贵州果柚汁对辛伐他汀调脂作用的影响及机理初探

目的 :研究贵州产果柚汁对辛伐他汀调脂作用的影响及其机理。方法 :将Wistar大鼠随机分为五组。除对照组外 ,其余各组均饲喂高脂饮食 ,各实验组按 5mg/kg辛伐他汀灌胃 ,并加用不同剂量的果柚汁。实验 8周后 ,检测各组大鼠血脂水平 ,采用RT PCR的方法测定肝脏及小肠药物代谢酶CYP3A基因的表达水平。结果 :果柚汁能增强辛伐他汀降低血清胆固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)及低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) ,升高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) ,抑制小肠CYP3A基因表达的作用。结论 :贵州遵义产果柚汁对辛伐他汀的调脂作用具有协同效应 ,其机理可能与果柚汁抑制了CYP3A基因表达有关。     

贵州果柚汁对辛伐他汀调脂作用的影响及机理初探

目的：研究贵州产果柚汁对辛伐他汀调脂作用的影响及其机理。方法：将Wistar大鼠随机分为五组。除对照组外，其余各组均饲喂高脂饮食，各实验组按5ms／kg辛伐他汀灌胃，并加用不同剂量的果柚汁。实验8周后，检测各组大鼠血脂水平，采用RT—PCR的方法测定肝脏及小肠药物代谢酶CYP3A基因的表达水平。结果：果柚汁能增强辛伐他汀降低血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)，抑制小肠CYP3A基因表达的作用。结论：贵州遵义产果柚汁对辛伐他汀的调脂作用具有协同效应，其机理可能与果柚汁抑制了CYP3A基因表达有关。     

槭叶草对高脂血症大鼠抗氧化作用的研究

目的:探讨槭叶草对高脂血症大鼠的抗氧化作用。方法:将60只wister大鼠随机分为正常对照组10只,造模组50只。造模组给予高脂饲料15d,造模成功后随机分为高脂模型组和槭叶草大剂量组、中剂量组、低剂量组,阳性药物对照组,分别给予生理盐水和槭叶草提取物大、中、低剂量,辛伐他汀灌胃20d,观察血清及肝脏中丙二醛(malondialde- hyde,MDA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平。结果:模型组与空白组比较,血清及肝脏中MDA含量明显升高(P<0．01),SOD活性明显降低(P<0．01),槭叶草大、中剂量组与高脂模型组比较,血清及肝脏中MDA含量显著降低(P<0．05,P<0．01),SOD的活性增强(P<0．05,P<0．01),结论:槭叶草能够改善高脂血症大鼠的抗氧化能力。     

辛伐他汀增强高脂血症大鼠的抗氧化作用实验研究

目的观察调脂药辛伐他汀对高脂血症大鼠的抗氧化作用及与血脂的关系.方法将SD大鼠随机分为正常对照组、高脂血症模型组和辛伐他汀组.对照组给予普通饮食,其余两组饲喂高脂饮食,辛伐他汀组同时给予辛伐他汀灌胃(5mg/kg.d),6周后检测各组血脂水平及抗氧化指标变化.结果与高脂血症模型组相比,辛伐他汀组大鼠血浆HDL、SOD和总抗氧化能力分别增加50%、61.12%和420.81%(P均＜0.01);TC、MDA分别降低11%、10.51%(P均＜0.05).结论辛伐他汀不仅能降低血浆胆固醇的含量,还能显著增强高脂血症大鼠抗氧化能力.     

果柚对爱兔实验性高脂血症的降血脂作用

目的：观察果柚对家兔实验性高脂血症的影响。方法：将24只家兔随机分为正常对照组、模型组、果柚组和橙皮甙组,每组6只。正常对照组给予普通饲料,模型组给予高脂饲料喂养,实验组在喂高脂饲料的同时,分别加果柚汁或橙皮甙一同喂养。每组在实验前缘静脉注射牛血清白蛋白。实验3wk及6wk后耳缘静脉取血,检测血脂水平。结果：实验3wk及6wk后,果柚组及橙皮甙组与模型组比较,动物血清总胆固醇（serum total chloesterol,TC）明显降低（P＜0．01）,甘油三酯（triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoproteim cholesterol,LDL-C)也有显著降低（P＜0．05）,高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)无显著性差异（P＞0．05）。结论：果柚、橙皮甙能降低血清TC、TG、LDL－C水平。     

金力源胶囊对大鼠脂肪肝的预防作用

目的:观察金力源胶囊对高脂饲料诱导的大鼠脂肪肝的预防作用。方法:雄性Wistar大鼠60只按体重随机分为普通饲料组、高脂模型组,金力源胶囊高、中、低剂量组和力平之对照组。于实验后第12周测定大鼠肝脏Ch,Tg,MDA,SOD,GPX,并观察肝脏组织病理学变化。结果:与高脂模型组相比,金力源各组大鼠肝脏Ch,高、中剂量组MDA和高剂量组Tg显著降低(P<0.05);各组SOD显著升高(P<0.05);低剂量组MDA,中、低剂量组Tg降低,各组GPX活力增高,但无统计学差异(P>0.05)。结论:金力源胶囊可减少高脂血症大鼠肝脏脂质沉积,降低肝脏脂质过氧化水平,恢复肝脏抗氧化能力,预防脂肪肝的形成。     

降脂合剂对实验性高脂血症大鼠血脂代谢、LDL氧化易感性及血液黏浓聚凝状态的影响

目的:探讨降脂合剂对实验性高脂血症大鼠血脂代谢、LDL氧化易感性及血液黏浓聚凝状态的影响。方法:选取60只雄性Wistar大鼠并随机分为6组,每组10只,分别记为降脂合剂低、中、高剂量组和辛伐他汀组、模型组以及对照组。其中对照组采用基础饲料进行喂养,其他各组大鼠均采用高脂饲料进行喂养建立高脂血症大鼠模型,在进行的建模的过程中同时进行预防给药,测定各组大鼠10个星期后的血脂代谢、LDL氧化易感性及血液黏浓聚凝状态。结果:模型组大鼠的血清LDL-C抗氧化能力明显降低,而辛伐他汀组和三组降脂合剂组大鼠的血清LDL抗氧化能力均明显增强;并且降脂合剂高、中剂量组大鼠的LDL抗氧化能力均明显高于降脂合剂低剂量组大鼠(均P<0.05)。降脂合剂高、中剂量组大鼠对EET和ηp、ηb(高、中、低切)、IED、HCT、IEA的作用均显著强于降脂合剂低剂量组大鼠(P<0.01或P<0.05)。结论:降脂合剂对于实验性高脂血症大鼠的血脂代谢以及血液黏浓聚凝状态具有较好的调节作用,同时降脂合剂在血脂和血流异常方面降脂合剂还能够起到不错的调节和治疗效果。     

降脂宁颗粒治疗高脂血症性脂肪肝的实验研究

目的：观察中药成方制剂降脂宁颗粒对高脂血症性脂肪肝大鼠的干预效果,为临床治疗高脂血症性脂肪肝提供实验依据。方法：采用高脂乳剂灌胃复制大鼠高脂血症性脂肪肝模型,将大鼠分为正常组,模型组,降脂宁高、中、低剂量组,以二甲双胍和血脂康为对照组,实验结束后检测大鼠血清和肝脏中脂质含量,同时采用光镜和电镜检测肝脏病理变化。结果：与模型组相比,降脂宁高、中剂量组大鼠血清和肝脏中脂质含量明显减少,同时肝脏病理切片显示降脂宁高、中剂量组大鼠肝脏的脂肪化程度得到明显改善。结论：降脂宁颗粒能有效地防治高脂血症性脂肪肝。     

化瘀消痰饮防治大鼠高脂饮食性脂肪肝的研究

目的：观察中药化瘀消痰饮对高脂血症性脂肪肝大鼠血清和肝脏脂质含量的影响。方法：采用高脂饮食喂饲大鼠复制高脂血症性脂肪肝模型,实验分组为模型组、化瘀消痰饮高剂量组、化瘀消痰饮低剂量组、东宝肝泰对照组和正常对照组。以高、低剂量化瘀消痰饮和东宝肝泰进行干预,检测各组大鼠血清和肝脏脂质的含量。结果：化瘀消痰饮能明显降低模型大鼠血清和肝脏组织中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)的含量,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)的含量。结论：化瘀消痰饮能有效的防治高脂血症性脂肪肝。     

五汁饮对急性酒精中毒大鼠肝脏的保护机制研究

目的：研究五汁饮对急性酒精中毒大鼠肝脏的保护作用。方法 SD大鼠分为5组,分别为空白组、模型组、葛花组、五汁饮低剂量组及高剂量组,每组10只。预防性给药7 d后,空白组蒸馏水灌胃,其余各组按照1.5 mL/100 g的52度红星二锅头给予灌胃,每日1次,连续1周,建立急性酒精性肝损伤模型。测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）含量;测定肝脏匀浆中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛（MDA）、乙醇脱氢酶（ADH)含量。结果与模型组相比,葛花组、五汁饮高剂量组ALT含量降低（P<0.05）,五汁饮高、低剂量组AST含量降低（P<0.01）;五汁饮高剂量组ADH含量高于模型组（P<0.05）,葛花组、五汁饮低剂量组与模型组没有统计学差异（P>0.05）;葛花组、五汁饮高、低剂量组GSH、SOD含量高于模型组（P<0.01,P<0.05）,葛花组、五汁饮高、低剂量组均可显著降低MDA含量（P<0.01）。结论五汁饮保肝作用可能通过激活ADH加快酒精代谢及SOD、GSH的抗氧化作用来实现。     

LC-MS/MS同时测定人体血浆中辛伐他汀及其活性代谢物辛伐他汀酸

目的 建立一种简单、灵敏、选择性好的液相色谱(LC-MS)与电喷雾质谱光谱法(MS)同时测定辛伐他汀(I)和辛伐他汀酸(Ⅱ)的检测模式.方法 经过提取,使用D3辛伐他汀(Ⅲ)和D3辛伐他汀酸(Ⅳ)作为内标,溶质分离在对称屏蔽下进行,RP8,5μ柱(150 mm×3.9mm),流动相为乙腈:50 mmol铵醋酸,pH值3.0(80:20).一个大气压电离单四极质谱检测.高效液相色谱(HPLC)系统与涡轮离子喷涂界面的MS/MS系统形成接口.辛伐他汀和辛伐他汀酸的量化是通过计算峰面积比(I/Ⅲ和Ⅱ/Ⅳ)而实现.MRM模式分析提取,并与标准曲线(R辛伐他汀=0.9994和R辛栈他汀=0.9996)进行比较.确定检测的准确性和精度,计算4个浓度(0.25、0.75、20.00和60.00 ng/mL)辛伐他汀和0.25、0.75、15.00和45.00 ng/mL辛伐他汀酸批内和批间的差异.结果 建立了LC-MS/MS同时测定人体血浆中辛伐他汀及其活性代谢物辛伐他汀酸的方法,批内相对标准差(RSD)低于15.00％,从3.40％到14.75％不等,批间RSD小于15.00％,从11.59％到1.47％不等.人体血浆检测限为0.25 ng/mL辛伐他汀和0.25 ng/mL辛伐他汀酸.结论 LC-MS/MS同时测定人体血浆中辛伐他汀及其活性代谢物辛伐他汀酸,方法简单,灵敏度高.     

辛伐他汀的安全性及合理应用

目的了解辛伐他汀的副作用，提倡合理用药。方法综述国内外有关辛伐他汀副作用与合理应用的文献。结果辛伐他汀主要副作用有肌毒性、肝损害和肾功能损害等，且与剂量、联合用药及生理状况等有关。结论应根据患病原因及类别、药物作用机制及毒理作用等情况选择合适的药物。     

阿仑膦酸钠?辛伐他汀联合应用治疗大鼠骨质疏松的作用

目的:通过观察阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对雌性去势大鼠骨质疏松的影响.来探讨两种药物联合应用治疗骨质疏松的可行性.方法:30只雌性sD大鼠随机分成6组,即去势对照组、去势阿仑膦酸钠组、去势联合用药组、假手术对照组、假手术阿仑膦酸钠组、假手术联合用药组.术后2周开始药物干预,3个月处死动物后分别测定大鼠股骨的骨密度,ELISA测定血清骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)、骨保护素配体(OPGL).结果:去势对照组大鼠骨密度低于假手术对照组.去势阿仑膦酸钠组高于去势对照组(P<0.05),去势联合用药组高于去势阿仑膦酸钠组(P<0.05).去势对照组大鼠BGP高于假手术对照组(P<0.05),去势阿仑膦酸钠组低于去势对照组(P<0.05),去势联合用药组低于去势阿仑膦酸钠组(P<0.05).去势对照组OPG低于假手术对照组(P<0.05),去势阿仑膦酸钠组、去势联合用药组高于去势对照组(P<0.05).去势对照组OPGL高于假手不对照组(P<0.05),去势阿仑膦酸钠组、去势联合用药组低于去势对照组(P<0.05).结论:联合应用阿仑膦酸钠和辛伐他汀双早独应用阿仑膦酸钠对雌性去势大鼠骨质疏松有更好的防治作用,并可能通过影响OPG、OPGL发挥作用.     

地塞米松和辛伐他汀对成骨细胞增殖分化的影响

目的:研究地塞米松和辛伐他汀对成骨细胞增殖分化的影响.方法:从新生SD大鼠颅盖骨分离培养成骨细胞,随机分为3组培养,A组加入1×10-7 mol/L的地塞米松、1×10-7 mol/L的辛伐他汀和二甲基亚砜(DMSO,终浓度为1 g/L);B组加入1×10-7 mol/L的地塞米松和与A组等量的DMSO;C组只加入与A组等量的DMSO作为对照.96 h后,以RT-PCR一步法分析成骨细胞骨钙素mRNA的表达;采用MTT法测定成骨细胞增殖率.结果:A、C组成骨细胞骨钙素mRNA表达量及细胞增殖率均高于B组(P＜0.01),A与C组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:辛伐他汀可对抗地塞米松对成骨细胞增殖和分化的抑制作用.     

辛伐他汀治疗高脂血症50例疗效观察

目的:观察辛伐他汀治疗高脂血症的临床效果。方法:选择原发性高脂血症100例,随机分为两组,治疗组与对照组各50例,对照组给予口服血脂康片,每次2片,3次/d;治疗组给予晚餐后顿服辛伐他汀20mg,1次/d,总疗程8周,观察两组血脂变化。结果:治疗8周后治疗组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均较对照组明显降低(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较对照组明显升高(P<0.05)。结论:辛伐他汀降血脂作用明显、快速、安全、可靠。     

辛伐他汀对肺成纤维细胞和嗜酸粒细胞相互作用的干预研究

目的 :研究肺成纤维细胞 (FB)和健康人外周血嗜酸粒细胞 (EOS)共同培养对EOS存活率及产生细胞因子粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 (GM CSF)的影响 ,探讨FB在哮喘发病机制中的作用 ;比较辛伐他汀和地塞米松对FB与EOS相互作用的干预效果 ,研究辛伐他汀诱导FB凋亡并抑制EOS性炎症的作用 ,从而为治疗哮喘提供新的途径。方法 :将肺FB和健康人外周血EOS共同培养 ,分别加入辛伐他汀或地塞米松进行干预并与对照组进行比较 ,采用台盼蓝拒染法检测EOS存活率 ,酶联免疫吸附法 (ELISA)检测GM CSF含量 ,TdT介导dUTP缺口末端标记 (TUNEL)法检测FB凋亡。结果 :(1)共同培养组EOS存活率明显高于其它组 (82 2± 10 3 ) % ,加入辛伐他汀或地塞米松干预后 ,EOS存活率下降了几乎 5 0 %〔(3 6 9± 8 1) %〕 ,与其它各组比较均有显著差异 (P <0 0 0 1)。 (2 )共同培养组GM CSF含量最高为 (5 3 9 5± 88 6)ng·L-1,与其余各组比较均有显著差异 (P <0 0 0 1) ,加入辛伐他汀或地塞米松干预后其含量明显下降 ,为 (4 2 2± 4 6)ng·L-1。 (3 )辛伐他汀和地塞米松均能明显诱导FB凋亡〔(5 9 0± 2 6) %、(2 4 1± 4 6) %〕 ,与溶剂组及空白对照组相比均有显著差异。结论 :(1)肺FB在体外能明显提高外周血EOS存活率。 (2 )FB和EOS的     

Comparison of simvastatin and cholestyramine in the treatment of primary hypercholesterolaemia

The effects of simvastatin, a competitive inhibitor of the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase, on plasma lipid levels were compared with those of the bile acid sequestrant cholestyramine in a randomized parallel study of 60 subjects with primary hypercholesterolaemia. After a 12-week direct comparison period 37 subjects with inadequate cholesterol reduction received a combination of both drugs and all subjects were followed for a further 40 weeks. Simvastatin was more effective than cholestyramine in lowering total and LDL cholesterol levels and the LDL/HDL ratio (-31.7% v. -19.7% [P less than 0.01], -41.0% v. -31.8% [P less than 0.05] and -46.7% v. -33.6% [P less than 0.01], respectively at Week 12). Only simvastatin significantly increased the HDL cholesterol concentration (+13.3% [P less than 0.01] v. +6.4%). Cholestyramine increased plasma triglyceride levels by 37.5% (P less than 0.01) whereas simvastatin caused a slight non-significant reduction. Combined therapy produced a further decrease in total and LDL cholesterol levels, and in the LDL/HDL ratio, which was sustained for the duration of the study. Simvastatin was better tolerated than cholestyramine (P less than 0.01), and combining the two drugs enhanced efficacy without increasing the frequency of side effects.     

舒降之治疗老年人高胆固醇血症的疗效和安全性

目的：探讨舒降之（辛伐他汀）治疗老年人高胆固醇血症的临床疗效和安全性。方法：30例老年高胆固醇血症患者连续服小剂量舒降之（5－10mg/d)8周，治疗期间在第4周和第8周监测血脂、空腹血糖、肝功能、肾功能、肌酸激酶等。结果：血脂改善总有效率总胆固醇（TC）为87％（26／30），甘油三酯（TG）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）均为53％（16／30），低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）为93％（28／30）。治疗前后实验室检查结果差异无显著性（P＞0．05）。结论：小剂量舒降之治疗老年高胆固醇血症有效且安全。     

寿比山联合西之达治疗高血压的临床观察

目的 探索吲达帕胺与辛伐他汀联合应用对血压的影响。方法 将符合条件的高血压1级患者随机分成两组。观察组：寿比山2.5mg，qd 西之这20mg，qn；对照组：寿比山2．5mg，qd。所有患者每周测血压1次，共24周。第8、24周复查血脂。结果 治疗前和治疗第8周。两组的收缩压比较差异无统计学意义；治疗第16周和治疗第24周，两组的收缩压比较差异有统计学意义。两组的舒张压比较差异一直没有统计学意义。结论 观察组收缩压于第16周开始与对照组比较差异有统计学意义。这可能与辛伐他汀改善血管内皮细胞的功能和大动脉的弹性有关。     

辛伐他汀和非诺贝特治疗原发性高脂血征疗效的临床分析

目的 探讨他汀类降血脂药物辛伐他汀和贝特类降血脂药物非诺贝特的降脂疗效与安全性. 方法将符合条件的192例原发性高脂血征患者按2:1的比例随机分为两组,其中辛伐他汀128例,非诺贝特组64例.辛组:口服辛伐他汀20mg每日一次,晚餐后顿服.非组:非诺贝特0.2每晚一次,晚餐时服.共观察12周,并于治疗前、治疗4W、8W、12W均监测血脂及肝、肾功能.肌酸、磷酸、激酶等生化指标. 结果辛伐他汀降低总胆固醇(TC)血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的平均百分比明显优于非诺贝特;而非诺贝特在降低血浆甘油三脂(TG)方面较为有效,差异具有显著性,有统计学意义(P<0.01),在升高高密度脂蛋白的胆固醇(HDL-C)方面无显著性(P>0.05)两者不良反应均较少. 结论辛伐他汀和非诺贝特在降血脂治疗方面都是有效和安全的.