多药耐药基因及相关蛋白基因在急性白血病中的表达

多药耐药基因（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅ,ｍｄｒ１）和多药耐药相关蛋白基因（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ—ａｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｇｅｎｅ,ＭＲＰ）的过度表达是引起急性白血病（ＡＬ）多药耐药（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒ...     

胃癌中P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白的表达及其意义

 目的　检测胃癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药蛋白（LRP）的表达,分析其与胃癌临床病理因素的关系。方法　采用免疫组织化学SP法对59例胃癌患者癌组织进行研究。结果　在59例胃癌患者中P-gp阳性率最高[86.4 %（51例）],其次为LRP[84.7 %（50例）],二者呈正相关（r＝0.803）;MRP阳性率最低[27.1 %（16例）]。P-gp、MRP、LRP与分化程度无关（均P＞0.05）。P-gp与临床分期呈正相关（r＝0.742）,MRP、LRP均与胃癌浸润深度、淋巴结转移与否及分化程度无关。结论　P-gp、MRP、LRP在未接受化疗胃癌组织中高表达,提示胃癌中存在P-gp、MRP、LRP介导的原发性耐药。     

膀胱癌中多药耐药相关蛋白和P-糖蛋白的表达

[目的]探讨多药耐药相关蛋白和P-糖蛋白在膀胱癌表达的意义.[方法]应用兔疫组化法研究 48例膀胱移行细胞癌及6例正常膀胱粘膜标本多药耐药相关蛋白（MRP）、P-糖蛋白（P-gp）的表达。[结果]48例膀胱肿瘤中膀胱癌原发组和复发组P-gp的阳性表达率分别为46.9％和 68.7％,差异显著（P<0.05）,MRP的阳性表达率分别为 37.5％和 56.3％,差异显著（P<0.05）。[结论] P-gp和MRP的阳性表达与膀胱肿瘤的病理分级、分期呈正相关性,但无显著差异,MDR1与MRP之间无相关性。这两种蛋白的表达可能是膀胱内化疗失败的重要原因。     

P-糖蛋白在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及意义

目的探讨非霍奇金淋巴瘤组织中P-gp(P-糖蛋白)的表达及临床意义。方法应用免疫组化法检测117例非霍奇金淋巴瘤组织中P-gp的表达及其与生存率的关系。结果初治组P-gp表达的阳性率为30.26%(23/76);复发/难治组阳性率高达68.29%(28/41),2组差异有统计学意义(P﹤0.05)。P-gp表达阳性者化疗后生存时间明显低于阴性表达者,与预后显著相关(P<0.01)。结论 P-gp在非霍奇金淋巴瘤组织中高表达是多药耐药产生的基础,动态监测P-gp能指导临床治疗及预后。     

P-糖蛋白和肺耐药蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)和肺耐药蛋白(LRP)在浸润性乳腺癌中的表达情况及其临床意义。方法采用搓网法获取乳腺癌手术切除标本制成的完整单细胞悬液,再用流式细胞技术对40例乳腺癌组织及相应癌旁组织中P-gp、LRP的表达情况进行定量分析。结果乳腺癌组织P-gp、LRP表达与相应癌旁组织比较,差异均有统计学意义(P-gp:t=-7.777,LRP:t=-9.861,P均0.050)。在不同年龄、肿瘤大小、病理类型、临床分期、分化程度和雌、孕激素受体状态的患者间,两种耐药相关蛋白的表达差异均无统计学意义(P0.050)。有淋巴结转移组P-gp表达与无淋巴结转移组比较,差异无统计学意义(t=0.102,P=0.919)。有淋巴结转移组LRP的表达为(41.2±18.5)%,无淋巴结转移组为(30.1±15.4)%,有淋巴结转移组LRP表达显著高于无淋巴结转移组(t=2.074,P=0.045)。乳腺癌组织P-gp与LRP的表达间存在正相关性(r=0.698,P0.001)。结论本研究结果可为寻找浸润性乳腺癌的有效辅助化疗药物提供参考。     

膀胱癌组织中P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、Bad的表达及其与临床病理的关系

目的：探讨膀胱癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）和凋亡蛋白Bad的表达及其与临床病理之间的关系。方法：采用SP法检测67例膀胱癌组织及20例正常膀胱组织中P-gp、MRP和Bad的表达情况。结果：67例膀胱癌患者中P-gp、MRP和Bad的阳性率分别为65.7%（44/67）、58.2%（39/67）和62.7%（42/67）,而在正常膀胱粘膜中分别为10.0%（2/20）、5.0%（1/20）和5.0%（1/20）,二者比较均有统计学差异（P〈0.05）;35例初发膀胱癌组织中,P-gp、MRP和Bad阳性表达率分别为45.7%、48.6%、71.4%,与32例复发膀胱癌组织中的87.5%、68.8%、51.3%比较,亦均有显著性差异（P〈0.05）。P-gp与MRP表达无明显相关性（P〉0.05）。膀胱癌细胞分化程度越低,临床分期越高,P-gp阳性率越高（P〈0.05）,Bad表达越低,呈负相关关系。MRP与临床分期、组织分级无相关性。结论：P-gp过表达、Bad低表达在膀胱癌复发中可能具有一定的协同作用。     

肺癌组织中耐药相关蛋白和p53 bcl-2表达及其意义

目的:探讨肺癌组织中耐药相关蛋白和p53、bcl-2表达及其意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前73例肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53和bcl-2表达.结果:非小细胞肺癌组P-gp、LRP、MRP LRP、P-gp p53的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).腺癌组MRP、LRP、MRP LRP、MRP LRP GST-π、MRP LRP P-gp GST-π蛋白阳性表达高于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05),MRP GST-π共表达者高于鳞状细胞癌组(P＜0.01),P-gp-p53共表达者高于小细胞肺癌组(P＜0.05),bcl-2蛋白阳性表达低于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05).鳞状细胞癌组P-gp、P-gp p53、P-gp bcl-2的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).P-gp与p53、bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).p53与bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.01).MRP与GST-π蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,P-gp、LRP、MRP、GST-π、p53、bcl-2表达及其共表达可作为监测肺癌细胞原发性耐药的指标.     

非霍奇金淋巴瘤多药耐药蛋白在淋巴结与骨髓液中表达的实验研究

 目的　探讨初发非霍奇金淋巴瘤（NHL）骨髓液和淋巴结活组织两种标本中多药耐药蛋白的表达及临床价值评估。方法　采用流式细胞术（FCM）活细胞免疫荧光法检测41例初治NHL淋巴结活组织中和37例骨髓液中瘤细胞多药耐药蛋白及反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）半定量检测mdr1mRNA的表达,分析其与临床分期、恶性分级、乳酸脱氢酶（LDH）异常增高等的相关性。结果　两种标本中三种耐药基因单独及联合过度表达率无明显差异;淋巴结组织中,P-gp阳性表达在Ⅰ／Ⅱ期和Ⅲ／Ⅳ期之间有差别（P＝0.046）,与LDH异常增高相关（P＜0.05）,与恶性度分级无关（P＞0.1）;肺耐药蛋白（LRP）与三者都存在明显相关（P＜0.05）。而骨髓液中仅LRP与恶性分级和LDH异常增高明显相关（P＝0.01）,并未显示P-gp表达在不同分期的差异性;淋巴结中P-gp+的CR低于P-gp-（37.5 %,84.8 %;P＜0.01）;LRP+与LRP-的CR之间亦存在差别（53.3 %,88.5 %;P＜0.01）。结论　用淋巴结活组织进行耐药蛋白检测比骨髓能提供更准确的临床信息,且在肿瘤尚未发生骨髓转移时,取淋巴组织亦能进行耐药蛋白检测,及早指导临床治疗及预后。     

多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在胃癌组织中的表达

目的　探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)和肺耐药蛋白 (LRP)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化S -P法检测 90例胃癌组织和 3 0例正常胃黏膜中MRP和LRP的表达情况。结果　 90例胃癌组织中的MRP、LRP阳性表达率分别为 92 .2 %和 93 .3 % ,均高于正常胃黏膜的阳性表达率 (P <0 .0 5 ) ,在高中分化腺癌中的阳性表达率高于低分化腺癌和黏液癌 (P <0 .0 5 ) ,不同浸润程度及是否有淋巴结转移者的阳性表达率相互比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　MRP、LRP在胃癌组织中均呈高表达 ,均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用     

多药耐药相关蛋白基因在肺癌组织中表达的意义

目的 :探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)基因在肺癌组织中的表达以及与化疗结果的相关性。方法 :采用免疫组化的方法检测 52例肺癌组织MRP的表达。结果 :鳞癌和腺癌的MRP表达阳性率为6 5 6 3%、6 2 5% ,显著高于正常组织 (P <0 0 5)。SCLC则与正常组织差异无显著性 (P >0 0 5) ;无纵隔淋巴结肿大者高于肿大者 (P <0 0 5) ;中、高分化者高于低分化者 (P >0 0 5) ;对鳞癌和腺癌化疗结果MRP阳性组与阴性组差异无显著性 (P <0 0 5)。结论 :MRP基因表达是鳞癌和腺癌产生原发性耐药的机制之一 ,与SCLC耐药无明显相关性。     

多药耐药相关蛋白基因在肺癌组织中的表达及意义

目的探讨多药耐药相关蛋白基因（MRP1）、肺耐药蛋白（LRP）基因和增值细胞抗原Ki-67在肺癌中的表达及相关性。方法应用免疫组织化学方法,检测110例肺癌组织和22例其他恶性肿瘤（食管癌、胃癌、膀胱癌等）组织中LRP、MRP1及Ki-67的表达情况,并以其中的23例癌旁组织作比较。结果非小细胞肺癌（NSCLC）中MRP1、LRP表达水平显著高于癌旁组织（P〈0．05）,小细胞肺癌（SCLC）与癌旁组织无显著性差异（P〉0．05）。其他恶性肿瘤组织中其表达水平显著高于癌旁组织（P〈0．05）。Ki-67在各种肿瘤组织中均呈阳性表达,与LRP、MRP,表达无相关性。结论NSCLC存在广泛的原发性多药耐药现象,耐药基因LRP、MRP。参与了肺癌多药耐药的形成,LRP的表达率最高,可作为一项独立的预警指标,耐药与肿瘤细胞增殖无明显相关性。     

非小细胞肺癌多药耐药蛋白表达的临床意义

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)中的多药耐药蛋白表达与临床分期、化疗疗效等的关系,提出临床合理化疗方式.方法:对82例非小细胞肺癌外周血淋巴细胞,通过免疫组化方法检测P170、LRP、GST-π三种多药耐药蛋白的表达,观察化疗疗效.结果:在82例非小细胞肺癌中,P170表达阳性者的化疗有效率为9.8%,P170表达阴性者的化疗有效率为30.05%;LRP表达阳性者的化疗有效率达15.6%,LBP表达阴性者的化疗有效率为42.1%,GST-π化疗有效率达13.6%,GST-π表达阴性者的化疗有效率达40.0%.化疗疗效差别有统计学意义(P<0.05).结论:多药耐药蛋白表达阳性的患者,其化疗疗效差,不宜过度化疗.     

非小细胞肺癌多药耐药蛋白表达的临床意义

目的：分析非小细胞肺癌（NSCLC）中的多药耐药蛋白表达与临床分期、化疗疗效等的关系，提出临床合理化疗方式。方法：对82例非小细胞肺癌外周血淋巴细胞，通过免疫组化方法检测P170、LRP、GST-π三种多药耐药蛋白的表达，观察化疗疗效。结果：在82例非小细胞肺癌中，P170表达阳性者的化疗有效率为9．8％，P170表达阴性者的化疗有效率为30．05％；LRP表达阳性者的化疗有效率达15．6％，LBP表达阴性者的化疗有效率为42．1％，GST-π化疗有效率达13．6％，GST-π表达阴性者的化疗有效率达40．0％。化疗疗效差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：多药耐药蛋白表达阳性的患者，其化疗疗效差，不宜过度化疗。     

MDRI基因在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测多药耐药基因MDR1 mRNA在卵巢癌组织中的表达及其临床应用价值。方法 选择卵巢癌组织30例、卵巢良性肿瘤组织30例、正常卵巢组织30例。采用RP－PCR复合定量技术检测卵巢癌组织中的耐药相关基因MDR1 mRNA的表达水平及分析其表达与临床化疗的相关性。结果 正常卵巢组织不表达MDR1基因;卵巢良性肿瘤组织MDR1基因表达率为10．0％;卵巢癌组织表达率为73．3％,其中高表达率占77．3％。卵巢癌组织中MDR1基因表达与卵巢良性肿瘤的比较,有非常显著性差异（P＜0．01）。卵巢癌术前化疗组MDR1基因表达率为83．3％;术前末化疗组MDR1基因表达率为58．3％,2组比较无显著性差异（P＞0．05）。定量分析表明化疗可以诱导MDR1基因表达水平增高,与非化疗组比较有非常显著性差异（P＜0．01）。结论 MDR1基因表达与卵巢癌有关。MDR1表达与卵巢癌化疗与否无关,但化疗可诱导MDR1基因表达水平增高。因此检测MDR1基因表达水平的变化可以预测继发耐药性。在判断卵巢癌临床用药时,检测MDR1耐药相关基因的表达情况可得到一定的耐药信息,对临床化疗方案的制定有较大的应用价值。     

多药耐药相关蛋白基因在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：检测多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因在乳腺癌组织中的表达水平,并和谷胱甘肽Ｓ－转移酶－ｐｉ（ＧＳＴ－π）的表达作相关性比较,探讨其在临床的应用价值。方法：用定量ＲＴ－ＰＣＲ技术,检测了５５例乳腺癌组织中ＭＲＰ和其中４０例ＧＳＴ－πｍＲＮＡ的表达水平,并和术前化产疗比较分析。结果：ＭＲＰ表达的阳性率为７６．４％,高表达占１８．２％,中低表达各占２３．６％和３４．５％。ＭＲＰ和ＧＳＴ－π有４０％的     

卵巢癌中MDR1的表达及其临床意义

目的检测MDR1在卵巢癌中的表达并探讨其在卵巢癌化疗耐药中的作用。方法采用RT-PCR复合定量技术对40例卵巢癌、20例良性卵巢肿瘤、20例正常卵巢组织中MDR1的表达进行检测,分析其表达与临床病理特征及化疗疗效的相关性。结果卵巢癌中MDR1的表达显著高于正常组及良性肿瘤组,且肿瘤分化程度越差其表达越高,P〈0．05。MDR1在术前化疗组中的阳性表达率显著高于术前未化疗组,P〈0．05。MDR1阴性组患者的化疗反应率显著高于阳性组患者（70．6％比43．5％）,P〈0．05,MDR1阴性对化疗有效的预测值为70．6%。结论MDR1可能在卵巢癌获得性耐药的形成中发挥一定作用,MDR1的检测可能有助于卵巢癌化疗方案的制定,并成为预测化疗疗效的有用指标。     

蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1在T与NK细胞淋巴瘤中的表达

目的:探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1在T与NK细胞淋巴瘤中的表达.方法:采用免疫组织化学LSAB(SP法)检测鼻NK/T细胞淋巴瘤30例,外周T细胞淋巴瘤20例,血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤10例,前体T细胞急性淋巴母细胞白血病10例共70例T与NK细胞淋巴瘤SHP-1蛋白的表达;同时检测淋巴结反应性增生10例,B小淋巴细胞性淋巴瘤10例以及浆细胞瘤10例共30例对照样本SHP-1蛋白的表达.结果:实验组70例T与NK细胞淋巴瘤均未检测出SHP-1蛋白,而对照组所有反应性增生淋巴结,5/10例B小淋巴细胞性淋巴瘤和5/10例浆细胞瘤检测出SHP-1蛋白的表达,实验组与对照组比较有统计学意义(X2检验,P＜0.01).结论:SHP-1在T与NK细胞淋巴瘤中缺乏表达,可能是一个潜在的抑癌基因.