国产雷贝拉唑钠肠溶片溶出一致性研究

目的 考察雷贝拉唑钠肠溶片的溶出度,评价其体外溶出一致性。方法 采用高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠肠溶片含量,并进行专属性、回收率、精密度、稳定性等方法学考察,以原研药为参比制剂,采用篮法考察国产雷贝拉唑钠肠溶片在pH 1.2、6.8、8.0三种溶出介质中的溶出度并绘制溶出曲线,其中在pH8.0溶出介质中考察了转速（100、75 r/min）对药物溶出行为的影响,以f₂相似因子法比较溶出曲线的相似性。结果 色谱条件为色谱柱：Diamonsil C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：0.015 mol/L磷酸氢二钠溶液（磷酸调节pH值至7.0）-乙腈55：45;体积流量1 mL/min;柱温30℃;检测波长290 nm;进样量20 μL。方法学验证结果均符合检测要求。国产雷贝拉唑钠肠溶片在pH 1.2溶出介质中溶出曲线与参比制剂一致,在pH 6.8溶出介质中仅有1个厂家的溶出曲线与参比制剂相似,在pH 8.0溶出介质中有2个厂家的溶出曲线与参比制剂相似,且不同转速对药物的溶出行为无明显影响,其余厂家溶出曲线与参比制剂均有较大差异,且在3种溶出介质中没有与参比制剂溶出曲线均相似的厂家。结论 国产雷贝拉唑钠肠溶片仿制药与参比制剂的体外溶出行为不一致。     

雷贝拉唑钠肠溶片的溶出度研究及方法学验证

目的：针对雷贝拉唑钠肠溶片在偏中性介质中不稳定及存在辅料干扰的情况,建立适宜的溶出度测定方法,考察雷贝拉唑钠肠溶片参比制剂及不同厂家仿制药的溶出度,并对该测定方法进行方法学验证。方法：利用紫外分光光度计,采用等吸收点-双波长吸收差值法测定参比制剂及国内A、B两个厂家仿制药在pH 1.2、pH 6.0、pH 6.8、水4种溶出介质中的溶出度,溶出方法为桨法,溶出介质体积为900 mL,转速为50 r·min^-1。结果：通过方法学验证,表明紫外分光光度法-等吸收点-双波长吸收差值法准确可靠,能测定出雷贝拉唑钠肠溶片的累积溶出量。结论：建立的溶出度测定方法适用于雷贝拉唑钠肠溶片溶出曲线的评估,可用于该产品的质量控制。     

雷贝拉唑钠肠溶片制备及其溶出度测定简

目的 制备雷贝拉唑钠肠溶片.方法采用处方筛选对其片芯各组分组成,隔离衣、肠溶衣处方及包衣增重进行了考察,并采用溶出度测定确定处方.结果 所优选的处方具有肠溶功能.结论 片芯中羟丙基纤维素、低取代纤维素是其主要影响因素,肠溶衣包衣增重为12%或18%时药物具有较好的抗酸力,可达到肠道给药的目的,但随着肠溶衣包衣增重的增加药物释放有减缓的趋势.     

雷贝拉唑钠肠溶片处方工艺研究

目的制备雷贝拉唑钠肠溶片并考察处方工艺与质量。方法根据辅料相容性结果,采用单因素法筛选片芯处方,片芯包肠溶衣后与肠溶胶囊进行体外溶出度的比较。结果所研制的雷贝拉唑钠肠溶片耐酸力、体外溶出度及稳定性均良好,质量符合药典要求。结论优选的雷贝拉唑钠肠溶片处方工艺合理,成品质量稳定。     

泮托拉唑钠肠溶片溶出度的研究

目的:建立泮托拉唑钠肠溶片的溶出度测定方法。方法:参考《中国药典》2015年版四部通则溶出度与释放度测定法要求,建立HPLC法测定样品中泮托拉唑钠的溶出量,并进行方法学验证,同时将所建方法的结果与国内现行标准方法的结果比较。结果:泮托拉唑钠在3.57~89.33μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),回收率在98.4%~100.4%,精密度RSD<1.5%。对比8个仿制企业制剂溶出曲线,仅有两家产品体外溶出曲线与原研参比制剂相似。9个不同企业17批样品的平均溶出量为93%~104%,其中4个企业8批样品按现行标准测得平均溶出量为100%~106%。结论:该法可用于泮托拉唑钠肠溶片溶出度的质量控制。     

泮托拉唑钠肠溶片溶出度的研究

目的 建立的泮托拉唑钠肠溶片的溶出度测定方法。方法 参考《中国药典》2015年版四部通则溶出度与释放度测定法要求,建立HPLC法测定样品中泮托拉唑钠的溶出量 ,并进行方法学验证,同时将所建方法与国内现行标准方法的结果比较。结果 泮托拉唑钠浓度在3.57～89.33μg.mL_^-1范围内线性关系良好(r=0.9999),回收率在 98 %~101 %内,精密度RSD＜1.5%。仅有两个厂家产品体外溶出曲线与原研参比制剂相似。结论 该方法区分度高,专属性强,精密度好,结果准确,适用性好,可用于泮托拉唑钠肠溶片溶出度测定的质量控制。     

不同厂家雷贝拉唑钠肠溶制剂的释放度考察

目的:比较3个厂家雷贝拉唑钠肠溶制剂的释放度,为临床选择用药提供参考。方法:用紫外分光光度法测定雷贝拉唑钠的含量,测定波长为282nm,释放度考察采用转篮法,转速为100r·min-1,并以威布尔分布模型拟合溶出参数,再对t50、td、t70、m进行统计分析。结果:3个厂家的在45min的释放量均超过标示量70%,溶出参数分别为:A(t5027.8±3.2,td34.4±4.4,t7038.2±5.2,m1.76±0.18);B(t5018.4±1.5,td21.9±1.7,t7023.9±1.8,m2.12±0.13);C(t5022.0±1.8,td27.0±2.9,t7030.1±3.6,m1.77±0.23),差异存在极显著性(P<0.01)。结论:不同厂家生产的雷贝拉唑钠肠溶制剂的质量存在一定差异,提示在临床应用时会导致疗效的差异。     

雷贝拉唑钠肠溶片体外释放一致性评价

目的 对国产三家雷贝拉唑钠肠溶片和苏州卫材原研片的释放度进行比较.方法 参照国家药品食品监督管理局标准采用不同条件进行释放度考察.结果 国内三家雷贝拉唑钠肠溶片和苏州卫材原研片在不同介质中的释放度相似.结论 我国上市药雷贝拉唑钠肠溶片释放与苏州卫材原研一致.     

HPLC法测定雷贝拉唑钠肠溶片的含量和有关物质

目的建立高效液相色谱法,测定雷贝拉唑钠肠溶片的含量及有关物质。方法采用ZORBAX SB-C18(4.6×250 mm,5μm)色谱柱,以0.05 moL.L-1磷酸二氢钾溶液(以氢氧化钠试液调pH7.0)-甲醇(40∶60)为流动相,检测波长为285nm,流速为1.0 mL.min-1,柱温为35℃。结果雷贝拉唑钠浓度在0.002～0.01g.L-1内有良好的线性关系,r=0.9999。平均回收率为99.64%,RSD=0.522%。检测限为1.52×10-8g.L-1。结论本法简便、准确,灵敏度高,适用于雷贝拉唑钠肠溶片的质量控制。     

HPLC法测定泮托拉唑钠肠溶片的含量

目的：采用高效液相色谱法测定泮托拉唑钠肠溶片的含量。方法：色谱柱：Hypersil—ODS C18（150mm×4．6mm,5μm）;流动相：乙腈-磷酸盐缓冲溶液（用磷酸氢二钠1．12g和磷酸二氢钠0．18g加水1000ml调pH至7．6）（30：70）;流速：1．0ml·min^-1,检测波长：288nm;柱温：室温。结果：泮托拉唑钠在12～120μg·ml^-1浓度范围内,呈良好的线性关系（r=0．99996）,平均回收率为99．7％,RSD=0．12％（n=6）。结论：方法简便、可靠、快速、可用于泮托拉唑钠肠溶片生产的质量控制。     

雷贝拉唑钠肠溶（微粒）胶囊的制备工艺研究

目的优选雷贝拉唑钠肠溶（微粒）胶囊的最佳制备工艺。方法采用挤出造粒-气流包衣法制备。以粘合剂羟丙甲纤维素溶液的浓度、用量以及微晶纤维素用量考察因素,按L9（3^4）进行正交试验,并评价工艺优劣;在此基础上再次以磷酸氢钙和磷酸氢二钠的用量为考察因素,按L9（3^4）进行正交试验,用成品在高温条件下10d的有关物质增加值评价其稳定性。按选定的处方制备样品,考察其释放度和加速试验稳定性。结果优选的微粒粒芯处方为每粒含雷贝拉唑钠10mg、磷酸氢钙40mg、磷酸氢二钠15mg、微晶纤维素180mg、羟丙甲纤维素水溶液的质量分数为4％,用量为投料量的12％。制备的样品耐酸性较好,在人工肠液中溶出快而完全,稳定性较好,释放度和稳定性与上市品相当。结论优选的处方工艺可用于制备雷贝拉唑钠肠溶（微粒）胶囊。     

工艺参数对雷贝拉唑钠肠溶片体外释放度的影响

考察各工艺因素(制粒、压片、包衣参数)对雷贝拉唑钠肠溶片释放度的影响.按优化处方制得的样品与市售"波利特"的体外释放无明显差异.     

兰索拉唑肠溶片稳定性和溶出度的影响因素研究

目的研究不同处方因素对兰索拉唑肠溶片的溶出行为及其稳定性的影响。方法以溶出曲线和加速10 d有关物质含量为指标,对影响兰索拉唑肠溶片的各处方因素进行考察。结果得出了用于控制兰索拉唑片质量的关键处方工艺参数。结论所得处方参数合理,可用于兰索拉唑肠溶片的生产指导。     

HPLC法测定双氯芬酸钠肠溶片的含量及含量均匀度

目的:建立了高效液相色谱法测定双氯芬酸钠肠溶片中双氯芬酸钠的含量及含量均匀度的方法。方法:色谱柱为KromasilC18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(75:25),用磷酸调节pH至3.50±0.05,检测波长为284nm,流速为1ml?min-1。该方法对双氯芬酸钠的平均回收率为99.40%,RSD为1.24%(n=5)。该法与与标准法比较,没有显著性差别。结果:方法简便,结果准确,专属性强。结论:可用于含量及含量均匀度的测定。     

高效液相色谱法测定注射用雷贝拉唑钠的含量

目的:建立注射用雷贝拉唑钠的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱:HypersilC18柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相:磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠1.119g和磷酸二氢钠0.179g,加水溶解并稀释至1000mL,摇匀)-乙腈(72:28);检测波长为:286nm;流速:1.0mL.mL-1。结果:雷贝拉唑钠在20.1～201.0μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.2%(RSD=0.49%)。结论:该方法简便快速,结果准确、可靠,可用于该制剂的含量测定。     

雷贝拉唑钠的合成

雷贝拉唑钠(rabeprazole sodium,1),化学名为2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠盐,由日本卫材开发,1998年首次在日本上市,临床用于治疗十二指肠与胃溃疡、反流性食管炎等消化系统疾病.     

两种注射用雷贝拉唑钠含量测定方法比较

目的比较注射用雷贝拉唑钠含量测定的两种不同方法。方法分别采用高效液相色谱（HPLC）法及紫外分光光度（UV）法测定。HPLC法采用Shimadzu C18柱（150mm×4．6mm,5．0μm）,流动相为磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠1．119g和磷酸二氢钠0．179g,加水1000mL溶解）-乙腈（60：40）,检测波长为292nm,流速1．0mL／min。UV法采用0．001mol／L氢氧化钠溶液为溶剂,检测波长为292nm。结果HPLC法雷贝拉唑钠质量浓度在16．9～168．5μg／mL范围内与峰面积线性关系良好,r=0．9999,平均回收率为99．75％,RSD=0．78％（n=9）;UV法雷贝拉唑钠质量浓度在2．68～26．82μg／mL范围内与吸光度线性关系良好,r=0．9999,平均回收率为99．81％,RSD=0．60％（n=9）。结论两种方法含量测定结果无明显差异,RSD小于1．0％,均可作为注射用雷贝拉唑钠含量的测定方法。