固本通络汤对糖尿病肾病模型大鼠TGF-β1、MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的 观察固本通络汤对糖尿病肾病大鼠（diabetic nephropathy,DN）转化生长因子-β1 （transforming growth factor β1,TGF-β1）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（tissue inhibitors of metalloproteinases-1,TIMP-1）表达的影响.方法 采用单侧肾切除加链脲佐菌素制备DN模型,分为正常对照组、模型对照组、氯沙坦组和固本通络汤大、中、小治疗组,免疫组织化学法检测大鼠肾脏TGF-β1、MMP-9、TIMP-1的表达.结果 大、中剂量的固本通络汤能明显降低TGF-β1、TIMP-1的表达（P〈0.05）,升高MMP-9的表达（P〈0.01）.结论 固本通络汤可能通过抑制DN大鼠肾组织TGF-β1的表达,调节MMP-9、TIMP-1的平衡,发挥对DN大鼠的肾脏保护作用.     

归芪方对糖尿病大鼠心肌组织TGF-β1 mRNA表达的影响

目的 探讨归芪方对糖尿病(DM)大鼠心肌组织转化生长因子-β1 (TGF-β1) mRNA表达的影响.方法 SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素 (STZ) 建立DM模型,给予归芪方或贝那普利灌胃治疗.8周后测定各组血糖、血脂、心脏重量、体重的改变,荧光定量PCR法检测心肌TGF-β1 mRNA的表达.结果 归芪方治疗组大鼠血糖、血脂异常明显改善;心肌TGF-β1 mRNA表达,归芪方优于贝那普利组 (P＜0.01).结论 归芪方可调节糖尿病大鼠受损的糖、脂代谢异常,逆转心肌肥厚,抑制心肌TGF-β1 mRNA的表达,改善心功能,延缓糖尿病心血管并发症的进展.     

益气养阴通络方对早期糖尿病肾病微炎症状态的影响

目的 探讨益气养阴通络方对早期糖尿病肾病微炎症状态的影响。方法 将患者随机分2组各39例，对照组给予常规基础治疗，治疗组在对照组基础上加用益气养阴通络方，12周后比较2组C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、尿白蛋白排泄率（UAE）及临床疗效、中医证候积分、血压、血糖、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）等指标变化。结果 治疗组总有效率及中医证候积分改善情况优于对照组（P<0.05）；与治疗前相比，2组治疗后UAE、CRP、TNF-α水平均降低（P<0.05~0.01），治疗组改善幅度优于对照组（P<0.05）；观察过程均未出现肾功能恶化。结论 益气养阴通络方能改善早期糖尿病肾病患者的症状，降低炎症因子CRP、TNF-α水平，减少蛋白尿，对早期糖尿病肾病的微炎症状态有明显的干预作用，从而延缓了糖尿病肾病进展。      

温阳利湿通络方对阿霉素肾病大鼠肾组织ET-1 VEGF及TGF-β1的影响

目的：基于＂肾脾阳虚,湿瘀阻络＂是肾病综合征（Nephrotic syndrome,NS）基本病机的认识,以＂温阳利湿通络方＂治疗NS,是临床实践有效的方法,通过观察该方改善阿霉素肾病（Adriamycin nephropathy,AN）大鼠蛋白尿、血脂的作用,并检测内皮素1（Endothelin-1,ET-1）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）、转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）的水平,初步探讨其作用机理。方法：采用阿霉素肾病大鼠模型,分别用＂温阳利湿通络方＂和盐酸贝那普利干预治疗4周。生化法测定用药后各组动物24h尿蛋白定量（24h UPQ）、血浆胆固醇、甘油三酯。免疫组化法检测肾组织的ET-1、VEGF及TGF-β1的水平。结果：＂温阳利湿通络方＂组可明显降低AN大鼠24h尿蛋白定量、血浆胆固醇、甘油三酯（与模型组比较,P〈0.05）,并使肾组织的ET-1、VEGF及TGF-β1水平下降（与模型组比较,P〈0.05）。结论：温阳利湿通络方可降低AN大鼠的血脂和蛋白尿水平,其机理与下调了肾组织ET-1、VEGF及TGF-β1的水平有关。     

补肾解毒通络方对肾间质纤维化大鼠TGF-β1 BMP-7表达的影响

目的：观察补肾解毒通络方对肾间质纤维化大鼠转化生长因子-β1（TGF-β1）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）及两者mRNA表达的影响。方法：通过腺嘌呤灌胃建立大鼠肾间质纤维化模型,利用免疫组织化学方法、半定量RT-PCR分别检测大鼠肾脏TGFβ1、BMP-7及两者mRNA的表达。结果：补肾解毒通络方能下调TGF-β1和TGF-β1mRNA的表达、上调BMP-7和BMP-7mRNA的表达,治疗组与模型组比较有统计学差异（P〈0.01）。结论：补肾解毒通络方可以通过下调TGF-β1和TGF-β1mRNA表达、上调BMP-7和BMP-7mRNA的表达来减轻肾间质纤维化。     

益气养阴消癥通络中药对糖尿病肾病大鼠 TGF-β/Smads 信号传导系统的影响

目的 观察益气养阴消癥通络中药对糖尿病肾病 (DN) 大鼠 TGF-β／Smads 信号传导系统的影响。方法 选择 46 只健康雄性 SD 大鼠,随机分为对照组 10 只,造模组 36 只。除对照组外,造模组大鼠1次性 ip 链脲佐菌素 (STZ) 60 mg/kg,造模组在糖尿病模型成模后,随机分为模型组、贝那普利组、中药组。成模1周后开始给药,贝那普利组以 10 mg/(kg·d) ig 给药,中药组以 26 g/(kg·d) ig 给药,各组连续给药 23 周后处死动物。HE、PAS 染色观察组织病变程度,免疫组化检测 TGF-β₁、p-Smad2/3 的改变,Western-blotting 检测 Smad7 蛋白表达水平。结果 与模型组相比,益气养阴消癥通络中药能够显著减轻 DN 大鼠肾组织病理损害,免疫组化以及 Western blotting 显示,益气养阴消牴通络中药能够显著下调 TGF-β₁、p-Smad2/3 蛋白的表达,上调 Smad7 蛋白的表达。结论 益气养阴消癥通络中药能够减轻 DN 的病理损害,这一作用的实现可能是部分通过 TGF-β/Smads 信号传导途径实现的,即降低受体激活型 Smad 表达,上调抑制型 Smad7 表达。     

通络泄浊方对糖尿病肾病大鼠TGF-β1和CTGF的影响

目的：观察通络泄浊方对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGr）的影响。方法：采用随机数字表法将实验动物分为正常组、模型组、通络泄浊方组（中药组）、氯沙坦组（西药组）和通络泄浊方＋氯沙坦组（中西药组）。采用链脲菌素（STZ）法制作DN大鼠模型,药物干预后以免疫组织化学法和荧光定量PCR分别检测肾组织TGF-β1,和CTGF蛋白及其mRNA的表达。结果：中药组、西药组和中西药组大鼠TGF-β1和CTGF蛋白及其mRNA表达均显著低于模型组（P〈0．05或P〈0．01）,且中西药组CTGF蛋白及其mRNA水平较中药组和西药组均明显降低（P〈0．01）。结论：通络泄浊方和氯沙坦均能抑制DN大鼠肾组织TGF-1与CTGF表达,而且联合使用对CTGF表达作用更明显。     

肾病Ⅰ号方对肾间质纤维化大鼠TGF-β1和CTGF表达的影响

[目的]探讨肾病Ⅰ号方对肾间质纤维化大鼠肾组织转化生长因子-β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响,以及抗肾间质纤维化的可能机制。[方法]选取SPF级健康成年雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、贝那普利组和肾病Ⅰ号方组,每组18只。除假手术组外,其余大鼠建立单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型,术后第2天开始给予对应药物灌胃,贝那普利组给予贝那普利0.8mg/(kg·d)灌胃,肾病Ⅰ号方组则予肾病Ⅰ号方30g/(kg·d)灌胃,均为2次/d,共3周。检测术后第7、14、21天各组大鼠肾功能及肾组织病理学改变,应用免疫组化检测TGF-β_1和CTGF在肾组织的表达情况。[结果]与假手术组比较,模型组和两个药物处理组第7、14、21天血肌酐、尿素氮水平均明显升高(P0.05);与模型组比较,两个药物处理组血肌酐、尿素氮水平明显降低(P0.05)。Masson染色提示,与假手术组比较,模型组第7、14、21天肾间质纤维化指数均明显升高,两组之间差异均有统计学意义(P0.05),而贝那普利组和肾病Ⅰ号方组各时间点的肾间质纤维化指数均明显低于模型组(P0.05),两个药物处理组之间差异无统计学意义(P0.05)。与假手术组比较,第7、14、21天模型组和两个药物处理组TGF-β_1、CTGF表达水平均明显升高(P0.05);与模型组比较,贝那普利组或肾病Ⅰ号方组的表达水平均明显降低(P0.05);两个药物处理组之间差异则无统计学意义(P0.05)。[结论]肾病Ⅰ号方通过抑制肾小管上皮细胞TGF-β_1、CTGF的表达,减少细胞外基质的沉积,从而起到保护肾小管、抗肾间质纤维化的作用。     

益气养阴消通络方对早期糖尿病肾病的治疗效果评价

目的：探讨益气养阴消癥通络方对早期糖尿病肾病的临床疗效。方法：将2010年2月-2013年3月本院收治的80例早期糖尿病肾病患者随机分为对照组和观察组,每组40例,对照组患者使用厄贝沙坦治疗,观察组患者使用益气养阴消癥通络方治疗。结果：对照组临床疗效总有效率为70.0%（28/40）,观察组临床疗效总有效率为87.5%（35/40）,观察组的临床疗效明显优于对照组（P〈0.05）。结论：益气养阴消癥通络方应用于治疗早期糖尿病肾病中效果显著。     

HGF对糖尿病肾病TGF-β1 mRNA表达的影响

目的通过检测肾脏TGFβ-1mRNA的表达及其病理变化,研究肝细胞生长因子(HGF)对2型糖尿病肾病不同阶段的治疗作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病肾病组、治疗组(HGF组),HGF组分别于注射链脲佐菌素后2个月和6个月时给予HGF 500μg/(kg.d),连续1个月后处死。取一侧肾脏HE染色作病理切片,另一侧肾脏用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测TGFβ-1mRNA的表达。结果HGF能明显抑制糖尿病大鼠肾脏TGFβ-1mRNA表达的上调。结论HGF可抑制早期糖尿病肾病进一步发展,减轻临床糖尿病肾病的蛋白尿,使肾小球基膜(GBM)明显变薄和细胞外基质降解从而改善并逆转临床糖尿病肾病大鼠肾脏的功能和形态的变化。     

益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠肾功能及足细胞的影响

[目的]观察益气养阴活血方(Yiqi Yangyin Huoxue Recipe)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾功能及足细胞的影响。[方法]将32只雄性SD大鼠随机分为正常组和DN造模组,DN造模组采用腹腔注射链脲佐菌素(strepotozotocin,STZ)方法制备DN大鼠模型。将造模成功的24只大鼠均分为模型组、中药组和厄贝沙坦组。中药组以益气养阴活血方水煎液10mL/(kg·d)灌胃,厄贝沙坦组以厄贝沙坦混悬液10mL/(kg·d)灌胃,正常组和模型组予以等体积的蒸馏水灌胃。8周后处死大鼠,并分别检测肾脏指数(kidney index,KI)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;电镜观察肾小球足细胞超微结构变化。[结果]与正常组比较,模型组KI明显增高(P0.01);与模型组比较,中药组和厄贝沙坦组KI降低(P0.01)。与模型组比较,中药组和厄贝沙坦组大鼠FBG、SCr和BUN水平显著降低(P0.01,P0.05)。与正常组比较,电镜下模型组肾小球基底膜明显增厚,基底膜内有少量电子致密物沉积,足细胞数量减少,足突广泛融合甚至消失,足突裂孔数减少,细胞质中线粒体减少、空泡变性、脂滴沉积;中药组基底膜与正常组相近,足细胞损伤较模型组和厄贝沙坦组轻,形态上总体规则,仅有足突部分融合;厄贝沙坦组基底膜部分增厚,足突部分融合甚至消失。[结论]益气养阴活血方能有效降低DN大鼠FBG水平,改善DN大鼠肾功能,并且减轻足细胞损伤程度从而减缓肾脏病变进程,提示其对肾脏具有保护作用。     

莫比可对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1的影响

目的探讨选择性环氧化酶-2抑制剂莫比可对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响及肾保护作用.方法采用键菌佐脲素(STZ)制备糖尿病肾病模型并给予莫比可2mg/(kg.d)治疗四周.观察大鼠肾脏组织结构变化及尿蛋白排泄的变化,并用免疫组化方法检测TGF-β1的表达状况.结果8周时糖尿病肾病组肾重/体重比和24小时尿蛋白定量明显增高,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01,P＜0.01).免疫组化提示,肾小球TGF-β1表达也增加,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01).莫比可作用4周后,可改善肾组织病理损害,降低肾重/体重比和24小时尿蛋白,减少肾小球TGF-β1表达,与糖尿病肾病组比较有显著性差异P＜0.05.结论莫比可可抑制糖尿病肾病大鼠TGF-β1过度表达,改善肾脏组织病理损害,延缓糖尿病肾病的发生、发展.     

糖尿病肾病模型大鼠肾脏细胞TGF-β1、PDGF-B的变化

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一,其发病与高血糖、肾脏血流动力学异常、家族遗传性等多种因素有关.近年来研究发现有多种细胞因子参与DN的发生发展过程,本实验旨在探讨肾脏细胞转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血小板衍化生长因子-B(Plated-derived growth factor-β1,PDGF-B)在糖尿病肾病发生发展中的作用.     

芪术胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1和CTGF表达的影响

目的 观察芪术胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏保护作用.方法 采用单侧肾脏切除和腹腔注射链脲佐菌素的方法来建立大鼠糖尿病肾病模型,随机分为正常（NC）组、模型组（DM）、芪术胶囊（QZ）组、氯沙坦钾（LSTJ）组;成模1周后,QZ组按 1 g·kg-1给药,LSTJ组按 1.67 mg·kg-1给药.实验8周末观察各组大鼠血尿素氮BUN、血肌酐（Scr）、糖化血红蛋白（HbAlc）、胱抑素（CysC）以及24 h尿蛋白定量,并进行肾组织病理形态学观察以及免疫组化法检测肾组织中转化生长因子β1（TGF-β1）与结缔组织生长因子（CTGF）的蛋白表达.结果 与DM组相比：QZ组大鼠血清 BUN、Scr、HbAlc、Cys-c和24 h尿蛋白定量明显减低,肾组织病理形态学改变程度均明显改善,大鼠肾小球TGF-β1和CTGF表达均减弱.结论 芪术胶囊可以减少尿蛋白,降低血糖,改善肾功能,下调肾组织TGF-β1和CTGF表达,起到保护肾脏,延缓DN进展的作用.     

补肾方对成骨细胞生长因子TGF-β1 mRNA表达的影响

目的探讨补肾方对成骨细胞转化生长因子-β1 (TGF-β1)mRNA 表达的影响.方法将体外分离培养的新生SD 大鼠的颅骨成骨细胞加入不同浓度的补肾中药密骨片药液(100～ 10 000 μg·m l- 1) 及阳性对照药物重组碱性成纤维细胞生长因子( rbFGF).24 min后, 利用自行制备的地高辛标记的鼠TGF-β1cDNA 探针进行成骨细胞的核酸分子原位杂交分析, 以其细胞内杂交阳性颗粒的平均光密度值代表TGF-β1 mRNA 的表达水平.结果结果显示随着密骨片药液浓度的增加, 成骨细胞内TGF-β1 mRNA 表达明显高于阴性对照组; 但5 000 和1 000 μg·m l- 1的密骨片药液组的TGF-β1光密度值与5 ng·m l- 1的bFGF 组比较无明显差异(P＞ 0. 05).结论表明补肾中药密骨片可刺激成骨细胞TGF-β1 的分泌和合成, 从而促进骨形成和抑制骨吸收.这可能是该方能有效地防治骨质疏松的疗效机制之一.     

益气通络方对缺血性肾病早期大鼠肾组织及ICAM-1表达的影响

目的观察益气通络方对缺血性肾病早期大鼠的肾组织及其血管细胞间黏附分子-1(ICAM-l)表达的影响,探讨其防治缺血性肾病早期病变的机制。方法采用双侧肾动脉不全结扎术导致的双侧肾动脉狭窄建立缺血性肾病动物模型。SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、预防组、药物组,于造模后14 d取材。采用HE染色及Masson染色观察肾组织病理学变化;应用免疫组化检测ICAM-1的表达。结果 HE染色及Masson染色结果显示模型组、预防组、药物组与假手术组比较都有不同程度的炎症及纤维化病灶,预防组与模型组比较,炎症及纤维化程度减轻;预防组、模型组与假手术组比较,ICAM-1表达增加;预防组与模型组比较,ICAM-1表达显著减少。结论益气通络方可能通过减少ICAM-1的表达,从而防治缺血性肾病的早期病变。     

姜黄素对肺纤维化模型大鼠TGF-β_1表达的影响

目的:探究姜黄素对肺纤维化模型大鼠TGF-β_1表达的影响。方法:将96只雄性昆明大鼠随机分为4组,空白对照组(A)、模型组(B)、阳性药物对照组(C,醋酸泼尼松片)和姜黄素干预组(D),每组24只。B、C、D均一次性气管内给予博莱霉素(5mg/kg)制作肺纤维化动物模型,空白对照组以同样方法一次性气管内注入等体积的生理盐水。28d后造模成功,然后A、B组给予等量生理盐水[0.014L/(kg·d)],C组给予醋酸泼尼松混悬液[0.56mg/(kg·d)],D组给予姜黄素羧甲基纤维素钠混悬液[200mg/(kg·d)]。观察4组大鼠肺组织HE染色、TGF-β_1表达情况。结果:(1)HE、免疫组化染色:模型组大鼠肺组织形成了稳定的肺纤维化;阳性药物对照组和姜黄素干预组肺组织纤维化情况好转明显。(2)模型组在灌注BLM后28d TGF-β_1表达水平达到高峰。模型组肺组织TGF-β_1的表达较对照组的差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,阳性药物对照组和姜黄素干预组肺组织TGF-β_1表达降低,但二者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:姜黄素对大鼠肺间质纤维化具有明显的防治作用。姜黄素的作用可能是通过抑制TGF-β_1在肺组织中的表达来实现的。     

脑灵汤对阿尔茨海默病模型大鼠TGF-β1表达的影响

目的 探讨脑灵汤对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠TGF-β1(转化生长因子β1)表达的影响.方法 采用向大鼠海马内注射Aβ1-42(β淀粉样蛋白)建立AD模型,通过Y-电迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力;行HE染色观察海马CA3区神经元形态;采用刚果红染色检测Aβ的沉积;用免疫组化SP法检测TGF-β1的表达情况.结果 脑灵汤能改善模型大鼠的学习记忆能力,减少Aβ的沉积,且脑灵汤组TGF-β1的表达较AD模型大鼠的表达增加,差异有统计学意义(P<0.05).HE染色结果,脑灵汤组大鼠海马CA3区细胞排列较整齐、均匀,结构较清晰,形态、排列、数目较模型组明显改善;刚果红染色结果,正常组、假手术组大鼠脑组织切片中未见A13沉积;模型组大鼠脑组织切片在CA1区与齿状回之问可见明显Aβ1沉积;脑灵汤组未发现明显的Aβ沉积.结论 脑灵汤能增强AD大鼠海马区域TGF-β1的表达,可能通过此机制减少海马AB蛋白的沉积,从而改善模型大鼠学习记忆能力.