治疗癌症的新型武器：免疫检查点抑制剂

正近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors,ICIs)药物作为一类新型的抗肿瘤药物,已在黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌等多种肿瘤中显示了生存益处。免疫检查点是指调节免疫系统平衡的负性调控因子所对应的抑制性信号通路,其受体包括程序性死亡受体(PD-1)和抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4),均可下调免疫细胞介导的免疫应答。     

帕博利珠单抗致免疫相关性结肠炎一例并文献复习

<正>近年来在晚期癌症患者的治疗中,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的应用正逐渐普遍。程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)是T细胞效应机制中的负向效应器,存在于活化的T细胞表面,限制肿瘤细胞的免疫反应。PD-1的表达可以抑制肿瘤微环境中的多种免疫细胞亚群。而PD-1的配体,即程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death 1ligand 1,PD-L1),常常在肿瘤微环境中表达,包括癌细胞和肿瘤浸润巨噬细胞。抗PD-1/PD-L1治疗在肿瘤的治疗中逐渐受到更多患者的选择^[1]。帕博利珠单抗(Pembrolizumab)是一种阻断PD-1受体的人源化单克隆抗体,增强对肿瘤细胞的免疫应答,已被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中。但是在解除肿瘤细胞的免疫耐受的同时,对于非肿瘤组织,由于上调了T细胞的功能,会导致一系列不良反应的产生,称之为免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)。     

食管癌免疫治疗临床疗效与免疫相关不良反应研究进展

食管癌因其全球范围内的高发病率和死亡率而受到了普遍关注。在食管癌的治疗领域,免疫治疗已取得了显著的进展。然而,免疫相关不良反应在一定程度上限制了免疫检查点抑制剂(ICIs)的使用和效能。本综述对食管癌免疫治疗的作用机制、临床应用以及免疫相关不良反应进行了全面总结。通过使用“食管癌”“免疫治疗”“免疫相关不良反应”作为关键词,截至2023-04-01,在中国知网和PubMed中英文数据库中检索,纳入标准：主题涉及食管癌免疫治疗相关机制、临床疗效以及免疫相关不良反应的文献。剔除标准：程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)以外的免疫检查点相关研究以及年份距今超出15年的文章。最终共纳入160篇相关文章,根据剔除标准筛选后得到54篇相关文献。食管癌免疫治疗通过阻断如PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点,影响肿瘤微环境中的T细胞,从而增强机体的抗肿瘤免疫反应。然而,T细胞的激活和调节失衡可能会导致全身器官的免疫相关不良反应。目前已有研究探讨了食管癌免疫治疗的单一药物和多药物治疗方案在临床上的疗效,以及这些疗...     

儿童系统性红斑狼疮外周血淋巴细胞表面CTLA-4的表达及意义

目的 探讨外周血淋巴细胞表面CTLA-4在儿童系统性红斑狼疮(SLE)中的表达及意义。 方法 随机选取2012年1月-2015年9月在青岛市妇女儿童医院肾脏免疫科住院治疗的SLE患儿30例为SLE组,其中活动期16例,静止期14例。选择同期健康儿童30例为对照组。应用流式细胞仪技术测定两组外周血T淋巴细胞表面CD28、CTLA-4的表达水平。 结果 SLE组患儿的外周血CD3⁺、CD4⁺及CD8⁺T 细胞上CD28的表达量与对照组比较,差异无统计学意义(均P＞0.05)。SLE组患儿的外周血CD3⁺、CD4⁺及CD8⁺T 细胞上CTLA-4表达均呈低水平,分别为(0.92±0.53)、(0.55±0.41)、(0.57±0.29)。其中SLE组患儿外周血CD3⁺、CD4⁺ T 细胞上CTLA-4分子的表达明显低于对照组(t=3.06、3.11,P＜0.05),CD8⁺T细胞上CTLA-4分子的表达亦低于对照组水平,但差异无统计学意义(t=0.84,P＞0.05)。活动期SLE组患儿外周血CD3⁺、CD4⁺T 细胞上CTLA-4分子的表达(分别为:0.74±0.47、0.41±0.24)明显低于对照组(t=3.40、4.48,均P＜0.05),CD8⁺T细胞上CTLA-4分子(0.47±0.29)的表达亦低于对照组水平(0.65±0.43),但差异无统计学意义(t=1.50,P＞0.05)。静止期SLE组患儿外周血CD3⁺、CD4⁺及CD8⁺T细胞上CTLA-4的表达量均较活动期SLE组患儿升高,且与对照组比较差异无统计学意义(均P＞0.05)。 结论 SLE患儿外周血T 细胞中存在CTLA-4分子表达的缺陷,参与了SLE的发病过程;在SLE发病进展的过程中,CTLA-4表达明显降低,使得免疫反应相对激进,促使疾病的进一步发展。     

下呼吸道细菌定植对稳定期COPD患者TLR2/NF-κB信号通路、免疫功能及气道重塑的影响

目的 探讨下呼吸道细菌定植对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者Toll样受体2(TLR2)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、免疫功能及气道重塑的影响。方法 选取2018年6月-2020年6月南阳市中心医院收治的稳定期COPD患者102例,根据患者痰培养细菌定植结果分为细菌定植组和细菌未定植组,比较两组患者肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_1)、FEV_1%预计值(FEV_1%)、1秒率(FEV_1/FVC)]、血气指标[氧分压(PaO_2)、动脉二氧化碳分压(PaCO_2)、氧合指数(PaO_2/FiO_2)]、免疫功能[CD_3⁺、CD_4+、CD_4⁺、CD_8+、CD_8⁺、CD_4+、CD_4⁺/CD_8+/CD_8⁺]和血清炎性因子[C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)]、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)水平,采用聚合酶链式反应(PCR)检测外周血单个核细胞中TLR2和NF-κB mRNA水平。结果 细菌定植组FEV_1、FEV_1%、FEV_1/FVC、PaO_2、PaO_2/FiO_2、CD_3+]和血清炎性因子[C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)]、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)水平,采用聚合酶链式反应(PCR)检测外周血单个核细胞中TLR2和NF-κB mRNA水平。结果 细菌定植组FEV_1、FEV_1%、FEV_1/FVC、PaO_2、PaO_2/FiO_2、CD_3⁺、CD_4+、CD_4⁺和CD_4+和CD_4⁺/CD_8+/CD_8⁺均低于细菌未定植组(P<0.05),而PaCO_2、WBC、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TLR2、NF-κB mRNA相对水平均高于细菌未定植组(P<0.05)。结论 稳定期COPD患者下呼吸道细菌定植会降低患者机体免疫功能,提高机体炎症反应和气道重塑,影响患者肺功能,可能与提高TLR2/NF-κB信号通路活性存在关系。     

PD-1抑制剂治疗晚期肺癌患者的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响

目的 探讨程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂治疗晚期肺癌患者的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响。方法 选取2019年2月至2021年8月医院收治的82例晚期肺癌患者为研究对象，依据随机数字表法将患者分为对照组与试验组，各41例。对照组采用培美曲塞联合顺铂化疗，试验组在对照组基础上采用PD-1抑制剂(替雷利珠单抗)治疗，比较两组临床疗效、T淋巴细胞亚群值(包括CD3⁺、CD4⁺及CD8⁺)、肿瘤标志物水平[包括癌胚抗原(CEA)及细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)]与不良反应发生情况。结果 试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗前，两组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后，两组CD3⁺、CD4⁺均高于治疗前，CD8⁺均低于治疗前，且试验组CD3⁺、CD4⁺均高于对...     

金属有机框架材料构建生物传感检测外泌体研究进展

<正>外泌体是由网织红细胞、白细胞、神经元、上皮细胞和肿瘤细胞产生的小型胞外囊泡^[1]，包括脂质、蛋白质和核酸，与癌症的进展和转移有关^[2]，外泌体的检测对早期肿瘤筛查意义重大。传统的外泌体检测方法包括免疫印迹、酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、流式细胞仪和液相色谱-质谱联用(liquid chromatograph mass spectrometer,LC-MS)等技术^[3]。近年来生物传感检测由于其有灵敏度高、操作简单、成本低、可用于大批量人群筛查等优点^[4]受到关注。生物传感器通过生物受体与目标物的特异性结合，将生物信号转化为可以测量的电信号或光信号^[5]。金属有机骨架材料(metalorganic frameworks,MOF)具有高孔隙率、比表面积大等独特的结构特征和优异的光电性能，在传感器和生物医学等领域应用广泛^[6]。但其导电性差、选择性低、在水溶液中不稳定，因此通过与...     

肝包虫病合并HBV感染患者Th17、CD4+细胞表面PD-1/PD-L1的表达水平及意义

目的探讨肝包虫合并乙型肝炎病毒(HBV)感染患者辅助性T细胞17(Th17)、CD4⁺细胞表面程序性死亡分子-1/程序性死亡分子1配体(PD-1/PD-L1)的表达水平及其临床意义。方法选取2014年9月一2019年9月新疆医科大学第一附属医院收治的肝包虫病患者作为研究对象﹐其中100例肝包虫病合并HBV感染患者为合并HBV感染组,肝包虫病无HBV感染患者88例为非HBV感染组﹐采用流式细胞仪检测外周血Th17,CD4⁺细胞表面PD-1,PD-L1表达水平。结果合并HBV感染组患者乙型肝炎家族史,B~C Child分级占比均高于非HBV感染组(P<0.05);肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)]水平以及Th17 PD-1、Th17 PD-L1,CD,PD-1,CD4⁺PD-L1表达水平均高于非HBV感染组(P<0.05);Child分级A级肝包虫病患者的Th17 PD-1,Th17 PD-L1,CD4⁺PD-1,CD4⁺PD-L1表达水平均低于Child分级B~C级患者(P<0.05)。结论HBV感染会影响肝包虫病患者的肝功能及外周血Th17,CD4⁺细胞表面PD-1,PD-L1表达水平,肝功能严重程度可能与外周血Th17,CD4⁺细胞PD-1,PD-L1表达存在关系。     

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合胸腺肽α1治疗恶性肿瘤的临床疗效

目的观察程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂联合胸腺肽α1(Tα1)治疗恶性肿瘤的临床疗效。方法回顾性分析2017年1月至2021年6月期间上海交通大学医学院附属仁济医院收治的67例接受PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合Tα1治疗的恶性肿瘤患者资料, 进行疗效和安全性评估, 并分析患者血清免疫指标的变化情况和治疗过程中的不良反应。结果 67例患者整体反应率(ORR)为26.9%(18/67), 疾病控制率(DCR)为76.1%(51/67), 临床获益率为37.3%(25/67), 中位无进展生存期为11.0个月, 总生存期2～22个月, 1年生存率为35.8%(24/67)。免疫治疗后, 恶性肿瘤患者血清NK细胞绝对值、CD56+CD16值、肿瘤标志物CA50值高于治疗前, B细胞绝对值低于治疗前, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗过程中无严重不良反应出现。结论 PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合Tα1提高了免疫治疗肿瘤的有效率和延长了无进展生存期, 作为抗癌治疗新模式, 值得临床进一步应用和研究。     

非小细胞肺癌患者经PD-1抑制剂联合化疗后不良反应的护理

正程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂通过有效阻断肿瘤细胞程序性死亡受体配体-1(PD-L1)与T细胞PD-1之间的相互结合,有效激活T细胞,克服肿瘤患者体内的免疫抑制,有效杀伤、抑制肿瘤细胞,自2014年上市以来,广泛用于肿瘤治疗~([1])。笔者在护理30例应用PD-1抑制剂联合化疗肺癌患者过程中,对不良反应进行及时处理,取得良好效果,现将经验总结如下。     

温阳化浊退黄汤治疗HBV感染相关慢加急性肝衰竭的效果及对PD-1/PD-L1表达的影响

目的 分析温阳化浊退黄汤治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染相关慢加急性肝衰竭(ACLF)的效果及对肝功能指标、程序性死亡因子-1/程序性死亡因子配体-1(PD-1/PD-L1)表达水平的影响。方法 采用随机数字表法将86例HBV感染相关ACLF患者分为A组和B组,每组43例,A组给予常规治疗,在A组患者治疗的基础上,B组患者辅以温阳化浊退黄汤进行治疗,均连续治疗8周,比较两组临床疗效、肝功能指标、PD-1/PD-L1、终末期肝病模型(MELD)评分及安全性。结果 治疗8周后,B组总有效率高于A组(76.74%vs.44.19%)(P<0.05);两组血清谷草转氨酶(GOT)、直接胆红素(DBIL)、外周血CD₄⁺PD-1⁺、CD₄⁺PD-L1⁺、CD₈⁺PD-1⁺、CD₈⁺PD-L1⁺水平较治疗前降低(P<0.05),...     

阿维A胶囊成功治疗扁平苔藓样类天疱疮一例报告并文献复习

<正>扁平苔藓样类天疱疮(lichen planus pemphigoides,LPP)是扁平苔藓(lichen planus,LP)的一种特殊类型兼有LP及大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid,BP)的特征。目前认为LP与细胞介导的免疫反应有关。临床上可表现为多种形态,亦可与其他自身免疫性疾病共存或重叠^[1]。与BP的共存或重叠早已有报道,但至今对两者的关系仍有争议^[2-3]。目前多认为它是一种独立的自身免疫性大疱性皮肤黏膜疾病^[1]。LPP常为急性和泛发性,临床表现具有典型的LP和类天疱疮表现,即在皮肤上可见紫红色扁平丘疹和张力性水疱,部分患者也有口腔及生殖器黏膜的改变^[4]。水疱尼氏征常呈阴性,与一系列自身免疫性水疱病如BP、妊娠性类天疱疮、黏膜类天疱疮和线性IgA皮肤病等一样,该疾病的一个关键特征是产生针对ⅩⅦ型胶原蛋白的自身抗体^[1]。     

4例境外输入性新型冠状病毒Delta变异株感染确诊病例的临床实验室检测结果分析

<正>2021年广泛流行的新型冠状病毒Delta变异株迅速成为优势流行株^[1]。研究表明感染Delta变异株和野生株的临床症状相似,但患者发病更快,呼吸道病毒载量更高^[2]。C反应蛋白(CRP)是一种古老的抗体,也是先天免疫反应的一部分^[3]。在人体内,CRP是一种主要的急性期蛋白,其浓度在严重炎症状态下可增加1000倍以上。CRP可能是一种动脉粥样硬化保护分子,在人类动脉粥样硬化动物模型中使用转基因CRP可以证明这一点^[4]。据报道,CRP与缺血细胞结合会触发组织损伤,导致不可逆的组织破坏。     

PD-1/PD-L1在三阴型乳腺癌中的研究进展

程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)及其配体程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)共同组成PD-1/PD-L1免疫抑制信号通路,使恶性肿瘤发生免疫逃逸,现今以PD-L1/PD-L1为靶点的免疫治疗在许多恶性肿瘤的治疗中取得了突破性的进展。三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是ER、PR和Her-2表达均为阴性的乳腺癌,其恶性程度高,且内分泌治疗及抗Her-2治疗无效,预后差,现有研究已经发现PD-1/PD-L1蛋白在TNBC中存在表达且部分临床试验显示PD-1/PD-L1抑制剂在TNBC的治疗中存在一定疗效,为TNBC的免疫治疗提供了一定可能性,现就PD-1/PD-L1在TNBC中的研究进展进行综述。     

早期肠内免疫微生态营养支持对肝内胆管结石术后感染性并发症的影响

目的 探讨早期肠内免疫微生态营养(EIMN)支持对肝内胆管结石(HL术后感染性并发症的影响。方法 选取2022年6—12月南昌大学第二附属医院收治的108例行肝切除术的HL患者，根据随机数字表法分为试验组和对照组，每组54例。对照组予以常规营养(肠外营养与肠内营养)支持，试验组在对照组基础上加用早期EIMN支持，两组均干预7 d，分别于术前、术后7 d检测两组营养状况指标[白蛋白(ALB)、前白蛋白(PAB)]、免疫功能指标(T淋巴细胞CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺)；比较两组术后感染性并发症[腹腔感染、切口感染、肺部感染]发生率。结果 术前，试验组和对照组ALB、PAB、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。术后7 d，试验组ALB、PAB、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺高于对照组，CD8     

子宫内膜血管肌纤维母细胞瘤1例并文献复习

<正>血管肌纤维母细胞瘤(angiomyofibroblastoma,AMF)是一种常发生于女性外阴、阴道区^[1-4]的良性软组织肿瘤,但在女性泌尿生殖道的其他部位(尿道^[5]、膀胱后周间隙^[6]、腹膜后间隙^[7]、盆腔^[8]、宫颈^[9,10]、子宫肌层^[11]、输卵管^[12,13]、阔韧带^[14,15])以及男性的腹股沟-阴囊区^[16]也偶有病例报道。发生于子宫内膜的AMF极其罕见。现就近来我院收治的一例术前被误诊为子宫内膜息肉,经术后病理证实为发生于子宫内膜的AMF病例,结合临床病理报告如下,并复习相关文献,加强对此肿瘤的认识。     

国内外膳食能量参考摄入量的研究进展

<正>膳食能量参考摄入量是膳食营养素参考摄入量(dietary reference intakes, DRIs)的重要组成部分。相关国际组织和不同国家地区根据社会的发展以及饮食的变迁,定期或不定期对DRIs进行修订。近年来,欧盟^[1](EFSA, 2013年)、北欧^[2](2012年)、英国^[3](2011年)、西班牙^[4](2019年)、     

膀胱癌尿路感染患者免疫和炎症因子的表达及临床诊断价值

目的 探讨尿路感染对膀胱癌患者Toll样受体(TLRs)信号通路和炎症、免疫功能的影响。方法 选择2017年4月-2020年4月唐山市工人医院收治的105例膀胱癌术后尿路感染患者为研究组，另择同期收治的55例未发生尿路感染膀胱癌患者及50名健康体检者纳入非感染组及对照组，分析各组TLR4、TLR9基因相对表达量；测定CD_3⁺、CD_4+、CD_4⁺、CD_8+、CD_8⁺ T淋巴细胞及免疫球蛋白M(IgM)、IgG、IgA表达水平；测定C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素(IL)-1、IL-6炎症因子水平。结果 105例感染患者共分离病原菌112株，其中革兰阴性菌71株(63.39%)。感染组及非感染组TLR4、TLR9表达量高于对照组，感染组高于非感染组(P<0.05)。感染组患者CD_3+ T淋巴细胞及免疫球蛋白M(IgM)、IgG、IgA表达水平；测定C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素(IL)-1、IL-6炎症因子水平。结果 105例感染患者共分离病原菌112株，其中革兰阴性菌71株(63.39%)。感染组及非感染组TLR4、TLR9表达量高于对照组，感染组高于非感染组(P<0.05)。感染组患者CD_3⁺、CD_4+、CD_4⁺、CD_4+、CD_4⁺/CD_8+/CD_8⁺、IgM、IgG、IgA免疫功能指标低于非感染组及对照组，非感染组IgM、IgA水平低于对照组(P<0.05)。感染组患者CRP、PCT、IL-1、IL-6炎症因子水平高于非感染组及对照组，非感染组高于对照组(P<0.05)。TLR4、TLR9、CD_4+、IgM、IgG、IgA免疫功能指标低于非感染组及对照组，非感染组IgM、IgA水平低于对照组(P<0.05)。感染组患者CRP、PCT、IL-1、IL-6炎症因子水平高于非感染组及对照组，非感染组高于对照组(P<0.05)。TLR4、TLR9、CD_4⁺/CD_8+/CD_8⁺、IgM、IgG、IgA、CRP、PCT、IL-1、IL-6指标诊断膀胱癌术后尿路感染的曲线下面积均>60.0%。结论 膀胱癌术后尿路感染患者存在TLRs信号通路活性的增强，免疫、炎症因子表达失调，这些指标水平的变化可作为诊断尿路感染及评估病情的参考指标。     

胃间质瘤一例报告

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors GIST)起源于胃的间叶组织(平滑肌的Cajal起搏细胞^[1]),是一种独立的肿瘤,临床上并不十分罕见,胃是GIST的好发部位(占60%~70%^[2]),肿瘤组织对CD34和CD117(c-kit蛋白)呈阳性反应^[3](CD117在胃间质瘤的阳性表达率高达95%,CD34的阳性表达率为75%。良性、交界性以及恶性胃间质瘤的CD117和CD34阳性表达率无显著差异^[4]。     

1例重症急性胰腺炎合并横纹肌溶解症的早期肠内营养管理

<正>横纹肌溶解症(rhabdomyolysis,RM)是指各种原因导致横纹肌损伤而引起细胞的溶解,横纹肌损伤释放大量肌红蛋白、肌酸激酶等进入循环系统,引起代谢紊乱,甚至可导致急性肾损伤等器官功能障碍综合征^[1]。主要临床表现为肌无力、肌痛、尿色深三联征等^[2],RM病人病情危重,常因病情发展、治疗等导致肠功能紊乱^[3]。肠内营养(enteral nutrition, EN)可保护肠黏膜屏障功能防止细菌入血损伤肾脏,同时可扩张肾血管、提高肾血流灌注,避免肾脏进一步损伤,改善RM病人预后^[4],并且早期功能锻炼有利于营养物质吸收利用,提高肌力,改善生活自理能力,降低其他并发症发生率^[5]。