钴的神经毒性及耳毒性

钴是参与维生素B12合成和许多生命活动中必不可少的微量元素,然而一旦机体细胞内的钴离子含量因职业暴露或因饮食摄取钴过量或因钴合金人工假体内源性释放超过安全标准,则可导致严重的金属沉着疾病,这种金属沉着病的症状主要包括感音神经性耳聋、神经性耳鸣、视觉缺陷、认知缺陷、心肌病、心衰、甲状腺疾病、皮肤感觉异常等,在上述病症中,感音神经性耳聋和视神经萎缩是最明显的钴中毒症状。钴中毒引起的细胞损害机制主要涉及细胞的氧化应激和缺氧性损害以及线粒体损害引起的细胞凋亡。因此,钴中毒引起的细胞损害模型尤其适用于听觉系统和视觉系统以及神经系统中因细胞内氧化/抗氧化失衡和细胞缺氧以及线粒体凋亡通路等方面的医学实验研究。     

卡那霉素耳毒性和肾毒性关系的研究

目的探讨氨基甙类抗生素（ＡｍＡｎ）耳每性和肾毒性之间的关系。方法以豚鼠为实验动物,按４００ｍｇ．ｋｇ＾－１．日＾－１肌注卡那霉素１０天后,通过听性脑干反应（ＡＢＲ）测定,耳蜗铺片和透射电镜观察及肾脏功能和形态学改变,观察了豚鼠肌注卡那霉素（ＫＭ）后耳毒性和肾毒性的变化,并进行统计学分析。结果及结论ＫＭ中毒后豚鼠听力下降和肾脏功能的改变二者之间无线性关系,即ＫＭ所产生的耳毒性和肾毒性无相关性。进一步     

重金属耳毒性

许多重金属都是机体所需的重要微量元素,但是过量摄取重金属及其化合物则可造成机体多种器官的严重损害。重金属及其化合物可通过各种途径进入机体并在体内积累致病,但不同种类的重金属损害机体组织的主要靶器官却并不完全相同,所以不同的重金属中毒往往产生各种不同的临床症状。重金属及其化合物可通过血液循环或脑脊液或圆窗膜等不同途径进入内耳,在内耳积累的各种重金属都可损害内耳感觉器官,这些遭到重金属破坏的内耳器官包括耳蜗和前庭的感觉上皮和与之相联系的耳蜗和前庭的神经节及神经纤维,从而造成听觉障碍和平衡障碍。本文综述了铅、汞、镉、砷、锰、钴、锡、铂等重金属对内耳的毒性作用及相关毒性机制,以期提高人们对重金属耳毒性的警觉和认识。     

庆大霉素肾毒性和耳毒性的关系实验研究及其与中…

我们应用血浆尿素氮，血浆肌酐，脑干电位，肾脏组织病理和耳蜗铺片观察庆大霉素引起的豚鼠肾功能和听功能改变，以及肾小管和耳蜗毛细胞的病理改变，发现用药期间，在出现耳毒作用之前先出现了肾毒作用，在出现耳毒作用时豚鼠表现为中医肾虚证候。实验证实肾功能的变化的是耳中毒的先兆，提示临床上应用庆大霉素过程中，可以通过监测肾功能指标，若发现肾功能损害可以及早停药，可防止中毒性聋的发生；且发现实验结果与中医肾主耳理     

马兜铃酸对斑马鱼的耳毒性及肾毒性研究

目的探讨马兜铃酸对斑马鱼的耳毒性及肾毒性。方法①使用不同浓度的马兜铃酸处理受精后5天(5 dpf)的AB系斑马鱼,探索马兜铃酸对斑马鱼的最大非致死浓度(maximum non-lethal concentration,MNLC)。②依据MNLC选取4个浓度(MNLC、1/2MNLC、1/4MNLC及1/8MNLC)为实验组,2.5μg/ml庆大霉素为阳性对照组,溶剂组[1.0%二甲基亚砜(DMSO)]为阴性对照组,每组分别处理30尾斑马鱼。24 h后,每组取10尾斑马鱼用DASPEI染料对斑马鱼身体侧线毛细胞进行荧光染色,分析马兜铃酸对毛细胞的影响。每组剩余的20尾斑马鱼继续饲养至72 h,观察肾包膜的情况。结果①实验所用马兜铃酸浓度无法得出其MNLC,取其中未出现斑马鱼死亡的最大浓度(3.4μg/ml)为MNLC。②庆大霉素组毛细胞的损伤率为88.5%,与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);马兜铃酸MNLC组、1/2MNLC组、1/4MNLC组及1/8MNLC组毛细胞损伤率分别为-7.2%、6.9%、-0.4%、12.4%,与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。③继续处理斑马鱼至72 h后,马兜铃酸MNLC组斑马鱼全部死亡;1/2MNLC组10%的斑马鱼死亡,余下11.1%的斑马鱼出现严重的肾包膜水肿;1/4MNLC组、1/8MNLC组未观察到肾包膜水肿。结论本实验所用浓度的马兜铃酸对斑马鱼有肾毒性,无耳毒性。     

胆红素的神经毒性及耳毒性机制

胆红素脑病是高胆红素血症的主要并发症,它反映了胆红素对神经细胞的毒性作用,这种毒性作用主要累及部位包括基底神经节、耳蜗核及动眼神经核团.听觉系统对胆红素具有高度敏感性.胆红素对神经细胞的损伤机制尚未完全明确,很可能是以在膜水平上千扰膜通透性和功能开始的,继而导致细胞能量代谢紊乱,细胞内Ca2+增多,最终导致细胞凋亡或坏死.对胆红素神经毒性机制更深入的探索在保护中枢系统方面具有重要意义.     

庆大霉素肾毒性和耳毒性的关系实验研究及其与中医肾虚相关性探讨

我们应用血浆尿素氮、血浆肌酐、脑干电位、肾脏组织病理和耳蜗铺片观察庆大霉素引起的豚鼠肾功能和听功能改变，以及肾小管和耳蜗毛细胞的病理改变，发现用药期间，在出现耳毒作用之前先出现了肾毒作用，在出现耳毒作用时豚鼠表现为中医肾虚证候．实验证实肾功能的变化是耳中毒的先兆，提示临床上应用庆大霉素过程中，可以通过监测肾功能指标，若发现肾功能损害可以及早停药，可防止中毒性聋的发生；且发现实验结果与中医肾主耳理论相吻合，由此笔者提出庆大霉素中毒性聋中医肾虚假说，并探讨了肾毒性和耳毒性关系与中医肾虚的相关性．     

卡铂及其耳毒性

卡铂作为一种铂制剂广泛应用于临床抗肿瘤的化学治疗，其毒副作用主要包括耳毒性，肾毒性，神经毒性．和抑制骨髓造血系统等等。卡铂可以选择性破坏灰鼠的耳蜗内毛细胞和前庭I型毛细胞以及与之相联系的传入神经元。在卡铂引起的灰鼠单纯内毛细胞部分损害动物模型，动物具有正常的耳声发射和微音器电位以及听神经动作电位阈值．但总和电位和听神经动作电位的振幅却明显减小。在卡铂造成60％-90％的内毛细胞缺损的动物模型中，灰鼠在安静条件下对纯音的听觉条件反射阈可以保持正常，但在宽带或窄带噪声的掩蔽作用下，其纯音听觉反射阈值却明显提高，同时对听觉瞬时清晰度的辨别能力也明显降低。卡铂引起的内毛细胞和前庭I型毛细胞及其传入数据元的破坏过程往往伴随着钙激活蛋白酶的活动和Caspase-8的启动以及p53的过度调控从而引起细胞凋亡，同时可见琥珀酸脱氢酶，钠钾ATP酶，碱性磷酸酶和葡萄糖-6-磷酸酶活性的减弱以及钙激活ATP酶活性的增强。无论在灰鼠的活体动物实验还是离体培养条件下．卡铂都对灰鼠耳蜗内毛细胞和前庭I型毛细胞具有特殊的选择性破坏作用。卡铂对灰鼠听觉系统的损害除了导致内毛细胞和I型螺旋神经节凋亡之外。还会破坏耳蜗核神经元。但对下丘和听皮层的神经元却不造成致命性损坏。在耳蜗内毛细胞和I型螺旋神经节以及耳蜗核神经元被卡铂破坏之后．下丘和听皮层神经元对微弱的输入声刺激信号却表现出超乎寻常的敏感性提高。提示中枢神经元可能通过降低其某些抑制性神经递质的释放使神经元的活动代偿性增强．亦可能通过加强兴奋性神经递质的释放．或者通过神经元新长出的轴突和末梢而接受到更多的刺激信号，从而弥补了因周边听觉输入信号减弱而引起的听功能障碍，因此，卡铂耳中毒灰鼠模型还可成为一个研究听觉中枢重组现象或听神经病的理想实验动物模型。     

庆大霉素对豚鼠耳肾毒性的相关性实验研究

目的 探讨豚鼠庆大霉素耳性与肾毒性的关系。方法 通过ＡＢＲ测试,耳蜗铺片毛细胞片数,血液庆大霉素药代动力学分析,血ＢＵＮ、Ｃｒ值测定,肾标光镜下观察等方法,观察肌注庆大霉互后豚鼠的耳蜗功能及肾功能变化。结果 肌注庆大霉素二周组ＡＢＲ的ＩＶ波反应阈阈移明显高于肌注庆大霉素一周组及其生理盐水对照组。光镜下耳蜗铺片毛细胞计数二周组毛细胞缺失数明显多于一周组对于对照组。肌注纱二周组的血清庆大霉素清除率明显     

庆大霉素耳毒性的临床调查

目的：调查临床使用庆大霉素所致听力损伤患者的发生率及特点。方法：平均使用庆大霉素1120mg，最长随访76天，采用纯音测听和听性脑干反应检查患者使用庆大霉素前后听力变化。结果：发生吸力损伤18例（26．5％），多数表现在高频区，且有4例为单耳损伤。一例有主观症状者治疗后耳聋减轻。结论：临床使用庆大霉素治疗期间及用药前后应了解听力情况和变化，并及时发现和处理听力损伤。     

谷氨酸的释放与其兴奋性毒性对耳蜗的作用

谷氨酸是内耳毛细胞与传入神经树突之间主要的神经递质，在介导突触兴奋性活动和突触可塑性方面起着重要作用。但是谷氨酸同时也是一种潜在的神经毒性物质，可对耳蜗产生毒害作用。本文就谷氨酸在耳蜗的来源、影响耳蜗内谷氨酸浓度的因素，作用机制及对抗谷氨酸毒性的药物作一综述。     

水杨酸类药物耳毒性机理的研究进展

几十年来众多学者对水杨酸类药物引起听觉系统的生理学、组织学、形态学等改变进行了大量的研究 ,水杨酸类药物耳毒性的发生可能与耳蜗可逆性生化或代谢改变有关。但其对内耳影响的确切机理仍不清楚。1　形态学研究包括人和动物颞骨组织病理研究以及柯替器、特别是耳蜗毛细胞的超微结构研究。形态学研究的结果不一致 ,但普遍认为水杨酸盐可使外毛细胞超微结构改变。六十年代有学者报道接受过大剂量阿司匹林治疗者尸检颞骨组织末见明显的病理改变。动物组织病理学研究显示少数、并且通常是可逆性的耳蜗结构的镜下改变。Ｓｐｏｎｇｒ等[1] 报…     

顺铂嗅神经毒性及两种药物对其毒性的影响

在动物体内观察顺铂对嗅觉系统的损害以及硫代硫酸钠、胱氨酸对其毒性作用的影响。实验结果表明：豚鼠注射顺铂后出现了严重的嗅神经毒性损害，表现为嗅神经轴索肿胀、变性、断理解，嗅粘膜内有髓鞘神经纤维的髓鞘溃变、溶解、嗅上皮萎缩，Ｂｏｗｍａｎ腺增生。硫代硫酸钠和胱氨酸对其毒性作用明显拮抗作用。结果证实顺铂是一种重要的嗅毒性药物。     

氨基糖苷类抗生素耳毒性研究

由于抗菌谱广和价格便宜等原因，氨基糖苷类抗生素被广泛应用于临床。然而氨基糖苷类抗生素的耳毒性和肾毒性却使其在临床应用中受到一定限制。氨基糖苷类抗生素在耳蜗毛细胞中的主要积聚部位是线粒体和溶酶体。氨基糖苷类抗生素引起的细胞内氧自由基活动增强是毛细胞损害的重要因素之一，因此局部或者全身应用氧自由基清除剂可以保护耳蜗免受氨基糖苷类抗生素的损害。钙激活的蛋白酶在氨基糖苷类抗生素引起的毛细胞破坏过程中同样扮演了重要的角色，因此抑制钙激活蛋白酶的活性也能有效保护耳蜗毛细胞。急性氨基糖苷类抗生素耳中毒引起的毛细胞破坏大都死于细胞凋亡．其凋亡原因主要是因为线粒体被药物特异性结合并破坏后．其内部的细胞色素C被释放到细胞质中，因而刺激了Caspase-9并激发其下游的Caspase-3，从而导致毛细胞的程序化死亡。与此不同的是，慢性氨基糖苷类抗生素耳中毒引起的毛细胞破坏不仅包括细胞凋亡而且涉及细胞坏死。在氨基糖苷类抗生素引起的毛细胞坏死过程中．溶酶体的超载破裂最终造成毛细胞自溶性坏死是其典型特征。氨基糖苷类抗生素对螺旋神经节没有直接的毒性作用，但是在耳蜗毛细胞被破坏之后，螺旋神经节往往由于缺乏神经营养因子而发生延迟性神经元死亡，应用转基因技术将神经营养因子基因片段转染到耳蜗支持细胞使之产生分泌神经营养因子的功能，可以有效减轻延迟性神经元死亡的发生率。