降糖药利拉鲁肽及其临床评价

利拉鲁肽(Iiraglutide)是新一代以肠促胰素为基础的降糖药,具有良好的降糖效果,无论单独应用还是与其他口服降糖药联用,均能迅速、高效地降低血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平.其降糖作用依赖于葡萄糖浓度,即仅在血糖水平升高时刺激胰岛素释放达到治疗效果,因此发生低血糖的概率非常低.此外,利拉鲁肽能改善B细胞功能,降低血压,延缓糖尿病进展,减低糖尿病心血管并发症危险.与其他大多数降糖药相比,利拉鲁肽能帮助患者减轻体重.利拉鲁肽具有超越现有糖尿病治疗药物的多种特点.     

治疗肥胖症药——利拉鲁肽

利拉鲁肽(liraglutide,商品名SAXENDA)是由丹麦诺和诺德公司研制的用于肥胖治疗的人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物。至2014年12月,FDA批准作为治疗慢性肥胖的药物后,2015年1月欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)也已建议批准。在长期临床试验表明,利拉鲁肽(3mg)结合饮食和锻炼,能够有效减轻患者体重,同时也显著改善了肥胖相关合并症,是目前唯一的减肥针剂。笔者从利拉鲁肽的基本信息、作用机制、药动学、药效学、临床试验、不良反应及国内研发动态等方面进行评述,希望能给医院临床合理用药提供帮助。     

胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗2型糖尿病的机制与临床评价

目的:介绍胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗2型糖尿病的机制与临床评价。方法:查阅相关文献,并对其进行分析归纳、总结。结果与结论:利拉鲁肽能迅速、高效地降低血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平,保护胰岛B细胞功能,降低患者体重。利拉鲁肽治疗发生低血糖的概率非常低,是治疗2型糖尿病的新选择。     

GLP-1类似物利拉鲁肽研究进展

胰高糖素样肽-1类似物(GLP-1类似物)利拉鲁肽是一种全新作用机制的降糖药物,具有降低体重、降低收缩压、改善胰岛细胞功能.本文对利拉鲁肽国内外近期文献进行分析,从其药理作用特点、临床研究、安全性和耐受性等方面阐述其研究进展.其长期应用疗效如何以及能否延缓糖尿病的进展仍需要进一步的研究.     

治糖尿病的长效新药——利拉鲁肽

胰岛B细胞分泌功能缺陷是2型糖尿病发病的主要病理生理机制。不少2型糖尿病患者存在胰高血糖素样肽1（GLP-1）分泌减少,以及葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）效应减低,这是胰岛素分泌减少的原因之一。     

利拉鲁肽对膝骨关节炎大鼠炎症反应的影响

目的 探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对膝骨关节炎大鼠模型炎症反应的改善作用.方法 选取成年雄性SD大鼠60只,分为模型组、假手术组和利拉鲁肽组,每组20只.模型组和利拉鲁肽组大鼠通过关节腔内注射单碘乙酸盐(MIA,4 mg)诱导大鼠膝骨关节炎模型.假手术组大鼠关节腔内注射相同体积的生理盐水.拉鲁肽组大鼠皮下注射利拉鲁肽(50μg·kg-1·d-1)用于上调GLP-1受体(GLP-1R)的表达,共处理4周.蛋白质印迹法(Western blotting)检测GLP-1R、蛋白激酶A(PKA)、环状单磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)、聚集蛋白聚糖(aggrecan)、Ⅱ型胶原(collagenⅡ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4(ADAMTS-4)的表达.免疫沉淀技术检测GLP-1R与PKA/CREB信号通路之间的相互作用.结果 与假手术组相比,模型组大鼠膝关节软骨组织中GLP-1R的蛋白相对表达量明显下调[(1.12±0.11)比(0.34±0.04)],而利拉鲁肽组(0.87±0.07)明显高于模型组(P<0.05).与假手术组相比,模型组大鼠膝关节软骨组织中PKA和CREB的磷酸化情况均被显著抑制(P<0.05),利拉鲁肽处理可显著提高PKA和CREB的磷酸化水平(P<0.05).模型组大鼠膝关节软骨组织中的aggrecan和collagenⅡ蛋白水平显著降低,利拉鲁肽组的两种蛋白的表达均显著升高(P<0.05).与假手术组相比,模型组大鼠的TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-13和ADAMTS-4蛋白表达水平均显著上调,利拉鲁肽处理可显著抑制膝骨关节炎大鼠膝关节软骨组织中上述因子的上调(P<0.05).结论 利拉鲁肽在膝骨关节炎大鼠模型中具有较好抗炎活性,可显著改善膝关节软骨组织.     

利拉鲁肽的药理及临床研究进展

 利拉鲁肽是一种酰化胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物,通过激活GLP-1受体,以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,临床用于2型糖尿病的二线治疗,可与其他口服降糖药联合使用,但不用于1型糖尿病的治疗。文中通过Medline对利拉鲁肽进行文献检索,并对其药理作用、药动学、临床研究、安全性和药物相互作用等进行综述。     

新型降糖药利拉鲁肽的临床应用

肠促胰素类药物利拉鲁肽(liraglutide,商品名Victoza)具有显著降糖、改善β细胞功能、降低低血糖风险、减少体质量、降低收缩压等作用,在改善血糖控制的同时,为糖尿病患者带来多种降糖外益处,解决了现有降糖治疗存在的一些问     

利拉鲁肽治疗糖尿病的作用特点及安全性

目的 了解和介绍新型治疗糖尿病药物酰化胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽。方法 检索医学文献数据库中2000年至2012年6月期间发表的所有与利拉鲁肽相关文章,进行全面分析,归纳和比较利拉鲁肽的作用特点及安全性。结果 利拉鲁肽能激活GLP-1受体,呈葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并同时抑制胰高血糖素分泌。临床应用能迅速、高效地降低血糖和糖化血红蛋白水平,但应用利拉鲁肽者有7%~40%发生胃肠道反应,8.6%体内出现利拉鲁肽抗体,0.2%发生胰腺炎(其中急性胰腺炎占0.034%),诱发甲状腺不良反应率比安慰剂组高0.35%,4%出现血清胆红素浓度轻微增加,另外有2%的患者注射部位出现皮疹和红斑反应。该注射剂会导致老鼠和兔胎儿骨骼变形,不推荐在怀孕和哺乳期间使用。虽然利拉鲁肽与CYP450和血浆蛋白结合有关的药物发生相互作用的可能性较低,但由于有延缓胃排空作用,可能影响其他同服药物的吸收。结论 利拉鲁肽作为不可多得的保护胰岛细胞的降糖药物,为2型糖尿病的治疗提供了新的选择,已受到医学界的重视。但其临床用药可能诱发的甲状腺癌和胰腺炎风险等安全问题也受到了关注,该药应禁用于具有甲状腺髓样癌、重度多发性内分泌肿瘤史及家族史的患者。     

胰高血糖素样肽-1研究概况

肠促胰素已成为治疗2型糖尿病的热点。胰高血糖素样肽-1具有促进胰岛素合成和分泌、抑制胰高血糖素分泌、促进胰岛B细胞增殖的生理功能。此外,胰高血糖素样肽。1还具有延缓胃排空、抑制食欲和调节脂肪代谢等功能。艾塞那肽和利拉鲁肽是目前临床应用较多的胰高血糖素样肽-1类似物,临床研究证实其能有效降低血糖、糖化血红蛋白水平及体重指数且无低血糖反应,为2型糖尿病患者治疗带来了新的希望。胰高血糖素样肽-1类似物也存在一定的不良反应,其长期安全性有待进一步观察研究。     

胰高血糖素样肽-1的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由远端回肠、直肠和结肠内分泌L细胞分泌的一种十分重要的肠促胰岛素,在调节体内葡萄糖稳态中起重要作用。其在胰腺内的主要生理学作用包括进食后刺激胰岛素的分泌和生物合成、促进胰腺β细胞的增殖、抑制其凋亡及抑制胰高血糖素的分泌。大量研究表明,在胰岛素作用的靶器官肝脏、骨骼肌和脂肪组织上亦存在高亲和力的GLP-1结合位点,GLP-1可促进肝脏、骨骼肌和脂肪组织的糖原合成和脂肪生成。此外,GLP-1受体还分布于神经、心血管、胃肠、肺脏组织等,其分布的广泛性也决定其作用的广泛性,具有多种生物学作用,这使得它成为一种治疗糖尿病的新型药物,具有很好的临床应用前景。近年来,人们对GLP-1在胰腺内、外的作用进行了广泛研究,现将其进展综述如下。     

从循证证据看德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的临床应用

基础胰岛素与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA）联合用药是近十年糖尿病注射疗法的重要进展之一。新型降糖药物德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（Insulin Degludec and Liraglutide Injection,IDegLira）将基础胰岛素类似物（德谷胰岛素）与GLP-1RA受体激动剂（利拉鲁肽）两种药物联合,2022年进入中国市场。现依据IDegLira发表的相关循证证据,介绍作用机制、药效/药代动力学,并且从循证医学角度列举在不同2型糖尿病人群的疗效和安全性及其真实世界研究结果,以帮助临床医生全面了解IDegLira。     

利拉鲁肽和阿必鲁泰治疗2型糖尿病临床研究进展

利拉鲁肽和阿必鲁泰是治疗2型糖尿病的新靶点药物,较已有的口服降糖药降糖效果好、副作用较小,而且可以减轻体质量,因此有广阔的应用前景。作为新一代降糖新药,利拉鲁肽是一种短效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物,阿必鲁泰是一种长效GLP-1类似物,两者既有共同之处,又有区别。总结这二种抗糖尿病新药的临床应用和不良反应研究进展,为临床合理用药以及新药研发提供思路。     

胰高血糖素样肽1类似物的研究进展

主要介绍了胰高血糖素样肽-1(Glucagon—Like Peptide-1，GLP-1)类似物的研究进展以及临床应用情况，并指出了今后发展方向。     

2型糖尿病治疗新药——利拉鲁肽

利拉鲁肽（Liraglutide）是新一代的人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）高度同源长效类似物,具有葡萄糖浓度依赖性的降糖效应及β细胞保护作用,每日只需皮下注射1次,就可持续发挥作用而起到良好的降糖效果,单独使用很少引起低血糖,同时还具备多种降糖外效应：如减轻患者体重量,调节血压、血脂等心血管危险因素。上述效应不仅提高利拉鲁肽在糖尿病治疗中控制血糖的作用,同时还有降糖药物不具备的优势,这将大大促进2型糖尿病（T2DM）治疗水平的提高。GLP类似物作为新型的T2DM治疗药物,也有着弊端和不足。对于1型糖尿病患者、儿童、孕妇及哺乳期妇女不宜使用。利拉鲁肽在临床研究中还报道了可能与免疫原性有关的不良事件,包括荨麻疹、血管水肿以及注射部位皮疹、红斑的发生。有些人还会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。尽管如此,利拉鲁肽还是性价比较高、能为广大患者接受的2型糖尿病治疗药物。     

胰高血糖素样肽-1对糖尿病周围神经病变的影响

胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1,GLP-1）是肠道因进食而分泌的一类促胰岛素分泌肽,主要通过作用于GLP-1受体,激活多种信号通路而对神经系统发挥影响,主要包括加快神经传导速度,增加神经轴突的数量,为神经细胞直接提供营养因子,抑制神经细胞凋亡,拮抗氧化应激等作用。GLP-1及其受体激动剂可通过多种不同的途径改善糖尿病周围神经病变的症状,为糖尿病周围神经病变的治疗提供新的方法。     

胰高血糖素样肽-1的心血管益处及机制

心血管疾病是2型糖尿病患者的主要死亡原因之一。新近研究发现胰高血糖素样肽-1(GLP-1)不仅通过葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制糖原的不适当分泌,延缓胃排空,增加饱食感等方式调节血糖;还能通过GLP-1R和受体以外的方式发挥心血管保护作用,包括心肌、内皮细胞和血管等。越来越多的动物和临床研究显示,GLP-1和GLP-1R激动剂都能改善内皮细胞功能、促进钠的排泄、改善缺血损伤的心肌和心功能的恢复,减少心血管风险的危险因素和标志物。文中综述有关动物和人类研究中GLP-1对心血管系统的作用以及可能机制。     

胰高血糖素样肽-1类似物的研究进展

该文主要介绍了近年来成为糖尿病治疗领域研究热点的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的治疗药物及其临床研究应用进展.随着人们对GLP-1类似物及其治疗药物的进一步认识以及深入研究,将有望开发出更多治疗糖尿病的新型药物应用于临床,造福于广大患者.     

降糖药物与艾塞那肽

目前临床上用到的降糖药物种类众多,作用机制各异。本文依作用机制将降糖药物进行了分类,并对各类药物的作用机制和特点进行了简要介绍。对全球首个上市的胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1,GLP-1）类似物艾塞那肽进行了重点阐述,包括氨基酸序列、作用机制、药物动力学、上市制剂和在研制剂等。     

新型胰高血糖素样肽-1类似物的合成及降糖活性

目的合成具有全新肽序的新型胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂非洲爪蟾GLP-1并对其(XenGLP-1)进行长效化修饰。方法先通过在其C端引入PSSGAPPPS序列以增加其降糖活性,再在XenGLP-1序列上引入半胱氨酸,进一步利用MAL-PEG2 000与其进行缀合。结果合成得到PEG2 000-ZF-1和PEG2 000-ZF-2 2个缀合肽,并对缀合肽进行长效化降糖活性研究。结论 2个PEG化缀合肽具有长效的降糖活性,具有很好的药物开发前景。