新型AT1受体拮抗剂I b对大鼠的降压作用

目的：研究化合物Ⅰb作为一种AT1受体拮抗剂的桔抗活性。方法：分别以清醒自发性高血压大鼠、麻醉自发性高血压大鼠和肾性高血压大鼠为模型，测定化合物Ⅰb的降压活性。结果：在3种大鼠模型中，Ⅰb均可明显降低血压，最大降压幅度分别为17．1％，18．0％和18．0％，降压作用持续时间大约150min。并且化合物Ⅰb在降压的同时对大鼠的心率无明显影响。结论：化合物Ⅰb作为一种新的抗高血压化合物具有广泛的研发前景．     

新型AT_1受体拮抗剂Ⅰb对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用

目的:观察AT1受体拮抗剂Ⅰb对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用。方法:大鼠连续腹腔注射(ip)L-甲状腺素0.4 mg/kg×10 d,造成心肌肥厚模型。观察心脏重量系数,心肌组织ATP酶活力,血清CK和LDH活力以及电镜组织学变化。结果:3 mg/kg组化合物Ⅰb可以逆转L-甲状腺素所致大鼠的心肌肥厚,心脏重量系数明显改善,心肌组织ATP酶活力降低,血清CK和LDH活力下降。电镜结果显示心肌组织线粒体、肌纤维结构改善。结论:化合物Ⅰb可以抑制L-甲状腺素引起的大鼠心肌肥厚,明显改善心肌肥厚的各种指征。     

新型AT_1受体拮抗剂Ⅰb对血管紧张素Ⅱ的拮抗作用

目的:研究新型AT1受体拮抗剂Ⅰb对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的拮抗作用。方法:采用放射性受体配体分析法、家兔离体主动脉环法以及大鼠静脉输注AngⅡ测定血压变化的方法,评价Ⅰb对AngⅡ的拮抗作用。结果:Ⅰb剂量相关性抑制125I-AngⅡ与血管平滑肌细胞膜AT1受体的结合,IC50为0.96nmol/L;Ⅰb(1×10-8.5,1×10-8,1×10-7.5mol/L)可以使AngⅡ的浓度效应曲线向右移动的同时也使最大效应降低,减活指数pD2′为7.29;预先静脉推注化合物Ⅰb(0.01,0.1,1mg/kg)后,AngⅡ的浓度效应曲线右移,ED50分别为1.6μg/kg,1.9μg/kg和2.7μg/kg。结论:化合物Ⅰb对AngⅡ有显著的拮抗作用。     

新型AT_1受体拮抗剂Ⅰb对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用

目的:考察AT1受体拮抗剂Ⅰb对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用。方法:异丙肾上腺素连续每日以20,10和5mg/kg的剂量递减皮下注射,再以3mg/kg的剂量维持皮下注射7d,第7天开始尾静脉注射化合物Ⅰb。观察心脏重量系数、心肌组织丙二醛(MDA)含量、心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、血清乳酸脱氢酶(LDH)活力以及组织学变化。结果:3mg/kg组可以逆转异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚,心脏重量系数明显改善,心肌组织MDA含量降低,SOD活力升高,血清LDH活力下降。电镜结果显示心肌组织线粒体和肌纤维结构改善。结论:化合物Ⅰb可抑制异丙肾上腺素引起的大鼠心肌肥厚,明显改善心肌肥厚的各种指征。     

AT_1受体拮抗剂作用及应用研究进展

AT1受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂(an-gitensi-converting enzyme inhjbitor,ACEI)之后迅速发展起来的新一类作用于肾素一血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的药物,在心血管系统具有广泛的药理作用及良好的应用价值.     

白细胞介素1受体拮抗剂对大鼠肾间质纤维化干预作用的研究

目的:动态观察白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化及肾功能的影响。方法:将72只大鼠随机等分为3组:假手术(SOR)组、单侧输尿管结扎(UUO)组和IL-1ra处理(Tre)组,UUO组和Tre组制备UUO模型,SOR组术式同UUO组但不结扎输尿管。Tre组每天给予的10%IL-1ra溶液腹腔注射,而另两组则腹腔注射等体积无菌注射用水。各组分别在术后第1、3、7和14天随机处死6只大鼠,采血并取梗阻侧肾脏,行HE和Masson染色观察肾组织病理变化,免疫组化检测肾组织a-SMA的表达,同时检测血液中肌酐、尿素氮的含量。结果:随着梗阻时间的延长,UUO组与Tre组肾间质纤维化的程度均高于SOR组,肾功能具有先恶化后好转的趋势(P<0.05);与UUO组相比,Tre组肾间质纤维化程度有所减轻,肾功能好转趋势也较UUO组明显,其差异从第7天起具有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-1ra可延缓梗阻性肾间质纤维化进程,这一作用可能与其抑制白细胞介素1的促纤维化作用有关。     

新型AT_1受体拮抗剂化合物Ib对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的:研究新型AT1受体拮抗剂化合物Ib对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的抑制作用。方法:采用MTT法和3H-TdR掺入法测定AngⅡ促进VSMCs增殖作用;采用放射性受体配体分析法测定化合物Ib对VSMCs表面AT1受体的作用;用激光共聚焦显微镜观察化合物Ib对AngⅡ诱导的[Ca2+]i升高的拮抗作用。结果:化合物Ib(0.1,0.5,2.5μmol/L)显著抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖作用;化合物Ib剂量相关性的抑制125I-AngⅡ与VSMCs上AT1受体的结合,IC50为0.96nmol/L;化合物Ib(0.1,0.5,2.5μmol/L)对AngⅡ诱导的[Ca2+]i升高有显著的抑制作用。结论:化合物Ib可以抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖作用,其可能的作用机制是通过拮抗AT1受体,进而抑制AngⅡ诱导的[Ca2+]i升高效应。     

白细胞介素1受体新型拮抗剂研究

采用基因重组白细胞介素1可溶受体（sIL-1R1）为靶位，构建了新型ELISA高通量筛选模型，从微生物产物中筛选白细胞介素1受体拮抗剂，目前已从放线菌139中分离出一种新型白细胞介素1受体拮抗剂139例，研究表明是一种多糖，对其化学性质进行了深入研究，动物实验显示它对类风湿性关节炎有显著预防和治疗作用，有可能发展成为一种有应用前景的新药。     

AT1受体拮抗剂氯沙坦在产科应用的研究

目的：研究AT1受体拮抗剂氯沙坦(Losartan)药理学，作用机制临床应用以及产科应用上的新进展。方法：研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)在上述各方面的相同点及不同点。结果：二者既有相同点也有不同点，在产科上，这两种制剂均可导致胎儿畸形和肾脏损伤，尽管近期有AT1受体拮抗剂不产生毒副作用的报道。结论：因此临床不主张将其用于妊娠期妇女或有妊娠意向的妇女。     

非肽类血管紧张素ⅡAT_1受体拮抗剂的定量构效关系研究

目的:寻找新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂。方法:对已上市及正处于临床研究阶段的4 2个AT1受体拮抗剂进行了结构参数和定量构效关系的研究。首先将分子的几何结构进行能量优化,获得了化合物的优势构象,在此基础上,分别应用MM2 程序和CNDO/ 2程序计算了所选化合物的分子力学结构参数和量子化学结构参数,以所得分子力学结构参数和量子化学结构参数为变量,对化合物抑制AⅡ诱导的兔胸主动脉环收缩的AT1受体拮抗活性(pA2 值)进行了回归分析。结果:获得了这些化合物分子力学结构参数与生物活性之间的QSAR方程以及量子化学结构参数与生物活性的QSAR方程。结论:通过对所得QSAR方程进行分析,为进一步设计新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂提供了参考信息。     

白介素1受体拮抗剂对马桑内酯癫痫大鼠的作用研究

目的 :研究白介素 1受体拮抗剂 (IL - 1ra)对马桑内酯癫痫的作用及机制。方法 :将 2 1只wistar大鼠随机均分为对照组、马桑内酯癫痫 (CL)组和IL - 1ra处理 (IL - 1ra CL)组。出现癫痫大发作 1 0分钟时 ,取脑组织 ,测脑组织中TNF -α、ATP酶活性和观察电镜下脑组织结构的改变。结果 :同对照组比较 ,CL组脑组织中TNF -α含量增高 ,ATP酶活力降低 ,差异均具有显著性 (P <0 .0 5 ) ;IL - 1ra CL组与CL组比较 ,TNF -α含量较低 ,ATP酶活力较高 ,差异均具有显著性 ;IL - 1ra CL组同对照组比较差异无显著性。电镜下CL组脑组织明显损伤 ,IL - 1ra CL组损伤明显轻于CL组。结论 :IL - 1ra具有减轻CL癫痫大鼠脑损伤的作用     

急性心肌梗死早期应用不同剂量AT1受体拮抗剂对左室重构的临床研究

目的探讨急性心肌梗死(AMI)早期应用不同剂量的AT1受体拮抗剂对左室重构的远期疗效.方法选择首次AMI患者120例,在常规治疗基础上(包括硝酸酯类、β受体阻滞剂、阿司匹林、低分子肝素),随机分为卡托普利(C)组12.5～25.0 mg,3次/d;缬沙坦(D1)组代文80 mg,1次/d;缬沙坦(D2)组代文,起始量为80 mg,1次/d,2周后血压平稳且患者能耐受时增至160 mg,1次/d,患者均分别于治疗1、6、12、18个月对心室重构及心功能有关指标进行检测.结果 (1)短期应用(1年内)3组患者的LA、LVDd、IVSd、LVPWd、LVMI间差异无显著性意义;用药1年后,缬沙坦组与卡托普利组上述指标间差异有显著性意义(P＜0.05);(2)缬沙坦组治疗1年后与卡托普利组心功能差异有显著性意义(P＜0.05),且疗效与剂量相关.结论 AT1受体拮抗剂缬沙坦与血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利一样,早期应用能有效防治AMI后心室重构,保护心功能,其远期疗效可能优于卡托普利,且疗效与剂量相关.     

AT1受体及其拮抗剂的研究进展与临床应用

血管紧张素Ⅱ受体有2种亚型即AT1和AT2，AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织等，AT2受体主要位于肾上腺髓质和中枢。目前认为血管紧张素Ⅱ的心血管作用是由AT1受体兴奋产生的，因此血管紧张素Ⅱ受体阻断药通过阻断AT1受体，可产生舒张血管、抑制醛固酮分泌、逆转心血管重构等作用。与ACEI相比，其作用选择性更强，对血管紧张素Ⅱ效应的拮抗作用更完全而不良反应更少。故AT1受体拮抗剂在治疗心血管疾病方面临床应用前景广阔。     

α1受体拮抗剂DDPH类似物的合成及其降压活性

以苯酚、取代苯酚Ⅵ和２－氯丙酸为原料,经中间体２－取代苯氧丙酰胺（Ｘ１．９）,用ＺｎＣｌ２（ＫＢＨ４／ＴＨＦ）／Ｃ６Ｈ５ＣＨ３体系还原、再成盐得９个新的ＤＤＰＨ类似物（Ⅱ１．９）。目的物和酰胺中间体Ｘ１．９的结构都用元素分析。红外光谱、核磁共振和持谱确证。大部分目的物的急性降压试验表明有不同程度的降压活性,其中Ⅱ２和Ⅱ５尤为明显。     

组胺H1受体拮抗剂对哮喘气道炎症的作用

目的:评价H1受体拮抗剂在哮喘炎症防治中的作用。方法:采用3种治疗方案(生理盐水1 ml/d,酮替芬0.1 mg.kg-1d-1,氯雷他定2 mg.kg-1.d-1),测定3组哮喘豚鼠细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、P-选择素(P-S)、白介素8(IL-8)和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平的变化,以及肺功能损害和组织学改变。结果:氯雷他定治疗后,(1)血浆或血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中sICAM-1,sP-S,ECP和BALF中IL-8水平均较对照组下降(P＜0.05);(2)肺组织气道上皮和血管内皮细胞ICAM-1及IL-8表达明显下调,且氯雷他定效果优于酮替芬(P＜0.05);(3)血白细胞ICAM-1表达明显下调(P＜0.05);(4)动态肺顺应性和潮气量显著提高,气道阻力降低(P＜0.05);(5)气道炎症和嗜酸性粒细胞脱颗粒明显被抑制。结论:新一代的H1受体拮抗剂氯雷他定具有多方面抗炎作用,本研究可为临床防治哮喘气道炎症提供实验依据。     

重组IL-1受体拮抗剂单克隆抗体的鉴定

采用点印迹法与Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ技术对ｒＩＬ－１ｒａＭｃＡｂｓ进行了鉴定。结果表明：抗ｒＩＬ－１ｒａＭｃＡｂ２Ｅ４在点印迹中识别信号为阳性（＋＋），经转移电泳后可在ＮＣ膜上特异性识别ｒＩＬ－１ｒａ（２０ｋｄ）；ＰｃＡｂ对照识别结果进一步表明Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ技术的高度敏感性及ＭｃＡｂ２Ｅ４的高度特异性。此株单抗的鉴定成功将有助于进一步认识ＩＬ－１的生物学活性，特别是在炎症疾病中的病理作用，以指导ｒＩＬ－１ｒａ治疗炎症的临床应用     

白介素—1受体拮抗剂对BXSB狼疮小鼠的治疗作用观察

利用基因工程技术获得高纯度人白介素-1受体拮抗剂（IL－1ra），连续性尾静脉注射4．5月龄雄性BXSB狼疮小鼠，发现其尿蛋白水平和ANA滴度的增加幅度减少，肾脏IgG、C3沉积减轻，血清白细胞介素-6（IL－6）活性和肾脏IL－6蛋白表达减弱。提示IL－1在BXSB狼疮小鼠发病中的病理性作用及IL－1ra对该鼠可能的治疗作用。