d下降。TLR4mRNA水平伤后4 h升高,24 h达到高峰,7 d下降。结论:小鼠创伤性脑损伤后,可引起肠道TLR4表达增高。     

肠道缺血再灌注时Toll样受体4的作用及ω-3多不饱和脂肪酸的干预

Toll样受体是近年发现的一类识别病源分子的受体超家族。在缺血再灌注中,脂多糖及各种内源性配体,如高迁移率族蛋白B1、硫酸肝素、纤维蛋白素原等与Toll样受体4结合后通过髓样分化蛋白88依赖性和非依赖性两条信号传导途径诱导炎症细胞释放炎症因子从而介导炎症反应引发损伤。ω-3多不饱和脂肪酸能抑制Toll样受体4介导的信号通路的激活和目的基因的表达,影响多种免疫细胞的功能,调控机体炎症反应和免疫功能。本文主要综述Toll样受体4在缺血再灌注损伤中的作用以及ω-3多不饱和脂肪酸的干预作用。     

miR-15-5p靶向调控SMAD5表达抑制子宫内膜腺癌细胞上皮间质转化的研究

目的探讨miR-15-5p抑制人子宫内膜腺癌细胞(HEC-1-A)上皮间质转化(EMT)的机制。方法构建SMAD53'-UTR-荧光素酶报告载体,通过双荧光素酶报告基因检测,观察miR-15-5p对SMAD53'-UTR荧光素酶活性的影响,鉴定SMAD5是否为miR-15-5p的靶基因。将miR-15-5p模拟物(agomir)与miR-15-5p抑制物(antagomir)及其对应的对照组分别转染至HEC-1-A细胞中,并进行EMT诱导培养,分别采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western Blot检测各组细胞SMAD5在mRNA及蛋白水平的相对表达量;了解miR-15-5p对EMT标志物的表达影响。结果双荧光素酶报告基因实验结果表明,miR-15-5p可以结合在SMAD5的3'-UTR区域,而不能结合在SMAD3的3'-UTR区域,表明miR-15-5p的靶基因应为SMAD5。正常HEC-1-A细胞转染miR-15-5p的模拟物或抑制物后,SMAD5表达显著下调或上调,也表明miR-15-5p的靶基因是SMAD5。结论SMAD5是miR-15-5p的靶基因,miR-15-5p可通过靶向调控SMAD5的表达抑制人子宫内膜腺癌HEC-1-A细胞的EMT。     

肝移植围术期中性粒细胞Toll样受体4表达与术后全身炎症反应综合征的关系

目的研究肝移植围术期中性粒细胞Toll样受体(TLR4)表达和血清炎性因子浓度的变化及其与肝移植术后全身炎症反应综合征(SIRS)的关系。方法设计自身配对实验,采集18例肝移植患者麻醉后手术前、无肝25 min、新肝3 h、新肝24 h时的中心静脉血,用流式细胞仪检测中性粒细胞TLR4的表达;ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β和IL-8浓度;通过术后随访,按术后7 d内是否发生SIRS,将患者分为SIRS组(n=7)与非SIRS组(n=11),分析围术期中性粒细胞TLR4表达与术后SIRS的关系。结果肝移植术后出现SIRS和未出现SIRS的患者术前Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分无显著性差异(p>0.05);在SIRS患者中,中性粒细胞TLR4表达在无肝期25 min和24 h显著上调(p<0.05),围术期血清TNF-α、IL-1β和IL-8浓度也显著升高(p<0.01,p<0.05),与TLR4的表达呈正相关(p<0.05);而在非SIRS患者中,中性粒细胞TLR4表达及血清细胞因子的浓度无明显变化。结论肝移植围术期中性粒细胞TLR4表达上调可能是术后发生SIRS的高危因素。     

miR-423-5p参与AMI大鼠心肌细胞凋亡的机制研究

目的探讨miR-423-5p对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法采用冠状动脉左前降支结扎法建立AMI大鼠模型,将其随机分为模型组、阴性组和干扰组,另设只开胸穿针不做冠状动脉结扎的假手术组,每组7只;采用Real-time PCR检测各组心肌组织中miR-423-5p的表达水平,心脏彩超检测各组大鼠的心脏功能,TCC法检测各组大鼠的心肌梗死面积,TUNEL法检测各组心肌细胞的凋亡指数,Western blot检测Cleaved caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白的表达水平。结果与假手术组相比,模型组和阴性组中miR-423-5p表达水平、左室收缩末期内径(LVDS)、左室舒张末期内径(LVDD)和Bcl-2蛋白表达水平均降低,而左室长轴缩短分数(FS)、左室射血分数(LVEF)、心肌细胞凋亡指数、心肌梗死面积和Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达水平均明显升高(P0.05);与模型组和阴性组相比,干扰组中上述指标变化明显逆转(P0.05)。结论 miR-423-5p可通过下调Cleaved caspase-3、Bax和上调Bcl-2表达抑制AMI大鼠心肌细胞凋亡,改善心脏功能,从而减轻AMI。     

宫颈癌患者血清miR-329-3p和miR-34a-5p水平检测及临床意义

目的探讨宫颈癌患者血清miR-329-3p和miR-34a-5p水平检测及临床意义。方法选取2011年3月-2014年8月义乌市中心医院宫颈癌患者154例为观察组,分别于手术前以及术后3～4周采集全血,另选健康体检者123例为对照组,体检时采血,测定其血清miR-329-3p和miR-34a-5p及癌胚抗原(CEA)表达水平。结果术前观察组miR-329-3p、miR-34a-5p水平低于对照组,CEA水平高于对照组(P0. 05);术后观察组miR-329-3p、miR-34a-5p水平高于术前观察组,CEA水平低于术前观察组(P0. 05);不同年龄、肿瘤最大径、肿瘤数目特征组中血清miR-329-3p、miR-34a-5p水平相近(P0. 05);而病理学分级越高、TNM分期越高、有淋巴血管间隙浸、有淋巴结转移、有复发,血清miR-329-3p、miR-34a-5p表达水平越低(P0. 05); CEA与miR-329-3p、miR-34a-5p呈负相关(P0. 05); miR-329-3p、miR-34a-5p两者AUC相近(P0. 05),两者诊断结宫颈癌的灵敏度、特异度相近(P0. 05); miR-329-3p、miR-34a-5p阳性组3年生存率及生存期均明显高于miR-329-3p、miR-34a-5p阴性组(P0. 01)。结论 miR-329-3p、miR-34a-5p在宫颈癌患者血清的表达量降低,miR-329-3p、miR-34a-5p在宫颈癌的发生发展过程中起抑制作用,miR-329-3p、miR-34a-5p高表达可提高宫颈癌患者预后; miR-329-3p、miR-34a-5p具有较高的灵敏度、特异度,可作为诊断宫颈癌的生物学标志物。     

多发性骨髓瘤患者血清中miR-223-3p和miR-140-5p表达水平与肾功能损害的相关性分析

目的 探讨血清miR-223-3p和miR-140-5p表达水平与多发性骨髓瘤患者肾功能损害的相关性。方法 选取本院于2019年7月—2022年6月收治的165例多发性骨髓瘤患者,按照入院时诊断结果中存在肾损伤与未见肾损伤分为观察组与对照组。比较2组血清中血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白水平以及胱抑素C(Cys-C),检测血清miR-223-3p和miR-140-5p表达水平,分析血清miR-223-3p和miR-140-5p表达水平与多发性骨髓瘤患者肾功能损害的相关性。结果 与对照组比较,观察组患者血清miR-223-3p和miR-140-5p表达水平均降低(P<0.05),血清中Scr、BUN、24 h尿蛋白以及Cys-C水平升高(P<0.05);不同性别、年龄、肿瘤细胞形态、患者血清miR-223-3p、miR-140-5p表达水平差异无统计学意义(P>0.05),低肿瘤分化及与Ⅲ期患者血清miR-223-3p、miR-140-5p表达水平低于高、中分化及Ⅰ期、Ⅱ期患者(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清miR-22...     

Toll样受体4启动子区基因多态性及环境因素与复发性流产关系研究

目的:研究Toll样受体-4(TLR4)启动子区基因多态性及环境因素与南方女性不明原因复发性流产的关系。方法:对183例不明原因复发性流产患者及240例健康妇女(对照)进行外周血DNA分型及环境因素问卷调查,比较各因素发生的频率差异,同时采用免疫印记及实时荧光定量PCR方法,检测位点TLR4-ss77136219A>G变异与mRNA及蛋白表达的关系。结果:在不明原因复发性流产组与对照组BMI值、年龄及TLR4-ss77136219A>G基因型间差异有统计学意义;TLR4-ss77136219A>G变异上调TLR4的mRNA及蛋白表达。结论:TLR4启动子区遗传变异及环境因素均导致不明原因复发性流产可能性增高。     

宫颈癌患者血清miR-329-3p和miR-34 a-5p水平检测及临床意义

目的探讨宫颈癌患者血清miR-329-3 p和miR-34 a-5 p水平检测及其临床意义。方法选取2017年2月至2018年2月在鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)手术切除的39例宫颈癌组织标本为研究对象。根据癌旁黏膜组织有无癌前病变将其分组。利用免疫组化对39例标本中的p 53、c-erbB-2、bax表达进行检测。结果 miR-329-3 p和miR-34 a-5 p在宫颈癌组织中表达水平明显低于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌低分化标本miR-329-3 p和miR-34 a-5 p表达水平明显低于分化较好组,差异有统计学意义(P<0.05)。有高危人乳头瘤病毒感染或淋巴转移的宫颈癌标本中miR-329-3 p和miR-34 a-5 p表达水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-329-3 p和miR-34 a-5 p可作为宫颈癌患者预后判断的重要参数指标,其对判断宫颈癌的发展有重要意义。