B细胞淋巴瘤分子发病机制的研究进展

B细胞淋巴瘤(BCL)是一组包含多种不同，临床表现和分子生物学特征的肿瘤。根据分子发病机制的不同可分为低生长比率BCL和高生长比率BCL。低生长比率BCL的发病主要为凋亡调控异常致使细胞凋亡受抑，而并无明显的细胞增殖异常。与此相反，高增长比率BCL是因参与细胞周期调控的癌基因异常(如Bcl-6和c-myc)致细胞增殖增加所致。部分低或高增长比率BCL均可获得另外的分子异常，主要为周期素依赖激酶抑制剂异常，从而进展为高度侵袭性淋巴瘤。     

人B淋巴细胞肿瘤凋亡信号转导通路缺陷相关的研究进展

凋亡在B淋巴细胞的发育及肿瘤发生中的作用非常重要。B淋巴细胞肿瘤的发生和化疗耐药机制通常包括Bcl-2蛋白家族失调和p53/p14ARF通路改变。然而Burkitt淋巴瘤细胞株Raji细胞凋亡通路中Apaf-1或DFF-40异常,而非Bcl-2、p53异常诱发凋亡耐受的研究结果令人关注。进一步探索B细胞淋巴瘤凋亡失调的机制,开发新的靶向治疗药物,或将为B细胞淋巴瘤的治疗带来新的希望。     

急性白血病分子治疗新靶标:信号转导途径的"单击"或"多击"策略

急性白血病是一组克隆性造血干细胞疾病,恶性克隆的细胞生物学行为异常主要体现在干细胞分化受阻、增殖过度和凋亡耐受。过去 20年,对急性白血病基本治疗主要手段仍是化疗,除了化疗药物的毒副反应外, 5年存活率 ( <60岁患者 )仍停留在约 30%的病例。因此,研发毒性低、特异性高的抗白血病药物成为近 10年来的重要目标。目前认为,白血病细胞增殖优势的分子机制与其不断地接受有丝分裂信号刺激有关;这类促分裂信号分子包括多种不同的蛋白质,构成了所谓“信号转导瀑布”。针对白血病细胞异常的信号转导途径,设计“阻断”或“沉默”白血病相…     

BCL-2基因家族在调节细胞凋亡中的作用

BCL-2是B细胞淋巴瘤／白血病-2(Beell lymphoma leukemia-2)的缩写，是研究最早的与凋亡有关的一类重要的原癌基因，在细胞凋亡过程中，BCL-2家族成员起着至关重要的作用。对于BCL-2调节凋亡分子机制的深入了解，将有助于寻找与细胞凋亡调节紊乱有关的疾病治疗方法。     

白血病化疗药物体外药敏测定的进展

化学药物治疗是目前治疗白血病和恶性淋巴瘤的主要手段。尽管近２０年来化疗方法取得很大进展，但是不同个体白血病细胞的生物学特性不同，对化疗药物反应不同，故仍有３０％－６０％白血病病人对强化疗耐药或复发。白血病化疗药物体外敏感试验的目的在于预测白血病细胞对...     

靶向干预骨髓微环境治疗急性淋巴细胞白血病的研究进展

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种血液系统恶性肿瘤,儿童和成人均可发病,以儿童更甚。ALL因极易耐药而易复发,并最终导致患者死亡。研究表明,白血病产生耐药的原因之一就是异常的造血微环境对白血病细胞的保护作用。白血病细胞通过与异常造血微环境中的骨髓基质细胞相互作用,导致多种黏附分子和趋化因子异常表达,增强了白血病细胞增殖、抗凋亡、黏附、迁移及浸润等能力,使白血病细胞在化疗后存活,成为耐药和复发的根源。鉴于此,通过干预骨髓微环境阻断白血病细胞与其相互作用,有望成为治疗白血病的新方法。     

黄芩素抑制白血病细胞增殖的分子机制研究

目的探讨黄芩素抑制白血病细胞增殖的分子机制。方法用不同终浓度的黄芩素处理多种白血病细胞，通过细胞计数获得不同时间的活细胞数，绘制细胞的生长曲线。采用对黄芩素处理最敏感的6133/MPLW515L细胞，探讨黄芩素抑制白血病细胞增殖的分子机制、细胞周期分布及凋亡情况。结果黄芩素能抑制实验中所有白血病细胞的增殖，但对来自小鼠胚胎干细胞非恶变的G1ME 细胞却无效果，提示黄芩素可能特异性抑制恶变白血病细胞增殖。细胞周期分析显示，不同浓度的黄芩素对6133/MPL W515L 细胞凋亡的作用不同（p <0.05），提示可能导致6133/MPL W515L细胞凋亡和将细胞周期阻滞于G1期。另外，黄芩素可能通过抑制MAPK/Erk 通路，激活Caspase-3 的方式诱导细胞凋亡。单独Z-VAD 不影响细胞增殖，但也不能拯救黄芩素导致的细胞增殖抑制，提示Caspase 活化可能不是黄芩素抑制细胞增殖的关键通路。结论黄芩素能诱导白血病细胞凋亡和细胞周期阻滞，从而抑制其增殖，可能是有效的抗白血病候选药物。     

多药耐药逆转剂抗白血病细胞多药耐药性的作用

白血病细胞对化疗药物产生多药耐药性是联合化疗失败的最重要原因之一.虽然大量研究表明白血病耐药的机制很多,包括细胞膜药物泵分子的诱导、细胞浆内药物代谢酶活性或代谢途径的改变、白血病细胞凋亡机制的改变等,但P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在白血病细胞膜上的表达仍是目前研究发现最主要的耐药机制.     

survivin mRNA表达水平与高三尖杉酯碱诱导恶性血液病细胞凋亡的相关性研究

目的：研究survivin mRNA在细胞株MUTZ-1、K562、Jurkat、RPMI、HL60的表达水平与高三尖杉酯碱（HHT）诱导的凋亡率的关系。方法：应用流式细胞仪技术，研究HHT诱导人骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1、人急性红白血病细胞株K562、人淋巴瘤细胞株Jurkat和人骨髓瘤细胞株RPMI，以及人急性粒细胞白血病细胞株HL60细胞凋亡。用半定量逆转录酶-多聚酶链式反应，检测上述细胞株及HHT作用MUTZ-1细胞后凋亡蛋白抑制因子survivin、XIAP的表达。结呆：细胞株MUTZ-1、K562、Jurkat、RPMI、HL60均表迭survivin、XIAP mRNA，HHT能诱导各细胞株凋亡，HHT诱导的凋亡率与细胞株survivin mRNA表达呈负相关。结论：survivin在细胞中的表达水平可能直接影响细胞对化疗药物的敏感性，可作为预测细胞耐药的指标之一，同时也可能将成为肿瘤治疗的新靶向。     

地塞米松抑制核因子-κB活化增强化疗药物诱导白血病细胞凋亡

目的 研究化疗药物诱导HL60—n白血病细胞核因子—κB（NF—κB)活化与凋亡的关系，并探讨地塞米松(DXM)对其的影响。方法 采用电泳迁移率变动分析(EMSA)检测细胞NF—κB活化水平；采用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(Tunel)检测细胞凋亡。结果 化疗药物诱导HL60—n白血病细胞NF—κB活化与化疗药物诱导细胞凋亡明显相关，1μmol/L DXM能显著抑制高三尖杉酯碱(HHT)0．5μmol/L或足叶乙甙(VP—16)1μmol/L诱导的HL60—n细胞NF—κB活化，抑制率分别为49．69％和44．35％，并增强它们诱导HL60—n细胞凋亡的作用，凋亡增加率分别为57．5％和37．2％。HL60—n细胞在接触化疗药物前，NF-κB亦有一定程度的活化。结论 化疗药物在诱导HL60—n白血病细胞凋亡的同时活化NF—κB，DXM可通过抑制NF—κB活化以增强化疗药物诱导白血病细胞凋亡的作用。     

慢性淋巴细胞白血病靶向治疗的研究进展

慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia,CLL）是小B细胞淋巴瘤和白血病的一种,也是B细胞克隆增殖性肿瘤。该病具有明显的异质性,大多数患者的病程趋于惰性,但目前仍不可治愈。异常的信号转导机制是CLL发病机制中不可或缺的。在CLL中,常见的异常信号通路包括B细胞受体信号、细胞凋亡、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号以及Notch信号通路等。针对这些信号通路,研发了一系列的靶向药物,如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（伊布替尼、泽布替尼）、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶抑制剂（杜韦利西布）、B细胞淋巴瘤2抑制剂（维奈克拉）等,在临床上显著改变了患者的预后。其他靶向药物如fenebrutinib、nemtabrutinib、厄布利塞等,还有免疫肿瘤学和T细胞工程领域发展的嵌合抗原受体T细胞疗法,目前尚在临床试验阶段。更加个体化的治疗方式正在探索,未来可能成为潜在的治疗选择。该文对CLL领域的相关文献进行梳理,就CLL分子机制及靶向治疗的最新研究进行综述。     

胎脑低分子抑瘤物对白血病细胞作用的研究

目的：探讨人胎脑低分子肿瘤抑制物对白血病细胞的作用机制及其细胞内游离Ca^2 浓度（[Ca^2 ]i)的变化。方法：通过超滤技术分段提取胎脑低分子抑瘤物，采用光镜、相差显微镜和流式细胞仪检测凋亡，Fura-2荧光负荷技术测[Ca^2 ]i。结果：胎脑低分子抑瘤物可明显抑制K562白血病细胞的增殖，作用4h后可出现典型的凋亡改变，白血病细胞凋亡过程中，胞内[（Ca^2 ]i明显升高。结论：胎脑低分子抑瘤物可能有是通过诱导白血病细胞凋亡而抑制其增殖，在白血病细胞凋亡过程中[Ca^2 ]i升高。     

JNK信号通路与细胞凋亡

肿瘤耐药的分子机制很复杂,包括染色体和基因表达的异常,细胞内药物蓄积减少,DNA损伤修复功能增强,细胞解毒功能增强,凋亡信号传导异常、凋亡抑制因子表达异常等。其中凋亡及生存相关的细胞信号通路是目前研究的热点。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated-protein kinase,MAPK）信号通路是其中一条引人注目的通路。本文综述了MAPK信号通路中的一条重要通路c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinases,JNK）信号通路,JNK信号通路与细胞凋亡的关系,以及其与肿瘤耐药相关的研究。     

细胞因子联合亚硒酸钠对白血病细胞凋亡的影响

目的 探讨rhGM—CSF／IL—3联合Na2SeO3对白血病细胞诱导凋亡的作用。方法 采用白血病骨髓细胞，应用MTT法检测rhGM—CSF／IL—3联合Na2SeO3对白血病细胞生长和增殖的作用；用形态学、DNA琼脂糖电泳、流式细胞术研究细胞因子与化疗药物对白血病细胞诱导凋亡的作用。结果 细胞因子、药物对白血病细胞的生长、增殖有抑制作用；而rhGM—CSF／IL—3联合Na2SeO3对白血病细胞增殖有明显的抑制作用和诱导细胞凋亡的作用。结论 细胞因子联合化疗药物对白血病细胞具有抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的协同作用。     

TRIM21和Bcl-2在骨髓瘤中表达的意义

多发性骨髓瘤通过大剂量化疗、自体干细胞移植和新药仍无法治愈。因此,进一步探究骨髓瘤发病机制,寻找新的治疗靶点,是临床上亟待解决的关键问题。B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)家族蛋白具有抗凋亡作用,Bcl-2的过度表达可抑制骨髓瘤细胞的凋亡,决定人多发性骨髓瘤细胞的存活,这种作用机制使其成为有吸引力的药物靶标。E3泛素连接酶可特异性降解蛋白质,参与肿瘤发生、发展及耐药过程,三重结构域含有蛋白21作为E3泛素连接酶家庭的一员,可通过负调节抗凋亡蛋白Bcl-2发挥其促凋亡效应。因此,血清中这两种蛋白的表达可能与治疗疗效密切相关。     

不同锑剂对早幼粒细胞白血病凋亡诱导作用比较

目的：通过不同锑剂对早幼粒白血病细胞株NB4细胞的凋亡诱导作用的比较，力求找到有效治疗早幼粒细胞白血病锑剂药物。方法：采用细胞生长曲线、形态学及NBT（硝基四氮唑蓝）还原试验判定NB4细胞的生长、分化及功能；细胞周期分析和DNA电泳研究细胞凋亡。结果：三价锑剂能够诱导早幼粒白血病细胞凋亡，且具有时间剂量依赖性，而五价锑剂对早幼粒白血病细胞没有凋亡诱导作用。结论：三价锑剂能够有效地诱导早幼粒白血病细胞凋亡，提示酒石酸锑钾作为临床治疗寄生虫病有效药物，可以老药新用，有望用于临床治疗早幼粒细胞白血病。     

雄黄诱导白血病细胞凋亡及其bcl-2蛋白表达的研究

目的检测雄黄诱导白血病细胞凋亡能力,探讨分子机制。方法应用形态学观察细胞凋亡,计算细胞凋亡率,免疫组化方法检测白血病细胞bcl-2蛋白表达。结果雄黄可诱导白血病细胞发生典型的凋亡,同时雄黄可使白血病细胞bcl-2蛋白表达呈时间依赖性下降。结论雄黄通过影响白血病细胞bcl-2蛋白的表达,从而导致白血病细胞发生凋亡,这是其治疗白血病的重要分子机制。     

体外培养条件对白血病细胞凋亡的影响

细胞凋亡是细胞的主动死亡过程。白血病细胞除增殖、分化功能异常外，其凋亡能力下降。许多抗癌药物在影响白血病细胞增殖、分化的同时，诱导白血病细胞凋亡，ＨＬ－６０与Ｋ５６２作为人急性髓系白血病和慢性髓系白血病细胞系模型，不需特殊的外源性生长因子便可在体外不...     

磷酸氯喹诱导U937细胞凋亡机制的研究

目的 将磷酸氯喹作用于白血病细胞株U937,观察其对白血病细胞凋亡的影响;并研究磷酸氯喹是否通过逆转凋亡相关基因PNAS-2蛋白在白血病细胞中异常的亚细胞定位,从而促进细胞凋亡的机制。方法 将不同剂量的磷酸氯喹加入体外培养至对数生长期的白血病细胞株U937培养液中。MTT法检测细胞增殖;流式细胞仪和激光共聚焦显微镜检测细胞凋亡,同时观察磷酸氯喹对U937细胞中PNAS-2蛋白亚细胞定位的影响。结果 50 μg /mL磷酸氯喹可显著促进U937细胞发生凋亡,并使白血病细胞中PNAS-2蛋白的异常亚细胞定位发生改变。结论 磷酸氯喹对白血病细胞株U937有促进凋亡的作用,其凋亡机制可能是使PNAS-2蛋白在白血病细胞中异常的亚细胞定位恢复正常,对于临床治疗白血病的具有潜在的应用价值。     

CD40、CD40L和sCD40在B细胞恶性血液肿瘤中的作用

CD40、CD40L和sCD40作为重要的信号分子,在诱导抗原呈递细胞、T细胞的活化与肿瘤免疫中发挥着重要作用.该文探讨这三种分子在急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病中的发病机制,以及多种CD40结合药物,如CD40L三聚体（CD40LT）、CD40单抗和CD40L阳性细胞目前作为免疫治疗药物在血液肿瘤治疗中的临床意义.