微卫星不稳定性与卵巢癌相关性研究

微卫星不稳定性(MSI)是由于复制错误(RER)引起的微卫星(MS)长度的改变,在真核生物基因组中广泛存在。微卫星不稳定性与多种肿瘤如结直肠癌、胃癌、乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌相关。卵巢癌中错配修复(MMR)基因表达缺陷有助于形成微卫星不稳定性,50%以上高频率MSI(MSI-H)的发生可能由于MMR功能缺陷,尤其是hMLH1启动子过度甲基化。患两种恶性肿瘤的患者其MSI-H的发生更普遍。MSI-H与分化低和临床分期高呈显著相关。表现为微卫星不稳定性的患者有预后不良的趋势。综述微卫星不稳定性与MMR基因表达缺陷、卵巢癌的不同病理类型、顺铂耐药及预后的相关性。     

微卫星不稳定性与卵巢癌相关性研究

微卫星不稳定性(MSI)是由于复制错误(RER)引起的微卫星(MS)长度的改变,在真核生物基因组中广泛存在.微卫星不稳定性与多种肿瘤如结直肠癌、胃癌、乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌相关.卵巢癌中错配修复(MMR)基因表达缺陷有助于形成微卫星不稳定性,50%以上高频率MSI(MSI-H)的发生可能由于MMR功能缺陷,尤其是hMLH1启动子过度甲基化.患两种恶性肿瘤的患者其MSI-H的发生更普遍.MSI-H与分化低和临床分期高呈显著相关.表现为微卫星不稳定性的患者有预后不良的趋势.综述微卫星不稳定性与MMR基因表达缺陷、卵巢癌的不同病理类型、顺铂耐药及预后的相关性.     

Lynch综合征相关肿瘤概述

Lynch综合征是一种已被公认的遗传性肿瘤综合征,是引起遗传性结直肠癌最常见的病因,也是目前唯一已知的遗传性子宫内膜癌的病因,Lynch综合征相关肿瘤还包括卵巢癌、胃癌、尿路上皮癌和小肠癌等。虽然已明确Lynch综合征的发病机制是错配修复缺陷和微卫星不稳定性,但是近年来其诊断和分子发病机制方面不断有新的进展,提示不同的错配修复基因缺陷对应着不同的Lynch综合征相关肿瘤及不同的发病率,对患者的监测产生着新的影响,治疗手段也在不断丰富和改进,如利用微卫星不稳定性的免疫效应治疗Lynch综合征相关肿瘤已取得了积极的成果。介绍Lynch综合征的遗传学特征、筛查诊断、其相关肿瘤的临床病理特征及治疗,重点阐述该综合征的最新进展。     

Lynch综合征相关肿瘤概述

Lynch综合征是一种已被公认的遗传性肿瘤综合征,是引起遗传性结直肠癌最常见的病因,也是目前唯一已知的遗传性子宫内膜癌的病因,Lynch综合征相关肿瘤还包括卵巢癌、胃癌、尿路上皮癌和小肠癌等。虽然已明确Lynch综合征的发病机制是错配修复缺陷和微卫星不稳定性,但是近年来其诊断和分子发病机制方面不断有新的进展,提示不同的错配修复基因缺陷对应着不同的Lynch综合征相关肿瘤及不同的发病率,对患者的监测产生着新的影响,治疗手段也在不断丰富和改进,如利用微卫星不稳定性的免疫效应治疗Lynch综合征相关肿瘤已取得了积极的成果。介绍Lynch综合征的遗传学特征、筛查诊断、其相关肿瘤的临床病理特征及治疗,重点阐述该综合征的最新进展。     

PTEN突变及其在子宫内膜癌中的意义

子宫内膜样内膜癌(EEC)中PTEN和微卫星不稳定性(MSI)是最常见的基因异常。子宫内膜癌前病变是单克隆病变，与浸润性EEC具有共同的基因谱系。18％-55％的内膜癌前病变和26％～80％的EEC及暴露于雌激素中的组织学正常的内膜中均可检测到PTEN肿瘤抑制基因的改变。PTEN可通过抑制细胞周期和启动凋亡抑制肿瘤生长。在高雌激素环境中，PTEN功能失活使内膜细胞更易于向肿瘤转化。MSI和PTEN之间存在相关性。某些EEC的DNA复制错误引起的MSI可能使PTEN更易于发生突变。PTEN的突变和MSI在子宫内膜癌中的预后作用还存在争议，需进一步阐明EEC不同的发病机制和其自然发展过程。     

PTEN突变及其在子宫内膜癌中的意义

子宫内膜样内膜癌(EEC)中PTEN和微卫星不稳定性(MSI)是最常见的基因异常.子宫内膜癌前病变是单克隆病变,与浸润性EEC具有共同的基因谱系.18%～55%的内膜癌前病变和26%～80%的EEC及暴露于雌激素中的组织学正常的内膜中均可检测到PTEN肿瘤抑制基因的改变.PTEN可通过抑制细胞周期和启动凋亡抑制肿瘤生长.在高雌激素环境中,PTEN功能失活使内膜细胞更易于向肿瘤转化.MSI和PTEN之间存在相关性.某些EEC的DNA复制错误引起的MSI可能使PTEN更易于发生突变.PTEN的突变和MSI在子宫内膜癌中的预后作用还存在争议,需进一步阐明EEC不同的发病机制和其自然发展过程.     

微卫星不稳定性及DNA错配修系统与子宫内膜癌关系的研究进展

微卫星是ＤＮＡ碱基的短串联重复序列。微卫星不稳定性(ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ,ＭＩ)是ＤＮＡ错配修复系统缺陷的1个典型标志。ＭＩ是子宫内膜癌(内膜癌)常见的基因异常,是其发生、发展过程中的早发现象,多发生于内膜癌Ⅰ型,且常见于早期患者。目前发现的ＤＮＡ错配修复系统异常并不能说明全部ＭＩ[1],因此,尚有其他未知的基因也参与了内膜癌的发生、发展。现就ＭＩ和ＤＮＡ错配修复系统与内膜癌的关系的研究现状及尚存在的问题综述如下。一、微卫星多态、ＭＩ及ＤＮＡ复制错误微卫星呈现高度的多态性,其多态…     

宫颈癌染色体微卫星不稳定性与人乳头瘤病毒感染状态分析

目的 分析宫颈癌组织染色体微卫星不稳定性与人乳头瘤病毒(HPV)感染状态并探讨其与临床病理参数的关系。方法 2001年7月至2003年1月中国医科大学第二临床学院及辽宁省肿瘤医院应用PCR-聚丙烯酰胺凝胶一硝酸银银染技术，检测60例宫颈癌组织3p染色体3个位点微卫星不稳定性与HPV感染状态。结果 23例宫颈癌组织存在微卫星不稳定(38．3％)，微卫星不稳定性与分期、组织学类型及病理分级有关，与HPV感染无关。结论 微卫星不稳定性是一个独立于HPV感染之外的因素，在宫颈癌尤其腺癌的发展过程中起重要作用，并与宫颈癌预后有关，     

DNA甲基化在子宫内膜癌中的研究进展

DNA甲基化是表观遗传学研究的重要内容之一,并与多种肿瘤的发生、发展密切相关.其中子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一,DNA异常甲基化在其发生、发展过程中也起着重要作用,如使雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达沉默、增加基因组DNA的不稳定性、原癌基因激活和抑癌基因及肿瘤负相关基因失活等.了解DNA异常甲基化在子宫内膜癌发生机制中的作用将有助于患者早期预防、早期诊断和改善预后.     

DNA甲基化在子宫内膜癌中的研究进展

DNA甲基化是表观遗传学研究的重要内容之一，并与多种肿瘤的发生、发展密切相关。其中子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一，DNA异常甲基化在其发生、发展过程中也起着重要作用，如使雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达沉默、增加基因组DNA的不稳定性、原癌基因激活和抑癌基因及肿瘤负相关基因失活等。了解DNA异常甲基化在子宫内膜癌发生机制中的作用将有助于患者早期预防、早期诊断和改善预后。     

卵巢子宫内膜样癌中错配修复蛋白的表达与临床特征及微卫星不稳定表型的关系

目的:初探错配修复(MMR)蛋白在卵巢子宫内膜样癌(EOC)中的表达情况,MMR蛋白异常与EOC的临床特征及微卫星不稳定(MSI)表型的关系。方法:收集2008年1月至2015年12月在我院接受手术治疗的EOC患者的存档石蜡样本共73例。用免疫组织化学染色法(IHC)检测MMR蛋白的表达情况,并用MSI实验检测癌组织丰富的样本和对应的远癌正常组织样本的MSI表型。结果:73例中有10例(13.7%)EOC肿瘤有MMR异常,包括肿瘤MMR完全缺失6例(8.2%)和肿瘤MMR低表达5例(5.5%)。MMR蛋白异常与患者年龄、FIGO分期、肿瘤分化等因素无关。60%的MMR异常组术前CA125小于140 U/ml,65.1%的MMR正常组术前CA125值大于140 U/ml,两组差异有统计学意义(P0.05),MMR异常组无进展生存期(PFS)长于MMR正常组,两组差异有统计学意义(P0.05)。73例中有15例满足MSI实验测试要求进行了测试,5例(100%)MMR异常患者均表现为MSI,其中4例MMR完全缺失表现为高度微卫星不稳定(MSI-H),1例MMR低表达表现为低度微卫星不稳定(MSI-L);10例(100%)MMR正常病例均表现为微卫星稳定(MSS)。结论:在EOC中MMR异常与MSI表型可能有关;MMR异常患者的术前CA125水平可能低于MMR正常患者,预后可能比MMR正常患者更好。     

多倍体细胞与肿瘤关系的研究进展

多倍体常见于高等植物,动物界极少发生。人类DNA多倍体是染色体异常的表型,也是细胞癌变的特征指标,与恶性肿瘤的异常增殖相关。细胞周期有丝分裂监控点、中心体异常和胞质分裂异常等均可形成多倍体细胞,这类细胞具有高度染色体不稳定性,可能更容易表现遗传变化导致转变,并最终形成肿瘤。     

子宫内膜癌的分子病理学机制与研究进展

子宫内膜癌的本质是失去控制的细胞异常增殖,是癌基因突变、抑癌基因失活、细胞信号转导途径异常的结果。Ⅰ型子宫内膜癌主要的基因变化是PTEN失活伴(或不伴)微卫星不稳定、KRAS突变和(或)β-catenin激活,造成PI3K通路、MAPK通路和Wnt通路的信号转导异常。Ⅱ型子宫内膜癌则以p53突变和HER2/NEU过度表达等基因变化为主。现从分子病理学角度分析子宫内膜癌的相关机制及研究进展。     

HNPCC可疑患者子宫内膜增生的分子生物学研究可预测其子宫内膜癌进展

遗传性非息肉性结直肠癌(H NPCC)家族成员年轻时易发生子宫内膜癌(EC)且多为子宫内膜样癌。H N PCC相关内膜癌常有微卫星不稳定性(M SI)。M SI和错配修复基因(M M R)蛋白表达缺失也可见于少数复杂性不典型增生(CA H)。采用M SI分析和免疫组化法及D N A测序方法检测50岁以下CAH和EC患者,判断其是否为潜在的H NPCC个体。60例50岁以下CAH或EC患者分为3组:第1组27例CAH患者。第2组15例患者中10例CAH同时发现EC,5例异时发现EC(CAH与EC发生间隔为2～7个月)。第3组18例EC患者中3例伴有子宫外肿瘤。从正常和肿瘤组织中取出…     

林奇综合征患者子宫内膜癌及卵巢癌的筛查与预防

患有林奇综合征（Lynch syndrome,LS）的妇女终生患子宫内膜癌和卵巢癌风险大幅增加。而子宫内膜癌或卵巢癌可以是LS患者的首发恶性肿瘤,也可以是第二原发恶性肿瘤。LS相关子宫内膜癌主要类型是子宫内膜样腺癌。近年来,有关LS相关子宫内膜癌及卵巢癌的筛查研究较少,主要是通过门诊子宫内膜活检、微卫星高不稳定性（microsatellite instability-high,MSI-H）状态错配修复（mismatch repair,MMR）蛋白突变及基因检测来识别癌前病变和早期癌症。而在预防方面主要是使用口服避孕药,以及预防性手术切除子宫和卵巢。LS女性患子宫内膜癌终生风险为40%~60%,患卵巢癌的终生风险为4%~24%。因此,对LS女性患者进行子宫内膜癌及卵巢癌的早期筛查和预防有重要意义。     

子宫内膜异位症癌变过程中内膜组织DNA微卫星不稳定性的检测

子宫内膜异位症 (内异症 )是妇科常见病和多发病 ,一般为良性过程 ,但据文献报道 ,内异症的癌变率为 1% [1] 。我们应用聚合酶链反应 (ＰＣＲ)技术检测异位内膜组织、内异症癌变组织ＤＮＡ的微卫星不稳定性 (ＭＩ) ,从分子水平探讨微卫星ＭＩ在内异症发生、发展及癌变过程中的作用。一、材料及方法1 病例来源 :选择我院 1986年 1月～ 1999年 11月 ,住院并手术治疗的卵巢内异症癌变患者 2 1例 (内异症癌变组 ) ,卵巢内异症患者 2 2例 (内异症组 )。内异症癌变组的标本选择 ,每例患者选择 2块石蜡组织 ,1块为肿瘤实质乳头组织 ,另 1块为自身正…     

子宫内膜癌分子分型中错配修复和微卫星不稳定性状态的综合评估

目的探讨不同的错配修复(MMR)蛋白和微卫星不稳定性(MSI)状态检测方法在子宫内膜癌分子分型中的一致性及差异原因。方法收集2021年1月至2023年4月北京大学第三医院病理科诊断的214例子宫内膜癌患者, 对其MMR蛋白的免疫组化(MMR-IHC)检测结果进行复核, 通过二代测序(NGS)技术进行MSI状态(MSI-NGS)及多基因体细胞突变、胚系MMR基因突变检测, 计算肿瘤突变负荷(TMB)值。对MMR-IHC检测与MSI-NGS检测结果不相符的患者进一步进行MSI-PCR检测和MLH1基因启动子甲基化检测, 并结合TMB值综合评估MMR、MSI状态, 明确分子分型。结果 (1)214例子宫内膜癌患者中, POLE突变(POLEmut)型22例, 错配修复缺陷(MMR-d)型55例, p53异常(p53abn)型29例, 无特殊分子改变(NSMP)型108例。其中, MMR-d型患者的中位确诊年龄为54岁、侵袭性病理亚型(包括子宫内膜样癌G3和非子宫内膜样癌)的比例为40.0%(22/55), 均高于NSMP型[分别为50岁、12.0%(13/108)], 两者分别比较, 差异均...     

糖代谢异常与子宫内膜癌关系的研究进展

机体糖、脂及蛋白质代谢异常导致的糖尿病、肥胖和高血压是子宫内膜癌发病的高危因素,代谢紊乱性疾病发生发展的各个环节与子宫内膜癌的发病机制密切相关,两者存在共同的激素水平异常及代谢酶类和细胞因子的表达异常。其中,糖代谢异常的可能致病基础胰岛素抵抗导致多种肿瘤的发生发展,其与子宫内膜癌发病的关系也日益受到重视。通过改善机体糖代谢状况,治疗糖尿病以及控制体质量等提高内膜癌治愈率,成为指导预防及治疗内膜癌的有效手段。     

DNA甲基化在子宫内膜癌中的研究进展

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,其发生是一个多步骤的过程,伴随着许多分子生物学的改变。越来越多的实验表明,在肿瘤的发生和发展中存在DNA甲基化水平和模式的混乱．包括基因组总体甲基化水平过低和某些基因启动子区域甲基化过高。DNA甲基化异常可通过影响染色质结构以及癌基因和抑癌基因表达而参与肿瘤的形成。现已在肿瘤的细胞周期调节基因、DNA错配修复基因、肿瘤抑制基因等多种基因中发现甲基化现象。了解目前对子宫内膜癌中DNA甲基化的研究进展有助于子宫内膜癌的早期发现和早期治疗。并改善预后。     

子宫内膜容受性的表观遗传调控机制的研究进展

表观遗传在调控子宫内膜容受性和胚胎植入方面有重要作用。表观遗传学调控参与月经周期子宫内膜再生和增殖、血管形成、植入和蜕膜化。DNA甲基化与EMs发生有关,卵巢癌相关的肿瘤抑制基因的高甲基化导致基因表达沉默,很多与子宫内膜癌相关的肿瘤基因都有异常甲基化变化,进而发生肿瘤。组蛋白修饰参与许多妇科疾病的发生过程,其中部分妇科疾病正是因为改变子宫内膜容受状态进而导致不孕。组蛋白修饰和DNA甲基化之间也可以相互调控,同时组蛋白乙酰化也可以调节DNA甲基化。缺少miRNA的表达与某些人类子宫内膜疾病相关,例如EMs、子宫内膜增生和肿瘤,这些疾病影响子宫内膜的厚度、血流状态、分子表达进而降低子宫内膜的容受性,导致不孕。