治疗转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病新药：氯苯唑酸

转甲状腺素蛋白(TTR)介导的淀粉样变性心肌病主要是由野生或突变型TTR淀粉样纤维错误折叠在心肌沉积所致。氯苯唑酸对TTR的甲状腺素结合部位具有较高的亲和力,可选择性与其结合并抑制TTR降解。临床试验表明,氯苯唑酸可使90%以上患者的TTR稳定,而且与安慰剂比较,氯苯唑酸可明显降低患者的全因死亡率及心血管疾病相关住院率,患者心脏功能和生活质量也显著改善。氯苯唑酸无严重不良事件,患者耐受性好。     

藏药红景天提取物络塞维缓解阿尔茨海默症病变相关研究进展

<正>阿尔茨海默症(Alzheimer disease,AD)是老年性痴呆症中最常见的形式,其严重危害老年人的生理和心理健康,给许多家庭及社会造成了极大的经济和护理负担^[1]。AD患者脑部主要的病理变化是β-淀粉样蛋白(Amyloidβ-protein,Aβ)形成神经炎斑在胞外沉积以及tau蛋白磷酸化引起胞内产生神经纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFT)^[2]。AD的发病机制仍不明确,但在理论和临床研究中,β-淀粉样蛋白在脑内异常聚集被认为与AD的发病具有相关性^[3],该蛋白来自其前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP),     

伏立康唑合成路线图解

<正>伏立康唑(voriconazole,1，图1)是由美国辉瑞公司研发并于2002年在美国上市的第二代三唑类广谱抗真菌药物^[1]，其化学名称为(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇，分子式为C₁₆H₁₄F₃N₅O，分子量为349.31，CAS登记号为137234-62-9。伏立康唑是一种可经口服或注射给药的细胞色素P450 51A1 (CYP51A1)抑制剂和细胞色素P51(CYP51)抑制剂，具有抗菌谱广、抗菌效力强、耐受性好、安全性高等优点^[2]，是临床上治疗侵袭性曲霉感染和克柔念珠菌感染的一线药物，对念珠菌血症、念珠菌病、新型隐球菌感染和镰刀菌感染均有效，对曲霉菌属的抗菌活性尤为显著^[3]。     

肠道益生菌与阿尔兹海默症关系的研究进展

<正>阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种慢性中枢神经性退行性疾病,是常见的老年痴呆类型,该病的临床表现为渐进性认知能力和行为能力损害,主要表现为近期记忆力衰退、独立进行日常生活的能力下降等^[1]。随着全球人口老龄化趋势的增加,AD发病率逐年升高^[2]。现今AD已成为一个重要的公共卫生问题,给社会和家庭带来了巨大的经济负担^[3]。AD的主要病理特征为β-淀粉样蛋白在神经元细胞外异常沉积形成老年斑(SP)和Tau蛋白的过度磷酸化聚集形成的神经纤维缠结(NFTS),     

Patisiran(Onpattro)

<正>2018年8月10日,全球首个小干扰 RNA(siRNA)药物 Onpattro(通用名为 patisiran) 经美国 FDA 批准上市[1]。Onpattro 是由美国奥尼兰姆(Alnylam)公司研发,用于治疗成人患者因转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR,也称家族性淀粉样多发性神经病变)引起的神经损伤,也是第一个用于治疗 hATTR的药物。Onpattro 通过静脉内输注给药,用药剂量取决于实际体质量,对于体质量小于     

电磁导航支气管镜诊疗肺外周病变的手术配合(附20例报告)

<正>随着越来越多的肺部病变被早期发现，早期确定这些病变的性质并给予相应的干预是临床诊疗工作的重点^[1]。经气管肺病变活检具有并发症低的优点^[2],但对于周围型肺结节，传统支气管镜诊断率低^[3]。随着技术的不断发展，电磁导航支气管镜(electromagnetic navigation bronchoscopy, ENB)技术的出现为解决这个难题提供了方法^[4]。ENB是在支气管镜检查过程中实时导航，将专用工具引导至目标病灶，     

Tafamidis meglumine(Vyndaqel)

<正>Tafamidis meglumine由辉瑞公司研发,于2019年5月3日经美国FDA批准上市,商品名为Vyndaqel。该药用于治疗因野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性引起的心肌病(ATTR-CM)。该药为20 mg胶囊剂,推荐剂量是每次口服4粒(80 mg),每天一次[1]。     

胃癌术后应用肠内营养液致痛风发作1例的病例分析及药学监护

<正>痛风是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体性关节炎,与嘌呤代谢障碍所致的高尿酸血症直接相关,好发于男性和高龄者^[1]。临床常表现为四肢关节反复红、肿、热、痛和严重关节畸形,甚至伴有痛风性肾病等并发症^[2]。血尿酸可在肾脏沉积引发肾脏病变,严重者可出现关节破坏、肾功能损害,常合并高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠心病等^[3-4]。     

转甲状腺素蛋白淀粉样变性疾病治疗药物非临床研究评价概述

转甲状腺素蛋白淀粉样变性(transthyretin amyloidosis,ATTR)疾病是由转甲状腺素蛋白(transthyretin,TTR)错误折叠导致其在组织中异常沉积引起的疾病,主要累及外周神经系统和心脏,表现为进行性加重至危及生命.目前,国外已有3个靶向TTR的治疗药物在美国和欧洲上市,其非临床药效学及毒...     

睡眠时长与2型糖尿病患者糖脂代谢相关性的研究进展

<正>糖尿病是以糖代谢障碍为主要特点的临床综合征,其中约90%为2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)^[1]。睡眠与人体健康密切相关,可影响人体内代谢平衡^[2]。睡眠不足或过多与血糖升高^[3,4]和脂代谢异常^[5]有关。睡眠时长异常引起T2DM、肥胖症和代谢综合征的发生率上升^[6～8],其中短时间睡眠为T2DM和肥胖症发生的独立危险因素^[9,10]。美国睡眠医学学会和睡眠研究协会主张成年人的最佳夜间睡眠时长为至少7h,不足6h为睡眠剥夺或过少,多于9h则为睡眠过多^[11]。约1/3～1/2的T2DM患者存在睡眠异常情况^[12～14]。     

孕产妇围产期抑郁情绪的影响因素分析

<正>围产期出现情绪低落、情感缺失等主要症状，同时出现对周围事物兴趣减退，注意力下降，沮丧、苦闷等表现，统称为围产期抑郁，可分为产前抑郁和产后抑郁^[1-2]。围产期抑郁的危害是多方面的，产前抑郁可能导致胎儿早产^[3]、胎儿低体质量^[4]、胎儿神经及大脑的发育不良^[5-6]及婴儿皮质醇水平失调^[7];而产后抑郁可能对新生儿产生消极情绪，     

酚磺乙胺联合雷贝拉唑对消化道出血患者PGE-2及FSF的影响

目的:探究酚磺乙胺联合雷贝拉唑对消化道出血患者前列腺素-2(Prostaglandin-2,PGE-2)及纤维蛋白稳定因子(Fibrin stabilization factor,FSF)的影响。方法:选取2019年7月—2021年7月在我院接受消化道出血的106例患者，随机分为对照组53例和观察组53例。对照组给予雷贝拉唑治疗，观察组采取酚磺乙胺联合雷贝拉唑进行治疗。对比两组的平均血小板体积(MPV)、血小板聚集率(MAR)、血小板计数(PLT)水平、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺水平、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、C-反应蛋白(CRP)、前列腺素-2(PGE-2)水平、纤维蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶APTT)、纤维蛋白稳定因子(FSF)水平。对比两组治疗后效果。结果:与对照组相比，观察组MPV、MAR、PLT、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺、Fib、FSF、P...     

11β-羟化酶缺陷症研究进展

<正>White P C等^[1]于1991年首次报道CYP11B1基因突变引起11β-羟化酶缺陷症(11β-hydroxylase deficiency,11β-OHD)以来,最新研究表明11β-OHD占先天性肾上腺皮质增生症(congennital adrenal hyperplasia,CAH)的0.2%～8.0%,在普通人群中发病率为1/9 000 000^[2-4],而在从摩洛哥移民到以色列的犹太人群中,该病在新生儿中的发病率高达1/7 000～1/5 000^[5],不同的地区及种群发病率不同,其在中东和北非等地区发病率最高^[6]。     

帕博利珠单抗致暴发性心肌炎和2型糖尿病1例

<正>近年来免疫疗法凭借其独特的抗肿瘤机制和卓越的疗效逐渐成为治疗肿瘤的焦点。临床研究证明,程序性死亡蛋白受体/配体1(以下简称PD-1/PD-L1)等免疫检查点抑制剂(immunoassay point inhibitor, ICIs)可以延缓疾病进展,延长生命周期。晚期癌症也能得到缓解^[1]。国内外已有多种PD-1/PD-L1抑制剂获批上市,其中帕博利珠单抗(pembrolizumab)于2018年7月在我国上市^[2]。随着其广泛应用,     

4∶3与5∶2间歇性断食理论在可逆转糖尿病前期患者中的应用比较

<正>糖尿病前期是发展为糖尿病的可逆过程^[1-2]，主要为糖耐量减低和/或空腹血糖受损。2020年我国2型糖尿病患者已经超过1亿^[3-4]。为进一步减缓糖尿病前期向糖尿病转化，关键在于糖尿病前期把控和干预，这也符合我国慢性病的政策防控^[5]。间歇性断食是指正常能量摄入和能量摄入受限交替进行的一种新的饮食模式^[6]，相较于传统的节食模式，带来更多的减重获益，同时能够维持β细胞稳态，改善葡萄糖耐受性，逆转糖尿病表型。     

Inotersen sodium (Tegsedi)

<正>Inotersen sodium 是由 Ionis Pharmaceuticals 公司开发的一种转甲状腺素蛋白(TTR)的反义寡核苷酸类药物,用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)。2018 年 4 月,Akcea Therapeutics 公司获得 Ionis Pharmaceuticals 公司授予的全球独家营销权利。2018 年 7 月 6 日,欧盟批准其皮下制剂上市。2018 年 8 月,Akcea Therap     

芬戈莫德增效多粘菌素B抗铜绿假单胞菌活性的发现

<正>耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(Carbapenem resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)已被世界卫生组织列为迫切需要开发新抗生素的最优先级关键性病原体之一^[1]。多粘菌素B(PolymyxinB,PB)对包括CRPA在内的耐药革兰阴性菌具有良好的抗菌效果,被认为是治疗其感染的“最后一道防线”^[1]。然而,PB的毒性及临床上出现的多粘菌素耐药是阻碍其临床应用的两个重要因素^[2]。开发新的替代PB的抗生素是解决上述问题最有效的方式,但周期较长且成功率极低,而开发其增效剂则是一种很好的替代方案^[3]。本研究通过对已知靶点化合物库的筛选发现芬戈莫德可增强PB的抗PA活性,具有与PB形成联合用药方案的潜能。芬戈莫德(Fingolimod)的中文化学名称：2-氨基-2-[2-(4-辛烷基苯基)乙基]-1,3-丙二醇,分子式为C₁₉H₃₃NO₂,分子量为307.5^[4]。     

帕博利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇及卡铂致严重视神经病变1例

<正>2021年中国临床肿瘤学会(CSCO)指南将紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇+铂类+帕博利珠单抗三联方案作为Ⅳ期无驱动基因肺鳞癌一线治疗的Ⅰ级推荐^[1],三联方案获益优于紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇+铂类^[2],疗效不受程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)表达影响^[3-4] 。三联方案临床应用广泛，获益良好，其引起的不良反应也应得到重视，以保证患者用药安全。     

TFPI-2在膀胱癌组织中的表达及临床意义

<正>膀胱癌是我国泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,男性发病率位于全身恶性肿瘤第 7 位^[1]。据统计 2002 年世界男性膀胱癌标准化死亡率约 4 /10 万,女性约 1. 3 /10 万,男性约为女性的 3 ～ 4倍^[2]。膀胱癌已严重威胁人类的健康。组织因子途径抑制物 - 2 ( tissue factor pathway inhibitor - 2,TFPI-2) 是一种 Kunitz 型蛋白酶抑制剂,在人类心、肝、肾等正常组织中广泛表达^[3]。研究发现TFPI-2 可降低多种肿瘤的侵袭转移能力,如乳腺癌^[4]、肺癌^[5]、甲状腺癌^[6]、胶质母细胞瘤^[7]等。至于 TFPI-2 是否可降低膀胱癌的侵袭转移能力有待进一步研究。本研究旨在探讨 TFPI-2 与膀胱癌发生、发展的关系,并探讨其可能机制,现报告如下。     

基于质量先期策划与控制计划的经导管主动脉瓣植入手术配合管理

<正>产品质量先期策划与控制计划(APQP&CP)是一种用来确定和制订确保某产品使顾客满意所需步骤的结构化方法^[1]。通过管理者的策划，将多部门多学科组成多功能小组，每个小组保证完成相应计划，同时根据个案的特殊性设计失效模式及后果分析，指导预防、解决或监控潜在问题，提高质量^[2]。主动脉瓣狭窄(Aortic Stenosis, AS)是老年患者常见的心脏瓣膜病变，高龄或严重合并症患者因手术风险太高而失去传统开胸手术的机会^[3]。