紫外线照射对人外周血细胞凋亡的影响

目的　观察短波紫外线（ＵＶＣ） 照射正常人外周血单个核细胞凋亡及白细胞介素２（ＩＬ－ ２） 、ＩＬ－ １２ 水平的影响。方法　采用５０ ｍＪ／ｃｍ２ ,２００ ｍＪ／ｃｍ２ 和４００ ｍＪ／ｃｍ２ 不同剂量的ＵＶＣ照射人体外周血单个核细胞,培养２４ 小时后用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ 法检测细胞凋亡及ＩＬ－ ２ 、ＩＬ－ １２的含量。结果　２００ ｍＪ／ｃｍ２ 、４００ ｍＪ／ｃｍ２ＵＶＣ 照射可明显诱发细胞凋亡（ｐｇ／ｍｌ） ,分别为４５ ．６８ ±１．３５,４６ ．６２ ±１．０２;照射后ＩＬ－ ２ 含量（ｐｇ／ｍｌ）明显下降（分别为１７６．８８±６ ．９７ ,１７４．１０ ±５ ．３６）,与对照组（ｓＡＰＯ－ １／Ｆａｓ ４１．０９ ±１ ．６９ ,ＩＬ－ ２ 为１９２．９８ ±１１．９７ ｐｇ／ｍｌ） 比较差异均有非常显著性（ Ｐ＜０．０１） ,而ＩＬ－ １２ 含量无明显变化。结论　ＵＶＣ 照射可诱发人外周血单个核细胞凋亡,此外凋亡可能是ＵＶＣ引起的ＩＬ－ ２ 缺失所致。     

人脐血清造血和免疫活性的研究进展

人脐血清中Ｇ－ＣＳＦ、Ｍ－ＣＳＦ和ＧＭ－ＣＳＦ水平以及ＩＬ－６、ＩＬ－１β等因子水平明显高于正常成人血清，人脐血清在体外可刺激造血祖细胞的增殖，在体内可促进小鼠放射损伤后造血功能的恢复，现已知的人脐血清中最为重要的免疫活性物质为ＡＦ这些ＡＦＰ可能通过多种抗理和途径产生免疫抑制效应。     

小鼠骨髓细胞体外扩增及其造血重建的研究

目的：观察干细胞因子（ＳＣＦ）与白细胞介素（ＩＬ）－１或ＩＬ－３联合对经５氟尿嘧啶（５ＦＵ）处理的骨髓细胞的体外扩增作用和体外扩增细胞移植的小鼠造血恢复能力。方法：在含有细胞因子的液体培养体系中培养５ＦＵ处理的骨髓细胞，观察粒－巨噬细胞集落形成单位（ＣＦＵ－ＧＭ）和高增殖潜能集落形成细胞（ＨＰＰ－ＣＦＣ）数量的增加以及移植扩增细胞的小鼠外周血细胞恢复。结果：单用ＳＣＦ无扩增作用，但ＳＣＦ与ＩＬ－１或ＩＬ－３联合时，与对照组相比较ＣＦＵ－ＧＭ分别增加３３．７±１８．１倍和１８．１±６．３倍。ＨＰＰ－ＣＦＣ分别扩增１７．８±１０．５倍和１２．７±９．１倍。移植体外扩增细胞组与对照组比较，外周血细胞恢复时间缩短１～３天，并且生存率也显著提高。结论：在液体培养体系中ＳＣＦ与ＩＬ－１或ＩＬ－３联合对造血细胞扩增有协同作用，并且体外扩增后的骨髓细胞能加速移植受体的早期造血重建。     

造血生长因子对脐血CD34^＋细胞的体外扩增作用

为探讨造血生长因子不同组合方式对脐血ＣＤ３４＋细胞的扩增作用、扩增细胞性能改变及合理的扩增时机，利用吸附单克隆抗体——磁珠分离系统分选出９５％～９９％纯度的脐血ＣＤ３４＋细胞，在体外液体培养体系中，经重组人干细胞因子（ｒｈＳＣＦ）、白细胞介素（ＩＬ）３、ＩＬ－６、粒－巨噬细胞集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）和红细胞生成素（Ｅｐｏ）的不同组合扩增１～３周。结果表明，脐血ＣＤ３４＋细胞具有良好的扩增效应，细胞总数、集落形成细胞（ＣＦＣｓ）和ＣＤ３４＋细胞可分别扩增５００．０±８２．５倍、９４．０±２８．６倍和２４．０±３．８倍；ＳＣＦ是扩增最重要的生长因子，ＳＣＦ＋ＩＬ－３＋ＩＬ－６＋Ｇ－ＣＳＦ＋Ｅｐｏ组合的扩增效率最高；ＣＦＣｓ和ＣＤ３４＋细胞在１～２周维持在较高水平，以后即快速衰减；此外，扩增也加速了细胞的分化，至第３周时９３％ＣＦＣｓ为ＣＦＵ－ＧＭ，极少部分形成ＢＦＵ－Ｅ和ＣＦＵ－ＧＥＭＭ。因此，合理组合生长因子，把握适宜扩增时机，将有助于扩增细胞在质和量上满足移植和基因治疗等的要求。     

多发性硬化患者白细胞介素6水平及临床意义

目的探讨白细胞介素６（ＩＬ６）在多发性硬化（ＭＳ）发病中的作用。方法以生物学方法检测３７例ＭＳ患者血清及脑脊液（ＣＳＦ）中ＩＬ６含量。结果ＭＳ患者血清及脑脊液中ＩＬ６含量分别为７２６７±５２４６；１７５０±５２１Ｕ／ｍｌ而非炎症性神经病（ＮＩＮＤ）组分别为１９７４±１３８１和５５６±２２５Ｕ／ｍｌ，正常对照（ＮＣ）组血清ＩＬ６含量为６３３±１０３９Ｕ／ｍｌ，ＭＳ患者血清及脑脊液ＩＬ６水平均明显高于对照组（Ｐ＜００１），但ＭＳ患者血清与ＣＳＦＩＬ６水平不呈线性相关，血清ＩＬ６水平随病情稳定而下降。结论ＩＬ６参与ＭＳ的免疫病理过程     

FLT3配基—FL研究进展

ＦＬＴ３配基（ＦＬ）是一种新近发现的与造血调控密切相关的细胞因子。在体外单独ＦＬ对造血的调控作用有限，但ＦＬ可与ＩＬ－３，Ｇ－ＣＳＦ，ＣＳＦ－１，ＧＭ－ＣＳＦ，ＳＣＦ及ＩＬ－６协同促进骨髓及脐血ＣＤ３４＾＋细胞形成粒－巨噬细胞集落，粒细胞集落或巨噬细胞集落；可与ＳＣＦ，ＩＬ－７或ＩＬ－１１协同促进Ｂ淋巴祖细胞的增殖与分化。ＦＬ有望用作造血干祖细胞体外扩增的辅助因子，在临床上用作造血细胞动员剂、免疫     

人混合脐血对SCID小鼠移植实验研究

目的：探讨人混合脐血移植的特性。方法：将人单个脐血或两个ＨＬＡ不相合的混合脐血输入经亚致死剂量照射后的严重联合免疫缺陷（ＳＣＩＤ）小鼠，观察两组脐血在ＳＣＩＤ小鼠体内的植入率和ＳＣＩＤ小鼠的造血重建及免疫功能的特性。结果：在输入造血干／祖细胞总量相等时，两组移植成功率无明显差异（Ｐ＞０．０５）；混合脐血组的植入率较单个脐血组的低［人ＣＦＵ－ＧＭ为２．８０±１．７９／２×１０５ＭＮＣｓ比１３．４０±８．１４／２×１０５ＭＮＣｓ（Ｐ＜０．０５）；ＣＤ４５＋细胞为０．９１％±０．６０％比８．９６％±１．７９％（Ｐ＜０．０１）］；混合脐血组ＳＣＩＤ小鼠的淋巴细胞转化率也较低（４．００％±４．１８％比２４．６０％±１８．３２％，Ｐ＜０．０５）。用多聚酶链反应－寡聚核苷酸单链构象多态性检测人ＨＬＡ－ＤＰＢ基因发现，两个脐血混合移植只有１个脐血植入ＳＣＩＤ小鼠，该脐血含造血干／祖细胞数（ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＤ３４＋细胞）较多。结论：ＨＬＡ不相合的两个脐血混合移植ＳＣＩＤ小鼠可以重建其造血和免疫功能，但仅有含造血干／祖细胞较多、增殖活性较高的那个脐血植入ＳＣＩＤ小鼠。     

体外扩增脐血CD34+细胞的实验研究

目的 探讨体外扩增脐血干／祖细胞用于成人脐血移植的可能性。方法 从１０份新鲜的脐血标本中纯化的ＣＤ３４＾＋细胞接种于含体积分数为２０％的胎牛血清（ＦＢＳ）的ＩＭＤＭ培养基的悬 培养体系中,分别加入由ＳＣＦ、Ｆｌｔ－３Ｌｉｇａｎｄ（ＦＬ）与ＩＬ－１β、ＩＬ－３、ＩＬ－６、Ｇ－ＣＳＦ、Ｅｐｏ（合称１３６ＧＥ）组成的３组细胞因子（Ａ组：１３６ＧＥ＋ＦＬ;Ｂ组：ＳＣＦ＋１３６ＧＥ;Ｃ组：ＦＬ＋ＳＣＦ＋１３     

人胎盘无细胞是悬液对骨髓造血干／祖细胞的体外扩增作用

为了探讨人胎盘无细胞悬液对骨髓造血干／祖细胞的体外扩增作用及与已知的几种细胞因子进行比较,用人胎盘无细胞悬液及ＩＬ－３,ＧＭ－ＣＳＦ,ＩＬ－３＋ＩＬ－６＋ＧＭ－ＣＳＦ＋ＦＰＯ作为刺激因子,并应用甲基纤维素半固体培养体 对骨髓ＧＭ－ＣＦＵ,ＧＭ－ＧＥＭＭ和ＢＦＵ－Ｅ进行了培养和比较,研究结果表明,人胎盘无细胞悬液对骨髓ＣＦＵ－ＧＭ,ＣＦＵ－ＧＥＭＭ和ＢＦＵ－Ｅ体外扩增最适蛋白浓度是２００－３００μｇ／Ｌ,人胎盘无细胞悬液作刺激因子对骨髓血干／祖细胞的体外扩增效果优于单独ＩＬ－３,单独ＧＭ－ＣＳＦ和ＩＬ－３＋ＩＬ－６＋ＧＭ－ＣＳＦ＋ＥＰＯ组。结论提示,人胎盘无细胞悬液可能含有多种细胞因子,用人胎盘无细胞悬液作扩增剂体外扩增骨髓造血干／祖细胞细胸具有有效而价廉的特点。     

扩增人脐血造血干/祖细胞重建SCID小鼠造血的实验研究

目的　探讨Ｆｌｔ３ 配基（ＦＬ） 、Ｔｐｏ、ＳＣＦ等细胞因子组合对人脐血干／ 祖细胞的扩增及自我更新能力的维持作用。方法　用ＦＬ＋ Ｔｐｏ＋ ＳＣＦ＋ＩＬ６ ＋ＩＬ３＋ ＧＣＳＦ组合,体外扩增脐血ＣＤ３４ ＋ 细胞１４天,将其移植给亚致死剂量照射的ＳＣＩＤ小鼠。结果　扩增的脐血造血细胞可顺利植入ＳＣＩＤ小鼠并重建造血,１８ 只小鼠移植后存活６ 周的有８ 只,其骨髓中仍可检测到人的造血细胞,死亡率５６ ％ ,与对照组（ 死亡率１００％） 比较,χ２ ＝１０．０８,Ｐ＜０．０１。结论　ＦＬ＋ Ｔｐｏ＋ ＳＣＦ＋ＩＬ６ ＋ＩＬ３ ＋ ＧＣＳＦ组合在有效扩增造血细胞的同时可保留造血干／祖细胞的自我更新及造血重建能力。     

血清IL-12、IL-10及IL-18与肺结核的相关性研究

目的探讨肺结核患者对血清白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-18(IL-18)表达的影响,并分析血清IL-12、IL-10和IL-18与肺结核的相关性。方法随机选择首次复治肺结核80例为复治组,初治肺结核120例为初治组,体检健康100例为对照组;分别检测三组的血IL-12、IL-10和IL-18水平,并比较三组血清IL-12、IL-10和IL-18水平与临床意义。结果治疗前,复治组血清IL-12、IL-10和IL-18水平均明显高于初治组、对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);初治组血清IL-12、IL-10和IL-18水平均与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,三组的血清IL-12、IL-10和IL-18水平均比较,差异均无有统计学意义(P>0.05)。结论 IL-12、IL-10和IL-18参与了肺结核的发生、发展,检测相关血清炎症因子水平有助于对肺结核疾病变化过程和治疗功效的评估。     

Inflammatory cytokines (IL-4, IL-5 and IL-13)]

The polarized Th2 cells play an important role in the pathogenesis of atopic asthma as well as in the induction of airway inflammation. Th2 cytokines, such as IL-4, IL-5 and IL-13, are pivotal in regulating the allergic phenotype, the IgE response or the inflammatory cell-mediated function. Selective inhibition of Th2 cytokines by pharmacologic agents, including anti-cytokine blocking antibody, cytokine mutant and soluble cytokine receptor, will contribute to asthma therapy. Strategies based on blocking key signaling cytokines are also discussed.     

A Review of the New Cytokines: IL-4, IL-6, IL-11, and IL-12

The interleukins function as intercellular hormones, possessing the ability to alter the activity of a target cell population. Interleukin-4, secreted by activated T-cells, has shown antitumor activity in vitro against multiple myelomas, lymphoma, chronic myelomonocytic leukemia, and some solid tumors. Early promising clinical studies have shown the efficacy of IL-4 in decreasing the malignant lymphocyte count and in normalizing hematologic parameters in patients with CLL and in inducing transient clinical responses in patients with non-Hodgkin's lymphoma. Interleukin-6 possesses immunomodulating properties including enhancement of NK cell activity and induction of cytotoxic T-cell activity. IL-6 has shown antitumor activity in mice injected with weakly immunogenic syngeneic tumors and has been shown to inhibit in vitro human breast carcinoma and leukemia/lymphoma proliferation through a direct tumor inhibitory effect. Clinical studies investigating the antitumor activity of IL-6 are currently in phase II clinical trials. IL-6 and IL-11 have demonstrated thrombopoietic enhancing activity in primate models and early clinical trials. These agents have a potential application in ameliorating the thrombocytopenia associated with myeloablative chemotherapy. Yet to enter clinical trials, IL-12 has been shown to enhance the lytic activity of nonspecific NK/LAK cells and appears to be more efficient than IL-2 or IFN's in enhancing NK cytotoxicity. IL-12 has also been shown to enhance specific allogeneic human CTL responses and to induce the secretion of IFN-gamma from both resting and activated T and NK cells. In summary, these interleukins are now promising agents under investigation as effective treatment strategies in the oncologic setting.     

白细胞介素4、白细胞介素8、白细胞介素10在哮喘和慢性阻塞性肺疾病发病中的作用

目的:探讨外周血白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)在哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中的作用。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测急性发作期和缓解期哮喘患者各50例(哮喘组)、急性加期和缓解期COPD患者各50例(COPD组)及健康志愿者50例(健康对照组)血清中IL-4、IL-8、IL-10的水平。结果:哮喘组急性发作期IL-4、IL-8水平均显著高于缓解期(P<0.01),且2期均显著高于正常对照组(P<0.01);哮喘组急性发作期IL-10水平显著低于缓解期(P<0.01),且2期均显著低于健康对照组(P<0.01)。COPD组急性加重期IL-4、IL-8水平均显著高于缓解期(P<0.01),且2期均显著高于健康对照组(P<0.01)。哮喘组急性发作期IL-10水平显著低于缓解期(P<0.01),且2期均显著低于健康对照组(P<0.01)。哮喘急性加重期IL-4水平显著高于COPD急性加重期(P<0.01);COPD急性加重期IL-8水平高于哮喘急性发作期(P<0.01);哮喘急性发作期IL-10水平显著低于COPD急性发作期(P<0.01)。结论:IL-4、IL-8、IL-10均参与了哮喘和COPD的气道炎性反应,IL-4、IL-8是促炎因子,而IL-10是抑炎因子。IL-4在哮喘的气道炎症形成中起重要的作用。而IL-8、IL-10为COPD的主要炎症因子。     

IL-23 is essential for T cell-mediated colitis and promotes inflammation via IL-17 and IL-6

Uncontrolled mucosal immunity in the gastrointestinal tract of humans results in chronic inflammatory bowel disease (IBD), such as Crohn disease and ulcerative colitis. In early clinical trials as well as in animal models, IL-12 has been implicated as a major mediator of these diseases based on the ability of anti-p40 mAb treatment to reverse intestinal inflammation. The cytokine IL-23 shares the same p40 subunit with IL-12, and the anti-p40 mAbs used in human and mouse IBD studies neutralized the activities of both IL-12 and IL-23. IL-10-deficient mice spontaneously develop enterocolitis. To determine how IL-23 contributes to intestinal inflammation, we studied the disease susceptibility in the absence of either IL-23 or IL-12 in this model, as well as the ability of recombinant IL-23 to exacerbate IBD induced by T cell transfer. Our study shows that in these models, IL-23 is essential for manifestation of chronic intestinal inflammation, whereas IL-12 is not. A critical target of IL-23 is a unique subset of tissue-homing memory T cells, which are specifically activated by IL-23 to produce the proinflammatory mediators IL-17 and IL-6. This pathway may be responsible for chronic intestinal inflammation as well as other chronic autoimmune inflammatory diseases.     

白细胞介素12白细胞介素18与感染性休克

本文阐述了白细胞介素-12(IL-12)和白细胞介素-18(IL-18)的分子生物学及其与感染性休克(septic shock,SS)的关系,并着重探讨了IL-12和IL-18在SS发病中的促进作用和协同作用.研究显示,SS患者血清IL-12和IL-18水平均明显升高,表明IL-12和IL-18对感染性休克疾病发病过程有重要影响.因此,检测IL-12和IL-18水平对SS患者的早期诊断和靶向治疗有重要临床意义.     

白细胞介素-6和白细胞介素-10在急性小鼠巨细胞病毒性心肌炎中的表达

目的研究IL-6和IL-10在小鼠巨细胞病毒性(MCMV)心肌炎中的表达和在心肌保护中的作用。方法60只4周龄BALB/C小鼠随机分为2组:实验组[36只小鼠,腹腔注射巨细胞病毒(MCMV)]和对照组(24只小鼠,注射3T3细胞裂解液)。应用免疫组化方法检测IL-6和IL-10在心肌组织中的表达,用病理切片观察心肌的病变。结果心肌病理结果显示,心肌组织出现灶性或弥散性炎性细胞浸润、心肌细胞的变性和坏死。心肌病理积分显示MCMV心肌炎属轻度炎症。免疫组化技术结果显示,在实验组,IL-6和IL-10蛋白主要表达在炎性浸润细胞、变性或坏死的心肌细胞,而在对照组,仅有IL-6和IL-10蛋白微量表达。结论IL-6和IL-10蛋白在MCMV心肌炎心肌组织中表达,并可能在病毒性心肌炎中起保护心肌作用。